芍药苷药理作用研究新进展_郑世存 (1)

神经细胞的损伤及凋亡方面有其独特的作用靶点，目前 尚不完全清楚，故对其神经保护机制仍有待进一步研究。 ３ 对肿瘤的作用
ＰＦ 对肿瘤细胞有一定的抑制作用，ＰＦ 能抑制肿瘤 细胞膜上 ＡＴＰ 酶的活性及升高腺苷酸，环化酶（ＡＣ）活 性的作用。该药抑制肿瘤细胞生成、与抑制膜上 Ｎａ，Ｋ－ ＡＴＰａｓｅ并激活 ＡＣ 密切相关。
ＰＦ 具有是一定的免疫调节功能。葛志东等［１６］用适量 刀豆素诱导佐剂性关节炎，ＰＦ 在体外作用脾细胞悬液和 腹腔巨噬细胞，发现对大鼠脾淋巴细胞 ＩＬ－ ２ 和大鼠腹 腔巨噬细胞产生的 ＩＬ－ １，均有增强作用，量效曲线成钟 罩状。而且对脾淋巴细胞增殖反应有诱导作用，并且能 使ＡＡ 大鼠大量的低下的脾淋巴细胞增殖反应恢复和接 近正常水平，表明 ＰＦ 具有浓度和机能依赖性的双向免 疫调节作用。王丽雯等［１７］研究发现不同浓度（１×１０－ ９、１× １０－８、１×１０－７、１×１０－６、１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１）ＰＦ 体外可不同程度 抑制 １μｇ·Ｌ－１ｒｈＩＬ－ １β 对人外周淋巴细胞促增殖反应和 ＩＬ－ ２ 产生；但可促进 ＩＬ－ １０ 产生。结论：ｒｈＩＬ－ １β 体外，可 促进人外周淋巴细胞的增殖，升高 ＩＬ－ ２ 水平；而降低 ＩＬ－ １０ 水平。ＰＦ 体外可逆转 ｒｈＩＬ－ １β 对其增殖及产生 ＩＬ－ ２ 和 ＩＬ－ １０ 的影响。人外周淋巴细胞是 ＰＦ 在体内发挥作用的
摘要：目的 总结芍药苷药理作用的研究现状，为进一步研究芍药苷提供文献依据和研究思路。方法 对近 １０ 年芍药 苷相关文献进行整理、分析、归纳。结果与结论 芍药苷具有多种生物活性，对心血管、中枢神经系统免疫、以及平滑 肌等方面均有肯定的药理作用。现代药理研究为芍药苷的临床疗效提供了新的理论依据和开拓了更为广泛的临床 应用范围。 关键词：芍药苷；药理作用
目前有关芍药苷的神经保护作用及机制主要来自 于对缺血缺氧性脑损伤、帕金森等疾病的实验及 ＰＣ１２ 细胞、神经胶质细胞及鼠大脑皮层神经元等体外实验研 究，证实其在体内可以通过血脑屏障，进而通过（１）平衡 离子通道：防止细胞内 Ｃａ２＋ 超载、调节钠离子通道、调节 Ｌ 型 Ｃａ２＋ 通道；（２）抗氧化：降低氧自由基水平、调节一氧 化氮及一氧化氮合酶含量；（３）活化腺苷 Ａ１ 受体；（４）改 善胆碱神经功能［５－ ８］；在体外通过（１）抑制细胞凋亡：防止 线粒体损伤、调节 Ｐ３８ＭＡＰＫｓ，ＪＮＫｓ，ＥＲＫ 等细胞转导通 路；（２）促进神经生长：促进外周神经再生、影响大脑皮 层神经元生长；（３）抑制星形胶质细胞活性等发挥神经 保护作 用 ［９－ １３］。故 芍 药 苷 在 神 经 保护 方 面 有 深 入 研 究 的 价 值 ，芍 药 苷 可 通 过 多 途 径 、多 靶 点 抑 制 神 经 细 胞 损 伤 及凋亡，对神经保护有独特优势。但芍药苷是否在抑制
晏雪生等［１５］应用 ＰＦ 对人肝癌细胞株 Ｂｅｌ－ ７４０２ 和 ＨｅｐＧ２ 细胞增殖的影响。观察 ３ 种措施（阴性无药对照、 阳性阿霉素对照及 ＰＦ）肿瘤细胞的增殖结果，其中 ＰＦ（２ ｍｇ／ｍＬ、１ｍｇ／ｍＬ、０．５ ｍｇ／ｍＬ）对 Ｂｅｌ－ ７４０２ 和 ＨｅｐＧ２ 细胞 增殖有显著抑制作用，其最大抑制率分别为 ３３．７８％和 ３１．４５ ％。增殖抑制作用随药物浓度增高而加强，呈显著 的量效关系。研究结果提示 ＰＦ 能在一定程度上抑制人 肝癌细胞的增殖以延缓肝癌的进程。并可诱导 ＨｅｐＧ２ 凋 亡，并能上调凋亡相关基因 Ｐ５３ 和 ｂａｘ 表达，下调抗凋亡 基因 ｂｃｌ－ ２ 表达。 ４ 免疫调节作用
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主要靶细胞之一，ＰＦ 可能通过抑制 ＩＬ－ １ 促人外周淋巴 ７ 降血糖作用
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中图分类号：Ｒ２８５．５ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２－ ８６２９（２０１２）０２－ ０１００－ ０４
·综述·
芍药苷药理作用研究新进展
郑世存 １ 李晓宇 ２ 欧阳兵 ２，３ 孙 蓉 １，３＊ （１ 山东省中医药研究院，山东 济南 ２５００１４；２ 山东中医药大学，山东 济南 ２５０３５５； ３ 山东中医药大学中医学博士后流动站，山东 济南 ２５０３５５）
１ 对脑血管系统 孙蓉等［１］观察 ＰＦ 对脑缺血后再灌流期间血脑屏障
及脑缺血神经病理改变症状、脑血流量的影响。发现 ＰＦ 对脑缺血后血脑屏障、大脑局部血流量、脑水肿具有保 护作用。局灶性脑缺血动物应用 ＰＦ。可以明显减轻脑水 肿程度，降低脑梗塞范围，增加大脑局部血流量，改善神 经行为学症状、血脑屏障通透性。显示 ＰＦ 对局灶性脑缺 血损伤有明显的保护作用，其保护机制可能与抑制细胞 内钙离子超载，抗自由基，改善由缺血、缺氧引起的脑血 管缩舒功能障碍，保护脑缺血后再灌流期间的血脑屏障， 促进再灌流早期脑血流的恢复等作用有关，但是 ＰＦ 抑 制细胞内钙超载的机制，对脑组织中抗自由基机制有哪 些，对脑血管功能的作用如何，均还有待进一步研究。 ２ 对中枢神经系统的作用
马伟等［４］研究发现用 Ａβ１－４０ 诱导 ＰＣ１２ 细胞 α７ｎＡＣｈＲ 缺失，建立 ＡＤ 早期细胞模型；分别用浓度为 ５０、１００ 和 ２００μＭ 的芍药苷预处理，光镜观察细胞形态，ＭＴＴ 比色 法测定细胞活性，ＭＴＢ 比色法测定细胞内 Ｃａ２＋ 含量，免 疫细胞化学法观察 α７ｎＡＣｈＲ 的表达情况。结果表明芍 药苷预处理组细胞活性、α７ｎＡＣｈＲ 平均灰度值（ＡＶＧ） 均随芍药苷浓度的增加而增加，且 Ａβ１－４０＋ ＰＦ１００μＭ 组和 Ａβ１－４０＋ ＰＦ２００μＭ 组增加明显（Ｐ＜０．０５）；芍药苷 预处理组细胞内 Ｃａ２＋ 含量均降低（Ｐ＜０．０５）。结论：芍药 苷抑制细胞内 Ｃａ２＋ 超载和 Ａβ１－４０ 的神经毒性作用，改 善 ＰＣ１２ 细胞的活性，保护 α７ｎＡＣｈＲ，是其防治 ＡＤ 的 重要机制。
方申存等 探 ［１４］ 索 ＰＦ 对人胃癌 ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ 细胞 增殖抑制及凋亡的影响，结果显示 ＰＦ 对人胃癌 ＳＧＣ７９０１／ ＶＣＲ 细胞生长有明显的抑制作用并促进其凋亡，这种作 用呈现剂量依赖性；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 和 ＥＬＩＳＡ 均证实 ＰＦ 对 ＮＦ－ κＢ 有明确抑制作用；随着浓度增加 ＮＦ－ κＢ 和 Ｂｃｌ－ ２ 表达水平逐渐下调（Ｐ＜０．０１），但对 Ｂａｘ 没有明显影响。 ＰＦ 可明显抑制 ＳＧＣ７９０１／ＶＣＲ 细胞的增殖，诱导其凋亡； 其机制部分可能与阻断 ＮＦ－ κＢ 通路所介导的 Ｂｃｌ－ ２ 分 子上调有关。
ＰＣ１２ 细胞为肾上腺嗜铬瘤克隆化细胞株，可制备为 缺氧损伤、自由基损伤、ｃａｆ 损伤、缺糖损伤、ＮＯ 损伤及 Ｇｌｕ 毒性损伤模型。在以往研究中发现 ＰＦ 对 ６ 种脑缺 血样损伤模型中 ＰＣ１２ 细胞具有明显保护作用，ＭＴＴ 染 色提示 ＰＦ 可显著提高损伤模型中 ＰＣ１２ 细胞的存活数，
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降低胞浆释放的 ＬＤＨ 水平。除缺氧损伤外，ＰＦ 对其他 ＰＣ１２ 细胞缺血样损伤有显著的保护作用，其作用机制 可能与抑制损伤后期出现的胞内钙超载相关。杨军［２］等 进一步研究发现，通过制备氯化钾及 Ｎ－ 甲基 － Ｄ－ 门冬 氨酸诱导的钙超载损伤模型，在形态学检查中，ＰＦ 对 ２ 种不同类型的钙超载损伤模型中 ＰＣ１２ 细胞均具有明显 保护作用，ＭＴＴ 法活细胞测定提示 １２．５￣２００μｇ／ｍＬ 的 ＰＦ 可显著提高损伤模型中 ＰＣ１２ 细胞存活数，减少胞内 乳酸脱氢酶渗漏，并显著减少胞内钙离子浓度。孙蓉［３］等 探讨一氧化氮诱导 ＰＣ１２ 细胞凋亡及 ＰＦ 保护作用的机 制。５００μｍｏｌ／Ｌ 硝普钠（ＳＮＰ）可诱导 ＰＣ１２ 细胞凋亡，使细 胞线粒体跨膜电位明显下降。预先经过 ０．１、１ 和 １０μｍｏｌ／Ｌ 浓度的 ＰＦ 处理后，ＳＮＰ 诱导的 ＰＣ１２ 细胞凋亡明显减 少，同时明显减弱一氧化氮对线粒体跨膜电位的影响。提 示其作用机制可能与其稳定细胞线粒体跨膜电位有关。
课题来源：国家重大新药创制重大专项：中药药理学研究与药效评 价关键技术研究（２００９ＺＸ０９５０２－ ０１５）；科技部十一五支撑重点项 目：中药有效成分群功效关联性评价技术研究（２００８ＢＡＩ５１Ｂ０２）；山 东省人事厅山东省博士后创新项目：芍药苷对多梗塞性痴呆神经原 损伤的体内保护作用（２００８０１００２）。 作者简介：郑世存，男，副主任医师，临床医学与卫生管理。 ＊ 通讯作者：孙蓉，女，博士后，研究员，硕导，中药药理与毒理研究。 E- mail：ｓｕｎｒｏｎｇ１０７＠１６３．ｃｏｍ
Ｒｅｓ ｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｎ Ｐ ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｏｆ Ｐ ａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ ZHENG Shi-cun1 LI Xiao-yu2 OU Yang-bing3 SUN Rong1,3＊ (1Shandong Academy of Chinese Medicine, Shandong Jinan 250014, China; 2Shandong University of Traditional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250355, China;3Medicine Postdoctoral of Traditional Chinese Medicine, Shandong Jinan 250355, China) Ａｂｓ ｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ To offer the accordance and research ideas for further research of paeoniflorin, by summarizing the current states of paeoniflorin. Ｍｅｔｈｏｄｓ The related literatures in the recent 10 years of paeoniflorin were collated, analyzed and summarized. Ｒｅｓ ｕｌｔｓ ａｎｄ Ｃｏｎｃｌｕｓ ｉｏｎ Paeoniflorin has wilderness biological activity and sure pharmacological function on thecardiovascular, central nervous system, immune and smooth muscle. Modern pharmacology studies provide a new theoretical basis and develop a more extensive clinical application for the clinical curative effect of paeoniflorin. Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ：paeoniflorin; pharmacological function