二氢叶酸还原酶抑制剂

一、根据细胞增殖动力学规律考虑
二、从抗肿瘤药源自文库的作用机制考虑
三、从药物的毒性考虑
四、从药物的抗瘤谱考虑
五、从给药方法考虑
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第一节 概述
一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制
（一）根据药物化学结构和来源分类 ①烷化剂：氮芥、乙烯亚胺类、亚硝脲类、加完磺酸酯类，等； ②抗代谢药：叶酸、嘧啶、 嘌呤类似物，等； ③抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博来霉素、放线菌素，等； ④抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类，等； ⑤激素：雌激素、肾上腺皮质激素、4雄激素，等； ⑥杂类：铂类配合物和酶，等。
（三）根据作用的细胞周期或时相分类 ①细胞周期非特异性药物 ②细胞周期特异性药物
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第一节 概述
二、抗恶性肿瘤药的耐药机制
1.天然耐药：有些肿瘤细胞对抗肿瘤药存在天然耐药性。
2.获得性耐药：有一些肿瘤细胞经过一段时间治疗后，对原来敏感的 药物产生不敏感现象。
3.多药耐药：肿瘤细胞接触到一种抗肿瘤药后，对多种结构不同、作用 机制各异的抗肿瘤药产生7 耐药性；
药理学
第四十章 抗恶性肿瘤药
第四十章 抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤：
常被称为癌症，是以机体自身细胞生长失控和扩散为特征的一类 疾病。
恶性肿瘤的治疗方法：
包括手术切除、放射治疗和化学治疗 其中化学治疗在恶性肿瘤治疗3 中占有重要的地位，但是由于传统 细胞毒类药物的选择性和毒性，增加了化学治疗的难度。
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（五）二氢叶酸还原酶抑制剂：阿糖胞苷
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第二节 常用抗肿瘤药
二、直接影响DNA结构与功能的药物
（一）烷化剂：氮芥、环磷酰胺、白消安 （二）破坏NDA的铂类配合物：顺铂、卡铂 （三）破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、博来霉素 （四）拓扑异构酶抑制剂：喜树碱
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第二节 常用抗肿瘤药
三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物
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第一节 概述
一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制
（二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类 ①干扰核酸（DNA和RNA）的生物合成（抗代谢药） ②直接影响DNA结构与功能的药物 ③干扰转录过程、阻止RNA合成的药物 ④影响蛋白质合成的药物
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⑤影响激素平衡发挥抗癌作用的药物
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第一节 概述
一、抗恶性肿瘤药的分类与作用机制
放线菌素D、多柔比星、柔红霉素
四、抑制蛋白质合成功能的药物
（一）微管蛋白活性抑制药：长春碱类、紫杉醇 （二）干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉生物碱类 （三）影响氨基酸供应的药物：L-门11冬酰胺酶
五、调节体内激素平衡的药物
雌激素类、雄激素类、他莫昔芬、氟他胺、氨鲁米特
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第三节 抗肿瘤药物的应用原则
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第一节 概述
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
（一）近期不良反应
1.骨髓抑制：
2.消化道反应；
3.脱发
4.重要器官及神经系统损害
5.过敏反应
（二）远期毒性反应
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1.致突变、致癌及免疫抑制作用：
2.致不育和致畸；
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第二节 常用抗肿瘤药
一、干扰核酸生物合成的药物
（一）二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨蝶呤 （二）胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶 （三）嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤 （四）核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲