富马酸福莫特罗

富马酸福莫特罗

Fumasuan Fumoteluo

Formoterol Fumarate

与对映异构体

(C 19H 24N 2O 4)2·C 4H 4O 4 ·2H 2O 840.91

本品为N-[2-羟基-5-[(1RS)-1-羟基-2-[[(1RS)-2-(4-甲氧苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺富马酸盐二水合物。按无水物计算，含(C 19H 24N 2O 4)2·C 4H 4O 4不得少于98.5%。

【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末。

本品在冰醋酸中易溶，在甲醇中略溶，在水、乙醇、丙酮或乙醚中几乎不溶；在盐酸溶

液（0.1→1000）中极微溶解。

熔点 取本品，不经干燥，依法测定（中国药典2010年版二部附录VI C 第一法），熔点

为137～142℃，熔融时同时分解。

【鉴别】 （1）取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml 中约含0.025mg 的溶液，照

紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A ）测定，在285nm 的波长处有最大吸收，在246nm 的波长处有一肩峰。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集841图）一致。

【检查】旋光度 取本品0.25g ，精密称定，置25ml 量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，

摇匀，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ E ），旋光度应为-0.10°至 +0.10°。

酸度 取本品20mg ，加水20ml ，置热水浴中加热使溶解，放冷，依法测定（中国药典

2010年版二部附录Ⅵ H ），pH 值应为5.5～6.5。

有关物质 取本品20mg ，置100ml 量瓶中，加稀释溶剂[(取磷酸二氢钠一水合物6.10g

及磷酸氢二钠二水合物1.03g ，加水1000ml 溶解，即得）-乙腈(84:16)]溶解并稀释至刻度，

摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置500ml 量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。再精密量取对照溶液25ml ，置100ml 量瓶中，用稀释溶剂稀释至刻度，摇

匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）试验，用辛

烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱：Zorbax SB C 8 150mm×4.6mm ，5μm ，或效能相当的色谱柱），以乙腈为流动相A ，以pH3.1磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠一水合物3.73g 及磷酸0.35g ，加水溶解并稀释至1000ml ， 即得）为流动相B ，按下表进行线性梯度洗脱，

调节流速使福莫特罗峰保留时间约为11分钟，检测波长为214nm ，柱温为30℃；取灵敏度

征

求 意 见 稿

溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，灵敏度溶液中主峰的信噪比应大于3。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有相对保留时间约为0.4的杂质峰，其峰面积乘以校正因子1.75后不得大于对照溶液主

峰面积的1.5倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），杂质总量不得过0.5%。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

时间（分钟）

流动相A （%） 流动相B （%）

16 84 10 16 84 37 70 30 40 16 84 55

16

84

非对映异构体 取本品5mg ，置50ml 量瓶中，加乙腈-水（12：88）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置500ml 量瓶中，用乙腈-水（12：88）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取富马酸福莫特罗系统适用性对照品5mg ，置50ml 量瓶中，加乙腈-水（12：88）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）试验，用十八烷基键合聚乙烯醇为填充剂（推荐色谱柱：Shodex Asahipak ODP-50 4E 250mm×4.6mm ，5μm ，或效能相当的色谱柱），以磷酸盐缓冲液（取磷酸钾三水合物5.3g ，加水1000ml 溶解，用5mol/L 氢氧化钾溶液或磷酸调节pH 值至12.0±0.1）-乙腈(88:12)为流动相，检测波长为225nm ，柱温为30℃，取系统适用性溶液20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为福莫特罗峰与非对映异构体峰，两者的峰谷比应不低于2.5（见附图）。精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与非对映异构体保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）。

残留溶剂 乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺 取本品0.5g ，精密称定，置10ml 量瓶中，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯及N,N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用二甲亚砜定量稀释制成每1ml 中约含乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯及N ，N-二甲基甲酰胺分别为250μg 、250μg 、30μg 、250μg 和44μg 的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P 第三法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持6分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持5分钟。进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为10：1，载气流速为2ml/min ，各成分峰间的分离度均应符合要求。精密量取对照品溶液和供试品溶液各1μl ，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合

规定。

水分 取本品，照水分测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ M 第一法A ）测定，含水

征

求 意 见 稿