医疗器械生物学评价资料

表面 器械
损伤 表面
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B C
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外部 接入 器械
血路 间接
A
B C
3生物学评价试验的选择
要考虑的评价试验（续表）
器械分类 人体接触性 质 分类 接触 接触时间 A-短期 （≤24h）B长期（＞ 24h-30d） C-持久（＞ 30d) A 细 胞 毒 性 致敏 刺激 或皮 内反 应 生物学作用 全身 毒性 （急 性） 亚慢 性毒 性 （亚 急性 毒性） 遗传 毒性 植入 血液 相容 性
4 生物学试验方法
4.9亚急/亚慢/慢性毒性试验 取 ，与试验动物（大鼠）的接触剂量、接触方式和接触周期 为 ，按照GB/T16886.11-2011中规定的试验方法，对样品进行亚 急/亚慢/慢性毒性评价。 4.10 眼刺激 取 ，按照GB/T16886.10-2005规定试验方法进行。 4.11 口腔刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照 GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。 4.12 阴道刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照 GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。
4 生物学试验方法
4.6.3 血小板 取 ，按照GB/T16886.4-2003规定试验方法进行。 4.6.4 血液学 取 ，按照GB/T16886.4-2003规定试验方法进行。 注：溶血试验需取 ，按5 g样品加10 mL0.9%氯化钠溶液比例制 备浸提液，按照GB/T14233.2-2005规定的试验方法进行。 4.6.5 补体系统 取 ，按照GB/T16886.4-2003规定试验方法进行。 4.7 急性全身毒性 取 ，按 /mL (具体参见表1)浸提介质（生理盐水和植物油）的比 例，（70±2）℃，（24±2）h制备浸提液，取浸提液按照 GB/T16886.11-2011规定试验方法进行。 4.8植入试验 取 ，按照GB/T16886.6-1997中规定的试验方法进行肌肉/皮下/其 他 植入 周、 周和 周（企业应根据产品特点确定植入时间 点）。
4 生物学试验方法
4.4 迟发型超敏反应 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h 制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中规 定的最大剂量法试验方法进行。 注：仅与正常皮肤接触的产品建议按照GB/T16886.10-2005中规定的封闭敷 贴试验方法进行。 4.5热原 取 ，按 /mL (具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2） h制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照GB/T14233.2-2005中规 定的试验方法进行 4.6与血液相互作用试验 4.6.1 血栓形成 取 ，按照GB/T16886.4-2003规定试验方法进行。 4.6.2 凝血 取 ，按照GB/T16886.4-2003规定试验方法进行。
第11部分：全身毒性试验 第12部分：样品制备与参照样品 第13部分：聚合物医疗器械降解 产物的定性与定量 第14部分：陶瓷降解产物的定性 与定量 第15部分：金属与合金降解产物 的定性与定量 第16部分：降解产物和可溶出物 的毒代动力学研究设计 第17部分：可沥滤物允许限量的 确立
3生物学评价试验的选择
5医疗耗材生物学评价要求
• • • • • • • • • • • • 7急性全身毒性： 应无急性全身毒性反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异 8植入试验： 应无局部植入反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异 9亚急/亚慢/慢性毒性试验： 应无亚急/亚慢/慢性毒性反应，实验组和对照组相比较，应无显著性 差异 10眼刺激： 在试验条件下，动物试验眼在任何观察阶段应呈阴性反应 11 口腔刺激： 应无口腔刺激反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异 12阴道刺激： 应无阴道刺激反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异
4 生物学试验方法
4.13 阴茎刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h 制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中规定 试验方法进行。 4.14 直肠刺激 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h 制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中规定 试验方法进行。 4.15 遗传毒性 4.15.1 体外哺乳动物细胞基因突变试验 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h 制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照YY/T 0870.3-2013中规定试 验方法进行。 4.15.2 体外哺乳动物染色体畸变试验 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h 制备浸提液，浸提介质：生理盐水。取浸提液按照YY/T 0870.2-2013中规定试 验方法进行。
表面 器械
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B
C 黏膜 A B C
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3生物学评价试验的选择
要考虑的评价试验（续表）
器械分类 人体接触性 质 分类 接触 接触时间 A-短期 （≤24h）B长期（＞ 24h-30d） C-持久（＞ 30d) A 细 胞 毒 性 致敏 刺激 或皮 内反 应 生物学作用 全身 毒性 （急 性） 亚慢 性毒 性 （亚 急性 毒性） 遗传 毒性 植入 血液 相容 性
5医疗耗材生物学评价要求
• • • • • • 13 阴茎刺激 应无阴茎刺激反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异 14直肠刺激 应无直肠刺激反应，实验组和对照组相比较，应无显著性差异 15遗传毒性 15.1 体外哺乳动物细胞基因突变试验：在试验条件下，被测样品浸提 液小鼠淋巴瘤试验结果应为阴性 • 15.2 体外哺乳动物染色体畸变试验：在试验条件下，被测样品浸提液 体外哺乳动物染色体畸变试验结果应为阴性。若引起染色体结构畸变 数的增加，与阴性对照比，应无统计学意义 • 15.3 细菌回复突变试验：在试验条件下，被测样品浸提液细菌回复突 变试验结果应为阴性。若回变菌落数增加，与阴性对照比，应无统计 学意义
5医疗耗材生物学评价要求
• 6与血液相互作用试验 • 6.1 血栓形成：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异 ，样品与对照的百分比在85%-115%之间 • 6.2 凝血：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异，样 品与对照的百分比在85%-115%之间 • 6.3血小板：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异， 样品与对照的百分比在85%-115%之间 • 6.4血液学：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异， 样品与对照的百分比在85%-115%之间。 • 注：溶血：溶血率小于5% • 6.5 补体系统：样品与对照比，无统计学差异或优于对照，如有差异 ，样品与对照的百分比在85%-115%之间
要考虑的评价试验（表1）
器械分类 人体接触性 质 分类 接触 接触时间 A-短期 （≤24h）B长期（＞ 24h-30d） C-持久（＞ 30d) A 细 胞 毒 性 致敏 刺激 或皮 内反 应 生物学作用 全身 毒性 （急 性） 亚慢 性毒 性 （亚 急性 毒性） 遗传 毒性 植入 血液 相容 性
外部 接入 器械
组织 /骨/ 牙本 质
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B C A
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循环 源自文库液
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3生物学评价试验的选择
要考虑的评价试验（续表）
器械分类 人体接触性 质 分类 接触 接触时间 A-短期 （≤24h）B长期（＞ 24h-30d） C-持久（＞ 30d) A 细 胞 毒 性 致敏 刺激 或皮 内反 应 生物学作用 全身 毒性 （急 性） 亚慢 性毒 性 （亚 急性 毒性） 遗传 毒性 植入 血液 相容 性
植入 器械
组织 /骨
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血液
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4 生物学试验方法
4.1细胞毒性 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（37±1）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：含血清MEM培养基，取浸提液 按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行。 4.2皮内反应 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例，（70±2）℃， （24±2）h制备浸提液，浸提介质：生理盐水和植物油。取浸提液按 照GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行。 4.3 皮肤刺激 若样品不能直接用于试验，则需取 ，按 /mL(具体参见表1)浸 提介质的比例，（70±2）℃，（24±2）h制备浸提液，浸提介质： 生理盐水和植物油。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中规定试验方 法进行
0.2g/mL
材料形态 膜、薄片、管壁 管壁、厚板、小型模制件 大型模制件
粉剂、球体、泡沫材料、非吸收性 材料、模制件 薄膜
＜0.50.5 0.5～～1.0 ＞1.01.0
不规则形状固体器械
0.1g/mL 不规则形状多孔器械 （低密度材料） 注：现在尚无测试吸收剂和水胶体的标准化方法，推荐下面一个方案： 测定材料““吸收容 量””，即每克材料所吸收的浸提液总量。试验样品除材料的““吸收容量””外，应以0.1g0.1g/mL 比例比例进行浸提
5医疗耗材生物学评价要求
• • • • • • • • 1细胞毒性 细胞毒性反应应不大于 级 2皮内反应 试验样品与溶剂对照平均记分之差应不大于1.0 3皮肤刺激 试验样品与对照样品的原发性刺激指数应小于 4迟发型超敏反应 按Magnusson和Kligman皮肤致敏的分级标准，对照组和试验组动物 反应等级应不大于1 • 5热原 • 在试验条件下，3只家兔体温升高均应低于0.6℃，并且3只家兔体温 升高总和应低于1.3℃，无热原反应
医疗器械的生物学评 价
讲师：XXX 培训时间：201604
目录
1、前言 2、组成部分 3、生物评价试验的选择 4、生物学试验方法 5、医疗耗材的生物学评价要求
1前言
• 近20年来，随着现代科学技术的发展，医疗器械在全球范 围内发展迅猛，大量新型的医疗器械产品广泛应用于临床 。在造福于人类的同时，因某些产品材质选用不当，或受 各种加工残留物的影响，也带来一系列不容忽视的对人体 的生物学危害问题。为了保障医疗器械在临床使用的安全 有效，临床前的医疗器械生物学评价及评价方法的全球统 一化引起了世界各国政府及生物学评价专家的高度重视， 为此国际标准化组织于1989年正式成立了ISO/TCl94医疗 器械生物学评价技术委员会，并相继制定颁布了 ISO10993系列标准。这些标准已逐步为世界各国所认同 并相继采纳
2组成部分
组成《医疗器械生物学评价》的标准序列内容主要有
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第1部分：风险管理过程中的评价与试验 第2部分：动物福利要求 第3部分：遗传毒性、致癌性喝生殖毒性 试验 第4部分：与血液相互作用试验选择 第5部分：体外细胞毒性试验 第6部分：植入后局部反应试验 第7部分：环氧乙烷残留量 第9部分：潜在降解产物的定性与定量框 架 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验
4 生物学试验方法
4.15.3 细菌回复突变试验 取 ，按 /mL(具体参见表1)浸提介质的比例， （70±2）℃，（24±2）h制备浸提液，浸提介质：生 理盐水。取浸提液按照YY/T 0870.1-2013中规定试验方 法进行。
4 生物学试验方法
表1 标准表面积和浸提液体积 厚 度//mm 浸提比例（表面积或质量/ 体积体积）±1010% 6cm/mL 3cm/mL 1.25cm/mL