天晴异甘草酸镁注射液在外科的应用优秀课件

启动 Caspase（8）
请看备注
甘美
溶血磷脂LPC
ONOOROS
NADPH II氧化酶
LOX
前列腺素 白三烯 血栓素
谷胱甘肽
现有保肝药分类
• 抑制磷脂酶A2 －异甘草酸镁 • 抗氧化剂－还原性谷胱甘肽 • 膜保护剂－易善复 • 中成药－护肝片等
现有降酶药（降酶只是一种现象） 联苯双子、五味子、双环醇等其发挥的作用只是肝酶灭活剂
提纲
• 肝脏储备功能对肝脏相关手术的重要性 • 炎症是一切病理改变的基础 • 临床现有保肝药物分类 • 异甘草酸镁基础和临床研究 • 问与答
手术刀就是剑------怎样做好一个外科医生
外科手术不仅是一门技术, 也是一门艺术，一门哲学……
多
年
外科医生不等于匠人，应该有深厚的理论知
磨
识，应该：
一 剑
异甘草酸镁临床疗效
（ALT下降到原水平的50％－－4周）
200mg
94.74%
100mg
82.14%
安慰剂
33.33%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
安慰剂组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0353）
异甘草酸镁Ⅲ期临床疗效 用药2周、4周和停药2周的总有效率
•
准确地掌握手术适应症
，
•
选择适当的术式
•
何时扩大手术范围
•
何时保守手术或适可而止
剑 气 自 然
生
肝功能是施行一切治疗的基础
ALT等肝脏生物酶学指标不能完全反映肝脏的储备功能。
肝切除术后肝衰竭
肝脏储备功能直接影响手术的成功！
临床常见手术导致肝损伤机制
• 缺血再灌注肝损伤 • 肝切除导致肝损伤 • 临床麻醉药物的使用导致肝损伤
96
94
92.9 92.961.8
92
90 88.9
88
86
85.6
88.3
94 90
87
总有效率
84
82
80
2周
4周
停药2周
总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100% 2周B组与C组有显著性差异，P = 0.0066
甘美100mg 甘美150mg 复方甘草甜素120mg
安全性
• 假性醛固酮症： 天晴甘美在Ⅱ期，Ⅲ期临床研究中均未出 现， 美能对照组出现两例血压升高、两例头晕
巯基增加
脂质过氧化 导致肝损伤
诱发炎症物 质产生
造成药物性 肝炎
围手术期肝损害的机制
原因
损伤机制与表现
缺血再灌注
切除创伤
手术用药 （麻醉药、 抗生素）
炎症因子激活，炎症信号扩增、炎症扩大，造成肝脏损伤
氧自由基爆发导致白蛋白、脂质和核酸氧化失活，造成肝 脏功能结构损伤
过度炎症导致细胞因子级联反应，把正常组织与致病原一 并清除引起更大损伤
缺血再灌注导致肝损伤机制
炎症因子激活， 炎症信号扩增
炎症扩大
肝细胞损伤
缺血再灌注
氧自由基爆发
蛋白质与脂质过 氧化
肝脏功能结构损 伤
切除创伤导致肝损伤机制
肝细胞分 泌异常
胆管病变
Байду номын сангаас
切除创伤
过度炎症导致 级联反应
正常组织与致病原被 一起清除
肝细胞凋亡和 坏死加速
肝细胞减少
手术药物导致肝损伤机制
麻醉与抗生 素
甘美基础和临床试验 对于急性肝损伤异甘草酸镁效果卓越！
不同浓度异甘草酸镁作用于肝细胞 具有促肝细胞增殖的作用
细胞计数值（x10 4）
80
70
60
50
40
30
20
10
0
1
2
3
4
5
6
时间（d）
陈蔚华，陆伦根，曾民德，等。 结果发表
0mg/ml 0.001mg/ml 0.01mg/ml 0.1mg/ml 1mg/ml 10/mg/ml
天晴异甘草酸镁注射液在外科 的应用
甘草酸制剂的研发历程
甘草酸粗 提混合物
第一代
以β体 单铵盐 为主的 混合复 方制剂
1948年
第二代
β体 甘草 酸单 铵
强力新 强力宁
1988年
第三代 α体 甘草 酸为 主
甘利欣
1994年
第四代
异甘草 酸镁
天晴甘美
2005年
天晴甘美简要处方资料
通 用 名：异甘草酸镁注射液 适 应 症：慢性病毒性肝炎的治疗。
改善各种原因引起的肝功能异常. 【用法用量】
一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四 周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。急性肝损伤应用 建议一次3－4支。 规 格：10ml(50mg)×2支/盒 价 格：49元/支 批准文号：国药准字H20051942
肝脏细胞凋亡与坏死加快 应激损伤导致肝细胞分泌异常，胆管病变
诱发炎症物质产生，损伤肝细胞，造成药物性肝炎
产生过量氧自由基，脂质过氧化，导致肝细胞损害
• 炎症是一切病理改变的基础 • 现有保肝药物的分类
几个抗炎保肝药物的作用靶点
TNFα/Fas
正反馈
多烯磷脂酰胆碱
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
• 其他不良反应三组没有差异
异甘草酸镁抗脂质过氧化，防治急性肝损伤
D-GalN引起急性肝损伤小鼠肝组织中SOD的含量（抗氧 化反应增强）
110
** p
105
100
SOD含量 (IU/mg)
95
90
85
80 病理模型组 天晴甘美组 美能组 凯西莱组 易善复组
n=10 ，** p<0.001与病理模型组比较
异甘草酸镁对GaIN引起的急性肝损伤大鼠模型的保护作用研究 于锋等 《中国药房》
天晴甘美®显著改善胆红素代谢
P=0.0189
甘美Ⅳ期临床观察结果
异甘草酸镁Ⅱ期临床疗效 （ALT下降到原水平的50％－－2周）
用药2周有效率
200mg
84.21%
100mg
71.43%
零剂量
24.56%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
零剂量组与100mg组和200mg组相比有显著差异（P＝0.0000） 100mg组和200mg组相比无显著差异（P＝0.1036）