5-7大容量注射剂的制备
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任务3-3：大容量注射剂制备
学习目标
【学习目的】 学习输液剂的制备设备与其制备技术，为今后在输液剂车 间工艺管理岗位工作打下良好基础。
【知识要求】 1.掌握输液剂的概念、特点 2.掌握输液剂的制备工艺 3.熟悉输液剂配液、灌封、灭菌设备的结构和工作原理 【能力要求】 1.学会输液剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作 2.掌握输液剂的综合制备技术
四、输液可能发生的问题及解决办法
（一）染菌与热原反应 1.危害性: 2.原因:生产中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏
气、使用过程中污染 3.措施:减少生产过程中的污染,严格灭菌，严密包装。
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 1.危害性
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 2.产生原因
一、概述
• 定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。 • 用量、给药方式、质量要求、生产工艺，与安瓿剂
均有不同。
• 输液的种类 电解质输液剂：氯化钠注射液
营养输液剂： 葡萄糖注射液
氨基酸注射液 脂肪乳注射液
胶体输液剂：血浆代用液
药物静脉滴注用注射液：甲硝唑注射液
质量要求： 1.无菌、无热原、澄明 2.pH力求接近人体血液的pH 3.等渗或偏高渗 4.不得添加任何抑菌剂 5.安全，不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物
过滤器完整性 环境监控
输液灌封包括： 灌注 塞胶塞 轧铝盖
二、输液的制备
（六）输液剂的灭菌 ◆输液剂从配制到灭菌不超过4h。 ◆热压灭菌： F0﹥8min，12min。 输液瓶，121℃、15min；115℃、30min 塑料输液袋，l09℃ 45min ◆防爆炸
三、输液的质量检查
1、可见异物与不溶性微粒检查 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。 可见异物检査符合规定后，还需检查不溶性微粒。 2、热原与无菌检查 3、含量与pH及渗透压检查
分次
45～50℃
20～ pH3～5 30min
二、输液的制备
（四）输液剂的滤过 ☆三级过滤：粗滤→精滤→终端过滤 砂滤棒或钛滤器→G3垂熔玻璃滤器→微孔滤膜滤器 ☆加压滤过装置
二、输液的制备
（五）输液剂的灌封
生产步骤
中间控制
稀释调总重
C级
洗瓶 洗塞
溶解调总重 总重、pH等
可见异物
A/C级
过滤 灌装 压塞
五、处方举例
【常见质量问题】 1.沉淀：原料不纯、滤过漏炭 2.变色：pH、灭菌温度、时间
总结
胶塞
输液瓶注射用水原辅料 Nhomakorabea成品
清洗
干燥 灭菌
粗洗
精洗
称量 浓配 过滤 稀配 粗滤 精滤 灌装 加塞
包装 贴签 灯检 灭菌 压盖 加盖
D级洁净区
C级洁净区
A/B级洁净区
及时除去制备过程中新产生的污染微粒，采用微孔滤膜滤过和生 产联动化等措施，以提高输液剂的澄明度。 （5）在输液器中安置终端过滤器(0.8μm孔径的薄膜)，可解决使用 过程中微粒污染。
五、处方举例
◎5%葡萄糖注射液
葡 萄 糖 5kg
1%盐酸
适量
注射用水 95kg
共 制 100kg
主药 pH调节剂 溶剂
（1）工艺操作中的问题 （2）橡胶塞与输液容器质量问题 （3）原辅料质量问题 （4）医院输液操作 （5）硅油污染
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题
2.解决办法
（1）按照输液用的原辅料质量标准，严格控制原辅料的质量。 （2）提高丁基胶塞及输液容器质量； （3）尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装； （4）合理安排工序，加强工艺过程管理，采取单向层流净化空气，
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 密封件：丁基胶塞、聚异戊二烯垫片 铝盖： 组合型铝盖：撕开式保护铝盖+中心孔铝盖 拉环式铝盖： 铝塑组合盖：
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 2.输液瓶的质量要求和清洁处理
(1)质量要求 (2)清洁处理：2%氢氧化钠溶液50～60℃冲洗
不加渗透压调节剂
五、处方举例
【制法】 将葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%～60%的 浓溶液，加盐酸调pH值至3.8～4.0， 同时加浓溶液量的0.1%（g/ml）的活性炭，混匀， 加热煮沸约15min，趁热滤过脱炭。 滤液加注射用水稀释至全量，测定pH值及含量合格 后， 精滤至澄明，灌封， 115℃30min热压灭菌。
质 6.乳浊液型注射剂应稳定，90%﹤1μm，不得﹥ 5μm
输液剂制备工艺流程
胶塞
输液瓶
注射用水
原辅料
成品
清洗
干燥 灭菌
粗洗
精洗
称量 浓配 过滤 稀配 粗滤 精滤 灌装 加塞
包装 贴签 灯检 灭菌 压盖 加盖
D级洁净区
C级洁净区
A/B级洁净区
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 1.包装材料 玻璃输液瓶:透明硬质中性玻璃。 透明、稳定、质重、易破损。 塑料输液瓶:聚丙烯(PP) 、聚酯(PET) 质轻、不易破损、无毒、可热压灭菌 有吸附性、透气性且透明性和耐热性较差 非聚氯乙烯（非PVC）多层共挤输液袋： 阻湿、阻氧、耐热性、药物相容性
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 3.橡胶塞的质量要求和清洁处理
（1）质量要求 （2）清洁处理
二、输液的制备
（三）输液剂的配制 1.方法：浓配法
• 大容量注射剂配液多用浓配法。
二、输液的制备
（三）输液剂的配制 2.活性炭使用注意事项
吸附热原、杂质 和色素，助滤
一级针用活性炭 0.01% ～ 0.5%
学习目标
【学习目的】 学习输液剂的制备设备与其制备技术，为今后在输液剂车 间工艺管理岗位工作打下良好基础。
【知识要求】 1.掌握输液剂的概念、特点 2.掌握输液剂的制备工艺 3.熟悉输液剂配液、灌封、灭菌设备的结构和工作原理 【能力要求】 1.学会输液剂配液、灌封、灭菌设备的技术操作 2.掌握输液剂的综合制备技术
四、输液可能发生的问题及解决办法
（一）染菌与热原反应 1.危害性: 2.原因:生产中严重污染、灭菌不彻底、瓶塞不严、漏
气、使用过程中污染 3.措施:减少生产过程中的污染,严格灭菌，严密包装。
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 1.危害性
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题 2.产生原因
一、概述
• 定义：静脉滴注输入体内的大剂量注射剂，50ml。 • 用量、给药方式、质量要求、生产工艺，与安瓿剂
均有不同。
• 输液的种类 电解质输液剂：氯化钠注射液
营养输液剂： 葡萄糖注射液
氨基酸注射液 脂肪乳注射液
胶体输液剂：血浆代用液
药物静脉滴注用注射液：甲硝唑注射液
质量要求： 1.无菌、无热原、澄明 2.pH力求接近人体血液的pH 3.等渗或偏高渗 4.不得添加任何抑菌剂 5.安全，不得含有引起过敏反应的异性蛋白及降压物
过滤器完整性 环境监控
输液灌封包括： 灌注 塞胶塞 轧铝盖
二、输液的制备
（六）输液剂的灭菌 ◆输液剂从配制到灭菌不超过4h。 ◆热压灭菌： F0﹥8min，12min。 输液瓶，121℃、15min；115℃、30min 塑料输液袋，l09℃ 45min ◆防爆炸
三、输液的质量检查
1、可见异物与不溶性微粒检查 20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。 可见异物检査符合规定后，还需检查不溶性微粒。 2、热原与无菌检查 3、含量与pH及渗透压检查
分次
45～50℃
20～ pH3～5 30min
二、输液的制备
（四）输液剂的滤过 ☆三级过滤：粗滤→精滤→终端过滤 砂滤棒或钛滤器→G3垂熔玻璃滤器→微孔滤膜滤器 ☆加压滤过装置
二、输液的制备
（五）输液剂的灌封
生产步骤
中间控制
稀释调总重
C级
洗瓶 洗塞
溶解调总重 总重、pH等
可见异物
A/C级
过滤 灌装 压塞
五、处方举例
【常见质量问题】 1.沉淀：原料不纯、滤过漏炭 2.变色：pH、灭菌温度、时间
总结
胶塞
输液瓶注射用水原辅料 Nhomakorabea成品
清洗
干燥 灭菌
粗洗
精洗
称量 浓配 过滤 稀配 粗滤 精滤 灌装 加塞
包装 贴签 灯检 灭菌 压盖 加盖
D级洁净区
C级洁净区
A/B级洁净区
及时除去制备过程中新产生的污染微粒，采用微孔滤膜滤过和生 产联动化等措施，以提高输液剂的澄明度。 （5）在输液器中安置终端过滤器(0.8μm孔径的薄膜)，可解决使用 过程中微粒污染。
五、处方举例
◎5%葡萄糖注射液
葡 萄 糖 5kg
1%盐酸
适量
注射用水 95kg
共 制 100kg
主药 pH调节剂 溶剂
（1）工艺操作中的问题 （2）橡胶塞与输液容器质量问题 （3）原辅料质量问题 （4）医院输液操作 （5）硅油污染
四、输液可能发生的问题及解决办法
（二）澄明度与微粒问题
2.解决办法
（1）按照输液用的原辅料质量标准，严格控制原辅料的质量。 （2）提高丁基胶塞及输液容器质量； （3）尽量减少制备生产过程中的污染，严格灭菌条件，严密包装； （4）合理安排工序，加强工艺过程管理，采取单向层流净化空气，
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 密封件：丁基胶塞、聚异戊二烯垫片 铝盖： 组合型铝盖：撕开式保护铝盖+中心孔铝盖 拉环式铝盖： 铝塑组合盖：
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 2.输液瓶的质量要求和清洁处理
(1)质量要求 (2)清洁处理：2%氢氧化钠溶液50～60℃冲洗
不加渗透压调节剂
五、处方举例
【制法】 将葡萄糖加到煮沸的注射用水中，使成50%～60%的 浓溶液，加盐酸调pH值至3.8～4.0， 同时加浓溶液量的0.1%（g/ml）的活性炭，混匀， 加热煮沸约15min，趁热滤过脱炭。 滤液加注射用水稀释至全量，测定pH值及含量合格 后， 精滤至澄明，灌封， 115℃30min热压灭菌。
质 6.乳浊液型注射剂应稳定，90%﹤1μm，不得﹥ 5μm
输液剂制备工艺流程
胶塞
输液瓶
注射用水
原辅料
成品
清洗
干燥 灭菌
粗洗
精洗
称量 浓配 过滤 稀配 粗滤 精滤 灌装 加塞
包装 贴签 灯检 灭菌 压盖 加盖
D级洁净区
C级洁净区
A/B级洁净区
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 1.包装材料 玻璃输液瓶:透明硬质中性玻璃。 透明、稳定、质重、易破损。 塑料输液瓶:聚丙烯(PP) 、聚酯(PET) 质轻、不易破损、无毒、可热压灭菌 有吸附性、透气性且透明性和耐热性较差 非聚氯乙烯（非PVC）多层共挤输液袋： 阻湿、阻氧、耐热性、药物相容性
二、输液的制备
（二）输液剂包装材料的质量要求与处理 3.橡胶塞的质量要求和清洁处理
（1）质量要求 （2）清洁处理
二、输液的制备
（三）输液剂的配制 1.方法：浓配法
• 大容量注射剂配液多用浓配法。
二、输液的制备
（三）输液剂的配制 2.活性炭使用注意事项
吸附热原、杂质 和色素，助滤
一级针用活性炭 0.01% ～ 0.5%