本科药学第二学期《药物代谢动力学》1-4资料讲解

本科药学第二学期《药物代谢动力学》

1-4

山东大学网络教育药物动力学 试卷（一）

一、名词解释（每小题3分，共15分）

1. 生物等效性

2. 生物半衰期

3. 达坪分数

4. 单室模型

5. 临床最佳给药方案

二、解释下列公式的药物动力学意义

1．)1(1010100t t c e k e k k V k C βαβ

ααβαβ--------= 2．∞∞+-=-u u u X t k X X lg 303

.2)lg( 3． kt k ss e e V X C --⋅-=)

1(0τ 4．)2(00V X k V V X AUC m m +=

5． 00)

1)(1(1x e e x a k k ⋅--=--*ττ 三、回答下列问题（每小题8分，共40分）

1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？

2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？

3. 影响药物制剂生物利用度的因素有哪些？

4. 临床药师最基本的任务是什么？

5. 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?

四、计算题(共25分)

1．一种抗生素，其消除半衰期为3h ，表观分布容积为体重的20%。治疗窗为1~10μg/mL ，该药以静脉注射给药时，(1)计算68岁体重为80kg 肾功能正常的患者，以每8小时给药一次，达稳态时其最高血药浓度不超过10μg/mL ，每次注射剂量应为多少? (2)按上方案给药达稳定时最低血药浓度为多少?（7分）

2．地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5μg/mL ，已知V=60L ，t 1/2=55h 。今对一患者先静脉注射15mg ，半小时后以每小时10mg 速度滴注，试问经2.5小时滴注是否达到治疗所需浓度？

3．某药物常规制剂每天给药4次，每次20mg ，现研制每天给药2次的控释制剂，试设计含速、缓两部分控释制剂的剂量。（已知k=0.3h -1；k a =2.0h -1；V=10L ；F=80%）

药物动力学试卷一（答案）

一、名词解释（每小题3分，共15分）

1. 生物等效性：是指一种药物的不同制剂 在相同的实验条件下，给予相同的剂量 ，其吸收速度和程度没有明显的差异 。

2. 生物半衰期：是指某一药物在体内的量或血药浓度 通过各种途径 消除一半所需要的时间 。

3. 达坪分数：体内任一时间的血药浓度与坪浓度的比值即为达坪分数 。

4. 单室模型：是指药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布到全身各组织、器官和体液

中 ，能立即完成转运间的动态平衡，从体内消除 ，把机体看成为药物转运动态平衡的均一单元，即一个隔室称为单室模型 。

5. 临床最佳给药方案：根据临床个体病人具体病情设计 ，以最佳给药途径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药间隔 ,使治疗达到安全、有效、经济，特别是使治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满足治疗目的要求的给药方案 。

二、解释下列公式的药物动力学意义（每小题4分，共20分）

1．)1(1010100t t c e K e K K V K C βαβ

ααβαβ--------=

答：双室模型 ，静脉滴注给药 ，中央室的药物浓度与时间的函数关系 。式中：k0：为零级静脉滴注速度；k10：为从中央室消除的一级速度常数；α、β分别为分布相和消除相的混杂参数；Vc ：为中央室的表观分布容积；C 为中央室的药物浓度 。

2．∞∞+-=-u u u X t K X X lg 303

.2)lg( 答：单室模型 静脉注射给药 ，尿中原形药物的亏量与时间的函数关系 。式中：k 为一级消除速度常数；∞u X 为尿中原形药物的总量；u X 为任意时间尿中原形药物的量。u u X X -∞为亏量。

3． kt k ss e e V x C --⋅-=)

1(0τ 答：单室模型 ，多剂量静脉注射给药 ，稳态血药浓度与时间的关系 。式中：0X 为给药剂量；k 为一级消除速度常数；τ为给药间隔时间； Css 为坪浓度。

4．)2(00V

X K V V X AUC m m += 答：单室模型 静脉注射给药 ，非线性药物动力学血药浓度-时间曲线下面积的计算公式 。式中：0X 为给药剂量；V 为表观分布容积；km 为米氏动力学常数；Vm 为理论最大速率。

5． 00)

1)(1(1x e e x a k k ⋅--=--*ττ 答：单室模型 血管外给药 负荷剂量的计算公式 。式中：k 为一级消除速度常数；ka 为一级

吸收速度常数；τ为给药间隔时间；0X 为给药剂量；*0X 为负荷剂量 。

三、回答下列问题（每小题8分，共40分）

1. 缓控释制剂释放度测定至少需几个时间点？各时间点测定有何基本要求？有何意义？ 答：缓控释制剂释放度测定至少需3个时间点 ，第一个取样点一般在1～2小时，释放量在15～40％之间，用于考察制剂有无突释现象 ；第二个取样点反映制剂的释放特性，时间为

4～6小时，释放量根据不同药物有不同要求；第三个取样点用于证明药物基本完全释放，要求释放量在70％以上，给药间隔为12小时的制剂取样时间可为6～10小时，24小时给药一次的制剂，其取样时间可适当延长。

2. 什么是表观分布容积？表观分布容积的大小表明药物的什么性质？

答：表观分布容积是指给药剂量或体内药量与血药浓度相互关系的比例常数。即药物在生物体内达到转运间动态平衡时，隔室内溶解药物的“体液”的总量。

表观分布容积不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。其数值的大小能够表示该药物的特性：一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较小；亲脂性药物，通常在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总量。

3. 影响生物利用度的它因素还有哪些？

答：除剂型因素对生物利用度有影响外，其它因素还有：胃肠道内的代谢分解；肝脏首过作用；非线性特性的影响；实验动物的影响；年龄、疾病及食物等因素的影响。

4. 临床药师最基本的任务是什么？

答：实现给药方案个体化，进行血药浓度实验设计；数据的统计处理；受试药剂的制备；广泛收集药学情报；应用临床药物动力学等方面的知识，协助临床医师制定科学、合理的给药方案，做到给药剂量个体化，进一步提高药物疗效，减少不良反应。

5. 如何判别药物在体内存在非线性动力学过程?

答：静脉注射一系列不同剂量(如高、中、低三个剂量)的药物，可得到不同剂量在各个取样点的血药浓度，即 (ti，Ci)对应数据组。按下述方式处理数据，进行识别：