《抗菌药物概论》
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能抑制或杀灭病原菌，用于防治细 菌感染性疾病的药物。包括抗生素和 人工合成抗菌药物。
抗生素（antibiotics）
是某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
整理课件
5
一、常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼
化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原 体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤 的药物。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
整理课件
4
抗菌药物（Antimicrobial agents）
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢
—— 抑制核酸合成
—— 抑制蛋白质合成
整理课件
11
整理课件
12
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胺类
环丝氨酸
消旋酶 合成酶 万古霉素
粘肽杆合菌成肽酶
↓
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽 ↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
整理课件
13
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
整理课件
14
—— 影响叶酸代谢 ——
7
抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌 生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺类等。
杀菌药（bactericides） ：既能抑制细 菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类 和氟喹诺酮类等
整理课件
8
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
整理课件
25
四、抗菌药的合理使用
一、严格适应症 二、防止不合理应用
整理课件
26
一、抗菌药临床应用的基本原则
1、严格按照适应症选药，不得滥用 2、病毒感染、不明原因的发热不随 便使
用抗菌药 3、用抗菌药要足量，适当疗程 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药 5、预防应用及联合应用要有严格指征
整理课件
23
4.细菌代谢途径的改变：
代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量 的PABA
5.主动外排
耐药性产生的原因：
（1）滥用； （2）局部用； （3）剂量不足； （4）单独用； （5）长期应用。
整理课件
24
对策：
1. 应用抗菌药要有严格指征 2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药 4. 不要局部用药 5. 研制新药
广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素
整理课件
6
抗菌活性 (antibacterial activity)
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内： 化学试验性治疗
整理课件
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺 砜类
一碳单甲位氧↑苄啶 甲氨蝶啶
对氨水杨酸
乙胺嘧啶
核酸合成
整理课件
15
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻
整理课件
9
抗生素后遗效应 (post antibiotic
effects,PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗 生素低于MIC或被消除后，细菌生长 仍受到持续抑制的效应。通常以时间 (h)表示。
评价抗菌药物和确定抗生素剂量和 用药间隔的重要参数。
整理课件
10
二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
整理课件
1
掌握：
化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化 疗指数、
抗生素、耐药性的概念
熟悉： 抑菌药、杀菌药、广谱抗生素 抗菌药物的联合应用
整理课件
2
整理课件
3
化学治疗(chemotherapy, 化疗)
对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物 治疗。
整理课件
21
2.细菌细胞壁外膜通透性↓
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功 能改变：如G－ 杆菌对氨基甙
类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
细菌对四环素耐药
整理课件
22
3.靶位改变：
药合物↓与靶靶位位结亲构和改力变↓：如β－内酰胺类与PBPS结 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变
→mRNA↓
整理课件
16
抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
整理课件
氯霉素类 林可霉素类
17
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
影 响
蛋
氯霉素类
白 质
林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合
合 成
大环内酯类
整理课件
18
三、耐药性(resistance) 细菌与抗菌药物多次接触后，
➢ 指动物半数致死量（LD50）和治疗感 染动物的半数有效量（ED50）之比或 5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效 剂量（ED95）之比，即以LD50 /ED50或 LD5/ED95表示。
➢是评价化疗药物安全性的指标。
➢化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。
➢但也并非绝对安全，如：青霉素对人 几无毒性，但可能引起过敏性休克。
对药物的敏感性降低甚至消失，致 使药物疗效降低或无效。分天然耐 药和获得耐药。 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药
整理课件
19
整理课件
20
1．产生灭活酶
（1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉 素或头孢菌素的β－内酰胺环
（2）钝化酶：催化某些基团结合到 抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去 抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐 药
抗生素（antibiotics）
是某些微生物产生的具有抑制或 杀灭其它微生物作用的代谢产物。
整理课件
5
一、常用术语
抗菌谱(antibacterial spectrum)
抗菌药物的抗菌作用范围。
窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼
化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原 体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤 的药物。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug)
抗寄生虫药(antiparasitic drug)
抗癌药(anticancer drug)
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抗菌药物（Antimicrobial agents）
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 影响叶酸代谢
—— 抑制核酸合成
—— 抑制蛋白质合成
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——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胺类
环丝氨酸
消旋酶 合成酶 万古霉素
粘肽杆合菌成肽酶
↓
N-乙酰胞壁酸 ↓ 直链十肽 ↓
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
整理课件
13
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
整理课件
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—— 影响叶酸代谢 ——
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抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌 生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如 四环素、磺胺类等。
杀菌药（bactericides） ：既能抑制细 菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。 如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类 和氟喹诺酮类等
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8
化疗指数 (chemotherapeutic index, CI)
整理课件
25
四、抗菌药的合理使用
一、严格适应症 二、防止不合理应用
整理课件
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一、抗菌药临床应用的基本原则
1、严格按照适应症选药，不得滥用 2、病毒感染、不明原因的发热不随 便使
用抗菌药 3、用抗菌药要足量，适当疗程 4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药 5、预防应用及联合应用要有严格指征
整理课件
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4.细菌代谢途径的改变：
代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量 的PABA
5.主动外排
耐药性产生的原因：
（1）滥用； （2）局部用； （3）剂量不足； （4）单独用； （5）长期应用。
整理课件
24
对策：
1. 应用抗菌药要有严格指征 2. 足量用药、疗程要适当 3. 治疗慢性病要联合用药 4. 不要局部用药 5. 研制新药
广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、 氯霉素
整理课件
6
抗菌活性 (antibacterial activity)
抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 测定方法： 体外： MIC－能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC－能杀灭培养基内细菌的最低浓度 体内： 化学试验性治疗
整理课件
谷氨酸
食物
+ 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶
二氢叶酸
四氢叶酸
+
对氨苯甲酸 (PABA)
↑ 磺胺 砜类
一碳单甲位氧↑苄啶 甲氨蝶啶
对氨水杨酸
乙胺嘧啶
核酸合成
整理课件
15
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻
整理课件
9
抗生素后遗效应 (post antibiotic
effects,PAE) 指细菌与抗生素短暂接触后，当抗 生素低于MIC或被消除后，细菌生长 仍受到持续抑制的效应。通常以时间 (h)表示。
评价抗菌药物和确定抗生素剂量和 用药间隔的重要参数。
整理课件
10
二、抗菌药作用机制 (Mechanism of antibacterial agents)
抗菌药物概论
Introduction of antibacterial drugs
整理课件
1
掌握：
化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化 疗指数、
抗生素、耐药性的概念
熟悉： 抑菌药、杀菌药、广谱抗生素 抗菌药物的联合应用
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2
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3
化学治疗(chemotherapy, 化疗)
对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物 治疗。
整理课件
21
2.细菌细胞壁外膜通透性↓
细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道， 当通道的机制通透性↓→耐药。 （1）细菌孔道蛋白质组成、数目、 功 能改变：如G－ 杆菌对氨基甙
类耐药
（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如
细菌对四环素耐药
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3.靶位改变：
药合物↓与靶靶位位结亲构和改力变↓：如β－内酰胺类与PBPS结 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS （MRSA） b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶β’亚基的改变
→mRNA↓
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抑制细菌蛋白质合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素类
大环内酯类
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氯霉素类 林可霉素类
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氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
影 响
蛋
氯霉素类
白 质
林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合
合 成
大环内酯类
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三、耐药性(resistance) 细菌与抗菌药物多次接触后，
➢ 指动物半数致死量（LD50）和治疗感 染动物的半数有效量（ED50）之比或 5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效 剂量（ED95）之比，即以LD50 /ED50或 LD5/ED95表示。
➢是评价化疗药物安全性的指标。
➢化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。
➢但也并非绝对安全，如：青霉素对人 几无毒性，但可能引起过敏性休克。
对药物的敏感性降低甚至消失，致 使药物疗效降低或无效。分天然耐 药和获得耐药。 天然：青霉素对G－肠道杆菌无效 获得：金葡菌对青霉素耐药
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1．产生灭活酶
（1）水解酶：β-内酰胺酶水解青霉 素或头孢菌素的β－内酰胺环
（2）钝化酶：催化某些基团结合到 抗生素的OH、NH2 上 ，使之失去 抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐 药