连续离子交换技术高效纯化莽草酸
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80%,精纯洗脱液色谱纯度高达99%以上，洗脱收率提高了 15%以上。结论 该工艺所得产品纯度高，不需要结晶操作，实现
了生产过程的连续化、自动化，大幅提高了生产效率，降低了生产成本，适合大规模工业化生产。 关键词：莽草酸；提取；连续离子交换；预纯化
中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2019)04-0396-05
Keywords： shikimic acid； extraction； continuous ion exchange； pre-purification
莽草酸(Shikimic acid,图 1)首次由Eykman于 1885 年从八角科植物的干燥成熟果实中提取得到⑴。
莽草酸能够通过影响花生四烯酸代谢，起到抑 制血小板聚集、动静脉血栓及Leabharlann Baidu血栓形成的作用【％ 莽草酸还具有消炎、镇痛的功能，是许多抗癌物 的中间体"I。莽草酸还是明星药物“达菲”即磷酸 奥司他韦合成的关键中间体⑺。磷酸奥司他韦是目前 WHO药物清单推荐用于重症流感患者治疗的唯一可
选择药物，长期被公认为是世界上最有效的防治流 感的药物之一，成为各国应对可能暴发的大规模流 感的储备药品®9］。近十年来，随着流感疫情不断在
收稿日期：2019-04-20 作者简介：朱明新，硕士，工程师，主要从事微生物药物分离纯化研究。
国外医药抗生素分册2019年7月第40卷第4期
全球蔓延，莽草酸的供应压力持续增大。 目前莽草酸大多从八角提取获得，其产量受气候
.396.
国外医药抗生素分册2017年12月第38卷第6期
World Notes on Antibiotics, 2019, Vol.40, No.4
•药研动态•
连续离子交换技术高效纯化莽草酸
朱明新 李志强 任长洪
(浙江海正药业股份有限公司，台州318000)
摘要：目的研究利用连续离子交换技术高效纯化发酵液中的莽草酸。方法釆用连续离子交换技术对莽草酸预处理液
等自然环境影响较大时，再加上提取工艺复杂、纯度 难于控制、成本高，莽草酸的产量受到严重限制。
另外，采用微生物发酵法来生产莽草酸的研究 日益增多但目前公开的从发酵液中提取莽草酸 的工艺都存在一个共同的缺点：树脂对莽草酸
Abstract： Objective The highly efficient purification of shikimic acid in fermentation broth was studied through continuous ion exchange technology. Methods The continuous ion exchange technology was applied to pre-purify the shikimic acid pretreated liquid, which made full advantage of the relationship of the change of pH and conductivity with the change of the component of elute to realize the continuous and automatic production process. Then the obtained pre-purified liquid would be purified further by anion exchange resin refining step, after concentrating and spray-drying, the final shikimic acid product with high quality has been obtained. Results The
Highly Efficient Purification of Shikimic Acid by Continuous Ion Exchange Technology
Zhu Ming-xin, Li Zhi-qiang, Ren Chang-hong
(Zhejiang Hisun Pharmceutical Co., Ltd., Taizhou 318000)
purifying step has removed plenty of anion impurities with strong bond strength, improved the processing capacity of the refining step greatly. The total demand of the resin has reduced by 80%, the HPLC purity of the eluent of the refining step has reached more than 99%, and the eluting yield of the refining step were increased more than 15%. Conclusion The final product of this purification process has high purity, and no crystallization process was needed. The process improved the productivity significantly and reduced the cost greatly, so it was suitable for commercial・ scale production.
进行阴离子交换树脂预纯化。充分利用预纯化过程中柱流出液的pH和电导率变化与流出液组分变化之间的高度对应关系，对
预纯化过程实行精准自动控制。预纯化液再进行阴离子交换树脂精纯、浓缩、喷雾干燥可得到高纯度莽草酸成品。结果 釆用 预纯化工艺去除了预处理液中大量存在的强结合力杂质阴离子，进而大幅提高了精纯步骤的处理量，树脂总使用量减少了约
了生产过程的连续化、自动化，大幅提高了生产效率，降低了生产成本，适合大规模工业化生产。 关键词：莽草酸；提取；连续离子交换；预纯化
中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1001-8751(2019)04-0396-05
Keywords： shikimic acid； extraction； continuous ion exchange； pre-purification
莽草酸(Shikimic acid,图 1)首次由Eykman于 1885 年从八角科植物的干燥成熟果实中提取得到⑴。
莽草酸能够通过影响花生四烯酸代谢，起到抑 制血小板聚集、动静脉血栓及Leabharlann Baidu血栓形成的作用【％ 莽草酸还具有消炎、镇痛的功能，是许多抗癌物 的中间体"I。莽草酸还是明星药物“达菲”即磷酸 奥司他韦合成的关键中间体⑺。磷酸奥司他韦是目前 WHO药物清单推荐用于重症流感患者治疗的唯一可
选择药物，长期被公认为是世界上最有效的防治流 感的药物之一，成为各国应对可能暴发的大规模流 感的储备药品®9］。近十年来，随着流感疫情不断在
收稿日期：2019-04-20 作者简介：朱明新，硕士，工程师，主要从事微生物药物分离纯化研究。
国外医药抗生素分册2019年7月第40卷第4期
全球蔓延，莽草酸的供应压力持续增大。 目前莽草酸大多从八角提取获得，其产量受气候
.396.
国外医药抗生素分册2017年12月第38卷第6期
World Notes on Antibiotics, 2019, Vol.40, No.4
•药研动态•
连续离子交换技术高效纯化莽草酸
朱明新 李志强 任长洪
(浙江海正药业股份有限公司，台州318000)
摘要：目的研究利用连续离子交换技术高效纯化发酵液中的莽草酸。方法釆用连续离子交换技术对莽草酸预处理液
等自然环境影响较大时，再加上提取工艺复杂、纯度 难于控制、成本高，莽草酸的产量受到严重限制。
另外，采用微生物发酵法来生产莽草酸的研究 日益增多但目前公开的从发酵液中提取莽草酸 的工艺都存在一个共同的缺点：树脂对莽草酸
Abstract： Objective The highly efficient purification of shikimic acid in fermentation broth was studied through continuous ion exchange technology. Methods The continuous ion exchange technology was applied to pre-purify the shikimic acid pretreated liquid, which made full advantage of the relationship of the change of pH and conductivity with the change of the component of elute to realize the continuous and automatic production process. Then the obtained pre-purified liquid would be purified further by anion exchange resin refining step, after concentrating and spray-drying, the final shikimic acid product with high quality has been obtained. Results The
Highly Efficient Purification of Shikimic Acid by Continuous Ion Exchange Technology
Zhu Ming-xin, Li Zhi-qiang, Ren Chang-hong
(Zhejiang Hisun Pharmceutical Co., Ltd., Taizhou 318000)
purifying step has removed plenty of anion impurities with strong bond strength, improved the processing capacity of the refining step greatly. The total demand of the resin has reduced by 80%, the HPLC purity of the eluent of the refining step has reached more than 99%, and the eluting yield of the refining step were increased more than 15%. Conclusion The final product of this purification process has high purity, and no crystallization process was needed. The process improved the productivity significantly and reduced the cost greatly, so it was suitable for commercial・ scale production.
进行阴离子交换树脂预纯化。充分利用预纯化过程中柱流出液的pH和电导率变化与流出液组分变化之间的高度对应关系，对
预纯化过程实行精准自动控制。预纯化液再进行阴离子交换树脂精纯、浓缩、喷雾干燥可得到高纯度莽草酸成品。结果 釆用 预纯化工艺去除了预处理液中大量存在的强结合力杂质阴离子，进而大幅提高了精纯步骤的处理量，树脂总使用量减少了约