开题报告

开题报告

研究内容和意义摘要

本文利用各种色谱手段，对空心莲子草有效萃取部位进行化学成分的提取、分离、纯化，并鉴定其结构，寻找空心莲子草中抗禽流感的活性成分。

通过对空心莲子草进行化学成分的研究，对实验及实验所得结果的分析，从而为天然药物积累化学方面的数据；为该药的进一步开发利用提供了信息；为临床开发新一代抗禽流感新药奠定基础。

选题依据

禽流行性感冒，简称禽流感(Bird Flu或Avian Influenza)，它是一种由甲型流感病毒的一种亚型----禽流感病毒引起的急性传染病，被国际兽疫局定为甲类传染病，又称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。

按病原体类型的不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性禽流感三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少，产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率均高，感染的鸡群常常“全军覆没”。由于禽流感是由A型流感病毒引起的家禽和野禽的一种从呼吸病到严重性败血症等多种症状的综合病症，目前在世界上许多国家和地区都有发生，给养禽业造成了巨大的经济损失。禽流感也能感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡。根据世界卫生组织的统计，其死亡率63%，高于非典。20世纪流感的大流行，造成了千百万人的死亡，而最近禽流感的威胁与日俱增。H5N1型禽流感病毒是人与动物共患的流感病原体，容易引起世界性大流行。尽管国际上已研制一些西药用来防治流感(尚无特效疗法)，如金刚烷胺、金刚乙胺、奥塞米韦、扎那米伟、三氮唑核苷，但存在着抗药性、免疫抑制等问题。因此，世界各国均投入了大量的人力物力进行禽流感病毒的研究，希望能找到新的治疗和预防的有效方法和药物。中药在治疗禽流感方面显示出极大的潜力，临床已有报道，对禽流感病毒有效的中草药及复方有：贯众、板蓝根、黄芪、柴胡、连翘、黄连、金银花等；复方研究方面，发现复方黄芩多糖、黄芪淫羊藿合剂等不仅对禽流感病

毒有直接灭活作用，而且对吸附于细胞表面和进入细胞内的禽流感病毒都有抑制作用[1]。因此，结合中医理论利用现代医学的研究成果对中草药抗禽流感病毒进行深入研究，是具有广阔前景的。

空心莲子草 A lternanthera philoxerodes (Mart)Griseb为苋科莲子草属(Alternanthera)多年生宿根草本植物[1]，又名空心苋、螃蜞菊、水花生等。原产于南美洲巴西等地区，引种于北京、江苏、浙江、江西、湖南和湖北等地。生于水沟、池塘及田野荒地等处。春、夏、秋季均可采收，除去杂草，洗净，鲜用或晒干用。据《福建药物志》载:空心莲子草性味甘寒、无毒，具有消热、利水、凉血、解毒之功能。可煎汤内服，亦可捣汁外用[1]。在巴西民间被广泛用于治疗麻疹、肺瘩磕血、淋浊、疼痛以及传染性疾病[2]。现代临床多用于治疗肺结核咳血、麻疹、乙型脑炎、流行性出血热、带状疤疹以及尿路感染等疾病[1]。现代药理研究表明空心莲子草具有广谱的抗病毒活性：对乙脑病毒（P3株)、流行性出血热病毒EHFV(114、435、A9型)、单纯疱疹病毒(HSVI、H型)、柯萨奇病毒(CV)、登革热病毒(DV)、汉滩病毒(HTNV)、流感病毒均有抑制作用。空心莲子草还有保肝、抗菌、杀灭钉螺及抗肿瘤等作用。

目前从空心莲子草中分离出的主要化学成分有：

1、甾醇类

植物甾醇是植物细胞的重要组成部分，在植物中广泛存在。到目前为止，从空心莲子草中分离出:α-谷甾醇(α-sitosterol)和β-谷甾醇(β-2sitosterol)[5]，α-菠甾醇(α-spin-asterol)，胡萝卜苷(daucosterol)和(22E，20S，24R)-5α，8α-麦角甾烷-6，22-二烯醇(5α，8α-epidioxyer2gosta-6，22-diene23β-ol)[6]等五种化合物。

2、黄酮类

Alfred G.[7]在研究水生植物的食物兴奋剂时，从空心莲子草中首次分离得到一种黄酮类化合物:6-甲氧基-木犀草素-7-α-L-鼠李糖苷(7-α-L-rhamnos-6-methoxyluteolin)。周秉南[8]于1988年也从该植物中分离出一种黄酮苷:莲子草素(alterman-thin)，这是一种新的黄酮碳苷化合物，其配糖是种极其少见的波伊文糖。HarborneJ.B.等[9]从空心莲子草中分离出一种黄酮类化合物:万寿菊素(patuletin)，何立文等[5]从该植物中首次得到异黄酮类化合物:2’，5-二羟基-6，7-亚甲二氧基异黄酮(2’，5-di2hydroxy-6，

7-methylenedioxyl-isofavone)。

3、三萜类

周红杰[10]从空心莲子草的正己烷提取物中分离出24-亚甲基环木菠萝烷醇(24-methylene cycloartanol)和环桉烯醇(cyloeucalene)，何立文等[5]分离得到齐墩果酸(oleanolic acid)和空心苋酸(philoxeroic acid)，赵维民等[11]在空心莲子草中研究出具有杀灭钉螺活性的五个皂苷化合物: 3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基齐墩果酸-28-O-β-D吡喃葡萄糖酯，3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基齐墩果酸，齐墩果酸-28-O-β-D吡喃葡萄糖酯，3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-30-去甲基-12，20(29)-二烯齐墩果酸-28-O-β-D吡喃葡萄糖酯，3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸基-30-去甲基-12，20(29)-二烯齐墩果酸。

4、有机酸类

空心莲子草中含有十八酸( stearic acid) [4] ，丁二酸( succinic acid)、二十六酸( hexacosanonic acid)、二十八酸(octa-cosanoic acid)、三十酸( triacontanoic acid)和三十二酸( dofriacon-tanoic acid) [5]等6种有机酸类成分。

5、其它

从空心莲子草中提取分离得到一组氨基酸，经氨基酸自动分析仪分析鉴定为丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸等十种氨基酸，其中有五种氨基酸为人体必需氨基酸[12]。另外还从空心莲子草中得到2，5 -丁二内酰胺[6]，焦谷氨酸(pyroglutamic acid)，甜菜碱( betaine)和硝酸钾[13]、维生素A等化合物。

实验前期对本课题组的化合物进行抗禽流感病毒普筛中，空心莲子草中的一个化合物显示出较好的活性，为了从本种植物中寻找其它抗禽流感病毒的有效成分，我们开展了空心莲子草成分的研究工作。