年产5200万瓶大输液(葡萄糖注射液)车间GMP工艺设计

课程设计说明书

题目： 年产5300万瓶大输液（葡萄糖注射液）

车间 GMP 工艺设计

2 0 0 7 1

3 2 8 6

张世平 江章应

2011 年 1 月 6 日

院 系: 专业班级: 学 号: 学生姓名： 指导教师:

制药工程系 制药工程07-1班

安徽理工大学课程设计（论文）任务书

2010年12月20日

目录

第一章前言

1.1 简介

大输液为大容量注射剂，是我国医药行业五大类重要制剂之一，在临床上应用广泛。随着我国医疗技术的进步和人民生活水平的提高，近十多年来，输液剂的研究取得了令人瞩目的成绩。目前，我国经批准上市的新品种达100 余种；输液产量从1990 年的6.34 亿瓶增加到2003 年的35 亿瓶，输液剂的种类也发生了很大的变化，进一步满足了临床治疗的需要。输液又名打点滴或者挂水。是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在

100ml 以上)注射液。通常

包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定地进入静脉，以补充体液、电解质或提供营养物质。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高，生产工艺等亦与小针注射剂有一定差异。

1.2 输液的分类及临床用途

1．电解质输液用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。

2．营养输液用于不能口服吸收营养的患者。营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳输液等。糖类输液中最常用的为葡萄糖注射液。氨基酸输液与脂肪乳输液将在后面专门论述。

3．胶体输液用于调节体内渗透压。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物类等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 等。

1.3 输液的质量要求

1、在无菌、澄明度及无热源这三项，应更加特别注意，它们也是输液生产中经常出现的主要问题。

2、含量，色泽，pH 也应符合要求。pH 应在保障疗效和制品稳定的基础上，力求接近人体的pH，过高或过低都会引起酸碱中毒。

3、输液的渗透压应调为等渗或偏高渗，这样可不引起血象的任何异常变化。

4、此外，输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物，不得损害肝、肾。

5、输液不得添加任何抑菌剂，并在存储过程中质量稳定

第二章工艺设计与说明

2.1 工艺流程图

2.2处方概述

2.2.1处方

【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖25g

1% 盐酸适量

注射用水加至500 ml

2.2.2辅料的选择原则

任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在片剂的处方中除主药粉末外，还常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩解及主药的释放、吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料，它不仅是原料赋形的基础，还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有重要影响＜选择辅料一般基于如下原则：

a）加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。

b）辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。

c）选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效

d）辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.3制药用水制备

本工艺制备500 ml 5%葡萄糖输液，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先电渗析，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水。

2.3.1去离子水制备

采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠（NaCI）代表水中

无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达：

1、阳离子交换树脂：R-H + Na + = R-Na + H +

2、阴离子交换树脂：R-OH + Cl - = R-CI + OH -

阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成：

RH + ROH + NaCI ——RNa + RCL + H 2O

由此可看出，水中的NaCI已分别被树脂上的H+和OH-所取代，而反应生成物

只有UO,故达到了去除水中盐的作用。

2.3.2纯水的蒸馏

本工艺中采取蒸馏的方法，因为其上一原料已是去离子水，采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。

对已制备好的水，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染。

2.4原材料的制备

大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂，其原材料和溶剂都要符合注射剂的质量要求，还应调整pH值和渗透压，配制的过程分为，先浓配，再稀配的方法。

2.4.1 浓配称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中，加热煮沸，使成60%左右的浓溶液，并且

再加入的同时，采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件，防止外界空气污染，必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。

2.4.2 过滤过滤多采用加压过滤法，黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒

或钛滤棒进行预滤，当最初的滤液澄清度不合要求时，可进行回滤。

2.4.3 稀配

将过滤好的葡萄糖原液进行稀配，加入已计算得到的合理水量使得达到5%的浓

度，加入的是已经制备的注射用水。稀配同样也要搅拌。稀释时，原辅材料质量较好，杂质少、纯度高的注射剂的配制。

2.4.4 粗滤和精滤对稀配好的溶液进行以前的过滤时粗滤方法。采用砂滤棒进行粗滤，粗滤一般

进行的时间较短，再精滤中，我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器，是使大输液完全达到注射剂澄明度和微粒限度要求的最重要的一步。过滤再制剂工作中，是非常重要的。

再进行完粗滤和精滤过后，再对已配好的溶液进行pH调节，加入盐酸调至

pH=3.2-5.5 ，不仅增加活性炭的吸附力，而且可使葡萄糖中的杂质—糊精水解，以及微量蛋白质凝固。

2.5 输液瓶的清洗

输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成，外观光滑、透明、均匀、端正，瓶口内无毛边。输液瓶的好坏直接影响大输液的质量和产量。

2.5.1 瓶外清洗

瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须，对于产品的质量要求的最基本保证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内，快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷，并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。

由于科技的发展，这部分的内容一般已采用机械快速，连续清洗已满足工业化的需求。

2.5.2 清洁剂处理

运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁，采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。

2.5.3 饮用水处理

对于已用清洁剂清洗后的输液瓶，需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁，从而达到洗净目的。饮用水处理后已基本达到要求.

2.5.4 纯水清洗

由于饮用水处理已达到基本要求，但因为GM的要求，水的质量还未达到应用的标准，所以在本步骤中运用的纯水来处理。纯水的要求已达到了要求。本部也是有必要。

2.6 隔离膜的处理

将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30 min 后，消除静电效应对异物的吸附。

倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12 h.

倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GM要求。直至洗液

中无氯离子反应为止。

将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖

在输液瓶口上。

2.7 橡皮塞的处理

输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC （聚氯乙烯）PE （聚酯）POF （多元复合物）热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。它的原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应用于实际生产使用。

①用常水浸泡揉搓，除去灰尘杂质等，并挑除破毁者。