第2章药物的物理化学相互作用

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一、范德华力（Van der Waals' force )
1.取向力（dipole-dipole attration ）
发生在极性分子与极性分子之间 分子的极性越大，分子间的取向力越大
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2.诱导力（induction force ）

1.对药物溶解度的影响
药物在溶剂中溶解规律“结构相似者相溶”
结构相似：分子的化学键、分子间作用力以及分子 相对大小等结构性质。 溶质和溶剂能形成分子内氢键，则溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。 药物分子内形氢键，在极性溶剂中溶解度减小， 在非极性溶剂中的溶解度增大。
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＆3 药物与包材的相互作用

作用类型 迁移和吸附

评价包装的适用性，研究包装与药品间
的相容性
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我国的相容性要求



相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁 移或吸附等现象，进而影响药物质量而进 行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质
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玻璃容器相容性试验重点考察项目



玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱 度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线 透过，使药物分解 容器密封性
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＆4药物与蛋白质的相互作用
自学
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药剂学综述
××药物制剂新进展；
药用新辅料研究进展； 药物新剂型研究现状； 制剂生产工艺新进展；
生物技术药物制剂的研究与进展；
中药新剂型的研究与开发；
……
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综述

综而述之
“综” 就是广、详、实
广：范围要广，即阅读的文献要广，
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2对药物沸点和熔点的影响
要使液体气化，破获分子间的氢键，需消耗更 多的能量，要使晶体破坏，也要破坏一部分分子间
分子间形成氢键时熔点沸点增高
氢键。 分子内形成氢键时药物的熔点、沸点降低 分子内形成氢键，则会使药物的熔点、沸点等 物理性质降低，主要是由于分子内氢键的形成消弱 了分子间范德华引力和氢键力。
塑料容器相容性试验考察项目


水蒸气、氧气的渗入 水分、挥发性药物的透出 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 塑料对药物的吸附 溶剂与塑料的作用 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响 微粒 密封性
201Βιβλιοθήκη Baidu/9/6
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胶塞相容性试验重点考察项目




通常作为容器的塞、垫圈 鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各 种添加物的溶出对药物的作用 橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的 脱落 在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时， 瓶子应倒置或侧放，使药液能充分与橡胶塞 接触

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＆2 药物的物理化学作用对药物性质的影响

我们知道胶束的形成是通过疏水作用力；

在溶液剂设计加入助溶剂其原理是通过与药
物发生络合作用； 因此药物的相互作用对多种制剂的成型均存 在较大的影响。

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一、药物的物理化学作用对药物性质的影响
得到电子 化合价降低 被还原
Na
+11
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Na+ +11
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Na+
eCl +17
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Cl-
2 8 7
Cl-
+17 2 8 8
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五、疏水相互作用


疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity) ：非 极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混合时 会形成互不相溶的两相，即非极性分子有离开水 相进入非极性相的趋势。 疏水相互作用(Hydrophobic effect) ：非极性分 子在极性水中倾向于聚集的现象。 疏水基团的相互作用在表面活性剂在水中形成胶 束的中起着重要作用
存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间
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3.色散力（dispersion force ）
色散力与相互作用的分子变形有关，变 形越大，色散力越大。 色散力存在于极性分子与极性分子之间、 极性分子与非极性分子之间、非极性分子 与非极性分子之间。
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第二章
药物的物理化学相互作用
药剂教研室
王秀
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教学目标
掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂 成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。
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＆1 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用
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二、氢键（hydrogen bond）
分子间氢键 分子内氢键
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氢键对药物性质的影响

氢键对物质溶解度的影响 在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子之
间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。
HF和NH3在水中的溶解度较大。
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四、离子参与的相互作用

离子键 离子-偶极作用力
离子与极性分子作用

离子-诱导偶极作用力
离子与非极性分子作用
影响药物的溶解度、溶出等。
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NaCl的形成示意 图 失去电子 化合价升高 被氧化
0 0 +1 -1
2Na+ Cl2 = 2NaCl
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对物质熔沸点的影响
分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还必须 提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键，所以这些
物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。
分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低.
前言
1、 儿童药物制剂设计需要关注的问题
2、口服药物新剂型
1.2 剂量的准确性 1.3 一些常用辅料在儿科 用剂型中的毒性 1.4 儿童的吞咽困难问题
3、 经皮给药贴剂
4、直肠给药新剂型 结语
2.1 口腔崩解片 2.2 控释颗粒制剂 2.3 服药辅助凝胶 2.4 改善儿童用药制剂口 味的技术
2.4.1 味觉掩盖法 2.4.2 化学掩味法
要广集百家；
详：详细，要全面细致， 力避遗漏；
实: 要心领神会、准确把握文章的精髓。
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“述”

即评述，评述是对所读文章的精髓，众 家的学说进行列举、归纳、重组、评述包 括:

☆肯定、 否定；
☆点贬谬误、褒誉创新、
就要评的合理，述的透彻.
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综述报告基本要求:
1、按论文格式规范要求，文中引用参考文献应有角码标
示，如[5] 。
2、字数 ≥3000字/篇。 3、参考文献 ≥10篇，其中英文文献≥3篇，查近5年的文 献。引用的文献全文及综述以文件夹形式写清学号、 姓名发至94492684qq.com备检。
4、综述不得直接从网上复制，查实即为 0分。
5、请于 完成并上交。
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1.1 尽量选择依从性高的 例1：儿科药物制剂设计及剂型新开发 给药途径及制剂
3.1 妥洛特罗贴剂 3.2 哌甲酯贴剂
中国药学杂志 2012， 47（10）：760-765
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例2：多囊脂质体的研究进展
前言
1.1制备方法不同； 1.2结构与粒径大小不同 1.3组成不同 1.4被包裹药物性质不同 1.5给药途径不同 1.6缓释时间不同
1、MVL与普通脂质体的区别
2、MVL的制备
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对粘度的影响
分子间有氢键的液体，一般粘度较
大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多羟基
化合物，由于分子间可形成众多的氢键，
这些物质通常为粘稠状液体。
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三、传荷络合作用

概念：电性差别比较大的两个分子相互接触时， 电子多的分子（电子供体）缺电子的分子（电 子受体）转移部分电子而结合成稳定的络合物， 称为传荷络合物；或称电子转移复合物（CTC） 传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助溶， 增加水溶性，提高稳定性。
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3.对药物稳定性的影响
制成络合物提高药物稳定性 维生素B2与吡啶类络合抑制维生素B2降解
苯佐卡因与咖啡因配伍
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二、药物的物理化学作用对制剂成型的影响

（一）对液体制剂成型性的影响 1.低分子溶液剂 利用助溶、潜溶制备低分子溶液剂 复方碘溶液

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2.混悬剂、乳剂
由于粒子及液滴的相互作用使混悬剂
及乳剂发生聚集，造成不稳定。
需加入絮凝剂、助悬剂等稳定剂
3.高分子溶液剂、溶胶剂
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二、对固体制剂成型性的影响

固体制剂大多由微粉加工
· 干燥状态下固体粒子相互接触产生的范德华 力、静电力以及粉粒间接触点吸附液体薄膜的表
二次乳化法及影响因素 3.1 抗肿瘤 3.2 抗感染 3.2.1 中枢神经系统感染 3.2.2 病毒性视网膜炎 3.2.3细菌性角膜炎 3.2.4细菌性软组织和手术感染 3.3 治疗疼痛 3.4 包封大分子物质
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3、MVL的应用
结语
中国新药杂志 2006， 15（15）：1243-1246
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面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体物料的
混合。因此常采用交互加入少量水润湿药物或适 量表面活性剂来提高混合的效果。
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三、其他


包合物
固体分散体

无定型药物系统 离子交换树脂
提高难溶性药物的溶解度及溶出速率

提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等
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