化学毒物的生殖毒性(1)

维持雄性正常 生殖功能的 条件
正常的雄性 生殖器官
正常的神经、 内分泌系统
正常的精神、 心理状态
外源化学物
第二节 雌性生殖毒性
一、 雌性生殖细胞的发生过程
－
下丘脑
垂体前叶
GnRH
－
黄体 退化、 卵子 重新 生成
未受精
卵巢
FSH 、 LH 受精
卵泡发育、排卵、黄体生成
黄体进一步发育， 孕酮、雌激素↑
儿的发育状况来评价某种外源化学物有无致畸作用。
动物致畸试验设计：
1. 动物选择
✓ 遵循动物选择的一般原则； ✓ 妊娠期短而且一致； ✓ 产仔数多； ✓ 胎盘结构与人类接近； ✓ 自发畸形率低;
✓ 选用啮齿类和非啮齿类两种实验动物。
动物致畸试验设计：
2. 动物交配处理
将雌雄动物同笼交配，然后将怀孕的母体按随机 分配原则分组。
二、常见的雌性生殖毒物
① 镉； ② CS2； ③ 双环氧-4-乙烯环己烯、多氯联苯； ④ 苯及其同系物； ⑤ 林丹、开篷等有机氯农药。
三、雌性生殖毒性的检测方法
雌性生殖 毒性的检 测方法
➢动物试验 ➢体外试验
一代或多代繁殖试验和致畸试验
妊娠前期及初期
三段生殖试验
器官形成期
围产期及授乳期
➢其他辅助试验
畸形总数 活胎的总数
×100%
（6） 母体畸胎出现率（%）=
出现畸胎的母鼠数 妊娠母体总数
×100%
判定标准：试验组结果与对照组存在显著性差异，而 且畸形的出现具有剂量-效应关系，可判定外源化学物对 受试动物有致畸作用。
感谢下 载
3. 剂量分组
高剂量组 中间剂量组 低剂量组 阳性对照：维生素A、乙酰水杨酸、敌枯双、五氯酚钠 阴性对照（溶剂对照）
动物致畸试验设计：
4. 动物染毒
雌鼠妊娠的第7~15天染毒，常用灌胃方式。
5. 动物剖解
应在预期分娩前1~2天处死母鼠，暴露子宫和卵巢， 进行胎仔检查。
6. 胎仔检查
外观畸形、内脏畸形、骨骼畸形。
7. 结果判定
（1） 平均着床数（%）= （2） 平均活胎率（%）=
怀孕母鼠数 交配母鼠数
活产胎的总数 怀孕母鼠数
×100% ×100%
（3） 着床后死亡率（%）=
吸收胎数 + 死胎数 着床数
（4） 畸胎出现率（%）=
出现畸形胎仔总数 活产胎的总数
×100% ×100%
7. 结果判定
（5） 活胎仔平均畸形出现率（%）=
——单细胞凝胶电泳试验（彗
星试＋验）
－
＋
－
＋
－
＋
－
＋
－
正常细胞电泳图
＋
－
＋
－
＋
－
＋
－
＋
－
受损细胞电泳图
三、雄性生殖毒性的检测方法
（八）病理学检查
1. 大体检查 睾丸、附睾、前列腺及精囊的重量和形态； 2. 病理组织学检查。
L：隐睾鼠的睾丸和附睾；R：正常鼠的睾丸和附睾。
A ：正常雄性仔鼠的睾丸和附睾; B ：尿道下裂仔鼠的睾丸和附睾。 (HE ×200）
精子
二、常见的雄性生殖毒物
①
棉酚；
②
CS2、SO2；
③ 铅、镉、汞、锰等；
④ 甲胺磷、对硫磷、DDT、林丹等农药。
三、雄性生殖毒性的检测方法
（一）精子生成分析
1. 精子计数 2. 精子形态观察 3. 精子状态分析
（二）精子穿透试验
检测精子在体外能否成功穿透去透明带的金黄地 鼠卵子而受精的试验。
三、雄性生殖毒性的检测方法
（五）雄性激素检测
指标：FSG、LH、雄激素的含量。
（六）显性致死试验
方法：给予雄性动物某种受试物，然后将其与未 经染毒的雌性动物交配，观察胚胎早期死亡情况， 以评价受试物是否对雄性动物的生殖功能有损伤 的试验。
三、雄性生殖毒性的检测方法
（七）雄性生殖细胞的遗传毒性试验
第三节 致畸试验
胚胎毒性作用：外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作 用。
胚胎毒性的表现：
① 胚胎死亡； ② 生长发育迟缓； ③ 胎儿先天缺陷和畸形； ④ 功能发育不全。
致畸作用：
致畸物：能引起妊娠的人或实验动物产生畸胎的外源化学物。 Leabharlann Baidu试验原理：一般通过观察妊娠母体在胎儿器官形成期接触受试物后胚胎及胎
第七章 化学毒物的生殖毒 性
生殖过程一般是指从配子形成直到胎儿娩出的过程。广义上，还包括新生儿 期、哺乳期、直到性成熟的整个过程。
生殖毒 性
雄性生殖毒性
雌性生殖毒性
子代毒性（发 育毒性）
胚胎毒性 娩出后毒性
第一节 雄性生殖毒性
一、雄性生殖细胞的发生过程
－
下丘脑
垂体前叶
GnRH
－
睾丸
FSH 、 LH 雄激素
三、雄性生殖毒性的检测方法
（三）睾丸中标志酶活性的测定
指标：乳酸脱氢酶x、山梨醇脱氢酶、6-磷酸葡萄糖 脱氢酶； 意义：是外源化学物对睾丸损伤的早期指标。
（四）体外试验
测定内容： ① 支持细胞中乳酸含量和乳酸脱氢酶活性的变化； ② 间质细胞分泌的雄激素含量； ③ 支持细胞和间质细胞的数目和形态学变化。