长期喝可乐破坏肠道菌群导致自身免疫病的发生
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炎炎夏日,可乐是夏季的必备饮品!但是,如果长期饮用,可乐可能就让我们
陷入一个个的健康危机之中。最近关于可乐的危害又有了新发现。
一项研究报道,经常喝高糖可乐与女性类风湿性关节炎的发病风险升高有关,
引起了人们对于可乐及自身免疫性疾病的影响的关注。最近,在《细胞发现》
杂志上发表的一项研究,发现长期饮用无咖啡因的高糖可乐饮料会加重实验性
小鼠自身免疫性脑脊髓炎的发生,且依赖于肠道菌群的存在。进一步的调查揭示,高糖可乐饮料会改变肠道菌群的组成,增加产生促炎因子Th17细胞的数量。
长期饮用无咖啡因的高糖可乐加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生
研究人员采用实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型,评估了几种最常见的高
糖可乐对自身免疫性疾病发生的影响,包括普通可口可乐、无咖啡因可口可乐、
普通百事可乐、无咖啡因百事可乐和无糖可口可乐。
小鼠连续8周自由摄入可乐饮料后,研究人员通过实验诱导小鼠自身免疫性脑
脊髓炎。结果显示,长期饮用无咖啡因可口可乐和无咖啡因百事可乐与饮水对
照组相比,显著加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病。然而,普通可口可乐、普通百事可乐和无糖可口可乐则没有明显的影响。研究人员又进一步限制了每
天可乐饮料的摄入量,每天每只小鼠5毫升,结果发现无咖啡因可口可乐和无
咖啡因百事可乐仍然可以在早期加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病。这些
结果表明
长期饮用无咖啡因的高糖可乐会增加小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的风险。
无咖啡因高糖可乐在加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎的过程中Th17细胞的致
病作用
Th17细胞通过产生促炎症的细胞因子在实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病中发挥关键作用。Th17细胞产生的促炎因子IL-17A、GM-CSF和IFN-γ等可直接
诱导发病,也可招募中性粒细胞和巨噬细胞导致髓鞘破坏。为了研究无咖啡因
高糖可乐与该疾病关系,研究人员分离了中枢神经系统的淋巴细胞和腹股沟淋
巴结,检测了Th17细胞的水平。结果显示,无咖啡因高糖可乐的摄入使得中
枢神经系统浸润的促炎性的Th17细胞水平显著上升,而其它组没有变化。令
人惊讶的是,无咖啡因高糖可乐的摄入使得腹股沟淋巴结中的Th17细胞数目
也显著上升,表明这些饮料潜在的有害性。淋巴结中调节T细胞可通过抑制
Th17细胞的功能而抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病,研究人员又检测了淋巴结中调节T细胞的百分比,发现各组之间并没有显著的差异。这些结果表
明高糖可乐饮料特异性的增强Th17反应而不影响调节T细胞的百分比。
为了进一步验证IL-17A在致病过程中的作用,研究人员通过中和抗体阻断IL-
17A的功能,结果显示阻断IL-17A的功能可以显著改善实验性自身免疫性疾病
的发生,而无咖啡因高糖可乐饮料对于疾病恶化的促进作用也消失了。
总的来说,无咖啡因高糖可乐饮料在加重实验性自身免疫性脑脊髓炎发病的过
程中,Th17细胞发挥了关键作用。
高糖可乐饮料改变肠道菌群的组成
肠道菌群对Th17细胞的分化发育和实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病有着深
远的影响,而饮食模式可以改变肠道菌群的组成。研究发现,所有的可乐饮料
都能显著改变肠道菌群的组成.高糖可乐饮料的摄入导致埃希氏菌属、小螺菌属、丁酸球菌属、粪球菌属、脱硫弧菌属、臭气杆菌属和瘤胃球菌属的细菌数量显
著增多,也有一些其它细菌显著减少。具体来说,饮用高糖可乐饮料的小鼠肠
道中大肠杆菌、舍氏小螺菌、盲肠丁酸球菌、脱硫弧菌C21_C20和活泼瘤胃
球菌的数量显著增多。这些数据表明,高糖可乐饮料的摄入选择性的影响特定
的肠道细菌。在这些显著增加的肠道细菌中,大肠杆菌可导致慢性结肠炎和
Th17反应,瘤胃球菌可以促进肠系膜淋巴结中促炎症的IL-17的表达。与肠道
菌群结构的改变一致,高糖可乐饮料的摄入也导致肠道Th17反应的显著增加,此外,这些小鼠脾脏的Th17细胞水平也显著升高。而饮用无糖可口可乐的小
鼠肠道和脾脏中的Th17细胞水平没有明显变化。这些结果进一步表明高糖可
乐饮料在刺激Th17反应中的有害作用。
无咖啡因高糖可乐的疾病促进作用依赖于肠道菌群的存在
为了研究肠道菌群在无咖啡因高糖可乐促进实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生
过程中的作用,研究人员在进行实验性自身免疫性脑脊髓炎疾病诱导以前通过
抗生素清除了小鼠肠道菌群。清除肠道菌群后,小鼠对实验性自身免疫性疾病
的易感性明显降低。此外,在没有肠道菌群存在的情况下,所有可乐饮料也不
再表现出对实验性自身免疫性脑脊髓炎的促进作用,这些结果表明高糖可乐饮
料对实验性自身免疫性脑脊髓炎的促进作用需要肠道菌群的存在。
为了进一步验证高糖可乐饮料诱导的肠道菌群的改变与实验性自身免疫性疾病
加剧有关,研究人员收集了饮用不同可乐饮料的小鼠的粪便细菌,并移植到事
先经过抗生素清除了肠道菌群的小鼠中。结果发现,饮用无咖啡因高糖可乐饮
料的小鼠的粪便细菌也可以加剧实验性自身免疫性脑脊髓炎的发生,同时这些
小鼠的Th17反应也显著升高。这些结果表明高糖可乐饮料通过改变小鼠的肠
道菌群来加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病。
高蔗糖的摄入加重实验性自身免疫性脑脊髓炎的发病
蔗糖在小肠中被消化分解为果糖和葡萄糖,葡萄糖能够刺激细菌ATP的产生,
而肠腔中的ATP能够促进固有层Th17细胞分化,进而促进结肠炎和实验性自
身免疫性脑脊髓炎的发生。研究人员检测了小鼠饮用各种不同可乐饮料和10%
蔗糖溶液后肠腔中的ATP水平,结果显示,饮用高糖可乐饮料和10%蔗糖溶