药品生产过程质量控制(课堂PPT)
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区域专用的防护服；
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GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产； 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气
倒流装置； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器
• 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和 物料免受微生物和其他污染。
2
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中 间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的 操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的 产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应 当标明生产工序。
具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时 间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产 品应当规定贮存期和贮存条件。
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13
• 对人员进行GMP基础知识培训、基础微生物学、人员卫生 培训。
• 生产厂房应仅限于经批准的人员出入。应严格按照相关的 操作规程着装和进入洁净室。
4
生产过程控制的关键SOP
产品工艺
规程管理 规程
生产记录 的制定及 使用管理
规程
批记录
管理规 程
生产计 划管理 规程
洁净区清 洁卫生管 理规程
防止污染、交 叉污染以及混 淆、差错管理
规程
SO P
清场管 理规程
清洁验证 管理规程
物料与产 品标识管 理规程
工艺验证 管理规程
5
生产过程控制的策略、时机和重点
10
GMP之生产过程中防污染和交叉污染
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区
域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生
产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该
• 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应 当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批 准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同 的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不 合格或已清洁等）。
• 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场， 3
GMP对药品生产过程控制的基本要求
•第一百九十九条 生产开始前应当进 行检查，确保设备 和工作场所没有上
控制工序 检查内容
要求
三期信息
首件复核
外包装
印刷包材小盒和 说明书印刷识别 码
药监码文件信息
包装开始前 每次包装前
动态检重秤检重 功能及剔除功能
包装小盒
每次开关机
过程中每30min 检查5小盒
控制标准
与当批包装指令一 致 与指令一致
1224413-药监码文件 信息核对标准 单盒装量（药板数、 说明书）正确。 小盒外观无破损； 三期信息、药板装 量与指令一致
➢策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制 策略（至少包括关键工艺步骤与关键工艺参 数）。至少要考虑：①检查或检测的项目、 频次与限度标准；②检查或检测方法的快速 性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量 均匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金 属片挑战）；④风险越大控制越严。⑤产品 特点（如倍量稀释法的使用；生物负载量控 制）
➢时机：①开始、中间与结束；②将检查或检6
片剂生产过程关键参数控制
因素 车间因素
原料
制粒 干燥整粒
关键参数
控制
1.温度与湿度；2.操作者；3.培训 记录/技能 等
1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 供应商审计与管理
4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅 /QC检测与放行/贮
料。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
药品生产过程控制
1
GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批 准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确 保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注 册批准的要求。
• 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡， 确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原 因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
• 定期清洗和灭菌洁净服。 • 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外
面。 • 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。 • 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
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Байду номын сангаас
•不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不吃 东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。 •对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员，应 定期体检。 •在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。 •定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐前 餐后、抽烟后）。 •在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和 蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。 •洁净区的门应紧闭。
4.压片速度；5.填充深度；6.机器 差异/崩解/脆碎度/
安装；7.进料方式。
片厚/片径/外观等
检测
1.取样；2.试剂；3.试验方法等
取样方法/检测仪器 参数控制/记录与复 核/仪器校正
8
铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 内包装
检查内容
要求
控制标准
品名、批号、 包装前 规格、数量
与指令一致
每板包装片数 热封质量
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
整粒筛网。
数控制/检测水分
7
片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
控制
1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂 设备使用前检查/参
加入量
数控制/记录与复核
设备使用前检查/参
1.预压力；2.主压力；3.释料速度； 数控制/硬度/重量
药板质量
连续三次模/30min 每次停机重新启动 时
连续三次模/30min
片数正确且无碎片、 无裂片、无裂角、 无黑点异物等异常
无泄漏情况发生
板面无粘粉；板面网纹 清晰，泡壳成型饱满， 切片、切线位置居中， 切片边缘整齐，批号打 印清晰，无打穿现象， 被封铝箔无折皱，无铝 箔褪色
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铝塑包装关键工序的工艺质量控制
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GMP之生产过程中防污染和交叉污染
采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设 备清洁；必要时，应当对物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
采用密闭系统生产； 干燥设备的进风应当有空气过滤器，排风应当有防止空气
倒流装置； 生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易发霉器
• 第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和 物料免受微生物和其他污染。
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GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中 间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的 操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的 产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应 当标明生产工序。
具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措 施； 液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时 间内完成； 软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产 品应当规定贮存期和贮存条件。
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• 对人员进行GMP基础知识培训、基础微生物学、人员卫生 培训。
• 生产厂房应仅限于经批准的人员出入。应严格按照相关的 操作规程着装和进入洁净室。
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生产过程控制的关键SOP
产品工艺
规程管理 规程
生产记录 的制定及 使用管理
规程
批记录
管理规 程
生产计 划管理 规程
洁净区清 洁卫生管 理规程
防止污染、交 叉污染以及混 淆、差错管理
规程
SO P
清场管 理规程
清洁验证 管理规程
物料与产 品标识管 理规程
工艺验证 管理规程
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生产过程控制的策略、时机和重点
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GMP之生产过程中防污染和交叉污染
第一百九十七条 生产过程中应当尽可能 采取措施，防止污染和交叉污染，如：
在分隔的区域内生产不同品种的药品； 采用阶段性生产方式； 设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区
域应当有压差控制； 应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生
产区导致污染的风险； 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该
• 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应 当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批 准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同 的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不 合格或已清洁等）。
• 第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场， 3
GMP对药品生产过程控制的基本要求
•第一百九十九条 生产开始前应当进 行检查，确保设备 和工作场所没有上
控制工序 检查内容
要求
三期信息
首件复核
外包装
印刷包材小盒和 说明书印刷识别 码
药监码文件信息
包装开始前 每次包装前
动态检重秤检重 功能及剔除功能
包装小盒
每次开关机
过程中每30min 检查5小盒
控制标准
与当批包装指令一 致 与指令一致
1224413-药监码文件 信息核对标准 单盒装量（药板数、 说明书）正确。 小盒外观无破损； 三期信息、药板装 量与指令一致
➢策略：根据对工艺的理解来决定采取的控制 策略（至少包括关键工艺步骤与关键工艺参 数）。至少要考虑：①检查或检测的项目、 频次与限度标准；②检查或检测方法的快速 性、准确性与可替代性（例如溶出度与含量 均匀度）；③特定的挑战性策略等（标准金 属片挑战）；④风险越大控制越严。⑤产品 特点（如倍量稀释法的使用；生物负载量控 制）
➢时机：①开始、中间与结束；②将检查或检6
片剂生产过程关键参数控制
因素 车间因素
原料
制粒 干燥整粒
关键参数
控制
1.温度与湿度；2.操作者；3.培训 记录/技能 等
1.粘合剂；2.润滑剂；3.崩解剂； 供应商审计与管理
4.工艺条件；5.稀释剂；6.其它辅 /QC检测与放行/贮
料。
存条件控制
1.喷浆高度；2.喷浆形式；3.喷浆 在线检查/参数控制 速度；4.制粒物料量；5.制粒时间； /记录与复核 6.混合速度；7.水量。
药品生产过程控制
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GMP对药品生产过程控制的基本要求
• 第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批 准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确 保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注 册批准的要求。
• 第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡， 确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原 因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
• 定期清洗和灭菌洁净服。 • 穿着洁净服要收好袖口和领口，洁净服的下摆不应露在外
面。 • 帽子应能完全盖住头发并按照正确的方式佩戴口罩。 • 直接接触药品和设备表面时要带手套。
人
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Байду номын сангаас
•不留长指甲、不涂指甲、不化妆，不带首饰。在生产区不吃 东西/喝水/吸烟和嚼口香糖。 •对于直接接触药品和表面（和药品直接接触的）的人员，应 定期体检。 •在洁净区动作应轻。避免剧烈运动，以减少人的发尘量。 •定期洗手和消毒（洗手：在进入生产区域前、去厕后、餐前 餐后、抽烟后）。 •在手消毒之前应先洗手，以去除会使消毒剂失活的有机物和 蛋白质。只能用醇类物质作为手消毒剂。 •洁净区的门应紧闭。
4.压片速度；5.填充深度；6.机器 差异/崩解/脆碎度/
安装；7.进料方式。
片厚/片径/外观等
检测
1.取样；2.试剂；3.试验方法等
取样方法/检测仪器 参数控制/记录与复 核/仪器校正
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铝塑包装关键工序的工艺质量控制
控制工序 内包装
检查内容
要求
控制标准
品名、批号、 包装前 规格、数量
与指令一致
每板包装片数 热封质量
1.温度；2.湿度；3.空气流速；4. 设备使用前检查/参
整粒筛网。
数控制/检测水分
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片剂生产过程关键参数控制
因素 总混
压片
分析
关键参数
控制
1.总混量；2.总混时间；3. 崩解剂 设备使用前检查/参
加入量
数控制/记录与复核
设备使用前检查/参
1.预压力；2.主压力；3.释料速度； 数控制/硬度/重量
药板质量
连续三次模/30min 每次停机重新启动 时
连续三次模/30min
片数正确且无碎片、 无裂片、无裂角、 无黑点异物等异常
无泄漏情况发生
板面无粘粉；板面网纹 清晰，泡壳成型饱满， 切片、切线位置居中， 切片边缘整齐，批号打 印清晰，无打穿现象， 被封铝箔无折皱，无铝 箔褪色
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铝塑包装关键工序的工艺质量控制