欣维宁说明书

欣维宁说明书

在不稳定型心绞痛病人，盐酸替罗非班静脉两步输注方案(在肝素及阿司匹林应用条件下负荷输入0.4ug/kg/min30分钟，而后0.1ug/kg/min至48小时)，于注射期可以抑制体外ADP诱导的血小板聚集约90%及延长出血时间2.9倍。在30分钟负荷输注时可迅速抑制并在输注期间保持这种抑制程度。

(负荷量：70KG：15-20ml，30分钟；继之：1ml/h共：48小时)

在冠脉血管成形术病人中应用盐酸替罗非班，两步静脉输注方案(负荷量

10ug/kg静脉推注，在5分钟内推注完毕，而后以0.15ug/kg/min维持输注16-24小时)，，与肝素及阿司匹林联用，几乎对所有病人都可达到抑制体外ADP诱导的血小板聚集大于90%。5分钟推注并维持输注可快速达到近乎最大程度的抑制。停止输注替罗非班后，血小板功能迅速恢复到基线水平。

(负荷量：70KG：10-15ml，5分钟；继之：1ml/h共：16-24小时)

本品为无色澄明液体。

盐酸替罗非班注射液与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。

100ml:盐酸替罗非班(按C22H36N2O5S计)5mg与氯化钠0.9g。

本品仅供静脉使用，需有无菌设备。本品可与肝素联用，从同一液路输入。

建议用有刻度的输液器输入本品。必须注意避免长时间负荷输入。还应注意根据病人体重计算静脉推注剂量和滴注速率。

临床研究中的病人除有禁忌症外，均服用了阿司匹林。

不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞:

盐酸替罗非班注射液与肝素联用由静脉输注，起始30分钟滴注速率为

0.4ug/kg/min，起始输注量完成后，继续以0.1ug/kg/min的速率维持滴注。下表可作为按体重调整剂量的指南。

本品维持量滴注应持续36小时。以后，停用肝素。如果病人激活凝血时间小于180秒应撤掉动脉鞘管。

严重肾功能不全病人:如上面调整剂量表所特别指出的，对于严重肾功能不全的病人(肝素清除率小于30ml/min)，本品的剂量应减少50%(参见注意事项，严重肾功能不全，药代动力学，病人的特点，肾功能不全)。

其他病人:对于老年病人(参见老年患者用药)或女性病人不推荐调整剂量。

使用说明

1.在使用之前应肉眼检查颗粒及变色。

2.根据上表按体重调整适当的给药速度。

3.任何剩余溶液都须丢弃。

本品可以与下列注射药物在同一条静脉输液管路中使用，如硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、盐酸肾上腺素、呋塞米、利多卡因、盐酸咪达唑仑、硫酸吗啡、硝酸甘油、氯化钾、盐酸普萘洛尔及法莫替丁。但是本品不能与地西泮(安定)在同一条静脉输液管路中使用。

根据文献资料，本品与肝素和阿司匹林联合治疗时，与药物有关的最常见不良事件是出血(研究者的报告通常是渗出或轻度出血)。在PRISM-PLUS(血小板受体抑制对缺血综合症的治疗-限于有不稳定的症状和体征的病人)和RESTORE(替罗非班对结果和再狭窄的随机疗效研究)研究中用TIMI**标准判定的严重和轻度出

血的发生率如下:

+除有禁忌症外，病人均接受阿司匹林治疗。+血红蛋白下降大于50g/L，伴或不伴有一个确定部位的出血、颅内出血或心包填塞。

§血红蛋白下降30g/L，伴有已知部位的出血、自发性肉眼血尿、呕血或咯血。

在PRISM-PLUS研究中盐酸替罗非班与肝素联合治疗组或对照组(接受肝素治疗)均未报告有颅内出血。在RESTORE研究中颅内出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组为0.1%，而对照组(接受肝素治疗)为0.3%。在PRISM-PLUS研究中，腹膜后出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和对照组分别为0.0%和0.1%。在RESTORE研究中，腹膜后出血的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和对照组分别为0.6%和0.3%。

接受盐酸替罗非班和肝素联合治疗或肝素单独治疗的女性和老年患者分别较男性和年轻患者有较高的出血并发症。不考虑年龄和性别因素，接受盐酸替罗非班与肝素联合治疗的患者与肝素单独治疗的患者相比，其出血的危险性增加相似。对这些人群不需调整剂量(参见用法用量，其他病人)。

接受盐酸替罗非班和肝素联合治疗的患者较对照组更易出现血小板计数下降。这种下降在中断盐酸替罗非班治疗后可逆转。血小板下降到小于90，000mm3的患者百分比为1.5%。血小板下降到小于50，000mm3患者百分比为0.3%。血小板下

降见于无血小板减少症病史并再次使用血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂的病人。

在盐酸替罗非班和肝素联合治疗组最常见的(发生率大于1%)与药物相关的非出血性不良反应有恶心(1.7%)、发热(1.5%)和头痛(1.1%);在对照组中它们的发生率分别为1.4%、1.1%和1.2%。

在临床研究中，不良事件的发生率在不同的种族、有无高血压、糖尿病或高胆固醇血症的患者中通常是相似的。

非出血性不良事件的总发生率在女性患者(与男性患者相比)和老年患者(与年轻患者相比)中较高。但是，这些患者的非出血性不良事件的发生率在盐酸替罗非班与肝素联合治疗组和肝素单独治疗组是相似的(参见上述的出血性事件)。

以下不良反应在上市后也有报道:

出血:颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺(肺泡)出血和脊柱硬膜外血肿。致使性出血罕见。全身:急性及/或严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症。超敏感性:严重变应性反应包括过敏性反应。在替罗非班输注第一天，初次治疗时以及再次使用时均有过敏性病例发生的报导。有些病例伴有严重的血小板减少症(血小板计数＜10，000/mm3)。

实验室化验结果:

接受盐酸替罗非班与肝素联合治疗的患者最常见的实验室不良事件与出血相关。发现有血红蛋白、血球压积和血小板计数下降。也可见尿和大便隐血增加。

盐酸替罗非班禁用于对其任何成分过敏的患者。

由于抑制血小板聚集可增加出血的危险，所以盐酸替罗非班禁用于有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者;也禁用于那些以前使用盐酸替罗非班出现血小板减少的患者。

盐酸替罗非班应慎用于下列病人:

1、近期(1年内)出血，包括胃肠道出血或有临床意义的泌尿生殖道出血

2、已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史

3、血小板计数小于150，000/mm3

4、1年内的脑血管病史

5、1个月内的大的外科手术或严重躯体创伤史

6、近期硬膜外的手术