重组人血清白蛋白的药学应用研究进展
重组蛋白药物的研究进展
[ 5]
齐鲁药事 Qi lu P har maceu tical Af f ai rs 2008 V ol 27 , No 10 转变 , 比如 , N eupog en 向 N eulasta 转变 ; P EG - Intro n A 正 在迅速取代 I ntr on A , 而 P egasys [ 6] 很快地遏 制了 P EG - In tro n A 的发展势头。这提示我 们 , 尽管在市场相对成熟及 饱 和的情况下 , # 重 磅炸 弹∃ 的 突变 体仍 然有 很大 的 机会。 当 然 , 这种机会源于我们对发 病机理、 蛋 白质化 学和生 理功 能 的透彻理解 , 也必须有很好的技术平台对改变后的蛋白进 行 系统、 准确的功能和安全评价。 另一方面 , 加强与国外中小企业的合作。国外大型制 药 巨头都有自己 的产 品研 发体 系 , 与中 国企 业 合作 的机 会 不 大。因此 , 那些北美、 欧洲 的中小 企业高 技术 研发企 业就 有 了与中国医药企业合作的契机 , 因为这些企业的资金同样 有 限 , 他们的钱一般都集中用于研发 , 也希望找到合 作伙伴 , 此 时中国企业也在寻找有核心技术的产品 , 这种优势互补的 合 作能够达成一种双赢的目的。
( Roche 公 司的 Pegasys) 和 PEG 化 的 G % CSF ( Am 融 合蛋白 ( A lbuferon) 已 完成 &期临 床试 的&
重组人血清白蛋白在生产中的问题
重组人血清白蛋白在生产中的问题全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：重组人血清白蛋白是一种由人类基因重组技术合成的蛋白质，具有与人类自身血清白蛋白相同的生物特性和功能。
在医药领域中，重组人血清白蛋白被广泛应用于治疗各种疾病，其生产过程中也面临着诸多问题和挑战。
在重组人血清白蛋白的生产过程中，最主要的问题之一是工艺优化。
生产重组蛋白需要在细胞培养基中加入适当的培养因子和生长因子，以促进细胞的生长和表达目标蛋白。
不同细胞株对培养条件的要求可能会有所不同，需要进行不断的优化和调整。
提高产量和纯度也是工艺优化的重要目标，需要通过改进细胞培养条件、提高蛋白表达水平等途径来实现。
重组人血清白蛋白的纯化过程也是生产中的一个关键环节，其中存在着许多技术难题。
由于重组蛋白和其他细胞培养基组分之间的相似性，纯化过程中可能出现蛋白质结构的损失，导致产物的纯度下降和活性丧失。
如何选择合适的纯化方法，提高产物的纯度和活性成为了生产过程中的重要问题。
重组人血清白蛋白的稳定性也是生产中需要解决的问题之一。
由于蛋白质易受热、酸碱、氧化等因素的影响，其稳定性较差，容易降解失活。
在生产过程中需要采取一系列措施，如冷冻保存、添加稳定剂、优化工艺参数等，以提高蛋白的稳定性和保存期限。
重组人血清白蛋白在生产中还存在着一些其他问题，如生产成本较高、生产周期较长、质量标准不统一等。
解决这些问题需要不断进行技术创新和工艺改进，以提高生产效率和产品质量。
重组人血清白蛋白在生产过程中面临着诸多问题和挑战，需要不断进行技术创新和工艺优化，以确保产品质量和生产效率的提高。
希望在未来的研究中，可以通过引入新的技术和方法，解决这些问题，推动重组人血清白蛋白在医药领域的应用和发展。
【2000字】第二篇示例：重组人血清白蛋白是一种在生产中备受关注的重要药物。
它是一种用于治疗众多疾病的生物药物，具有重要的生物学功能和临床应用前景。
在生产过程中，重组人血清白蛋白面临着一些问题和挑战，这些问题不仅影响了其生产效率和质量，还影响着其在临床应用中的效果和安全性。
重组人血白蛋白的纯化研究
ｔ ｈ ｅ ｓ ａ ｍｅ ［ Ｚ 】 ． ＥＰ ０ ５ ７ ０ ９１ ６ Ａ２ ． ［ １ １ ］ Ｍａ ｓ ａ ｎ ｏ ｒ ｉ Ｓ ， Ｎ ｏ ｂ ｏ ｒ ｕ Ｍ， Ｓ ｈ ｉ ｎ ｔ ａ ｒ ｏ Ｙ ． Ａ ．ｅ Ｄ Ｎ Ａ ｃ ｏ ｄ ｉ ｎ ｇ ｏｒ ｆ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｓ ｅ ｕｍ ｒ
［ ８ ］ Ｓ ａ ｄ ａ ｈ ａ ｒ ｕ Ｍ ，Ｖ ｉ ｃ ｔ ｏ ｒ Ｔ ， Ｇ ｉ ａ ｍ Ｃ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｒ ｅ ｃ ｏ ｂｉ ｍ ｎ ｎｔ ａ ｈ ｕ ｍ ａ ｎ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｌ ａ ｂ ｕ ｍ ｉ ｎ
ｄ ｉ ｍｅ ｒ ｈ ａ ｓ ｈ ｉ ｓ ｈ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｉ ｒ ｃ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ａ ｎｄ ｌ ｏ ｗ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｔｅ ｃ ｈ ｎｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｖｉ ｓ ｉ ｏ ｎ
科 技 视 界
３ 展 望 ｒ Ｈ Ｓ Ａ纯化技术的研究 已取得很大程度突破性进展 ．已经有研究 报道纯度 可高达 ９ ９ ． ９ ９ ９ ９ ９ ９％， 接 近与工业化 。 从分子结构上来看 ． 纯 化得 到的高纯度 的 ｒ Ｈ Ｓ Ａ与 ｐ 、 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ分析 、 配基结合 能力均相 同［ １ 司 。 ｒ Ｈ Ｓ Ａ的结构不均一程度 比 ｐ Ｈ Ｓ Ａ要低 【 ｌ ７ １ 。 含 有的总脂 肪酸量 也略低 。 二者 的免疫化学特性相 同． 理化功能相 同 日 。但 Ｗａ ｔ ａ ｒ ｕ Ｏ ｈ ｔ ａ ｎ ｉ 等人对纯化 的 ｒ Ｈ Ｓ Ａ进行免疫分 析 ，结果得 出 ， ｒ Ｈ Ｓ Ａ 中仍 残存 生产菌 细胞蛋 白及 甘露聚糖 等多糖成 分 。其 中使人产生抗体 的正 是甘露聚糖 ． 这样一来 就对输注 ｒ Ｈ Ｓ Ａ的 安全性造成 了很大 的威胁【 ｌ ｓ ｌ 。并且在纯化 ｒ Ｈ Ｓ Ａ的研究 中我们发现宿 主细胞色素并没有彻底去除 。 所以 ｒ Ｈ Ｓ Ａ可否替代 ｐ Ｈ Ｓ Ａ， 或在何种前 提条件下可以替代 ， 仍然需要进一步的研究证实 。 因此 ， 对如何解决产 品纯度问题包括去 除色素 、 去除宿主蛋 白质 及去除 ｒ Ｈ Ｓ Ａ 降解 片段 等 仍需 进行深入研究 ， 尤其要加强纯化过程集成 ． 提高纯化效率 由于高 纯度 ｒ Ｈ Ｓ Ａ 的纯化过程复 杂 ， 步骤繁 多 ， 成本 高 ， 收率低 ， 实现全封 闭 式无 污染 自动化生产难度较大 ． 因此 为实现 ｒ Ｈ Ｓ Ａ工业化产生 了很 大 阻挠。虽然到 目前 为止 ． 在世界范 围内关 于 ｒ Ｈ Ｓ Ａ的生产 仍未能实现 工业 化 ． 但它代表 了发展方 向． 是关 于蛋 白质 分离纯化最 富有挑战性 的研 究 ●
浅谈重组人血白蛋白的进展
116生物技术世界 BIOTECHWORLD人血白蛋白(HSA)是最早诞生并进行大规模生产和应用的血液制品,在人血浆中含量最高,每100ml血浆含3500～5500mg,约占血浆总蛋白的60%,其分子量为66.5kDa,是由585个氨基酸组成的包含3个功能区和9个亚功能区的非糖基化单条肽链盘曲而成的球状分子,结构稳定性好,等电点为4.7-4.8,在体内由肝脏合成并分泌到血液循环系统中发挥作用,其主要生理功能是维持血液胶体渗透压和体液平衡、抗休克、运输内源性及外源性物质和解毒、营养供给等,其适应证有失血、创伤及烧伤等引起的休克、体外循环、成人呼吸窘迫综合征、颅压升高、治疗性血浆交换、肝硬化或肾病引起的腹水、水肿等[1]。
目前,临床上使用的HSA均是从人源血浆中分离纯化而获得,被称为pdHSA(Plasma-derived HSA),但是受限于人血浆来源有限且生产成本高以及存在人血浆携带病毒的风险,HSA在临床上不能得到广泛应用。
而重组人血白蛋白(rHSA)可以有效降低病毒污染风险并来源不受限,而且经研究证明与pdHSA在分子结构、理化性质、免疫学和生理功能等方面相似[2],因此用rHSA取代pdHSA成为一种发展趋势。
1 rHSA 的表达系统白蛋白是一组复杂的大分子蛋白质,必须经过正确的折叠、组装和翻译后修饰才能赋予其特定的结构和功能,因此在rHSA制品的生产中,表达系统的选择是一个非常重要的方面。
1.1 原核表达系统HSA基因最早就是在原核生物大肠杆菌(E.coli)中表达成功的,Lawn等[3]于1981年首次报道了rHSA的cDNA序列并首次构建了第一个表达rHSA的表达载体pHSAI,然后在E.coli中表达成功,表达量为细胞总蛋白的7%,但E.coli表达系统体外很难正确折叠和组装结构复杂的HSA,缺乏翻译后的修饰和加工,表达的蛋白多形成包涵体且纯化较难,所以未能得到有生物功能的蛋白,细菌细胞壁脂多糖还会造成热反应。
人血清白蛋白纯化技术研究进展
人血清白蛋白纯化技术研究进展人血清白蛋白（Human serum albumin，HSA）是一种重要的生物医学制剂和临床药物载体材料，已广泛应用于治疗领域。
为了获得高纯度的HSA，研究者们一直在不断探索和改进人血清白蛋白的纯化技术。
早期的HSA纯化技术主要依赖于血浆的分离和凝集法，如冷沉淀法、聚合物吸附法、直接提取法等。
然而，这些方法存在操作复杂、纯度低和净化效率低等问题。
随着生物技术和分离纯化技术的发展，越来越多的新技术被应用于HSA的纯化过程。
以下是一些研究进展的概述。
亲和层析技术是最常用的HSA纯化方法之一、亲和层析技术利用HSA 与特定配体的高亲和力进行结合，然后通过洗脱来分离HSA。
常用的配体有疏水性配体（如脂肪酸和硫醇）、金属离子配体（如硫氰酸盐和8-氨基喹啉）等。
该技术具有操作简单、纯度高和净化效率高的优点，但成本较高。
离子交换层析技术是另一种常用的HSA纯化方法。
离子交换层析技术利用HSA带有的负电性与正电性离子交换树脂之间产生静电吸附而实现分离纯化。
动态调整pH值和离子浓度可以控制吸附和洗脱过程。
该技术适用于大规模生产，但纯化效率相对较低。
凝胶过滤层析技术是一种基于颗粒大小分离的技术。
这种技术通过选择性排除比HSA分子大的组分，实现纯化的目的。
凝胶过滤层析技术简单易行，可用于样品的初步纯化和浓缩。
另外，有学者探索了大孔树脂吸附和反应表面吸附等技术在HSA纯化中的应用。
此外，高效液相色谱、超滤、超声波辅助技术和基于蓝藻细胞表面展示技术等新技术也被尝试用于HSA的纯化过程。
总的来说，人血清白蛋白的纯化技术一直在不断发展和改进。
上述提到的技术只是其中的一部分，随着科学技术的进步和对HSA纯化需求的日益增长，我们可以预见将会有更多新的技术被应用于HSA的纯化过程，从而推动临床应用中HSA的质量和效果不断提高。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术在当今世界，生物技术的发展已经成为医学和生物制药领域最为重要的技术之一。
而医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术，正是生物技术在医学领域的一个重要应用。
本文将从浅入深地讨论这一技术，探究其应用前景以及对医学和生物制药领域的意义。
1. 医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术概述在传统的医药制备中，血清白蛋白通常是通过人类血浆提取的。
然而，由于传统提取方法存在着诸多限制和风险，因此科学家们开始探索将重组DNA技术应用于人血清白蛋白的生产中。
植物作为重组蛋白的高效生产平台，成为了制备医药级植物源重组人血清白蛋白的首选。
2. 医药级植物源重组人血清白蛋白的制备原理及技术路线医药级植物源重组人血清白蛋白的制备主要涉及到重组蛋白的基因克隆、表达、纯化和功能评价等关键技术。
通过对植物细胞内主要的生物合成途径进行调控，使其能够表达出与人体血清白蛋白相同的蛋白质。
而后通过分子生物学技术、细胞生物学技术以及蛋白纯化技术等，实现医药级植物源重组人血清白蛋白的高效制备。
3. 医药级植物源重组人血清白蛋白的应用前景医药级植物源重组人血清白蛋白除了具备传统人血清白蛋白所具备的医学应用价值外，还具有生产成本低、来源可控等优势。
该技术在现代生物制药领域具有广阔的应用前景。
在疾病治疗、生物材料及疫苗研发等方面都有着重要的作用。
4. 个人观点和总结医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术的发展，标志着医学和生物制药领域进入了一个全新的阶段。
作为一个有着深厚生物技术背景的研究人员，我相信该技术必将在未来取得更加广泛的应用，为医学和生物制药领域带来更多的发展机遇和可能性。
通过对医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术的全面评估，我们不仅从技术角度全面了解了这一技术的原理和应用，还深入探讨了其在医学和生物制药领域的应用前景和意义。
希望能够通过本文的阐述，对相关领域的科研工作者和读者们有所启发和帮助。
白蛋白在靶向给药以及长效给药系统的研究进展
白蛋白在靶向给药以及长效给药系统的研究进展摘要：由于白蛋白材料具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等特点，使其在药物输送方面具有许多优越性，同时白蛋白含有许多表面活性氨基可供结构修饰，大大有利于载药白蛋白微粒在体内实现主动靶向性，近年来白蛋白在靶向给药系统中的应用得到了很大的发展；另外白蛋白的半衰期长、稳定性高等特征能有效延长蛋白类药物半衰期，与PEG修饰这种常用的延长药物半衰期的方法相比，更加有效，且通过白蛋白融合技术构建的蛋白有较高的表达水平，从而引起国内外研究者的重视。
关键词：白蛋白，载体，靶向，半衰期白蛋白为含585个氨基酸残基的单链多肽，是分子量为6.65×104的血浆蛋白，分子中含1 7个二硫键和1个游离的巯基，不含糖组分。
肝脏的合成速率约为0.7 mg/( h·克肝脏) -3(即10～15 g/d) ，平均半衰期为1 9d。
白蛋白在体内具有重要的生理功能，是血液总渗透压的主要调节物质，分解成氨基酸后能向周缘组织提供养分；可结合多种物质，如代谢物、调节物、维生素、金属离子及药物等，是许多内源性和外源性物质的仓储及转运的工具。
许多难溶性物质进入血管后可通过与白蛋白的结合而被运输。
研究中常用的白蛋白包括人血清白蛋白（human serum albumin，HAS）和牛血清白蛋白( bovine serum albumin，BSA) 。
白蛋白因其自身具有诸多优点，如安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等，使其在药物输送方面具有许多优越性，近年来白蛋白在靶向给药系统中的应用得到了很大的发展。
另外白蛋白半衰期长、稳定性高、表达水平高等特征也使得其大力应用于蛋白融合技术以延长药物半衰期。
近年来国内外研究人员对白蛋白的研究越来越重视，研究成果也层出不穷，本文将对其在提高药物靶向性和延长药物半衰期方面的应用加以综述。
1.白蛋白提高药物靶向性作用的研究进展靶向给药系统（targeting drug delivery system, TDDS），一般是指经某种途径给药后，药物通过特殊载体的作用特异性地浓集于靶部位的给药系统。
重组人血清白蛋白的研究进展_满初日嘎
第26卷 第4期2009年 8月 生物医学工程学杂志Journal of Biomedical EngineeringVol.26 No.4August 2009重组人血清白蛋白的研究进展＊满初日嘎1 张英霞2Δ 综述 张 云3 审校1(海南大学农学院,海口570228)2(海南大学海洋学院热带生物资源教育部重点实验室海南省热带水生生物技术重点实验室,海口570228)3(中国科学院昆明动物研究所,昆明650223) 摘要 人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)是现代医学中一种重要的临床生物制品,主要用于维持血浆胶体渗透压及作为血浆容量扩充剂,广泛应用于出血性休克、烧伤、癌症、白细胞增多症、白蛋白过少症等。
H SA 主要靠收集人的血液分级过滤获得,有可能被病毒、致病蛋白粒子等污染。
目前人们利用生物工程技术表达重组人血清白蛋白(Recombinant HSA,rH SA),其结构和功能与血浆来源的血清白蛋白(P lasma derived HSA,pdHSA)相似。
预临床和临床试验已证明r HSA可安全地应用于多种疾病治疗。
关键词 重组人血清白蛋白 功能 临床中图分类号 Q512.1 文献标识码 A 文章编号 1001-5155(2009)04-0900-04Progresses in Recombinant Hu man Serum AlbuminManchu Riga1 Zhang Yingxia2 Zhang Yun31(The College o f Li fe S cience and Ag ricultu re,Ha inan University,H aikou570228,Ch ina) 2(K ey Labor ator y o f Trop ic B iolog ical Res our ces,Ministr y o f Ed ucation,Hainan Key Laborator y o f Trop icalH ydr obio logy Tech no logy,Ocean C o llege,Hainan University,Ha ikou570228,China)3(Kunming Institute o f Zoolog y,The Ch inese Academy of Sciences,K unming650223,China) Abstract Human se rum albumin(HSA)is an impo rtant bio log ical pro duct in clinical pharmacy practice a t pres-ent.I ts main clinical use is in maintaining co llo id osmo tic pr essure and increasing circulating plasma v olume so as to cure hemo rrhagic sho ck,burn,cancer,hy percy to sis,hypoalbuminosis,etc.HSA is iso lated by f ractionating human plasma,w hich entails po ssible co ntamina tion by viruse s o r prions.Recombinant human ser um albumin(rH SA)has been successfully pro duced by biological eng ineering.T he structural and functio na l proper ties of r HSA are similar to tho se of plasma de rived human se rum albumin(pdHSA).P reclinical and clinical trials have confir med the safety and efficacy of using this r HSA preparation in the treatment of certain disease s.Key words Recombinant human se rum albumin(r HSA) F unctio n Clinic1 引 言血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富,且极易纯化的蛋白质,因而是血浆蛋白中研究最早、最清楚的组分。
长效重组蛋白药物的研究进展
综述长效重组蛋白药物的研究进展中国生物工程杂志China Biotechnology, 2006, 26(2):79～82戚楠*马清钧（军事医学科学院生物工程所北京100850）摘要重组蛋白药物经静脉和皮下注射后通常半衰期较短，目前延长蛋白药物半衰期的方法主要基于三种原理：1、增大蛋白药物分子量；2、利用血浆药物平衡；3、减少免疫原性。
针对构建突变体、PEG化修饰和与血清白蛋白融合三种延长重组蛋白药物半衰期的方法，及其已上市的和正在研发中的长效重组蛋白药物的特征、半衰期和免疫原性问题进行了综述。
关键词长效重组蛋白药物半衰期分子量药物平衡免疫原性突变体PEG化血清白蛋白中图分类号Q819收稿日期：2005 12 23修回日期：2005 12 26* 电子信箱：qinan_8@重组蛋白药物是生物技术药物中很重要的一类，临床上一般通过静脉和皮下注射给药。
经静脉和皮下注射后常伴有蛋白质降解，导致活性降低，生物利用度低，要达到需要的血药浓度和治疗效果需要反复给药，不仅给患者带来不便，且易产生耐受性，耐药性及免疫原性等不良反应，因此临床上需要研制长效的重组蛋白药物。
目前延长蛋白药物半衰期的方法主要基于三种原理：1、增大蛋白药物的分子量，减少肾小球滤过率；2、利用游离型药物和结合型药物在血浆内形成平衡的特点，缓慢释放游离型蛋白药物，使结合型药物和游离型药物的平衡向游离型药物方向移动；3、减少异源蛋白的免疫原性，从而减少其体内清除率。
现将常用延长半衰期技术应用于重组蛋白药物的进展作一介绍。
1构建突变体通过构建突变体延长蛋白药物半衰期，常用方法有1、增加蛋白药物的糖基化程度，通过糖基化一方面在蛋白药物表面增加了侧链，增加蛋白质稳定性，阻碍了蛋白酶对蛋白药物的降解作用，另一方面使蛋白药物分子量增大，减少了肾小球滤过；2、通过形成缓释的微沉淀物，使释放游离型药物的时间延长。
其已经研制成功并上市的药物如重组人EPO突变体（Amgen公司的Aranesp）和重组人胰岛素的突变体（Aventis公司的Lantus）。
药物与人血清白蛋白相互作用的研究
药物与人血清白蛋白相互作用的研究作者：于雪辛莹娟高茜来源：《科技风》2016年第15期摘要：研究药物与血清蛋白结合规律是了解药物在体内的分布、药效、药代动力学等方面的基础，具有非常重要的指导意义，随着生命科学、医学的快速发展，药物与蛋白相互作用研究方法也在不断更新变化。
本文从药物-血清蛋白相互作用的研究现状以及研究方法两方面进行介绍。
关键词：药物；人血清白蛋白；相互作用人血清白蛋白，是血浆中含量最丰富的蛋白，作为药物的载体，能够广泛结合多种药物、许多内源性和外源性物质，将其贮存、运输直至遍及全身各个部位，进而发挥药效。
因此，了解药物-血清蛋白的结合规律可以直接帮助我们了解药物在生物体内的分布、转运、药效、代谢以及毒副作用等方面的信息。
特别是在多种药物与蛋白结合时会产生彼此间的协同、抑制等生理作用，因此该研究在联合用药方面也可以提供一定的理论依据和指导[ 1 ]。
1 人血清白蛋白人血清白蛋白（HSA）是由585个氨基酸组成的单条多肽链，由具有相似螺旋体的domainⅠ、domainⅡ和domainⅢ三个结构域组成的三维球状结构，如图1所示， domainⅡ和domainⅢ中存在的sub domain A和subdomain B两个亚域，是多种物质结合的区域所在[ 2 ]。
HSA上具有两类四个亲和位点，其中高亲和位点两个：Sudlow siteⅠ（warfarin，华法林位点）、Sudlow siteⅡ（indole，吲哚位点）；两个低亲和位点：tamoxifen位点（他莫昔芬位点）和digitoxin位点（毛地黄毒苷位点）。
2 研究内容目前药物-蛋白质相互作用的研究思路可以用How many？ How tightly？ Where ？ why？[ 3 ] 这四个问题来概况。
How many？结合多少？是要获取二者相互作用定量关系，可以通过测定药物-蛋白质相互作用的结合常数、结合位点数等参数实现。
How tightly？结合力怎样？通常我们测定二者形成的复合物的解离常数，来考察药物-蛋白质结合作用的强弱程度。
白蛋白在靶向给药以及长效给药系统的研究进展
白蛋白在靶向给药以及长效给药系统的研究进展崔瑜霞余蓉*摘要：白蛋白（研究中常用的是牛血清白蛋白BSA和人血清白蛋白HAS）常作为靶向给药载体以提高药物在体内的靶向性，同时还常应用于蛋白融合技术以达到提高药物半衰期的目的。
白蛋白作为靶向给药载体主要基于它是内源性物质，不会产生毒性或免疫反应；同时具有良好的稳定性，不会因人体内环境的变化或免疫反应而变性或降解，从而可以提高大多数的外源性药物的稳定性；利用白蛋白独特的空间结构，以物理包裹或化学键偶联的方式将药物载入其中，可增加难溶性药物在血浆中的溶解度，显著降低药物毒性，且对于易氧化药物具有较好的保护作用；白蛋白易被网状内皮系统吞噬而被动靶向于肝、肾、骨髓等器官。
同时白蛋白含有许多表面活性氨基可供结构修饰，通过共价偶联改变表面性质（如PEG修饰提高亲水性，避开巨噬细胞的吞噬）、结合细胞特异性受体（如半乳糖化修饰提高肝靶向性、叶酸修饰提高对叶酸受体丰富的肿瘤细胞的靶向性）、免疫抗体欧联（抗体-抗原介导系统）、磁性化等措施实现药物的主动靶向性。
白蛋白的诸多优点使其成为一种良好的药物靶向载体，目前已被应用于各种靶向制剂，近年有关白蛋白微球和白蛋白纳米粒的研究比较多，白蛋白微囊和脂质体等也正在逐步兴起。
目前常用的延长药物半衰期的方法有构建突变体、PEG修饰、血清白蛋白融合技术、微囊化、糖基化等。
与其他方法相比，人血清白蛋白融合技术有很明显的优势。
首先，人血清白蛋白的表达水平较高，与目的蛋白融合后可以起分子伴侣的作用，提高目的蛋白的表达水平；其次，人血清白蛋白比较稳定，与其融合后可提高目的蛋白的稳定性；最值得一提的是融合蛋白具有比PEG修饰的蛋白药物更长的半衰期。
美围马里兰州人类基因组科学( HGS ) 公司已经进行一系列与HSA融合延长蛋白质药物半衰期的研究，其蛋白质药物HSA／IFN-α融合蛋白( Albufemn- a)已完成Ⅱ期临床试验，与PEG修饰的IFN相比，Albufemn- a半衰期长达145h，而PEG修饰的IFN的半衰期只有40～80h。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术随着科学技术的不断进步，医药工业也日新月异，植物源重组人血清白蛋白制备技术便是其中的一大突破。
本文将从不同角度深入探讨这一技术的原理、应用和未来发展方向，希望能给读者带来新的启发和思考。
1. 技术原理医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术是指利用植物细胞或植物组织作为宿主，通过基因工程技术将人类血清白蛋白基因导入植物细胞，并使其表达和分泌人类血清白蛋白。
这一技术的原理是通过转基因手段，使植物细胞拥有制备人类蛋白的能力，进而实现大规模的可控制备。
相比于传统的动物细胞培养技术，植物源重组技术具有成本低、易于扩大规模和生物安全性好等优势，因此备受关注。
2. 技术应用植物源重组人血清白蛋白制备技术在药物生产、临床治疗和疾病研究等领域具有广泛的应用前景。
在药物生产方面，医药级植物源重组人血清白蛋白可以用于制备各类治疗性蛋白药物，如免疫球蛋白、细胞因子等，满足临床治疗需求。
在临床治疗方面，植物源重组蛋白可以作为血液净化和替代性治疗的重要药物，并广泛应用于多种疾病的治疗中。
在疾病研究方面，该技术也为科学家提供了重要工具，帮助他们更好地理解疾病的发病机制和寻找治疗方法。
3. 技术未来发展方向随着生物技术的快速发展，医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术也面临着新的发展机遇和挑战。
未来，技术发展的方向主要包括提高制备效率、改善蛋白质表达质量和扩大适用范围等方面。
在提高制备效率方面，科学家将继续优化基因表达系统和生产工艺，以提高植物细胞的蛋白表达水平和产量。
在改善蛋白质表达质量方面，科学家将努力解决蛋白后翻译修饰、折叠和组装等关键环节的技术难题，以获得高质量的医药级蛋白制品。
扩大适用范围也是未来发展的重要方向，科学家将进一步探索新的植物宿主和蛋白制备技术，以满足不同医药需求。
个人观点医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术的发展为医药行业带来了前所未有的机遇和挑战。
作为一名生物技术工作者，我认为我们应该充分发挥技术优势，加强国际合作，不断完善技术体系，推动技术向更深层次发展，为人类健康事业作出更大的贡献。
重组人血白蛋白用途
重组人血白蛋白用途
1.临床治疗用途：
-扩充血容量：类似天然人血白蛋白，重组人血白蛋白可用于治疗大量出血、创伤、烧伤或手术后引起的低血容量休克状态，因为它能够增加血浆容量，维持血浆胶体渗透压。
-纠正低白蛋白血症：针对肝病、肾病综合征、营养不良等原因造成的低白蛋白血症患者，给予重组人血白蛋白可以帮助恢复血浆白蛋白水平，改善水肿和腹水等症状。
-药物载体：重组人血白蛋白因其具有良好的药物结合能力和稳定性，可以作为药物传输载体，增强药物的药代动力学特性，延长药物在体内的半衰期。
-治疗新生儿高胆红素血症：作为血浆置换或换血疗法的一部分，可以清除新生儿体内的游离胆红素。
2.医疗器械应用：
-止血材料：与胶原蛋白或其他生物材料结合，制成止血材料，不仅具有良好的止血效果，还有助于促进伤口愈合和组织修复。
-可吸收纤维材料：用于外科手术中，制成可吸收的医用纤维材料，有利于伤口闭合和愈合。
-聚合物水凝胶：与聚乙二醇等物质结合，形成可应用于外科手术的聚合物水凝胶，用于创面封闭、局部缓释药物等目的。
3.科研用途：
-细胞培养：在细胞生物学和生物制药领域中，重组人血白蛋白可用作细胞培养基的组分，提供营养成分并优化细胞生长条件。
-基础研究：作为实验工具，用于研究蛋白质结构、功能及其与疾病相关机制。
白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体的研究进展
第18卷第5期 中国药剂学杂志Vol. 18 No.5 2020年9月Chinese Journal of Pharmaceutics Sep. 2020 p.250 文章编号：2617–8117（2020）05–0250–12 DOI:10.14146/ki.cjp.2020.05.003 白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体的研究进展王小巍，刘锐，张红艳，王东凯*（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的综述白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体的研究现状与进展。
方法查阅近些年国内外关于白蛋白作为递送系统载体研究的相关文献，并对其进行归纳、整理和总结。
结果白蛋白在人体内含量最高，是一种含有585 种氨基酸残基的单链多肽。
可以应用于包载抗肿瘤药物，避免药物被血液清除，增加肿瘤的靶向性；同时白蛋白也是一种可生物降解、安全无毒、生物相容性比较好的载体。
结论白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体在癌症的治疗中有着重要的临床意义以及发展前景。
关键词：白蛋白；载体；综述；抗肿瘤药物中图分类号：R94文献标志码：A白蛋白是指在人体内含量最高（通常占血浆蛋白总含量的50% 以上），且含有585 种氨基酸残基的一种单链多肽。
它是血浆中存在的最小蛋白质之一，分子量约为66 458[1]。
同时，白蛋白也是一种通用的大分子载体，有利于帮助溶解度有限的各种内源性化合物（包括脂肪酸和胆红素），在全身循环中的运输。
白蛋白还可与紫杉烷类、磺胺类、青霉素类和苯并二氮杂类等治疗剂结合，来影响药物的生物分布、生物活性和代谢[2]。
由于具备上述功能，在临床上白蛋白已被广泛证明是一种安全的生物材料，可用于设计药物输送系统。
白蛋白作为药物载体，能够避免难溶性药物被血液清除，从而发挥靶向作用；还可减少抗肿瘤药物所产生的不良反应和毒副作用；同时，还能增加患者的顺从性[3]，具有广阔的应用前景。
本文主要从白蛋白的结构、白蛋白作为抗肿瘤药物载体所具有的优势、白蛋白的制备方法和质量评价等方面来展开介绍，以期使其能够更好地应用于临床抗肿瘤药物载体的研究。
人血白蛋白生产及其应用研究进展
人血白蛋白生产及其应用研究进展王鸣宇;王斐;臧恒昌;张惠【摘要】人血白蛋白是临床上一种特殊的急救药品，本综述介绍了人血白蛋白的生产以及在医药领域中的应用，展望了人血白蛋白的应用前景及发展趋势，以期为国内相关产品的开发和应用提供思路。
%Human albumin is a special clinical rescue medication. This review introduced the production of human al-bumin and its application as medicine. In addition,it also looked ahead at the prospects and trends of human albumin,ex-pecting to provide ideas for the development and application of domestic related products.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】3页(P600-602)【关键词】人血白蛋白;生产;应用【作者】王鸣宇;王斐;臧恒昌;张惠【作者单位】山东大学药学院，山东济南 250012; 山东泰邦生物制品有限公司，山东泰安 271000;山东大学药学院，山东济南 250012;山东大学药学院，山东济南 250012;北京凯元盛世科技发展有限责任公司，山东济南 250012【正文语种】中文【中图分类】R977.6人血白蛋白（human albumin）是最早从人血浆中提取并大规模生产应用的血液制品，在临床上有着重要的应用价值［1］。
自20世纪40年代进入临床使用，人血白蛋白一直有“救命药”之称，成为一种特殊的临床急救药品。
但由于原料的限制和临床上不合理的使用，目前市场上人血白蛋白价格高昂，供不应求。
因此，本文将人血白蛋白的生产工艺以及临床应用进行总结，以期为研究者及生产厂家提供理论参考。
一种重组人血清白蛋白纳米颗粒载体及其制备方法及应用[发明专利]
![一种重组人血清白蛋白纳米颗粒载体及其制备方法及应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/1e0d235f65ce050877321359.png)
专利名称：一种重组人血清白蛋白纳米颗粒载体及其制备方法及应用
专利类型：发明专利
发明人：方茹,杨少宗,钱华,王衍彬,秦玉川,刘本同,王丽玲
申请号：CN202011228144.4
申请日：20201106
公开号：CN112353779A
公开日：
20210212
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种重组人血清白蛋白纳米颗粒载体及其制备方法及应用，属于生物医药材料制备领域，所述载体由重组人血清白蛋白、冻干保护剂和pH调节剂组成，各组分质量百分比如下：重组人血清白蛋白85‑95%、冻干保护剂小于2%、pH调节剂0‑10%、水分小于2%。
本发明获得的纳米颗粒载体平均粒径为20‑50 nm，用于包埋疏水性小分子药物，载药率为5‑12%，包封率为55‑85%，载药纳米颗粒粒径20‑50 nm，获得的载药纳米颗粒粉末和注射用水、葡萄糖和生理盐水重制形成稳定的溶液，具有较高的产业化价值。
申请人：浙江省林业科学研究院
地址：310023 浙江省杭州市西湖区小和山高教园区留和路399号
国籍：CN
代理机构：杭州天欣专利事务所(普通合伙)
代理人：张狄峰
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高纯度植物源重组人血清白蛋白的制备方法及其应用
高纯度植物源重组人血清白蛋白的制备方法及其应用高纯度植物源重组人血清白蛋白（HSA）的制备方法及其应用植物源重组人血清白蛋白（HSA）是一种重要的生物医药制剂，在临床和科研中有着广泛的应用。
传统上，HSA通常是通过提取人类血液中的白蛋白获得，但这种方法存在血液供应紧张和传染病传播的风险。
近年来，利用转基因植物制备高纯度植物源重组HSA的方法得到了广泛关注。
高纯度植物源重组HSA的制备方法主要包括基因克隆、转基因植物的构建与转化、植物体内表达和HSA的提取纯化等步骤。
首先，对人类血浆中的HSA基因进行克隆，获取HSA基因的DNA序列。
然后，将HSA基因与适当的启动子、终止子和调控元件进行连接构建成适用于植物表达的表达载体。
接下来，将表达载体通过农杆菌介导的方法导入到目标植物中，使目标植物细胞中含有HSA基因。
在经过一系列的培养和筛选后，选出转基因植物株系并进行扩繁。
在大规模的转基因植物培养过程中，需要对植株进行适当的生长条件控制，以提高HSA的表达水平。
常见的培养方法如液体培养和固体培养等，可以根据需求选择合适的培养方式。
当目标植物达到一定生长期时，可以进行HSA的提取和纯化。
常用的提取方法包括机械破碎和细胞溶解等，用以破坏植物细胞结构，释放HSA。
然后，可通过凝胶过滤层析、离子交换层析、亲和层析和透析等技术手段对提取液进行纯化，以去除杂质，并得到高纯度的植物源重组HSA。
高纯度植物源重组HSA在医药领域具有广泛的应用价值。
首先，HSA可以作为生物医药制剂的原料药使用，如制备血浆代用品，用于治疗休克、肝功能不全等疾病。
其次，HSA可以用于制备口服给药的载体，如微球、纳米颗粒等，用于提高药物的生物利用度和稳定性。
此外，HSA还可以作为药物传递系统的载体，如携带药物靶向癌细胞。
与传统的人血浆源HSA相比，高纯度植物源重组HSA具有以下优势：一是植物不具备传染病的风险，可以避免传染病的传播；二是植物源HSA可以实现大规模生产，提高制备效率和降低制备成本；三是植物源HSA可以通过基因工程技术进行定制化的改良，以满足特定的临床和科研需求。
重组人血白蛋白的纯化研究
Science &Technology Vision科技视界人血清白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)是由585个氨基酸组成分子量为68KDa 的蛋白组成,约占血浆总蛋白的60%,含17对二硫键。
在人体内起着相当大的作用,如具有维持血液渗透压和携带血液中多种配基(包括氨基酸,脂肪酸,金属离子,类固醇及药物);组织进行交换等生理功能[1]。
另外,人血清白蛋白在临床上广泛应用于休克、大出血、烧伤、白蛋白过少症等[2]。
目前市场上销售的HSA 商品都是提取纯化人源血浆得到。
然而人血来源有限,外加污染较为严重,如艾滋病及肝炎的蔓延,威胁人血制品的安全性,由此得出通过遗传工程开发HAS 势在必行[3]。
1rHSA 与pdHSA 的比较1.1结构方面比较经高度纯化后,rHSA 与pdHSA 在分子结构上是一致的,是一条66.5-kDa 单链、非糖基化多肽链,含17对二硫键和一个半胱氨酸位点,由585个氨基酸残基组成。
rHSA 的三级结构呈心形,67%为α-螺旋,不含β-折叠,由三个结构域(I、Ⅱ和Ⅲ)组成,每个结构域又各包含两个亚结构域[4]。
Sadaharu 等[5]分析了rHSA 的三个结构域与药物的结合能力,发现I 型区域与药物结合的能力最强,这是由其34位上游离的半胱氨酸残基所决定的。
1.2功能方面比较作为pdHSA 最可能的临床替代品rHSA,在生理功能上具有与pdHSA 十分相似性。
用同位素125I 标记rHSA 与pdHSA 注射大鼠体内静脉,发现二者在组织分布、尿液和粪便代谢、血液半衰期等方面都无显著差异[6]。
在用于治疗烧伤、白蛋白过少、出血性休克等病症时,由于病理条件下,毛细血管对HSA 的通透性会大大增加,如果过量输入HAS,可能会透过毛细血管壁而导致器官水肿,从而使病情加重[7]。
通过基因工程手段获得的rHSA 二聚体,在保留相应的生理功能不变的情况下,既延长了其血浆半衰期,又降低了其毛细血管通过率,将很有可能解决这一问题[8]。
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[ 接受日期] 2005- 09- 28
不同放射性同位素标记的白蛋白微球体还可用 作诊断试剂, 经静脉注射后能有效地检查血管完整 性及肺、肝、脾等器官是否存在血栓或肿瘤。放射 性同位素标记的白蛋白微球体也可用作指示剂, 显 示药 物 被 Kupffer 细 胞 吸 收 后 是 否 存 在 吞 噬 作 用[ 12] 。在许多例子诸如肿瘤治疗中, 放射性同位素 标记的 白蛋 白 微 球体 都 用 作诊 断 试 剂[ 13] 。由 于 99mT c 标记的 rHSA 具 有肺、肝和 心脏血 管成像 作 用, rHSA 微球体已用于闪烁扫描研究。
基于卟啉能与血清白蛋白结合的特性, 黄宇彬 等[ 11] 成功地将 FeP 整合至 rHSA 中, 结果表明 FeP 的整 合 并 未 影 响 rHSA 的 结 构 和 生 物 功 能。将 rHSA- FeP 与等体积人血相混合, 结果显示它们之间 有很好的相容性, 红细胞的均一形态未受影响。临 床前大鼠试验表明, 在与血色素和肌血球素相似的 生理条件下, rHSA-FeP 复合体还能可逆地结合释放 氧。37 e 时, rHSA-FeP 在肺和肌肉组织间运输氧的 效率为 22% , 而在相同条件下, 红细胞的运输效率 为 23% [ 11] 。
以白蛋白为基础的药物传输系统已取得很大发 展, 将化疗药物与大分子载体系统相连可以增强肿 瘤定位作用, 降低药物毒性并克服抗药性。增殖的 肿瘤细胞利用白蛋白和其他血浆蛋白作为氮源, 它 们通过液相内吞作用以比正常组织快得多的速率吸 收白蛋白。这个特性促使人们选择白蛋白作为药物 载体, 连接后的结合物具有与白蛋白相同的肿瘤定 位性质, 如肿瘤吸收率高, 肝脏吸收率低, 生物半衰 期长。
G418/ Ampr
分泌 胞内
分泌
10 mg/ L > 1%
1 g/ L
发酵周期 约2天
分离纯化 较复杂
4~ 6 天
相对简单, 但时间较长, 容易受到蛋白酶降解
酿酒酵母最先被用来表达不均一真核蛋白。启 动子 PGK、GUT2、GAL7 都曾被报道用于酿 酒酵母 重组人血清白蛋白表达系统中。克鲁维酵母亦早已 成功用于表达不均一蛋白, 以 PKD- 1 为基础的表达 载体在克鲁维酵母中有效地表达了 rHSA。而国内 外也已用转基因动植物表达 rHSA。
选择标记
TC/ Ampr Ampr
H is4 H is4
表达方式
胞内 胞内
分泌 分泌
表达量
< 1% 约 1%
4~ 5 g/ L 11 4 g/ L
酿酒酵母 S . cerevisia 乳酸克鲁维酵母 K . lactis
pJDB2 07 pEKB11 1
pKan707
PH Ampr
[ 摘 要] 综 述了重组人血清白蛋白的性质、结构和功能, 及常 用表达系统 。重点介绍了 重组人血 清白蛋白在 药 学上的应用。人血清白蛋白是人血浆中最丰富的蛋白质, 具有许多重要的生理特性, 用途广泛。 [ 关键词] 重组白蛋白; 结构与功能; 白蛋白融合; 药学应用 [ 中图分类号] Q512. 1; R973. 5 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1001- 5094( 2006) 02- 0070- 05
众多血浆量显著减少的例子中, 白蛋白都能快速地 弥补损耗。在 30~ 60 分钟内, 100 mL 25% 的白蛋白 溶液能吸收 350 mL 细胞间液并产生近 450 mL 的全 血容量。如果失血非常严重, 也可以输入全血或大 量红细胞以恢复血球容量并增加携氧量。然而, 最 主要的问题依然是如何获得大量安全的血液, 因此, 可行的解决办法就是生产一种人工合成的血液替代 品, 重组白蛋白就是一种很好的替代品。
到目前为止, 毕赤酵母( P . pastoris GS115) 是应 用最广泛的 rHSA 表达系统, 它是 rHSA 及其他血浆 白蛋白的一个非常重 要的表达宿主。Kang 等[ 2] 用 另一株甲醇酵 母 Hansenula polymorpha DL- 1 在 甲醇 氧化酶( MOX) 启动子的控制下优化了 rHSA 的分泌 表达。Wu 等[ 3] 则采用 GAP 启动子, 在毕赤 酵母中 成功地实现了 HSA 和 hGSM- CSF 的顺序表达。
在乳糜尿、乳腺癌前哨淋巴结活检( SLNB) 和前 哨淋巴结检测、蛋白质流失肠病变及脚水肿[ 14] 等情 况下, 使用 99mTc- rHSA 进行淋巴闪烁显像具有非常 明显的优点。同时, 使用 99mTc- DTPA 半乳 糖-rHSA 显像剂即肝细胞去唾液酸糖蛋白受体结合物, 进行 肝脏闪烁扫描, 已经广泛用于各种肝脏疾病如肝硬 化的检查中[ 15] 。 313 与治疗剂直接结合
人血清白蛋白( human serum albumin, HSA) 是由 585 个氨基酸组成的 单链无糖基化的蛋白质, 分子 质量为 6615 kD, 等电点在 417~ 419 之间。它是人 血浆中最 丰富的 蛋白质, 占血 浆总 蛋白的 60% 左 右。每升人 血含 HSA 约 40 g, 一 个正常 成年男 性 ( 体重以 70 kg 计) 约有 315~ 4 L 血液, 即血浆中约 有 160 g HSA。HSA 除存在于血浆中外, 还存在于组 织、身体的分泌液、皮肤和淋巴腔中, 构成血管外 池, 血液里和血管外池总的 HSA 达 350 g。
[ Abstract] The structure, the main function and the expression systems of recombinant human serum albumin were reviewed in this article. And its applicat ion in pharmaceutical field was also introduced. Human serum albumin is the most abundant protein in human plasma, which is widely used due to its important phys-i ological properties. [ Key words] Recombinant albumin; Structure and function; Albumin fusion; Pharmaceut ical application
试验表明, 注射 rHSA-FeP 的老鼠存活时间增加 了 12 个小时, 明显比仅注射 rHSA 的一组长。因此,
# 综述与专论 #
2006 年第 30 卷 第 2 期 第 72 页
药学进展
72 2006, Vol . 30, No. 2 Progress in Pharmaceutical Sciences
Progress of Recombinant Human Serum Albumin in Pharmaceutical Application
YIN Y-i wei, CHEN Jian-hua*
( School of Lif e Science and Technology , China Pharmaceutical University , Nanjing 210009, China )
药学进展
# 综述与专论 #
2006 年第 30 卷 第 2 期 第 71 页
物和转 基因动 物等系 统中 进行 了 rHSA 的 表达 研 究。日本绿十字公司生产的重组人血清白蛋白也早 已于 2001 年批准上市。下面对人血清白蛋白的表
达系统进行简要概括, 常用重组人血清白蛋白表达 系统的比较见表 1。
静脉注射白蛋白微球体具有很好的组织定位作 用, 其主要是依赖微球体大小分布到肺组织、肝组织 或其他组织。15~ 30 Lm 或更大的微球体能通过心 脏, 并有 99% 储积于肺毛细管床内; 1~ 3 Lm 的微球 体能通过 网状内 皮组织 系统, 其中 90% 储积于 肝 脏。具有磁效应的微球体可以使药物在特定部位发 挥作用, 这样就可以小剂量给药, 降低副作用。
1 重组人血清白蛋白表达系统
到目前为止, 已在大肠杆菌、枯草杆菌、酵母、植
* 通讯作者: 陈建华, 副教授, 分子生物学教研室主任; 研究方向: 生物技术药物和药物蛋白质工程; Tel: 025- 83271265; E- mail: jhchen@ cpu. edu. cn
2006, Vol . 30, No. 2 71 Progress in Pharmaceutical Sciences
另外, 通过给老鼠静脉注射125I标记的 rHSA 与
HSA 后, 在血液代谢、尿及粪便等排泄物或组织中的 分布方面均未发现两种蛋白有明显区别[ 8] 。因此, 由毕赤酵母表达 得到的 rHSA 非常安全, 且结构和 功能与从人类血浆分离获得的白蛋白完全相同。
3 重组人血清白蛋白在药学中的应用
311 人造血液替代品 大出血情况下输血是惟一有效的治疗手段, 在
表 1 rHSA 常用表达系统的比较( Tab 11 Comparison of common expression systems of rHSA)
受体菌 大肠杆菌 E . coli 毕赤酵母 P . p astoris
载体名称 pBR322 PXL276
PHIL- D1
启动子
Trp PL
AOX1 AOX2
2 重组人血清白蛋白结构与功能特性
毕赤 酵 母 表 达 系 统 可 以 大 量 生 产 rHSA, 在 250 mg rHSA 中污染物含量小于 1 ng[ 4] 。SDS/ PAGE 凝胶电泳、远紫外和近紫外 CD 光谱、固相荧光光谱 等结构分 析结果均表明, rHSA 与 HSA 具有相 同的 结构[ 5, 6] 。同时这两种不同来源的白蛋白在免疫原 性以及对热和变性剂( 氢氯化胍) 的抗性等方面都是 一致的, 且功能上也无不同之处[ 7] 。例如, rHSA 与 可迈丁、苯丙香豆素、酮洛芬和布洛芬等的立体选 择结合特性与 HSA 是一致的。除配基结合特性外, 白蛋白还具有类似于酯酶的活性, 以对硝基乙酸为 底物 的 试验 表 明, rHSA 与 HSA 的 酯 酶特 性 没 有 不同[ 8-10] 。