盐酸林可霉素注射液生产过程质量控制要点

注射用盐酸克林霉素质量标准

注射用盐酸克林霉素质量标准注射用盐酸克林霉素质量标准：全面评估与深度探讨1. 前言注射用盐酸克林霉素作为一种重要的抗生素药物，其质量标准尤为重要。

本文将对注射用盐酸克林霉素的质量标准进行全面评估，并深入探讨其相关主题。

2. 了解盐酸克林霉素盐酸克林霉素是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌均具有抑菌作用。

其在临床上被广泛应用，因此药品质量标准尤为关键。

3. 注射用盐酸克林霉素的质量标准（1）产品外观：注射用盐酸克林霉素应呈无色透明液体，无悬浮物、沉淀和异物。

（2）溶解度：注射用盐酸克林霉素在水中的溶解度应符合国家药典规定。

（3）含量测定：药品中盐酸克林霉素的含量应符合国家药典规定的标准。

（4）微生物限度：注射用盐酸克林霉素中细菌、真菌等微生物的限度应符合国家药典规定。

……（依次逐条深入评估）4. 盐酸克林霉素质量标准的重要性盐酸克林霉素作为临床上常用的抗生素药物，其质量标准关乎患者的用药效果和安全性。

高质量的盐酸克林霉素产品至关重要。

5. 个人观点和理解在我看来，注射用盐酸克林霉素的质量标准不仅仅是一项法定要求，更是对患者生命健康的责任。

只有严格执行质量标准，才能保证药品的有效性和安全性。

6. 结语通过本文对注射用盐酸克林霉素质量标准的全面评估与深度探讨，相信读者能够对这一主题有更深入的理解。

我们也应该意识到，药品质量是医疗安全的基石，应该倍加重视。

（以上内容仅供参考，具体文章内容还需根据实际情况具体撰写。

）盐酸克林霉素作为一种重要的抗生素药物，在临床上被广泛应用于治疗感染性疾病。

其质量标准尤为重要，直接关系到患者的用药效果和安全性。

本文将从不同角度对注射用盐酸克林霉素的质量标准进行全面评估，并深入探讨相关主题，旨在引起人们对药品质量的重视，并提高对药品质量标准的认识。

我们需要了解盐酸克林霉素的相关知识。

盐酸克林霉素是一种广谱抗生素，具有对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的抑菌作用。

其广泛的抗菌活性使得它成为治疗临床感染性疾病的重要药物之一。

盐酸林可霉素注射液生产工艺

8
GMS-1A远红外隧道烘箱（PM1－05）
用途本机广泛用于各种安瓿瓶、易拉瓶、西林瓶及其它玻璃容器的干燥灭菌，也可供化工、电子、食品等行业烘烤之用。
9
300L保温加热配液罐（PM1－10）
采用电热管水平插入夹套下部，夹套内注入加热介质（导热油或水）用电
热管对导热油或水进行加热，产生热
能对罐内物料进行间接加热，配液罐可用于中药、食品、化工等行业的液
6
主要生产设备：
QCA型超声波洗瓶机（PM1－02）
用途：本机用于水针安瓿瓶、口服液易拉瓶、片剂用黄元瓶的清
洗，也可供其他行业中的玻璃器具，机械零件的清洗。
7
安瓿甩水机
主要用途：该机采用高速旋转离心力来实现甩干功能供制药厂清洗后的安瓿瓶、易拉瓶脱水之用，将机注满的玻璃容器甩干，以便进行烘干灭菌,是口服液，西林瓶安瓿瓶生产的必备设备。
4
配制罐内，并用少量注射用水洗涤不锈钢桶，洗涤液一并倒入罐内，搅拌均匀，测pH值后加入配制用量的活性碳搅拌脱色5分钟，准备过滤。 2、粗滤：钛棒过滤器的滤芯孔径为1.0μm，检查过滤器的完好性。将配制好的溶液经过过滤器进行粗滤。过滤时应注意过滤器压力变化，过滤前后注意滤芯的完整性，滤液泵入500L储液罐内。接到浓配岗位过滤完成的通知后，加入注射用水至200L用盐酸或氢氧化钠调PH应在5.0～5.5之间。继续在配液罐内搅拌30分钟。
5

3、中间品检验：由QA取样送化验室进行中间产品的检查。操作人员挂上黄色的待检标志，经质量部出示中间产品合格报告单后，配液罐挂放绿色的合格标志。 4、精滤：接到灌装通知后，将药液用过滤器进行精滤，滤芯孔径为0.45μm、0.22μm。精滤好的药液泵入高位罐，经高位罐输送至灌装间。盐酸林可霉素注射液的配制、过滤时间应在4小时内完成。

盐酸林可霉素

7、颗粒机：150kg/0.5小时/台
8、V型混合器：2000L600kg/0.5小时/台
9、粉碎机：120kg/1小时/10、纯化水系统：2T/小时
原材料、动力消耗和技术经济指标（略）
物料平衡（略）
附：
考核指标及计算：
预计体积=碱洗丁浓液体积（L）×碱洗丁浓液单位（u/ml）/300000(u/ml)
打开蒸出丁醇接收罐真空阀门，蒸发塔阀门，冷却系统阀门，检查罐底阀是否关闭，真空度达标，开启蒸汽阀门，控制蒸汽压力，蒸发温度，用9℃水或冰盐水对蒸出丁醇进行冷却。在浓缩液接近预计体积时，取样测单位，以控制浓缩液单位在28~35万u/ml之间。每小时记录一次浓缩温度和真空度。
比旋度
----
+135°～+150°
+135°～+150°
硫酸灰分
----
----
≤0.5%
重金属
----
----
≤5PPM
细菌内毒素
≤0.5EU/mg
≤0.5EU/mg
----
仅用于注射成品
残留丁醇＊
≤100PPM
≤100PPM
≤100PPM
残留丙酮＊
≤1000PPM
≤100PPM
≤100PPM
残留辛醇＊
工艺过程
一、发酵液纯化和过滤：
发酵液用草酸调PH至2.5-3.5，草酸用量以2.5±0.5kg/十亿发酵液的比例加入，然后用蒸汽直接加热至60-70℃，凝固蛋白质。经纯化后的发酵液用板框压滤机进行固液分离，再用自来水将滤饼中的林可霉素顶洗出来，顶水结束后用空气吹干板框，顶洗液与滤液合并。滤液应澄清，不得带絮状物和固体杂质。
盐酸林可霉素粗粉在中转桶内存放时间不超过48小时。

盐酸林可霉素注射液生产工艺

体物料贮存，配液罐节能、浓缩、生
产能力强、清洗方便、结构简单等优点。储罐可作储料罐、混料罐、暂存
罐、调配罐。
300L保温加热配液罐（PM1－10）
10
AY系列安瓿印字机
该机是药厂水针包装流水线用于印字的主要设备，并带调速.本机主要用于制剂厂针剂安培管形瓶的印字、包装。
11
AAG6/1-2型安瓿拉丝灌封机（PM1－07）
8
GMS-1A远红外隧道烘箱（PM1－05）
用途本机广泛用于各种安瓿瓶、易拉瓶、西林瓶及其它玻璃容器的干燥灭菌，也可供化工、电子、食品等行业烘烤之用。
9
300L保温加热配液罐（PM1－10）
采用电热管水平插入夹套下部，夹套内注入加热介质（导热油或水）用电
热管对导热油或水进行加热，产生热
能对罐内物料进行间接加热，配液罐可用于中药、食品、化工等行业的液
6
主要生产设备：
QCA型超声波洗瓶机（PM1－02）
用途：本机用于水针安瓿瓶、口服液易拉瓶、片剂用黄元瓶的清
洗，也可供其他行业中的玻璃器具，机械零件的清洗。
7
安瓿甩水机
主要用途：该机采用高速旋转离心力来实现甩干功能供制药厂清洗后的安瓿瓶、易拉瓶脱水之用，将机注满的玻璃容器甩干，以便进行烘干灭菌,是口服液，西林瓶安瓿瓶生产的必备设备。
4
配制罐内，并用少量注射用水洗涤不锈钢桶，洗涤液一并倒入罐内，搅拌均匀，测pH值后加入配制用量的活性碳搅拌脱色5分钟，准备过滤。 2、粗滤：钛棒Байду номын сангаас滤器的滤芯孔径为1.0μm，检查过滤器的完好性。将配制好的溶液经过过滤器进行粗滤。过滤时应注意过滤器压力变化，过滤前后注意滤芯的完整性，滤液泵入500L储液罐内。接到浓配岗位过滤完成的通知后，加入注射用水至200L用盐酸或氢氧化钠调PH应在5.0～5.5之间。继续在配液罐内搅拌30分钟。

04盐酸林可霉素注射液工艺规程分则

主要内容与适用范围1. 本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上，规定了盐酸林可霉素注射液的处方依据、原辅料质量标准，包装材料质量标准，半成品的检验方法和控制，成品质量标准等内容。

2. 本标准适用于盐酸林可霉素注射液的生产质量控制及检验。

产品名称、剂型、规格1. 产品名称：1.1. 通用名称：盐酸林可霉素注射液1.2. 汉语拼音：yansuan Linkemeisu Zhusheye1.3. 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection2. 剂型：注射剂3. 规格：2ml：0.2g 2ml：0.6g4. 性状：本品为无色的澄明液体。

产品处方和依据1. 处方：1.1. 2ml：0.6g盐酸林可霉素300g（活性）苯甲醇8ml亚硫酸氢钠3g活性炭0.1～0.5%注射用水加至1000ml1.2.2ml：0.2g盐酸林可霉素100g（活性）苯甲醇4ml亚硫酸氢钠 1.5g活性炭0.1～0.5%注射用水加至1000ml2. 依据：中国药典2005年版二部3. 批准文号：(1)2ml ：0.6g 国药准字H37021474 (2)2ml ：0.2g 国药准字H370214754. 安瓶质量要求:玻璃瓶应为中性安瓶外观,尺寸,折断力应符合小容量注射剂工艺规程通则.5. 安瓶精洗：注射用水终端经0.22μm 微孔滤器滤过。

6. 滤器要求:除炭过滤（5μm 钛棒）,粗滤（5μm 钛棒）,保证过滤（0.45μm 聚砜）,精滤（0.22μm 聚砜）.7. 药液配制7.1. 根据配制量,向浓配罐内注入配制总量1/2的注射用水,温度控制在90℃,打开进料口盖向上反放稳妥.7.2. 向盛有亚硫酸氢钠的桶内注入适量注射用水，以溶解亚硫酸氢钠。

7.3. 启动搅拌电源开关进行搅拌,边搅拌边将称好的苯甲醇加入浓配罐中溶解.待苯甲醇溶解后,加入溶解好的亚硫酸氢钠,再加入林可霉素,加入溶解的活性炭.注意不要把原料撒在加料口. 7.4. 投完料关闭机械搅拌，用洁净工具在投料罐之处，手工搅拌5分钟（防止浓配罐底原料堆积结块）。

一种提高盐酸林可霉素注射液质量的制备方法[发明专利]

专利名称：一种提高盐酸林可霉素注射液质量的制备方法专利类型：发明专利
发明人：张士俊,魏继新,封新影
申请号：CN201510121120.1
申请日：20150319
公开号：CN104666243A
公开日：
20150603
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种提高盐酸林可霉素注射液质量的制备方法,(1)在配药容器里加入约配制量55％的注射用水，水温30-40℃，加入盐酸林可霉素，搅拌30-45分钟直至溶解均匀；(2)在上述溶液里加入苯甲醇，搅拌5-10分钟；(3)加入活性炭，搅拌15分钟；(4)用0.1mol/L氢氧化钠溶液和
0.1mol/L盐酸溶液调节pH5.0～5.5；(5)用注射用水稀释至配药总量，搅拌15-30分钟(6)依次经砂棒、1.0μm聚丙烯滤芯和0.22μm尼龙滤芯精滤至澄明(7)将药液灌封于2ml安瓿中(8)灌封后灭菌116℃ 30分钟。

通过变更灭菌温度，降低药液配制温度和pH值的控制，可以有效控制有关物质，提高盐酸林可霉素注射液的质量。

适于工业化生产。

申请人：上海旭东海普药业有限公司
地址：201206 上海市浦东新区金沪路879号
国籍：CN
代理机构：上海新天专利代理有限公司
代理人：王巍
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SMP-SC058-01盐酸林可霉素片

重庆格瑞林药业有限公司一目的：规范盐酸林可霉素片生产工艺规程，保证所生产的产品符合质量要求。

二适用范围：盐酸林可霉素片生产全过程。

三责任者：生产部、车间主任、工艺员、QA检查员、各工序操作人员对此实施负责。

四规程：1 品名1.1 通用名：盐酸林可霉素片1.2 汉语拼音：Yɑnsuɑn Linkemeisu Piɑn1.3 英语：Lincomycin Hydrochloride Tablet s2 剂型：片剂3 规格: 0.25g/片4 产品概述4.1 [批准文号] 国药准字H500211804.2 [性状] 本品为白色片。

4.3 [主要成份] 本品每片含盐酸林可霉素0.25g。

4.4 [适应症] 本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等。

此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。

4.5 [用法用量] 口服用。

成人，一日1.5～2g，分3～4次用；小儿每日30～60mg/kg，分3～4次口服，婴儿小于4周者不宜服用。

本品宜空腹服用。

4.6 [包装] 铝塑包装。

0.25g/片×12片/盒×400盒/件。

4.7 [有效期 ] 24个月4.8 [贮藏] 密封保存。

5.处方5.1执行标准《中国药典》2010年版二部5.2 40万片处方6.盐酸林可霉素片生产工艺流程及环境区域划（见附件一）7.操作要求及技术参数、注意事项、物料平衡计算7.1原辅料外包装洁净处理7.1.1取盐酸林可霉素(原料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，脱去外包，用75%乙醇消毒内包表面,，经缓冲间进入原辅料预处理室。

7.1.2 取淀粉(辅料)在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后,脱去外包,用75%乙醇消毒内包表面,经缓冲间进入原辅料预处理室。

7.1.3 取羧甲基淀粉钠（辅助）在脱外包室用湿润抹布擦净外包灰尘后，用75%乙醇消毒内包表面，经缓冲间进入原料预处理室。

盐酸林可霉素注射液(成品)检验操作规程

GMP管理文件一、目的：为规定盐酸林可霉素注射液生产过程中的质量控制和检验操作要求，特制定此操作规程。

二、适用范围：适用于盐酸林可霉素注射液成品的检验。

三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员四、正文：质量标准：见盐酸林可霉素注射液（成品）内控质量标准操作内容：【性状】本品为无色的澄明液体。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品显氯化物的鉴别反应。

【检查】 PH值取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为3.1～5.0。

颜色本品应无色；如显色，与黄色或绿色2号标准比色液比较，不得更深。

无菌取本品，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

细菌内毒素照盐酸林可霉素项下的方法检查，应符合规定。

林可霉素B 取本品适量，加流动相定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至5.0）-甲醇-乙腈（6.：36：4）为流动相；检测波长为214nm。

理论板数按林可霉素峰计算不低于1600。

测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含林可霉素2mg的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。

盐酸林可霉素注射液生产工艺规程

制药有限公司盐酸林可霉素注射液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程目录1. 剂型、规格 (3)2. 生产工艺流程 (3)3. 操作过程及工艺条件 (4)4.质量控制要点 (7)5.设备一览表、主要设备生产能力 (8)6.工艺过程中的SOP (8)7.中间产品的控制 (9)8.验证工作要点 (9)9.工艺验证的具体要求 (10)10.工艺卫生和环境卫生 (10)11.劳动组织及岗位定员 (10)一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。

10ml：3g二、流程图：盐酸林可霉素注射液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1 生产前的检查与确认1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。

1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。

1.3 所使用原辅料是否准备齐全。

是否有质量检验报告单，合格品才能使用。

1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。

1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。

1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在30%-65%）。

2 洗瓶、干燥灭菌2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。

在理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。

2.2清洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯化水洗安瓿瓶内外壁。

将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。

重复上述操作。

2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。

定时检查安瓿的清洁度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。

2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，消除热原。

2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。

注射剂生产过程的质量控制

注射剂生产过程的质量控制（一）生产过程的质量控制生产数量保证了，质量必须合格，否则不能出厂，尤其是安全指标一点都不能含糊，如：热原、无菌、过敏、异常毒性、降压物质、鉴别项等，，有一样不合格都会要人命的，叫不准重做。

齐二药是假辅料、华源是无菌热原的问题。

现在对药品的质量要求的越来越严了，有一项不合格就算劣药，要没收非法所得，并处以货值1-3倍的罚款，要求生产的药品必须合格，生产合格率要达到100%是非常难的，尤其是生化药针剂更难，但这是每个企业永恒追求的目标。

产品的合格率指两方面：一个是批成品率、一是批次合格率。

（二）提高批成品率：设备必须好使：如有打瓶可能有玻璃屑、灌针有问题水针有碳化点、止灌不好使浪费药液、装量控制不好灌高了产量低、灌低了不合格等，最好刚灌装前十支应传出去灯检，有问题及时调整，没问题再正式灌装。

还有就是控制好含量，既保证含量合格又不浪费，这也要求药液混合均匀、溶解充分、取样有代表性、检验准确。

（三）如何提高批合格率：1 提高主要原辅料的内控质量标准：主要是化学原料药和使用量较大的辅料。

针剂用原辅料国家标准有的制定的不严格不科学，要用内控标准来补充，如有的品种原料不检热原，若原料带热原就有可能导致成品不合格，有的品种在原料生产时可能有毒性，这样的原料就应做异常毒性，因为制剂的工艺过程是无法除毒性物质的，降压物质也是一样，总之，成品要检的项目如果原料有可能带来就应检原料，内控标准就应制定相应的项目，采购时应先与厂家讲清楚，合同中应附带内控标准。

从源头控制产品质量。

2生化药提取原液应检测成品的相关项目，如高分子、过敏试验、降压物质、活性等。

当提取车间更换超滤柱子膜包时和改变工艺及时通知化验室，做溶液的过敏和高分子等，避免生产出的成品不合格，无法挽救，造成损失。

3 半成品的质量标准尤其是新品种的内控质量标准的制定，最近陆续有批准生产的新品种，必须制定科学合理的内控标准，制定时生产和质量共同商量，采购也要参与，原辅料采购时要执行。

注射用盐酸林可霉素工艺验证报告0.6g

验证报告编号：2305·429-00注射用盐酸林可霉素工艺验证报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日海南霞迪药业有限公司注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）生产工艺验证报告目录1.概述 (3)2.验证目的 (3)3.验证范围 (3)4.验证小组成员及职责范围 (3)4.1验证小组成员 (3)4.2 验证小组成员职责范围 (3)5．验证进度计划 (4)6.验证规程号 (4)7．粉针主要生产设备一览表 (4)8．生产洁净区的划分及工艺流程 (5)9．生产和检验标准文件的引用 (6)10．产品生产工艺过程综合指标确认 (7)11.验证内容 (10)12.验证条件监控 (22)12.1人员监控情况 (22)12.2关键工艺参数监控情况 (23)12.3生产环境监控情况 (23)12.4处理程序 (23)13.偏差报告 (23)14.验证周期 (23)15.验证结果评价和结论 (24)16.验证会签 (24)1 概述:本公司生产的注射用盐酸林可霉素，其规格为0.6g/瓶。

为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标准的产品。

在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进行了验证合格,同时对生产线也进行了验证合格,所以本验证主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。

2目的：为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的情况下,连续生产三批,最终产品的稳定性、可靠性并符合标准要求。

3 范围: 本验证报告适用于粉针车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用盐酸林可霉素（0.6g规格）的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。

4 验证小组成员及职责范围：4.1验证小组成员：部门职务姓名生产技术部组长质量部组员设备部组员物控部组员QA 组员QC 组员岗位操作组员4.2.1制造部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。

盐酸林可霉素注射液内控质量标准

GMP管理文件一、目的：制定盐酸林可霉素注射液（成品）的内控标准，规范公司盐酸林可霉素注射液的生产。

二、适用范围：适用于盐酸林可霉素注射液的生产与检验。

三、责任者：生产部、检验员、仓库保管员四、正文：盐酸林可霉素注射液本品为盐酸林可霉素的灭菌水溶液。

含林可霉素（C18H34N2O6S）应为标示量的91.0%～108.0%。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品显氯化物的鉴别反应。

【检查】 PH值取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为3.1～5.0。

颜色本品应无色；如显色，与黄色或绿色2号标准比色液比较，不得更深。

无菌取本品，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

细菌内毒素照盐酸林可霉素项下的方法检查，应符合规定。

林可霉素B 取本品适量，加流动相定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。

其他应符合注射剂项下有关的各项规定。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至5.0）-甲醇-乙腈（6.：36：4）为流动相；检测波长为214nm。

理论板数按林可霉素峰计算不低于1600。

测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含林可霉素2mg 的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。

注射用盐酸林可霉素生产工艺规程

注射用盐酸林可霉素生产工艺规程目录1.适用范围 (2)2.引用标准 (2)3.职责 (2)4.产品名称及剂型 (2)5.产品概述 (2)6.处方和依据 (3)7.生产工艺流程图 (5)8.准备生产 (6)9.操作过程及工艺条件 (6)10.质量标准 (14)11.技术经济指标及计算方法 (15)12.物料平衡计算方法 (16)13.使用说明书、标签的内容详见附录样稿 (16)14.技术安全及劳动保护 (16)15.工艺卫生及区域卫生 (17)16.综合利用与环境保护 (18)17.操作工时与生产周期 (19)18.劳动组织与岗位定员 (19)19.设备一览表及主要设备生产能力 (20)20.附录 (21)1.适用范围本规程规定了注射用盐酸林可霉素生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。

本工艺规程具有技术法规作用。

本工艺规程适用于注射用盐酸林可霉素的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。

2.引用标准《中华人民共和国药典》2010年版《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）3.职责起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。

审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。

执行：各级生产质量管理人员及操作人员。

4.产品名称及剂型4.1.产品通用名称：注射用盐酸林可霉素汉语拼音Zhusheyong Yansuan Linkemeisu商品名：英文名称：Lincomycin Hydrochloride for Injection4.2.剂型：粉针剂5.产品概述5.1.成份：本品主要成份为盐酸林可霉素，其化学名称为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。

化学结构式：5.2.分子式：C18H34N2O6S2·HCl·H2O5.3.分子量：461.025.4.性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。

盐酸林可霉素

贮藏：密封保存。
有效期：三年。
化学反应过程及生产流程图
一、工艺流程：
为100000级洁净区
三、化学反应结构式：
+ HCl
四、工艺操作所需净化级别：
丙酮结晶岗位、干燥﹑混合﹑粉碎、包装岗位空气净化级别应达到十万级。
五、工艺操作所需水质：
酸化过滤、碱化丁提、丁浓、丁醇回收、丙酮回收岗位生产和设备洗涤用水为饮用水；碱洗浓缩、盐酸结晶及脱色、萃取反萃取岗位设备初洗用水为饮用水；碱洗浓缩、盐酸结晶及脱色、萃取反萃取岗位生产和设备末次洗涤用水为纯化水；丙酮结晶、干燥、混合岗位设备洗涤用水为纯化水。
盐酸林可霉素粗粉在中转桶内存放时间不超过48小时。
七、溶解脱色：
粗粉称重后，用纯化水溶解成30-40万u/ml的溶液，取样测溶解液单位，并计量体积。按溶解液总亿加入大于针用粉末活性炭，开启搅拌脱色过滤至脱色液储罐内。脱色液PH控制在3.5-5.0。
脱色液在密闭脱色液贮罐常温、常压下存放时间不超过48小时。
工艺过程
一、发酵液纯化和过滤：
发酵液用草酸调PH至2.5-3.5，草酸用量以2.5±0.5kg/十亿发酵液的比例加入，然后用蒸汽直接加热至60-70℃，凝固蛋白质。经纯化后的发酵液用板框压滤机进行固液分离，再用自来水将滤饼中的林可霉素顶洗出来，顶水结束后用空气吹干板框，顶洗液与滤液合并。滤液应澄清，不得带絮状物和固体杂质。
八、丙酮结晶：
脱色液或反萃取液先经过毛点过滤后，再用钛棒过滤。滤液压入结晶罐中，加入经毛点过滤和钛棒过滤的丙酮至结晶罐中，当丙酮加量接近脱色液或反萃取液体积三倍时，仔细观察罐内料液，当发现略有混浊晶核析出时，停加丙酮，然后加入晶种，静置30分钟之后，再补加丙酮。整个结晶过程丙酮加量约为脱色液或反萃取液体积的8-10倍，加完丙酮后开启夹层冰盐水冷却，静置结晶4-6小时后，结晶温度6-8℃，使母液单位＜3000u/ml，结晶体用真空抽滤去除母液，加丙酮挖洗3次，抽干母液。

GMP质量体系林可霉素利多卡因凝胶生产工艺规程

目的：建立林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺规程。

范围：林可霉素利多卡因凝胶的生产。

职责：生产管理部、质量管理部、车间主任、班长、工艺员、操作工、QA。

规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：林可霉素利多卡因凝胶汉语拼音：Linkemeisu Liduokayin Ningjiao英文名： Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 1.2 剂型：凝胶剂1.3 处方与处方依据项的说明1.3.1处方：（制成10000瓶量）盐酸林可霉素 5亿单位盐酸利多卡因 404g雷弗奴尔 20g羟苯乙酯 100g卡波姆 850g三乙醇胺 850g甘油 7500g乙醇 1000ml亮蓝 3 g柠檬黄 1.94 g香草香精 300ml纯化水加至 100kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：国药准字H44025261批准时间：2003年7月28日质量标准编号：S-QS/C-054-002.工艺流程示意图：检验→↓→↓←中间产品检验→↓↓↓←成品检验3.生产工艺操作要求、工艺技术参数：3.1配制：3.1.1配料操作工按照“软膏剂、凝胶剂配制岗位标准操作规程”SOP-MN/Z-（R）-001-00规定，在油相缸中加入甘油和处方量1/10量的纯化水，搅拌溶解均匀，抽入到真空乳化机内，与已用纯化水搅拌后浸透24小时的卡波姆混匀。

3.1.2在水相缸中将纯化水加热（85℃以上）溶解处方量的盐酸林可霉素、盐酸利多卡因、雷弗奴尔，在搅拌条件下，加入用乙醇溶解的处方量的羟苯乙酯。

3.1.3将以上物料抽入到真空乳化机内混和，保持搅拌，另加纯化水至足量，开真空机抽真空，20分钟后，加入亮蓝和柠檬黄、香草香精，再过5分钟后加三乙醇胺，再开真空机抽真空，搅拌大约5分钟即得。

3.2 中间品检验：检验室按“中间产品取样操作规程”规定，抽取配制好的胶体进行中间产品的检验。

如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点

如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点标题：如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点引言概述：药品质量是保障患者用药安全和疗效的重要因素。

在药品生产过程中，质量控制点的准确掌握和严格执行是确保药品质量的关键。

本文将从四个方面详细阐述如何控制好药品质量及药品生产过程中的质量控制点。

一、原材料的质量控制点：1.1 供应商选择和评估：选择有资质、信誉良好的供应商，并进行供应商的评估，包括其生产能力、质量管理体系等。

1.2 原材料的检验：对进货的原材料进行全面的检验，包括外观、理化指标等，确保原材料的质量符合要求。

1.3 储存条件控制：对原材料进行合理的储存，包括温度、湿度等条件的控制，避免原材料受到污染或者变质。

二、生产过程中的质量控制点：2.1 工艺参数的控制：严格控制生产过程中的工艺参数，包括温度、压力、pH 值等，确保每一个步骤按照规定的要求进行。

2.2 在线监测与控制：引入自动化设备和在线监测系统，实时监测生产过程中的关键参数，及时调整和纠正，确保产品质量稳定。

2.3 环境条件的控制：控制生产车间的温度、湿度、洁净度等环境条件，避免对产品质量产生不利影响。

三、产品质量的检验点：3.1 原料检验：对生产过程中使用的原材料进行全面的检验，确保原材料的质量符合要求。

3.2 中间产品检验：对生产过程中的中间产品进行检验，确保每一个环节的质量控制得到落实。

3.3 最终产品检验：对最终产品进行全面的检验，包括外观、理化指标、微生物指标等，确保产品的质量符合标准要求。

四、质量管理体系的建立和执行：4.1 质量管理体系的建立：建立符合药品质量管理要求的质量管理体系，包括质量手册、程叙文件等，明确各个环节的责任和要求。

4.2 培训与培养人员：定期组织药品质量管理培训，提高员工的质量意识和技能水平，确保质量管理体系的有效执行。

4.3 内部审核和持续改进：定期进行内部审核，发现问题并采取纠正和预防措施，不断改进质量管理体系，提高药品质量的稳定性和可靠性。

盐酸林可霉素内控质量标准2010版

GMP管理文件一、目的：为规定盐酸林可霉素的质量标准控制范围，特制定本标准。

二、标准依据：《中华人民共和国兽药典》2010版一部。

三、适用范围：适用于盐酸林可霉素的检验。

四、责任者：质管部经理、检验员。

五、正文：1 代号：X0022 品名：盐酸林可霉素3 分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.024 性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭，味苦。

5 鉴别5.1取本品与林可霉素对照品适量，分别加甲醇制成每1ml中约含10mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液；另取林可霉素对照品和克林霉素对照品适量，加甲醇制成每1ml中各含10mg的混合溶液，照薄层色谱法（附录33页）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸（1.5:1）为展开剂，展开后，晾干，置碘蒸气中显色。

混合溶液应显两个清晰分离的斑点；供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

5.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

5.3本品的红外光吸收图谱应与盐酸林可霉素对照品的图谱一致（糊法）（附录28页）。

5.4本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录25页）。

以上5.1、5.2两项可选做一项。

6 检查6.1结晶性取本品少许，依法检查（附录98页），应符合规定。

6.2 酸度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法测定(附录56页),pH值应为3.0～5.5。

6.3溶液的澄明度与颜色取本品5份,各2g,分别加水5ml使溶解，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（附录95页）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（附录91页第一法）比较，均不得更深。

6.4有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含林可霉素4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。