复方制剂研发原则

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4、百时美施贵宝：复方格列吡嗪/盐酸二甲双胍片（商品名：Metaglip） 用于结合饮食和运动一线治疗不能单独以控制饮食和运动来控制血糖的2型糖尿病。本品还获准作为 控制饮食和运动正服用二甲双胍或一种磺酰脲类药物但不能很好控制血糖的2型糖尿病的二线治疗 药。Metaglip 1片中含有格列吡嗪和盐酸二甲双胍两个广泛使用的口服降血糖处方药，这些药物改 善2型糖尿病患者血糖有互补作用。临床研究显示，Metaglip降低2型糖尿病患者血糖浓度较单用格 列吡嗪或盐酸二甲双胍更为有效。
1、 POZEN：复方萘普生钠/甲氧氯普胺口服片（商品名：MT 100），
用于紧急治疗偏头痛。本品开发作为治疗偏头痛的一线口服片剂，含有消炎镇痛 的萘普生钠和促进萘普生吸收和解除偏头痛的甲氧氯普胺。 2、 Cornerstone BioPharma：复方萘磺酸右丙氧酚/对乙酰氨基酚100mg/325mg片（商品名： Balacet 325），
复方制剂市场及研发原则
市场部
复方制剂研发目的
1、使药物产生协同作用， 2、减少不良反应、 3、用药制剂的数量和改善患者的顺应性。 近年来，国外口服复方制剂发展的趋势是 1片片剂同时治疗2种不同症状、双重抑制作用 联合用药，糖尿病药、心血管药、中枢神经系 统和感冒药复方制剂系列化，个性化给药和减 少药物不良反应的小剂量复方制剂。
用于18岁及其以上患者的轻至中度疼痛，对乙酰氨基酚一日最大剂量仅为1 950mg（美国药典推荐 短期（≤10日）使用对乙酰氨基酚一日最大剂量为4 000mg，长期使用（>10日）一日最大剂量是2 600mg；服用过量的对乙酰氨基酚会造成肝脏损伤。Balacet 325的开发成功有助于缓解患者的疼痛， 同时还可减少对乙酰氨基酚的毒性。） 3、 Accentia Biopharmaceuticals ：复方重酒石酸氢可酮/对乙酰氨基酚片10mg/300mg（商品名： Xodol）用于解除中度至严重疼痛。 Xodol结合了广泛使用的麻醉类镇痛药氢可酮和最低有效剂量 最常用的对乙酰氨基酚。氢可酮通过与脑和脊柱内阿片受体结合发挥作用，对乙酰氨基酚减少前列 腺素的形成，从而解除疼痛。此制剂向医生提供了最有效镇痛药复方制剂之一，减少了患者服用对 乙酰氨基酚超过推荐一日最大剂量的可能性。
4、 Forest Laboratories ：复方盐酸羟考酮/布洛芬片（复方重酒石酸氢可酮/布洛芬5mg/200mg片，此小剂量复方片与品 牌药Vicoprofen等效。 本品是麻醉类镇痛药与非甾体消炎药的复方制剂，用于短期治疗急性疼痛。该公司认为此小剂量填补了诸如老人和 儿童个性化用药市场的空缺，这些患者或许不能耐受较大剂量的重酒石酸氢可酮。 5、许瓦兹：复方卡比多巴/左旋多巴口腔速崩片（商品名：Parcopa）， 用于治疗帕金森病。本品系一可快速溶于舌上的独特制剂，与复方卡比多巴/左旋多巴普通片（商品名：Sinemet ）具有相同的剂量，每片10mg/100mg，25mg/100mg含苯丙氨酸3.4mg，每片25mg/250mg含苯丙氨酸8.4mg。 帕金森病患者早上出现四肢僵硬或处于“关闭期”（off periods），整日运动减少或完全不能活动，给服药带来了 问题。许瓦兹制药公司采用RapiTab技术制成可快速溶于舌上的口腔速崩片，可有水送服或无水咽下，有橘味或薄荷 味。RapiTab片剂方便患者服药，尤其是当身边无水时或服用固体制剂有困难时。许瓦兹制药公司的RapiTab技术是 基于西玛（Cima）公司开发和转让的DuraSolv口腔速崩片制备技术。
胃肠道用药复方制剂
1、 Santarus：复方速释质子泵抑制药奥美拉唑/碳酸氢钠20 mg/1 100 mg ，40 mg/1 100 mg胶囊（商品名：Zegerid）， 用于治疗胃灼热和胃食管反流病的其它症状，短期（4～8周） 治疗内窥镜诊断的腐蚀性食管炎和活动期良性胃溃疡，短期治 疗活动期十二指肠溃疡和腐蚀性食管炎的维持治疗。 2、 Panacea Biotec ：复方泮托拉唑/多潘立酮制剂（商品名： Odipep）， 采用新颖的释药系统治疗胃食管反流疾病（GERD）和非溃疡性 消化不良（NUD）。本品抑制胃酸分泌，解除恶心和呕吐、恢复 胃动力。本品为质子泵抑制药和前动力学药物的固定剂量复方 制剂，采用该公司的新释药技术可有效地治疗GERD和NUD
5、 NitroMed ：复方硝酸异山梨酯/盐酸肼屈嗪20mg /37.5mg片（商品名：BiDil），
用于治疗黑色人种的心力衰竭。 BiDil中硝酸异山梨酯和盐酸肼屈嗪的剂量固定，其确切的作 用机制尚不清楚。已知硝酸异山梨酯是作用于动脉和静脉的舒血管药，盐酸肼屈嗪是动脉舒血管药
中枢神经系统药物复方制剂
4、先灵葆雅公司与默克公司：复方伊泽替米（ezetimibe）/辛伐他汀片（商品名：Vytorin），
用于治疗血胆固醇过多。本品是通过抑制胆固醇肝内产生和肠内吸收双重抑制胆固醇源的首个产品。 剂量规格： 10 mg /10mg, 10 mg /20mg, 10 mg /40mg，10 mg /80mg
糖尿病药复方制剂
1、 GSK 复方马来酸罗格列酮/格列美脲片（商品名：Avandaryl）， 一线和二线治疗2型糖尿病。剂量规格有罗格列酮/格列美脲4mg /1mg，4mg /2mg，4mg /4mg
2、武田制药北美公司 复方盐酸吡格列酮/盐酸二甲双胍片（商品名：ACTOplus ） 用于治疗2型糖尿病。本品将两种广泛使用的糖尿病治疗药盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍制成单一片 剂。盐酸吡格列酮直接作用于胰岛素耐受性，盐酸二甲双胍主要减少肝脏产生的葡萄糖量。两种药 物结合有助于控制2型糖尿病患者的血糖浓度。剂量：15mg/500mg，15mg/850mg 3来自百度文库GSK：复方马来酸罗格列酮/盐酸二甲双胍片（商品名：Avandamet） 将两种治疗糖尿病重要药物制成服用方便的1片，结合罗格列酮和二甲双胍治疗糖尿病不同的作用 机制，然而是互补的。罗格列酮作用于2型糖尿病的胰岛素耐受性，而二甲双胍减少由肝脏产生的 血糖（或葡萄糖）量。当两药合用较单独服用二甲双胍可更好地控制血糖。
感冒药复方制剂
1、先灵葆雅：复方地洛他定/硫酸伪麻黄碱5mg /240 mg 24小时控释片（商品名： Clarinex-D 24 Hour）。 用于解除12岁及其以上患者包括鼻充血在内的季节性过敏性鼻炎（户外过敏） 的有鼻和无鼻症状。 本品是迄今在市场上提供24小时解除有鼻和无鼻过敏性症状唯一的一日1次处 方抗组胺药和减鼻充血药复方制剂。本品采用凝胶控释系统控制伪麻黄碱成 分持续释放，维持一日24小时有效，让患者睡醒时症状得到控制 2、 Osmotica Pharmaceutical& AaiPharma：复方盐酸非索非那定/盐酸伪麻黄碱 180 mg/240 mg 24小时控释片（商品名：Allegra-D 24-Hour）， 用于治疗成人和12岁及其以上儿童伴有鼻充血季节性过敏性症状。本品采用 Osmodex释药系统达到一日1次用药。 3、 Ranbaxy Pharmaceuticals ：复方氯雷他定/硫酸伪麻黄碱10mg/240mg 24小时 控释片，本品与先灵公司的Claritin-D 24小时控释片呈生物利用等效。
心血管药物复方制剂
1、Bayer:复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪片（商品名：Teveten HCT）
本品对大多数高血压患者，不管年龄、种族、性别和高血压严重程度均有疗效 两种剂量规格：600mg/12.5mg，600mg/25mg 2、三共制药：复方奥美沙坦 （olmesartan medoxomil）/氢氯噻嗪片（商品名:Benicar HCT）， 作为治疗高血压的二线药物。 有3种剂量规格：奥美沙坦/氢氯噻嗪 20mg/12.5mg, 40mg/12.5mg, 40mg/25mg 3、Pfizer:复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片（商品名：Caduet）， 用于同时治疗高血压和高胆固醇。 剂量规格5mg/10mg，5mg/20mg，5mg/40mg，5mg/80mg，10mg/10mg，10mg/20mg，10mg/40mg， 10mg/80mg。含氨氯地平5mg的复方片为白色薄膜包衣，含氨氯地平10mg的复方片为蓝色薄膜包衣。 Caduet是辉瑞公司开发的首个1片片剂同时含有两种治疗不同症状（高血压和高胆固醇）活性成分 的复方制剂
复方制剂的组方考虑。
1．处方中的组分是否有配伍禁忌现象。 2．处方中是否存在毒性较大，不良反应 明显的药物。 3．对作用机制相关性是否进行周密的考虑 4．对“个体化给药”是否给予充分的重视。
新产品需要考虑的因素
• • • • 政策的可行性(专利\行政保护\药材资源) 技术的可行性(现有基础研究文献) 生产能力的可行性(生产线生产能力) 销售市场的结合率(原有销售网络与销售模 式) • 可能存在的风险(含一些不可预料的因素)