药品生产、质量控制过程流程图
药品生产企业质量保证技术培训PPT课件
仿制药一致性评价的质量要求
总结词
仿制药一致性评价是药品生产企业面临的重要任务之一，需要确保仿制药在质量和疗效 上与原研药一致。
详细描述
药品生产企业在进行仿制药一致性评价时，需要全面了解和掌握相关法规和指导原则， 建立完善的质量保证体系，确保仿制药的质量和疗效与原研药一致。同时，需要加强与 监管机构的沟通和合作，及时了解和掌握相关法规和指导原则的变化，确保企业的仿制
产品放行
根据检验结果和其他质量评估数据 决定是否放行产品，确保只有符合 质量要求的产品才能上市销售。
03
质量风险管理在药品生 产中的应用
质量风险识别
质量风险识别是质量风险管理的 第一步，旨在找出可能影响药品
质量和安全性的各种因素。
质量风险识别的方法包括但不限 于：流程图、FMEA（失效模式 与影响分析）、审计、供应商评
药一致性评价工作符合要求。
国际药品市场的质量要求与合规性
总结词
国际药品市场的质量要求和合规性是药品生产企业必须面对的挑战之一，需要加强与国际监管机构的 合作与交流，提高企业的国际化水平。
详细描述
药品生产企业需要全面了解和掌握国际药品市场的质量要求和合规性，加强与国际监管机构的合作与 交流，提高企业的国际化水平。同时，需要加强与国外制药企业的合作与交流，共同推进国际药品市 场的健康发展。
全员参与、全过程控制、可追溯性管理、持续改进等。
02
药品生产过程的质量控 制
原料药质量控制
01
02
03
原料药质量标准
确保原料药符合国家或行 业标准，并具备质量合格 证明文件。
供应商审计
对原料药供应商进行资质 审核和现场审计，确保供 应商符合相关法规要求。
制药设备流程图
一、药品生产流程图：二、制药设备的分类•国家、行业标准按制药设备产品基本属性分8大类：⑴原料药机械及设备。
实现生物、化学物质转化，利用动物、植物、矿物制取医药原料的工艺设备及机械。
⑵制剂机械。
将药物制成各种剂型的机械与设备。
⑶药用粉碎机械。
用于药物粉碎（含研磨）并符合药品生产要求的机械。
⑷饮片机械。
对天然药用动物、植物、矿物进行选、洗、润、切、烘、炒、锻等方法制取中药饮片的机械。
⑸制药用水设备。
采用各种方法制取制药用水的设备。
⑹药品包装机械。
完成药品包装过程以及与包装过程相关的机械与设备。
⑺药用检测设备。
检测各种药物制品或半制品质量的仪器与设备。
⑻其他制药机械及设备。
执行非主要制药工序的有关机械与设备。
•其中制剂机械按剂型分14类：⑴剂机械。
将原料药与辅料经混合、造粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备。
⑵针剂机械。
将药液制作成安瓿针剂的机械与设备。
⑶生素粉、水针剂机械。
将粉末药物或药液制作成玻璃瓶抗生素粉、水针剂的机械与设备。
⑷液剂机械。
将药液制作成大剂量注射剂的机械与设备。
⑸胶囊剂机械。
将药物充填于空心胶囊内制作成硬胶囊剂的机械与设备。
⑹胶囊（丸）剂机械。
将药液先裹于明胶膜内的制剂机械与设备。
⑺剂机械。
将药物细粉或浸膏与赋形剂混合，制成丸剂的机械与设备。
⑻膏剂机械。
将药物与基质混匀，配制成软膏，定量灌装于软管内的制剂机械与设备。
⑼剂机械。
将药物与基质混合，制成栓剂的机械与设备。
⑽服液剂机械。
将药液制成口服液剂的机械与设备。
⑾膜剂机械。
将药物浸透或分散于多聚物薄膜内的制剂机械与设备。
⑿雾剂机械。
将药液和抛射剂灌注于耐压容器中，制作成药物以雾状喷出的制剂机械与设备。
⒀眼剂机械。
将药液制作成滴眼药剂的机械与设备。
⒁水、糖浆剂机械。
将药液制作成酊水、糖浆剂的机械与设备。
三、原料药生产设备生物制药反应过程设备。
药剂科流程图(全)
目录目录 (1)四查十对操作流程 (2)调剂差错管理流程 (3)药品召回程序流程图 (4)门诊处方调剂流程图 (5)中心药房工作流程图 (6)模糊医嘱的澄清流程 (7)住院药房（门诊药房）药品效期管理流程 (8)药库工作流程图 (9)药库药品效期管理流程 (10)假、劣药品，调剂药品导致人身伤害处置流程图 (11)突发事件药事管理应急预案流程 (12)突发事件药品供应应急预案流程图 (13)特殊使用抗菌药物应用流程 (14)药品采购流程图 (14)备用药品管理流程图 (15)麻、精、高危药品管理流程 (17)科室急救备用药品领用、补充工作流程 (18)输液反应处置流程 (19)细菌耐药监测与预警管理流程 (20)四查十对操作流程调剂人员对科别、姓名、年龄查处方对临床诊断对药品性状、 用法用量对药名、剂型、规格、数量 查药品 查配伍禁忌 查用药合理性 发药人员对药名、规格、剂量、用法与处方内容是否相查药品对姓名、年龄，并交待用法及注意事项对药品有无变质、是否超过有效期对与处方内容是否相符 查标签（药袋）查药品查姓名、年龄调剂差错管理流程报告部门负责人报药剂科主任报医务办严重事件填写报告事件处理核对相关处方和药品查找患者发现差错药品召回程序流程图（一级24h 内）（二级7d 内） NOYESYes）药剂科各部门负责接收退回的药品，通知各科室停止销售和使用， 填写《药品召回登记表》，报告质量管理人员当使用被召回药品不会对治疗或患者的健康造成不良影响时，应采用二级召回当继续使用被召回药品将对治疗或患者的健康造成不良影响时，应采用一级召回反馈到投诉人或医院药品质量管理领导小组收到存在安全隐患可能的信息药品安全隐患的调查 召回决定/确定召回等级制定召回计划/通告发放启动召回是否存在药品安全隐患的评估质量安全与管理小组组织召回质量控制小组调查评估报告和召回计划上报 汇总药品召回登记表，召回实施情况定期上报医院药品质量领导小组， 召回总结报告召回产品的处理如需销毁，报医院药品质量安全领导小组，由药监部门监督销毁 质量控制小组总结报告，上报医院药品质量领导小组验收/取样待处理药库负责接收各药房撤架和患者退回的药品，按《药剂科退药制度》的规定办理手续并记录，统一、专人妥善保管。
药品生产质量控制(QA)过程流程图
不合格销是不合格毁否销毁合格包装过程是否药品生产质量控制（QA）过程流程图生产准备生产前检查下达生产指令生产过程偏差处理样品检验检验结论返工成品成品留样生产(包装)指令单各工序生产记录及监控记录偏差处理记录半成品请验单取样记录取样证中间产品检验记录中间产品检验报告中间产品审核放行请验取样请验单取样证取样记录成品稳定性试验成品稳定性试验记录成品检验成品检验记录成品检验报告单成品留样记录成品留样观察记批审核放行合格成品入库成品审核放行单产品合格证报重新加工或销毁作好所有相关记录成品入库不合格品处理报告质量事故处理报告不合格品销毁记录不合格品重新加工不合品重新加工通知单不合格品重新加工记录状态标志正确有清场合格证设备、仪表完好领料领料单各工序清场清场记录清场合格证包装记录监控记录货位卡、台账洁净度检测公用系统验证与监测考察期后销毁、记录供应商审计原辅，包材采购请验单取样记录取样证检验合格放行不合格品处理报告退货销毁、销毁、记录文件产品质量标准省级以上药品检验报告单组织机构代码证税务登记证书应为合法有效版本审计：公司每年对所选择供应商进行审计（现场审计、非现场审计）并出具公司质量部的审计报告，具体按供应商审计管理标准内容进行。
每年未应制定出下年度的合格供应商目录，并受权人签字确认，分发至物料部门采购部门，质量部存档1.按以上目录内先择相应0购入材料的供应商，并签定购销合同及质量保证协议书同货存档，再进行采购。
1采购到位的合法材料，在进入库前进行初验，填写初验记录。
合格后进行待验区，做好状态标示及货位卡，填写请验单，请验质量部。
2.取样员取样应填写取样单、取样证、带好取样器具取样，并做好取样记录，填好货位卡的取样量。
物料部门应在取样前后做好取样车使用记录。
取过样的物料应放至最上层，生产时应先出。
1.取样后按时效进行分样检验（检验原始记录、检验台账（合格与不合格）、试剂领用、配制记录（毒剧试剂的领用、配制、销毁记录）、标准品、液领用、配制记录、标定复标记录、检验仪器使用记录、检定菌传代与使用销毁记录）并出具报告单（一式三份）。
医院药剂管理流程图
5
系，汇总数量
换新批号
效期在 3 个月 及以内的药品
重点预警，与供货单位协 商
各公司均无现 货，但医院必 须使用的品 种，与公司协 商能否用到效 期前。剩余由 公司解决
公司有 新效期， 旧的退 公司并 送新货
6
进入下月份药品
效期检查周期
实施部门
单元 节点
药事管理委员会 A
1 按中标药品目录研 究、会议遴选的药
单元 节点
中西药库
流程编号
流
程
中西药库
A
1 药库包括针剂库，片 剂库，中成药库，流浸
每月由负责人对药库 药品有效期进行检查
膏库，麻醉精神药品库 2
对检查结果进行汇总登记并告知各药房
YJK-07
3
效期在 6 个月
以上的药品
4
继续使用
效期在 4—6 个 月之间的药品
提出预警，告知供货单位
与各药房联
与公司协商，
YJK-04
药库会计、保
管、领药部门
3
各留存一份
不得发货情况包括：药品外包 装内有异常响动或液体渗漏； 4 外包装出现破损，封口不牢， 衬里不实，封条严重损坏等现 象；药品包装标志模糊不清或 脱落；药品已超出有效期
5
6
不合格
合格
不得发货或配送
药品遵循“先进先出，近期先 出”和按批号发货的原则出库
记录要按规定及时、完整、 逐项填写清楚；出库记录 按月归类汇总，装订成册 并保存 5 年备查
号、生产 检验报告 检
厂家、失 并留存备
效期相符 查
中药饮片应有包 装，附有质量合格 的标志，每件包装 上应注明品名、数 量、产地、生产企 业，生产日期、实 施文号管理的中 药饮片，在包装上 注明批号文号
药品生产工艺规程模板
1.目的
2.范围
3.职责
4.内容
4.1生产处方
4.1.1名称
通用名：
汉语拼音名：
英文名：
4.1.2产品代号
4.1.3有效期、贮藏
4..1.4产品剂型、规格、批量
4.1.5原辅料清单
4.2 生产操作要求
4.2.1生产工艺流程图(见附表)
4.2.2主要设备和仪器及相应操作方法4.2.3生产工艺操作步骤及技术参数
4.2.4中间控制
4.2.5生产过程产量限度及物料平衡
4.2.6 原辅料、包装容器、中间产品、侍包装产品、包装材料贮存条件
4.2.7生产场所环境情况（洁净级别、温度、湿度）
4.2.8环境卫生要求及采取措施
4.2.9工艺卫生要求及采取措施
4.2.10个人卫生要求及采取措施
4.3包装操作要求
4.3.1包装规格
4.3.2包装材料清单
4. 3.3包装开始前对工作场所进行检查
4. 3.4灯检
4.3.5贴标
4.3.6包装
4. 3.7有效期。
贮藏条件。
4.3.8包装中间控制方法及合格标准
4.3.9包装工序物料平衡
4.3.10原辅材料消耗定额
4.3.11包装材料消耗定额
4.3.12动力消耗定额
4.4质量标准及相应检验操作方法
4.4.1成品及半成品质量标准及相应检验操作方法
4.4.2原辅料、溶剂质量标准及相应检验操作方法
4.4.3成品包装容器、包装成料规格及质量标准及相应检验操作方法
5.安全与劳动保护
6.劳动组织、岗位定员、工时定额、生产周期
7.经济技术指标计算。
药品业务流程
药品业务流程SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#药品业务流转规程第一业务经营部分一、药品采购流转规程 1二、药品采退流转规程 3三、药品销售流转规程 4四、药品销退流转规程 7五、专项药品（透析液、麻药）销售流转规程 8第二质量管理部分一、质量管理制度编制、修订、审批、撤销及检查、考核流转规程 11二、药品进货质量审核流转规程 13三、药品检查验收流转规程 17四、药品出库储存质量流转规程 20五、药品在库养护流转规程 21六、药品销售质量审核流转规程 24七、药品出库复核质量流转规程 27八、药品拆零拼箱发货流转规程 29九、药品采购退货质量流转规程 30十、药品销售退货质量流转规程 32十一、不合格药品确认和处理流转规程 34十二、药品报损、报溢流转规程 38十三、报损药品销毁流转规程 41第三药品储存部分一、药品入库流转规程 43二、药品出库流转规程 43三、药品在库管理流转规程 44第四药品运输部分一、本市送货流转规程 45二、外埠集装箱发运流转规程 45三、铁路零担发运流转规程 46四、汽车送货流转规程 47五、外埠快件发运流转规程 47六、特快专递发运流转规程 48七、邮局发运流转规程 48八、铁路下站流转规程 49九、民航、汽车到达流转规程 49十、其他到货流转规程（厂家、驻京办事处、业务单位调剂品种） 50第一业务经营部分一、药品采购流转规程（一）流程图8、调剂品种由分公司提出申请，通知采购员，由采购员按采购管理权限与供应商进行药品的调剂。
其他流程与药品采购流程相同。
9、不备库存的调剂品种，只需验收员填写验收数据及临时仓位。
二、药品采退流程图（一）流程图（二）药品采退流程描述1、采购人员对种种原因发生采退确定退回供应厂商需要出库退厂的药品，在系统中制作采购退货电子预报单并通知供应厂商。
2、采购中心打印一式两联负入库单并转财务记应付帐和商品帐。
药品生产质量管理规范(1998年修订)
• 文件制定的内容不全。 • 部分文件的内容不具体，可操作性不强。 • 标准操作规程的内容与实际不符。 • 缺乏出现异常情况的处理过程和分析
30
• 未按规定程序更新或修改文件，现场出现过期失 效文件。
• 记录数据与内容不完整或不真实无可追溯性 • 未按要求记录数据，随意涂改 • 文件归档不全
-- 因为药品生产和质量管理是一个动态管理的 过程，因此文件必须依据验证和日常监控的结 果而不断修订。所以必须有文件修订的程序和 格式化的审批、通知单、包括被更改文件的名 称、更改的理由或依据、更改前后内容的对比、 审批的意见等。修订后的文件必须要再次组织 培训等的内容。
24
• 文件的内容是否具有可操作性是否与实 际相符。
自检是否有记录。自检完成后是否形成自检报告，内容是否包括自 检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。
40
• 根据条款要求自检的检查重点是 • 是否制定自检的管理规程 --内容包括：成立自检领导小组及成员资
质的要求与职责；制定自检的计划与方 案 ；规定自检的周期与方式；明确自检 的内容与判定标准；自检的实施；自检 结果与报告的编写；整改措施意见和时 限要求；整改后的跟踪检查与确认：自 检文件的归档与保存时限要求。
31
• GMP现场检查文件部分缺陷的统计数据
3801 27.5% 6001 81.2% 6501 79.4% 6801 41.7% 7503 72.5% 8401 23.%%
物料的管理制度不完善 验证文件内容制定不合理 部分文件的制定可操作性不强 批生产记录的填写不合理或无复核 质管部对实验室的管理职责规定不完善 自检记录及内容不全自检报告内容不全
制全过程的记录具有可追溯性。因此文件是一 个生产企业一切活动的基础、依据和准绳。
药剂科流程图(全)
目录目录 (1)四查十对操作流程 (2)调剂差错管理流程 (3)药品召回程序流程图 (4)门诊处方调剂流程图 (5)中心药房工作流程图 (6)模糊医嘱的澄清流程 (7)住院药房（门诊药房）药品效期管理流程 (8)药库工作流程图 (9)药库药品效期管理流程 (10)假、劣药品，调剂药品导致人身伤害处置流程图 (11)突发事件药事管理应急预案流程 (12)突发事件药品供应应急预案流程图 (13)特殊使用抗菌药物应用流程 (14)药品采购流程图 (14)备用药品管理流程图 (15)麻、精、高危药品管理流程 (17)科室急救备用药品领用、补充工作流程 (18)输液反应处置流程 (19)细菌耐药监测与预警管理流程 (20)四查十对操作流程调剂人员对科别、姓名、年龄查处方对临床诊断对药品性状、 用法用量对药名、剂型、规格、数量 查药品 查配伍禁忌 查用药合理性 发药人员对药名、规格、剂量、用法与处方内容是否相查药品对姓名、年龄，并交待用法及注意事项对药品有无变质、是否超过有效期对与处方内容是否相符 查标签（药袋）查药品查姓名、年龄调剂差错管理流程报告部门负责人报药剂科主任报医务办严重事件填写报告事件处理核对相关处方和药品查找患者发现差错药品召回程序流程图（一级24h 内）（二级7d 内） NOYESYes）药剂科各部门负责接收退回的药品，通知各科室停止销售和使用， 填写《药品召回登记表》，报告质量管理人员当使用被召回药品不会对治疗或患者的健康造成不良影响时，应采用二级召回当继续使用被召回药品将对治疗或患者的健康造成不良影响时，应采用一级召回反馈到投诉人或医院药品质量管理领导小组收到存在安全隐患可能的信息药品安全隐患的调查 召回决定/确定召回等级制定召回计划/通告发放启动召回是否存在药品安全隐患的评估质量安全与管理小组组织召回质量控制小组调查评估报告和召回计划上报 汇总药品召回登记表，召回实施情况定期上报医院药品质量领导小组， 召回总结报告召回产品的处理如需销毁，报医院药品质量安全领导小组，由药监部门监督销毁 质量控制小组总结报告，上报医院药品质量领导小组验收/取样待处理药库负责接收各药房撤架和患者退回的药品，按《药剂科退药制度》的规定办理手续并记录，统一、专人妥善保管。
药品生产质量管理规范精品PPT课件
500
10
300,000级 10,500,000 60,000
1000
15
照度 温度
300lx 18--26℃
湿度
静压差
30
45—65%
洁净区与室外：10Pa; 不同洁净区之间：5Pa
3.各种不同产品对生产环境的空气洁净度级别要求： 见《GMP附录》
31
如：非菌药品生产环境的空气洁净度级别要求： 300,000级：
26
什么区？
非洁净区！
27
什么区？
非洁净区！
28
什么区？
非洁净区！
29
2.洁净级别划分和要求(级别越低，洁净程度越高)
洁净度级别
尘粒最大允许数/立方米
微生物最大允许数
≥0.5um
≥5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿
100级
3,500
0
5
1
10,000级
350,000
2,000
100
3
100,000级 3,500,000 20,000
第六章 药品生产质量管理规范
第一节 药品生产质量管理规范 第二节 GMP认证管理
1
第一节 药品生产质量管理规范
GMP: Good Manufacturing Practice
2
举例：胶囊生产环节的质量控制
采购： 供应商资质 批准文号 质量标准 供货批次检验报告书
设 备
原.辅料 投料
制粒.干燥 整粒
9
第二章 机构与人员
10
举例：胶囊生产环节的质量控制
采购： 供应商资质 批准文号 质量标准 供货批次检验报告书
设备
涉及人员主要分 为几类？
药品生产流程图(GMP培训)
不合格
合格
四、人员卫生和工艺卫生流程图
五、厂房设施空调系统流程图
是
否
六、设备管理流程图
七、药品生产和质量控制过程流程图
是不合格
否销
毁
合
格
生产过程
是
否
供应商质量认证审核报告 合格 归档
不合格
归档
2、物料定点采购流程图
核实 制定 签订 进行依据订单
交库房 办理
退货单
3 、物料入库流程图
采购订单请验单
来料合格证取样证Biblioteka 验指令单供应商检验报告 取样记录 分样记录
合格 不合格
4、物料贮存流程图
填写合格
不
合
格
5、物料发放流程图
下台帐
三、工艺用水系统流程图
合格
药品生产流程图
提纲：
一、药品生产主流程图
二、物料供应流程图
三、工艺用水系统流程图
四、人员卫生和工艺卫生流程图
五、厂房设施空调系统流程图
六、设备管理流程图
七、药品生产和质量控制过程流程图
一、药品生产主流程图：
二、物料供应流程图：
1、定点供应商确认流程图：
供应商的质检报告
供应商基本请验单物料
情况调查表质检报告 试生产单
药品生产质量管理规范(1998年修订)
6
• 文件管理的目的
有章可循
GMP 有据可查
照章办事
7
• 文件的作用 建立全面完善的文件系统的作用是： 规定、指导药品生产全过程的依据； 记录、证明生产活动的依据； 评价管理效能的依据； 保证质量监督的依据； 考核和培训员工的依据。
8
• GMP中有关文件的要求 • 第六十一条:药品生产企业应有生产管理、质量管 理的各项制度和记录 • 第六十二条:产品生产管理文件主要内容 • 第六十三条:产品质量管理文件主要内容 • 第六十四条:药品生产企业应建立文件的起草、修 订、审查、批准、撤销、印制及报关的制度。 • 第六十五条:制定生产管理和质量管理文件的要求
12
• 根据上述条款，制定与审查文件的重点 要求
• 企业是否建立完善的文件系统，文件目 录是否完整。 明确文件系统：文件系统是由标准和记 录（包括各种凭证与报告）组成。
13
质量标准
技术标准 标准 管理标准 工作标准 (操作标准)
岗位操作记录 批生产记录 批包装记录
工艺规程 验证方案 各章的管理标准 岗位职责 生产操作 检验操作 辅助操作
5
一 文件
• 制定文件的意义：文件是药品生产企业质量保 证体系的重要组成部分，涉及GMP管理的各个 方面。健全的文件体系能够避免任何信息由口 头交流或临时书面传递、交流所可能引起的差 错、错误解释或误解，并保证批生产和质量控 制全过程的记录具有可追溯性。因此文件是一
个生产企业一切活动的基础、依据和准绳。
• 所编制的文件是否统一格式、统一编号， 编号是否易于识别和查找，每一份文件 是否都有受控标识。（见23页《文件封 面格式》）
22
文件编号 文件名称 制订部门 审核部门 批准人 颁发部门