维生素C及其制剂的质量控制研究

关键词：维生素C；质量控制；含量测定；

维生素C（vitaminC）又称L-抗坏血酸（L-ascorbic acid），是一种水溶性维生素，能促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合、促进胶原蛋白的合成，防止牙龈出血、促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，防止关节痛、腰腿痛，促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命、同时能改善铁、钙和叶酸的利用、改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，能够预防心血管疾病，坚固结缔组织，增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力，其参与体内多种生化反应，在生物氧化和还原作用以及细胞呼吸中起重要作用。最近更有科学研究发现，维生素C在预防癌症、心脏病等都起了很重要的作用。市场上对VitC的需求量在不断增加，因此生产多种维生素C制剂以应对各种需求，具有一定的必要性，而各种制剂能否更好地发挥相应的医疗保健作用，则与其质量息息相关，故对维生素C及其制剂的质量控制研究势在必行，而又不可马虎松懈。

维生素C常见的剂型主要有注射剂、片剂、颗粒剂、泡腾片及胶囊剂等，由于维生素C特殊的化学特性，对其制剂的生产过程必须严加控制，但总体的控制及含量测定方法大同小异，以下将做详细介绍。

一、性质决定生产，维生素C制剂的生产与其性质息息相关，故在其制剂生产前，应将其性质了解清楚，在生产中才能通过做好相应措施，生产出优质、合格的产品。

、原料概况

中文名称：维生素C

英文名称：vitamin C

其他名称：抗坏血酸(ascorbic acid)

分子式：C

6H

8

O

6

分子量：

IUPAC名：2,3,5,6-四羟基-2-己烯酸-4-内酯

、性状

维生素C是一种水溶性维生素，纯品为白色结晶或结晶性粉末，无臭、味酸，久置色渐变微黄，水溶液呈酸性,具有较强的还原性，加热或在溶液中易氧化分解，在碱

性条件下更易被氧化，为己糖衍生物。易溶于水，能溶于乙醇，而不溶于氯仿或乙醚，熔点为190～192℃，熔融时同时分解。

分子结构中具有二烯醇和内酯环结构，且有两个手性碳原子（C4、C5），不仅使维生素C性质极为活泼，且具有旋光性,比旋度+°至+°。其分子中的二烯醇基具有极强的还原性，易被氧化为二酮基而成为去氢抗坏血酸，加氢又可还原为抗坏血酸，在碱性溶液或强酸性溶液中能进一步水解为二酮古罗糖酸[1]。由于双键使内酯环稳定，和碳酸钠作用可生成单钠盐，不致发生水解，但在强碱中，内酯环可水解，生成酮酸盐。具有糖类的性质和反应。

本品具有具有共轭结构，在稀盐酸溶液中于243nm波长处有最大吸收，为560，可用于鉴别和含量测定。若在中性或者碱性条件中，最大吸收波长红移至265nm。

二、优质的产品源于优质的原料药，故生产前应对原料药进行鉴别与检验，唯有合格的原料才可投入生产，根据2010版《中国药典》，维生素C的鉴别方法主要有以下几种。

与硝酸银反应

维生素C分子中有烯二醇基，具有强还原性，可被硝酸银氧化为去氢抗坏血酸，同时产生黑色金属银沉淀。

方法：取供试品，加水10ml溶解后，取该溶液5ml，加硝酸银试液即生成银的黑色沉淀。在另一份中，加2,6-二氯靛酚钠试液1-2滴，它与维生素C反应生成无色的酚亚胺，试液的颜色即消失。

与2，6-二氯靛酚反应

2，6-二氯靛酚反应为一染料，其氧化型在酸性介质中为玫瑰红色，碱性介质中为蓝色。与维生素C作用后生成还原型无色的酚亚胺。

方法：取供试品，加水10ml溶解后，取该溶液5ml，加2,6-二氯靛酚钠试液1-2滴，试液的颜色即消失。

与其他氧化剂反应

维生素C可被亚蓝基、高锰酸钾、碱性酒石酸铜试液、磷钼酸等氧化剂氧化为去氢抗坏血酸，同时抗坏血酸可使其试剂褪色，产生沉淀或呈现颜色。

糖类反应

维生素C可在三氯化醋酸或盐酸存在下水解、脱羧、生成戊糖，再失水，转化为糠醛，加入吡咯，加热至50℃产生蓝色。

紫外分光光度法

维生素C在L盐酸溶液中，在243nm波长处有唯一最大吸收，其吸收系数为

545-585nm，可利用此特征进行鉴别。

薄层色谱法

从相应制剂中提取维生素C并制成供试品溶液，与维C对照品溶液在相同条件下展开，所显主斑点位置和颜色应相同。

三、质量是保证一个制剂能否发挥相应疗效的关键，相关剂型生产出来后，应对其质量进行检查，只有质量检查合格了，该药品才是有效的，才可投放市场。维生素C的质量检查主要有杂质检查与含量测定，相关的检步骤如下。

.质量检查

《中国药典》规定应检查维生素C及其片剂、注射剂的澄清度与颜色，另外对维生素C原料中铜、铁离子进行检查。另外还有炽灼残渣，重金属，细胞内毒素等。注射液和泡腾制剂还需检查酸碱度。

溶液的澄清度与颜色

取维生素C供试品，加水15ml，振摇使溶解，溶液应澄清无色；如显色，将溶液经4号垂熔玻璃漏斗滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A），在420nm的波长处测定吸光度，不得过。

炽灼残渣

炽灼残渣不得过％（附录Ⅷ N）。

草酸含量

取本品，加水，振摇使维生素C溶解，加氢氧化钠试液，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液，摇匀，放置1小时，作为供试品溶液；另精密称取草酸75mg，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，加稀醋酸1ml，加氯化钙试液，摇匀，放置1小时，作为对照品溶液。供试品溶液产生的浑浊不得浓于对照品溶液（%）。

铁离子含量

取本品两份，分别置25ml量瓶中，一份中加L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铁溶液（精密称取硫酸铁铵863mg，置1000ml量瓶中，加1mol/L硫酸溶液25ml，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀），加L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法，在的波长处分别测定，应符合规定。

铜离子含量

取本品两份，分别置25ml量瓶中，一份中加L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(B)；另一份中加标准铜溶液（精密称取硫酸铜393mg，置1000ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀），加L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法，在的波长处分别测定，应符合规定。

重金属含量

取本品，加水溶解成25ml，依法检查（《中国药典》附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。

.含量测定

维生素C的含量测定大多是基于其具有强的还原性，可被不同氧化剂定量氧化而进行。因容量分析法简便快速、结果准确，被各国药典所采用，目前测定维生素C含量的主要方法有：碘量法、2，6-二氯靛酚滴定法，而电位滴定法、二甲苯二氯靛酚比色法、2，4-二硝基苯肼比色法、荧光分光光度法、HPLC法、毛细管电泳法、比浊测定法、极谱法等也相继发展，适用于制剂和体液中维生素C的专属测定。

氧化还原滴定法

a. 碘量法.(2010版)

因维生素C具有强还原性，I

2有强氧化性，I

2

可将维生素C氧化为去氢抗坏血酸，

同时依据淀粉溶液变色而指示终点。