《医学遗传学》重点整理

第一章绪论

1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。

2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。

第二章第三章遗传的细胞和分子基础

1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分

子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕圈，构成核小体的核心颗粒。约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。

2.常染色质和异染色质的区别

常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。

异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。（分为结构异染色质和兼性异染色质）

假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应

①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。

②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。

③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。

剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿

4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。

5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。

6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。

父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。

母系印记：母源基因失活，父源基因表达

父系印记：父源基因失活，母源基因表达

7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：

①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变

8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递

而不断增加，因而称之为动态突变。

脆性X综合征 n = 6 ~ 50；正常人群

n = 60 ~ 200；无临床症状的携带者（前突变）

(CGG)n n = 200 ~ 230；有临床症状的患者（点突变）

第四章单基因遗传病

1.外显率与表现度的区别

外显率：指在一个群体有致病基因的个体，表现出相应病理表型人数的百分率。

表现度：杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异

这是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同，是个体概念。

2.亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。

亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2，亲缘系数为，称一级亲属

如果亲属之间基因相同的可能性为1/4，亲缘系数为，称二级亲属

如果亲属之间基因相同的可能性为1/8，亲缘系数为，称三级亲属

3.群体携带者频率＝2（群体发病率）1∕2

4.遗传异质性：几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。（课本68页）

5.单基因遗传病的特点

．．．．。

．．和代表病例

①常染色体显性(AD)遗传病（课本54页）代表病例：苯丙酮尿症，白化病，先天性聋哑

②常染色体隐性(AR)遗传病（课本59页）

完全显性：杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。

代表病例:并指和短指

半显性：杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。也称不完全显性。

代表病例：软骨发育不全，地中海贫血

不规则显性：带有致病基因的杂合子，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传的现象。

代表病例：多指，多趾

③X连锁隐性(XR)遗传病(课本63页)代表病例：甲型血友病，红绿色盲，DMD

④X连锁显性(XD)遗传病(课本64页)代表病例：抗维生素D型佝偻病

⑤Y连锁遗传病（课本65页）代表病例：外耳道多毛症.

染色质：

Y染色质

法计算复发风险（课本72页）

第五章线粒体遗传病

1.线粒体DNA的结构特点：双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链：12种多肽链、12S rRNA、16S rRNA和14种tRNA的转录模板)。内环含C较多，称轻链(L链：1种多肽链和8种tRNA转录的模板。)

2.线粒体DNA的遗传特征：

①mtDNA具有半自主性

②mtDNA的遗传密码与通用密码不同

③mtDNA为母系遗传

④mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离

（遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量(10万)急剧减少(2－100)的过程。这使得只有少数线粒体真正传给后代，也是造成子代差异的原因。）

⑤mtDNA的杂质性与阈值效应

纯质性：描述一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的线粒体基因组，或者都是野生型序列，或者都是携带同一基因突变的序列。

杂质性：表示一个细胞或组织既含有突变型，又含有野生型线粒体基因组。

⑥mtDNA的突变率极高

3.线粒体DNA的突变类型

碱基突变（①错义突变②蛋白质生物合成基因突变）(课本80页)

4.线粒体基因病：MERF综合征，MELAS综合征，Leber遗传性视神经病，神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性，KSS病，链霉素耳毒性耳聋（即氨基糖苷尔毒性耳聋，氨基糖苷还包括卡那霉素、庆大霉素、托普霉素和新霉素。发病机理

．．．．：氨基糖苷干扰了耳蜗内毛细胞线粒体ATP的产生。）

第六章多基因遗传病

1.质量性状：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续

．．．的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。

2.数量性状：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连．续．的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。

3.易感性：多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险。

4.易患性：多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病。

5.阈值：当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度值时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。

6.遗传率：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。一般用百分率(%)来表示。

7.发病风险与遗传率和群体发病率的关系

相当多的多基因病的群体发病率为%～1%，遗传率为70％～80％。这时可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。斜线为遗传率。

第七章人类染色体和染色病

1.染色体畸变：①染色体数目畸变（染色体非显带技术）②染色体结构畸变（染色体显带技术）

带：碱、热、胰酶或蛋白酶等其他盐溶液处理后＋ Giemsa染色液（最常用

．．．）

3.整倍性改变

类型：三倍体，四倍体

形成原因：①双雄受精或双雌受精②核内复制（四倍体）③核内有丝分裂

4.非整倍性改变