循环肿瘤细胞(CTC)在液体活检中的特殊意义电子教案
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• CTC纯度低，混入较多白 细胞
• 肿瘤细胞会迁移至血浆层， 而聚集后容易下沉
• 聚蔗糖-泛影葡胺(FicollHypaque)对细胞有毒性
• ISET: Isolation by Size of Epithelial Tumor cells
• 8μm孔径过滤膜，漏检体 积较小的肿瘤细胞
• 敏感性低
• 很多肿瘤患者无法进行手术 • 穿刺受检者严重的不合适 • 穿刺自身的临床风险 • 某些肿瘤解剖位置不便进行
穿刺
• 肿瘤的异质性
阿拉伯医生Albucasis （936-1013）及其发明的外科手术器械 Folia Histochem Cytobiol. 2009年47卷2期191-7页
但我的一些病友只是定 期做CT检查，并不抽血， 是怎么回事呢？
对于原发性肺癌患者，CTC计数在有远处转移的肺癌患者中有显著
升高，相关性优于CEA。
Clin Cancer Res 2009;15(22)
CTC临床应用二：动态监测复发转移
• 45-male-ESCC（食管 鳞状细胞癌）
• 12w，CT-骨和皮下转 移
• 104w，PET-CT显示复 发
➢CTC可动态监测肿瘤复发转移风险，及早发出肿瘤转移复发预警， 结合血清标志物，能更准确预测疾病进展。
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
CTC分型与预后评估
No Image
12.7%
3.3% 2.7%
No
Image
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
免疫磁珠法
• 肿瘤细胞表面抗原 • CTC纯度低，混入较多
白细胞 • 不能有效排除细胞碎片 • 假阳性和假阴性高
Cell Search---免疫磁珠+流式细胞分析+化学发光
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTM数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
World J Gastroenterol.2015,21(25):7921-8.
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTM数量变化
• 通过跟踪血液中CTM的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
获取CTC需要解决的技术问题
每10mL血液中可能仅含有几个到几十个 循环肿瘤细胞，而10mL血液中含有的白 细胞约有1亿个，红细胞有500亿个。
从红细胞和白细胞中富集恶性肿瘤细胞
将恶性肿瘤细胞与红细胞、白细胞、正常上皮细
胞、造血干细胞等区分开来
三种技术
梯度密度法
过滤法
• 肿瘤细胞和单核细胞密度 小于1.077g/ml
只有少数CTC才能够形成转移
Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96.
CTC形成、播散及转移的模式图
循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
如果您朋友的肿瘤对常见标志物都 不敏感，那我就没办法抽血查肿瘤了， 只能等肿瘤长到直径0.5 cm以上再借 助CT或MRI检查发现。但等肿瘤长大 到肉眼能看到时，治疗效果就很差了。
CTC“液体活检”
Breast Cancer：N Engl J Med 351:781-791,2004 Prostate Cancer : Lancet Oncol 10:233-239, 2009 Colorectal Cancer: J Clin Oncol 26:3213-3221, 2008
CTC分型—更精确地评估疗效
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
CTC表型转换与病情进展相关
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
CTC临床应用一：评估预后
治 疗 前
一 个 周 期 后
N Engl J Med 2004;351:781-91.
11
CTC临床应用二：评估复发转移
原发肿瘤血管生成 侵润
侵入血管内
循环肿瘤细胞 （CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
凋亡的CTC
上皮－间质转化 （EMT）
侵润 转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮转 化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨髓 和其他器官
血管内增殖 (CTM)
转移
播散肿瘤细胞（DTC） 微转移休眠灶
组织活检的局限性
CTM与预后评估
J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.
CTC升高对于判断远处转移的敏感性达71%，特异性达83% CTC计数和血清CEA水平在不同切点的诊断价值
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
Baidu Nhomakorabea
CTM数量变化
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
循环肿瘤微栓子(CTM)
循环肿瘤微栓子又称循环肿瘤细胞团，一般由3个及 以上肿瘤细胞组成。
Hui L et al., PLos one, 2013.
CTM的成瘤、转移能力是单个CTC的23-50倍 CTM成瘤能力强于单个CTC
Cell. 2014, 158: 1110–1122.
Circulating Tumor Cells
循环肿瘤细胞(CTC)在液体活检中的 特殊意义
循环肿瘤细胞（CTC）
➢ 1869年 Aust Med J，Ashworth最早 在转移性癌症患者血液中观察到；
➢ 存在于外周循环的各类肿瘤细胞统称； ➢ 来自原发灶、转移灶或不明部位。 ➢ 大多数CTC在外周血循环中会发生凋亡，
• 肿瘤细胞会迁移至血浆层， 而聚集后容易下沉
• 聚蔗糖-泛影葡胺(FicollHypaque)对细胞有毒性
• ISET: Isolation by Size of Epithelial Tumor cells
• 8μm孔径过滤膜，漏检体 积较小的肿瘤细胞
• 敏感性低
• 很多肿瘤患者无法进行手术 • 穿刺受检者严重的不合适 • 穿刺自身的临床风险 • 某些肿瘤解剖位置不便进行
穿刺
• 肿瘤的异质性
阿拉伯医生Albucasis （936-1013）及其发明的外科手术器械 Folia Histochem Cytobiol. 2009年47卷2期191-7页
但我的一些病友只是定 期做CT检查，并不抽血， 是怎么回事呢？
对于原发性肺癌患者，CTC计数在有远处转移的肺癌患者中有显著
升高，相关性优于CEA。
Clin Cancer Res 2009;15(22)
CTC临床应用二：动态监测复发转移
• 45-male-ESCC（食管 鳞状细胞癌）
• 12w，CT-骨和皮下转 移
• 104w，PET-CT显示复 发
➢CTC可动态监测肿瘤复发转移风险，及早发出肿瘤转移复发预警， 结合血清标志物，能更准确预测疾病进展。
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
CTC分型与预后评估
No Image
12.7%
3.3% 2.7%
No
Image
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
免疫磁珠法
• 肿瘤细胞表面抗原 • CTC纯度低，混入较多
白细胞 • 不能有效排除细胞碎片 • 假阳性和假阴性高
Cell Search---免疫磁珠+流式细胞分析+化学发光
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTM数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
World J Gastroenterol.2015,21(25):7921-8.
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTM数量变化
• 通过跟踪血液中CTM的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
获取CTC需要解决的技术问题
每10mL血液中可能仅含有几个到几十个 循环肿瘤细胞，而10mL血液中含有的白 细胞约有1亿个，红细胞有500亿个。
从红细胞和白细胞中富集恶性肿瘤细胞
将恶性肿瘤细胞与红细胞、白细胞、正常上皮细
胞、造血干细胞等区分开来
三种技术
梯度密度法
过滤法
• 肿瘤细胞和单核细胞密度 小于1.077g/ml
只有少数CTC才能够形成转移
Cancer Res. 2003;63: 3805-11. Breast Cancer Res. 2009;11:R46. Am J Pathol. 2011;178:989-96.
CTC形成、播散及转移的模式图
循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
如果您朋友的肿瘤对常见标志物都 不敏感，那我就没办法抽血查肿瘤了， 只能等肿瘤长到直径0.5 cm以上再借 助CT或MRI检查发现。但等肿瘤长大 到肉眼能看到时，治疗效果就很差了。
CTC“液体活检”
Breast Cancer：N Engl J Med 351:781-791,2004 Prostate Cancer : Lancet Oncol 10:233-239, 2009 Colorectal Cancer: J Clin Oncol 26:3213-3221, 2008
CTC分型—更精确地评估疗效
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
CTC表型转换与病情进展相关
Yu M et al., Science , 2013, 339: 580-584.
CTC型别变化
• 通过跟踪血液中CTC的型别变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
CTC临床应用一：评估预后
治 疗 前
一 个 周 期 后
N Engl J Med 2004;351:781-91.
11
CTC临床应用二：评估复发转移
原发肿瘤血管生成 侵润
侵入血管内
循环肿瘤细胞 （CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
凋亡的CTC
上皮－间质转化 （EMT）
侵润 转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮转 化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨髓 和其他器官
血管内增殖 (CTM)
转移
播散肿瘤细胞（DTC） 微转移休眠灶
组织活检的局限性
CTM与预后评估
J Clin Oncol. 2012;30: 525-32.
CTC升高对于判断远处转移的敏感性达71%，特异性达83% CTC计数和血清CEA水平在不同切点的诊断价值
CTC检测的临床应用
CTC数量变化
• 通过跟踪血液中CTC的数量变化，监测 肿瘤动态、评估预后和治疗效果
Baidu Nhomakorabea
CTM数量变化
CTC实时个体化治疗
• CTC基因即时检测，指导肿瘤实时个体 化治疗
循环肿瘤微栓子(CTM)
循环肿瘤微栓子又称循环肿瘤细胞团，一般由3个及 以上肿瘤细胞组成。
Hui L et al., PLos one, 2013.
CTM的成瘤、转移能力是单个CTC的23-50倍 CTM成瘤能力强于单个CTC
Cell. 2014, 158: 1110–1122.
Circulating Tumor Cells
循环肿瘤细胞(CTC)在液体活检中的 特殊意义
循环肿瘤细胞（CTC）
➢ 1869年 Aust Med J，Ashworth最早 在转移性癌症患者血液中观察到；
➢ 存在于外周循环的各类肿瘤细胞统称； ➢ 来自原发灶、转移灶或不明部位。 ➢ 大多数CTC在外周血循环中会发生凋亡，