【CN109718375A】Numb或其上调剂在制备治疗肝纤维化、肝硬化或促进肝实质细胞再生的药物中

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910169693.X

(22)申请日 2019.03.06

(71)申请人 上海中医药大学附属曙光医院

地址 200021 上海市黄浦区普安路185号

(72)发明人 慕永平　胥文　张旭　徐莹　刘平　

陈佳美　张华　

(74)专利代理机构 上海卓阳知识产权代理事务

所(普通合伙) 31262

代理人 巫蓓丽

(51)Int.Cl.

A61K 45/00(2006.01)

A61P 1/16(2006.01)

(54)发明名称Numb或其上调剂在制备治疗肝纤维化、肝硬化或促进肝实质细胞再生的药物中的应用(57)摘要本发明涉及Numb或其上调剂在制备治疗肝纤维化、肝硬化或促进肝实质细胞再生的药物中的应用。本发明使用RNA干扰技术诱导骨髓间充质干细胞(BMSCs)的Numb基因敲减/过表达后注射入肝纤维化大鼠体内观察其作用，还使用RNA 干扰技术促使肝卵圆细胞(WB -F344)的Numb基因敲减，观察细胞的变化。结果证实，Numb敲减后促进WB -F344细胞向胆管细胞表型分化，还促进BMSCs向胆管上皮细胞分化并显著促进肝纤维化的发展；而Numb过表达则促进BMSCs向肝细胞分化，促进纤维化肝脏修复。因此，Numb基因为治疗肝纤维化、肝硬化或促进肝实质细胞再生的靶基

因。

权利要求书1页 说明书10页序列表3页 附图6页CN 109718375 A 2019.05.07

C N 109718375

A

权　利　要　求　书1/1页CN 109718375 A

1.Numb或其上调剂在制备治疗肝纤维化或肝硬化疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述疾病为慢性肝病。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述疾病为胆汁淤积性肝病、病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性肝病、药物或化学因素损伤导致的慢性肝病。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述胆汁淤积性肝病为原发性胆汁性胆管炎或原发性硬化性胆管炎。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述上调剂选自小分子化合物或生物大分子。

6.一种治疗肝纤维化或肝硬化疾病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以Numb或其上调剂为活性成分，并进一步包含药学上可接受的载体。

7.一种筛选治疗肝纤维化或肝硬化疾病的潜在物质的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)用候选物质处理表达Numb的体系；和

(2)检测所述体系中Numb的表达；

若所述候选物质可提高Numb的表达，则表明该候选物质是需要的潜在物质，反之则表明该候选物质是非需要的潜在物质。

8.Numb或其上调剂在制备促进肝实质细胞再生的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述上调剂选自小分子化合物或生物大分子。

10.Numb或其上调剂在制备实验试剂中的应用，其特征在于，所述实验试剂用于：

(1)抑制WB-F344细胞向胆管细胞分化，或

(2)促进BMSCs向肝细胞分化。

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