白头翁的药理作用及临床应用_韩进庭

状 态， 从 而 达 到 肿 瘤 治 疗 的 目 的 。Ｓｐａｎｋｕｃｈ２Ｓｃｈｍｉｔｔ等 ［６］ 利 用 ＲＮＡｉ技术对乳癌、宫颈癌和结肠 癌 等 多 种 细 胞 系 进 行 研 究 ， 发 现肿瘤细胞增 殖 明 显 降 低 ， 而 凋 亡 明 显 增 加 。Ｂｒｕｍｍｅｌｋａｍｐ等［７］ 利用逆转录病毒载体将ｓｉＲＮＡ导入肿瘤细胞中， 特异性地 抑 制 Ｋ２ｒａｓ基 因 的 表 达 ，在 急 性 髓 细 胞 性 白 血 病 的 实 验 治 疗 中 也 取 得 了满意的效果。Ｌｉｎ等［８］利用ＲＮＡｉ技术 诱 导ｂｃｌ２２基 因 沉 默 ， 从 而 使 前 列 腺 癌 细 胞 系 的 生 长 抑 制 ， 出 现 染 色 质 浓 集 、基 因 组ＤＮＡ 断裂等细胞凋亡的特 征。以 上 相 关 研 究 均 证 明 ， ＲＮＡｉ技 术 用 于 肿瘤的基因治疗是可行且有效的， 不仅可抑制癌基因的表达， 而且可使肿瘤增殖速度降低并可使肿瘤细胞的凋亡速度加快， 提 示ＲＮＡｉ技 术 在 肿 瘤 的 基 因 治 疗 方 面 具 有 良 好 的 应 用 前 景 。 参考文献： ［１］ Ｍａｔｚｋｅ Ｍ， Ｍａｔｚｋｅ ＡＪ， Ｋｏｏｔｅｒ ＪＭ．ＲＮＡ： ｇｕｉｄｉｎｇ ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ［Ｊ］．Ｓｃｉ－
２ ＲＮＡｉ在肿瘤治疗中的应用
恶性肿瘤是一种基因组的疾病， 其特征是原癌基因的激活 和 抑 癌 基 因 的 失 活 。还 有 凋 亡 相 关 基 因 的 异 常 表 达 、部 分 自 分 泌生长因子和受体的过量表达也与细胞癌变有密切关系。 ＲＮＡｉ由 于 其 特 有 的 优 势 而 成 为 肿 瘤 基 因 治 疗 的 新 策 略， 针 对 肿 瘤 细 胞 特 定 靶 基 因 的 ｓｉＲＮＡ可 抑 制 肿 瘤 、诱 导 凋 亡 、增 强 化 疗 或放疗的敏感性而发挥抗癌作用。研究表明， 全身应用针对癌 胚 抗 原 相 关 细 胞 黏 附 分 子 的 ｓｉＲＮＡ可 以 显 著 增 加 皮 下 携 带 移 植 胰 腺 癌 细 胞 小 鼠 的 成 活 率［３］。Ｌｙｎ激 酶 可 以 和ＢＣＲＡＢＬ形 成 复 合 体 。利 用ＲＮＡｉ技 术 对Ｌｙｎ激 酶 进 行 抑 制 ， 可 以 有 效 杀 伤 具 有 耐 药 性 的 慢 性 骨 髓 白 血 病 细 胞 而 不 影 响 正 常 ＣＤ３４＋细 胞 ［４］。ＭＤＲ （ｍｕｌｔｉ－ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ） 是 肿 瘤 化 疗 失 败 的 主 要 原 因， 形 成ＭＤＲ 的 最 常 见 的 因 素 是 肿 瘤 细 胞 ＭＤＲ 基 因 编 码 的 糖 蛋 白 过 度 表 达。其中， ＭＤＲ１对于细胞的多重耐 药 性 起 着 重 要 的 作 用 。Ｎｉｅｔｈ 等［５］表明， 特异ｓｉＲＮＡ 可以抑制ＭＤＲ１ 基因的表达， 从而显著降 低肿瘤细胞的耐药性。采用ＲＮＡｉ技 术 可 特 异 地 抑 制 癌 基 因 、相 关癌基因或突变基因的过度表达， 使这些基因呈现沉默或休眠
也有学者报告以白头翁为主的白头翁汤及各组成药对志
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贺 氏 、福 氏 、施 氏 、宋 内 氏 等 痢 疾 杆 菌 均 有 明 显 抑 制 作 用 ， 但 各 组成药之间未见有协同作 用［１］。 １．３ 抗真菌作用： 采用目前国 内 先 进 的 实 验 手 段 进 行 了 丹 参 、 苦参、蛇床子等１０种中草药对 我国主要分布的８种致病性浅部 真 菌 的 抑 菌 实 验 及ＭＩＣ测 定 。其 中 茵 陈 、黄 连 、胡 黄 连 、白 头 翁 水提物在５％的浓度即对部分浅部真菌产生 抑 制 作 用 。 白 头 翁 的平均ＭＩＣ为９．３８％， 提示可作为广谱抗浅部真菌中草药［２］。 １．４ 杀灭阴道毛滴虫： 有报道 对５种 中 药 进 行 了 杀 灭 阴 道 毛 滴 虫体外实验的初步研究， 结 果表明： 白头翁、黄柏和青蒿灭虫效 果 最 好 ， 蛇 床 子 和 苦 参 亦 有 一 定 的 作 用 。为 进 一 步 开 发 中 药 防 治 阴 道 毛 滴 虫 提 供 了 研 究 基 础 资 料 ［３］。 １．５ 抗肿瘤作用： 采用小鼠移植 性 肿 瘤 模 型 （ Ｓ１８０肉 瘤 、ＨｅｐＡ肝 癌 、ＥＡＣ腹 水 癌 ） 、 炭 末 廓 清 试 验 及 口 服 最 大 耐 量 试 验 进 行 观 察 。 结 果： 白 头 翁 醇 提 物３０、２０、１０ ｍｇ／（ ｋｇ·ｄ） 口 服 共９天 ， 对 Ｓ１８０ 肉 瘤 、ＨｅｐＡ肝 癌 的 抑 瘤 率 分 别 为 ３５．６％ 、３０．１％ 、２７．９％ 及 ４０．２％、３８．０％、３１．８％； 对ＥＡＣ的 生 命 延 长 率 为 １２．５％、７．０％及 １．２％。各 剂 量 组 均 能 提 高 非 特 异 性 免 疫 功 能 。口 服 最 大 耐 量 试 验 超 过１０５ ｇ／ｋｇ。结 论 ： 醇 提 物 口 服 毒 性 小 ， 却 有 较 高 抑 癌 和 提 高免疫功 能的作用［４］。 １．６ 杀精作用： 体外杀精 研 究 表 明 白 头 翁 皂 苷 具 有 较 强 的 杀 精子作用， 使精子瞬间失活 的最低有效浓度为０．７３ ｍｇ／ｍｌ。杀精 效果比ＴＳ－ ８８强， 而稍弱于ＮＰ－ １０。 １．７ 抗活性氧作用： 本品 为 从 天 然 产 物 中 筛 选 出 具 有 较 好 抗 氧 化 性 能 的 药 物 ， 利 用Ｈ２Ｏ２－ ＣＴＭＡＢ－ 鲁 米 诺 发 光 体 系 ， 研 究 了 １７种清热中药水提取物抗活性氧的作用。结果表明其 对Ｈ２Ｏ２均 有 不 同 程 度 的 清 除 作 用 ， 并 成 量 效 关 系 。从 抗 氧 化 值 （ ＡＯＶ） 比 较， 白头翁（ ＡＯＶ＝－ ０．８３６） 抗氧化作用比维生素Ｃ强。
收稿日期： ２００７－ ０３－ ０７
白头翁的药理作用及临床应用
韩进庭
（ 延边大学附属医院药剂科， 吉林 延边 １３３０００）
文章编号： １００９－ ５５１９（ ２００７） １４－ ２１２３－ ０２
中图分类号： Ｒ２８
文献标识码： Ａ
本品为毛莨科植物白头翁的干燥根。春、秋二季采挖， 除去 １．２ 抗 菌 作 用 ： 白 头 翁 鲜 汁 、煎 剂 及 乙 醇 提 取 物 ， 体 外 实 验 对
１．１ 抗阿米巴原虫作用： 研究 表 明 ， 白 头 翁 煎 剂 及 其 皂 苷 较 大 舒 氏 、弗 氏 及 宋 氏 杆 菌 的 作 用 依 次 减 弱 或 不 抑 菌 ； 白 头 翁 醇 提
剂 量 时 有 明 显 的 抗 阿 米 巴 原 虫 作 用 。体 外 实 验 表 明 ， 白 头 翁 煎 剂１∶６０， 皂 苷１∶５００时 能 减 少 阿 米 巴 原 虫 的 繁 殖 ， 培 养 液 中 出 现 圆缩的囊前型。煎剂１∶４０， 皂 苷１： ２００时 能 完 全 抑 制 阿 米 巴 原 虫 的生长， 皂苷１∶１０００时出现滋养体 ， 据 报 道 ， 大 鼠 灌 胃 给 予 白 头 翁煎剂１ ｇ（ 生药） ／ｋｇ或皂苷１ ｇ／ｋｇ， 连续６天， 能显著抑制阿米巴 原虫的生长， 而剂量降到０．３ ｇ／ｋｇ时作用即不明显［１］。
关于特异性的ＲＮＡ作用机制模型， 包括起始阶段和效应阶 段［１］。起 始 阶 段ｄｓＲＮＡ在Ｄｉｃｅｒ酶 （ ＲＮａｓｅＩＩＩ家 族 中 特 异 识 别 双 链 ＲＮＡ的一员， 属内切核酸酶） 的作用下加工裂解２１－ ２３核甘酸上 的小分子 干 扰ＲＮＡ片 断 （ ｓｉＲＮＡ） ［２］。Ｄｉｃｅｒ含 有 解 旋 酶 活 性 以 及 ｄｓＲＮＡ结合域和ＰＡＺ结构 。 在ＲＮＡｉ 的 效 应 阶 段 ， ｓｉＲＮＡ双 链 结 构解旋并形成有活性的蛋白／ＲＮＡ复合物（ ＲＮＡ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｉｌｅｎｃ－ ｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｒ ＲＩＳＣ） ， 在ｓｉＲＮＡ 解双 链 即ＲＩＳＣ激 活 过 程 需 一 个 ＡＴＰ。由ＲＩＳＣ中ｓｉＲＮＡ反 义 链 与ｍＲＮＡ互 补 区 域 结 合 ， 随 后 切 割 ｍＲＮＡ从 而 达 到 在 ＲＮＡ水 平 干 扰 基 因 表 达 。
ｅｎｃｅ， ２００１， ２９３（５５３２）： １０８０． ［２］ Ｎｙｋａｎｅｎ Ａ， Ｈａｌｅｙ ａｌｌ ｉｎｔｅｒ－
ｆｅｒｉｎｇ ＲＮＡ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ｔｈｅ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ， ２００１， １０７（３）： ３０９． ［３］ Ｄｕｘｂｕｒｙ ＭＳ，Ｍａｔｒｏｓ Ｅ，Ｉｔｏ Ｈ，ｅｔ ａｌ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｓｉＲＮＡｍｅｄｉａｔｅｄｇｅｎｅ ｓｉｌｅ－ ｎｃｉｎｇ：ａ ｎｅｗ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ，２００４， ２４０（４）：６６７． ［４］ Ｐｔａｓｚｎｉｋ Ａ， Ｎａｋａｔａ Ｙ， Ｋａｌｏｔａ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｓｈｏｒｔ ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇＲＮＡ （ｓｉＲＮＡ） ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ｌｙｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｄ ｄｒｕｇ－ ｒｅｓｉｓ－ ｔａｎｔ ＢＣＲ－ ＡＢＬ１ （＋） ｌｅｕｋｅｍｉａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｍｅｄ，２００４，１０（１１）：１１８７． ［５］ Ｎｉｅｔｈ Ｃ，Ｐｒｉｅｂｓｃｈ Ａ，Ｓｔｅｇｅ Ａ，ｅｔ ａｌ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｃｌａｓｓｉｃａｌ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ （ＭＤＲ） ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｂｙ ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ （ＲＮＡｉ）［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ， ２００３，５４５（２－ ３）：１４４． ［６］ Ｓｐａｎｋｕｃｈ２ＳｃｈｍｉｔｔＢ，Ｂｅｒｅｉｔｅｒ２Ｈａｈｎ Ｊ，ＫａｕｆｍａｎｎＭ，ｅｔ ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ＲＮＡ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｏｆ ｐｏｌｏ２ｌｉｋｅ ｋｉｎａｓｅ２１ （ ＰＬＫ１） ｏｎａｐｏｐ ｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｓｐ ｉｎｄｌｅ ｆｏｒ－ ｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ， ２００２，９４（２４）：１ ８６３． ［７］ Ｂｒｕｍｍｅｌｋａｍｐ ＴＲ，Ｂｅｒｎａｒｄｓ Ｒ，Ａｇａｍｉ Ｒ．Ｓｔａｂｌｅ ｓｕｐｐ ｒｅｓ２ ｓｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍ－ ｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ ｂｙ ｖｉｒｕｓ２ｍｅｄｉａｔｅｄ ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００２， ２（３）：２４３． ［８］ Ｌｉｎ ＳＬ， Ｃｈｕｏｎｇ ＣＭ， Ｙｉｎｇ ＳＹ．Ａ ＮｏｖｅｌｍＲＮＡ２ｃＤＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒ２ ｅｎｃｅ ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ ｆｏｒ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ ｂｃｌ２２ ｅｘｐ ｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ＬＮ２ＣａＰ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ，２００１，２８１（３）：６３９．