小B细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗PPT课件

HCL 毛细胞白血病
LPL
淋巴浆细胞淋巴瘤
MALT 粘膜相关淋巴瘤
FL
滤泡性Hale Waihona Puke Baidu巴瘤
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慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤 CLL/SLL
依据： 细胞形态：淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋巴细胞， 可见幼淋细胞形成的假滤泡。
免疫分型 CD19、CD23、CD5+ CD10-、Cyclin D1临床表现：年龄相关: 老年病人； 惰性经过； 常仅表现为单纯淋 巴结肿大或 白细胞增高。 外周血淋巴细胞绝对数大于 5000/μl, -CLL； 20%患者伴有球蛋 白增高，需与淋巴浆细胞淋巴瘤鉴别（后者常为IgM增高，表现为 成熟浆细胞免疫表型）。
痛，脾肋下3cm,质中，无明显压痛，余无殊.
血常规：WBC14.9×109/L, N21%,L 50%,异淋 20%，HB 125g/L,Plat 131×109/L；
Coomb test：阴性； 免疫球蛋白IgG, IgA, IgM均正常.
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临床检查
胸部CT平扫：前上纵膈，降主动脉旁以及腹腔 内多发结节，团块影，脾大，局部小片梗塞， 右肺上叶尖后段，右肺下叶斑片影。
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初始治疗：
✓美罗华+嘌呤类似物; ✓蒽环类保留应用于难治或复发病例; ✓对于伴高危染色体，尤其17p-（P53缺失），对嘌 呤类似物反应不佳，可考虑应用CD52单抗。 ✓异基因干细胞移植用于难治复发病例。
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无del(17p) 一线治疗 (年龄>70岁):瘤可宁+强的松;苯达司汀;烷化剂为基础的 化疗：CVP（环磷酰胺+长春新碱+强的松）;阿仑单抗;利妥 昔单抗;氟达拉滨+利妥昔单抗. (年龄<70岁或虽在70岁以上但伴随疾病指数佳)
小B细胞淋巴瘤的诊断、鉴别与治疗
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小B细胞淋巴瘤包括：
CLL/SLL 慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤
MCL
套细胞淋巴瘤
MZL
边缘带淋巴瘤
HCL
毛细胞白血病
LPL
淋巴浆细胞淋巴瘤
MALT
粘膜相关淋巴瘤
FL
滤泡性淋巴瘤
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难点
诊断困难 易误诊 鉴别困难 治疗及治疗的时机 不易治愈
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病例1
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病史
男性，62岁 因“左侧胸肋部疼痛一周入住当地医院. 查体：颈部， 腹股沟区可触及淋巴结肿大，无触
化疗免疫治疗（首选） FCR(氟达拉滨, 环磷酰胺,利妥昔单抗) FR (氟达拉滨, 利妥昔单抗) PCR（喷司他丁，环磷酰胺,利妥昔单抗) 单一治疗:苯达莫司汀;瘤可宁+强的松;氟达拉滨;阿
仑单抗
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有del(17p)>20% 一线治疗:(氟达拉滨, 环磷酰胺,利妥昔单抗)； FR (氟 达拉滨, 利妥昔单抗)；HDMP+R （高剂量甲基强的松+ 利妥昔单抗）；CFAR（ FCR+阿仑单抗）；阿仑单抗 ；苯达莫司汀。
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诊断
诊断：慢性淋巴细胞白血病
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治疗：
2010-6-11给予FCD（氟达拉滨 50mg d13+CTX 0.4 d1-3+DXM 10mg d1-3）方案化疗。
化疗后患者出现发热，查胸部CT提示;双侧少 量胸腔积液，后腹胀，排气排便减少，腹痛， 先后给予泰能，美平，他格适，万古霉素以及 两性霉素抗感染。
染色体核型分析：46，XY [20] 外周血免疫分型：CD19 87.76%, cyCD79a
80.62%, CD103 0.21%, CD5 65.77%, CD34 0.13%, CD22 88.4%, sIgM 0.09%，CD7 5.36%, CD11C 2.47%, CD10 0.11%, CD20 92.33%, CD2 1.37%, CD23 1.44%.
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套细胞淋巴瘤MCL
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•以前认为是惰性B-细胞淋巴瘤； •临床表现为侵袭性； •形态学很难与SLL鉴别； •鉴别依靠免疫标志检查、基因学和细胞遗传学； •兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点，有明确的病理学 和分子学标记
•CD5+, CD20+, CD23-, SIg (M+, D+) •t(11;14) translocation •Bcl-1 overexpression ↑ cyclin D1
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CLL诊断标准（IW CLL)
B淋巴细胞>5000/μl, >3个月 形态学：小的成熟淋巴细胞 免疫表型：
共表达 CD19,CD5,CD23 不或弱表达FMC-7, CD22，CD79b 克隆性表面免疫球蛋白（smIg) 弱表达或不表达
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CLL的预后因素
1.预后不良 Ig VH 不突变； ZAP70阳性 流式细胞仪检测 CD38>30% 17p- ( P53 肿瘤抑制基因所在） 11q-(ATM基因）
腹部B超；脾脏15.4×5.3cm 骨髓细胞形态学：粒红巨核增生可，单核细胞
增多，幼单可见，浆细胞可见。 血涂片中有核细胞以小淋巴细胞为主，幼淋可
见（2%）成熟淋巴细胞占50%。结论：疑似 慢性淋巴细胞白血病，请结合临床。
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骨髓活检
LCA,CD20+,CD3,CD34,MPO,TdT均阴性。 结论：符合小B细胞NHL累及骨髓。
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患者反复发热，腹部症状改善不明显，后行胃 肠减压，加强抗感染治疗，症状略改善
再次复查胸部CT：双侧胸腔积液增多，右侧 达10cm, 腹部B超提示后腹膜广泛淋巴结增大 融合，脾脏增大明显，行胸腔穿刺置管放液。
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诊断？
CLL/SLL 慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤
MCL 套细胞淋巴瘤
MZL 边缘带淋巴瘤
2.预后相对较好染色体： 13q-(唯一的异常）；Ig VH 突变
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治疗
特点：慢性经过，易缓解，易复发。根据生物学类型， 生存期从32月至310月不等，治疗个体化。
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治疗指征评估：
符合临床试验标准 •显著的疾病相关症状： •虚弱 •盗汗 •体重下降 •无感染性发热 •终末器官功能受损 •巨块型病变（脾肋缘下>6cm,淋巴结>10cm） •淋巴倍增时间<6个月 •进行性贫血 •血小板计数<100000/mm3
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临床表现
➢年龄大： 中位年龄 63岁； ➢男性多见：75%-80%患者； ➢兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的 特点； ➢播散性：多数患者表现为进行性淋巴结肿大， 可侵犯多个部位，多数患者初诊即为III-IV期。 70-90%患者表现为IV期，75%处于白血病期； ➢胃肠侵犯多见，其它包括：脾脏和韦氏环； ➢20-30%患者可转化为原始型，疾病快速进展， 对治疗耐药，中位生存4个月。