临床药学复习资料(夜大)

1、临床药理学的研究内容：包括安全性、临床药动学、临床药效学

2、临床药理学的学科任务：指导临床合理用药、新药研究与评价、治疗药物监测、药物不良反应监测、上

市后药物再评价

3、治疗药物监测(TDM)定义：通过测定药物浓度和观察药物临床效果，根据药代动力学原理调整给药

方案，使治疗达到理想水平。目的：是使临床用药方案个体化

4、TDM的临床指征

毒：治疗指数低，毒性大的药物饱：具有非线性动力学特性的药物

久：长期用药，且可引起不易觉察的毒性

联：合并用药

变：药代参数改变不能从剂量预测其浓度

生物利用度差异大的药物，同剂量时血浓差异很大

5、治疗药物监测（TDM）的方法：高效液相色谱法、酶免疫法、荧光偏振免疫法

6、需要进行TDM的临床常用药：

①强心苷类：地高辛；②抗心律失常药：普萘洛尔；③抗癫痫药：苯妥英钠；

④三环类抗抑郁药：阿米替林⑤抗躁狂症：锂盐⑥治疗哮喘药：茶碱

⑦抗菌药：庆大霉素⑧抗肿瘤药：甲氨蝶呤⑨免疫抑制：环孢素A ⑩抗风湿病：水杨酸

7、如何评价TDM：临床上对某个药物开展TDM，一般要求对该药物的检测方法具有较高的特异性、灵敏性、精确性，并且快速简便。

8、体内药物分析的目标物：1原形药物的浓度；2药物的活性代谢物浓度；3药物对映体的监测

9、体内药物分析方法的发展：1光谱法；2色谱法；3免疫法

10、药物分析方法学确证：1、特异性2、标准曲线与最低定量限3、精密度与准确度4、提取回收率

5、样品稳定性

6、质控样品与质量控制

11、药物临床试验质量管理规范（GCP）：是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监察、

稽查、记录、分析总结和报告。

12、临床试验

Ⅰ期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，在20-30例正常成年志愿受试者身上观察人体对新药的

耐受程度和动力学，为制定给药方案提供依据；

Ⅱ期：采用随机双盲法，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并提出临床推荐用量，病例≥100例

Ⅲ期：为扩大临床试验，进一步评价新药的有效性、安全性，病例≥300例；

Ⅳ期：在通过前三期临床试验后，新药被批准生产、上市后的监测，在广泛、长期使用的条件下观察新药

的疗效和不良反应。（2000例）

13、受试者的权益保障：伦理委员会和知情同意书是保障受试者权益的主要措施。受试者的权益、安全和

健康必须高于对科学和社会利益的考虑。

14、伦理委员会：1、试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方能实施

2、在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准后方能执行；

3、试验中发生严重不良事件，均应向伦理委员会报告

15、知情同意书：知情：受试者知晓和明了与临床试验有关的必要信息；

同意：受试者自愿确认其同意参加该项临床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。16、监察员的职责：通过监查使申办者得以随时了解试验执行过程中的情况，及时发现和改正存在的问题，

从而在最大程度上控制临床试验的质量。监查是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与

报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案、药品临床试验管理规范和有关法规。

17、耐药性问题：1产生灭活酶或钝化酶；2细菌改变细胞外膜的通透性；3改变靶位蛋白；4改变叶酸代谢途径

18、抗感染药物：治疗各种病原体所致感染的药物，抗菌药物，抗真菌药物和抗病毒药物

19、老年人药动学改变包括那几方面？

老年人药动学改变——吸收

1、胃酸分泌减少，胃内PH值↑-弱酸类药物吸收↓（苯巴比妥）；

2、吸收表面积减小-吸收速率↓；

3、内脏血流量减少-吸收减慢；

4、胃肠运动减慢-吸收时间增多

综合影响：吸收率常无变化，但吸收速度降低（可引起显效延迟）

老年人药动学改变——分布：

1、瘦质减少，总体液量减少-水溶性药物分布容积↓，血浆浓度↑

2、体内脂肪比例增加-脂溶性药物分布容积↑，血浆半衰期↑

3、血浆白蛋白减少-游离药物浓度↑

老年人药动学改变—代谢：①肝血流量减少；②功能性肝细胞减少；③肝脏损伤修复能力减退

老年人药动学改变—排泄：①肾血流量减少；②肾小球滤过率降低；③肾小管分泌减少

20、老年人的用药原则：

1、药物选择：明确指征、减少药物种类，恰当选择药物及剂型、小剂量开始，逐步增加至最佳剂量；

2、给药方案应个体化，必要时应TDM；

3、恰当联合用药；

4、提高对用药的依从性

5、掌握用药最佳时间，疗程不宜过长，长期用药应定期随访。

6、控制嗜好与饮食，减少和控制应用补养药。

21、老年人药效学特点：1中枢神经系统抑制药敏感性↑；2对心血管系统药物反应性；

3对糖皮质激素、降血糖药物的反应增高；4对抗凝药高度敏感

22、药物对胎儿危险度的分级

A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如维生素C。

B类：动物实验显示对胎仔无危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。如青霉素、头孢菌等C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。

D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠，链霉素等。

X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。抗代谢药，喹诺酮

23、妊娠期用药原则：1、单药有效的避免联合用药。2、早孕期间避免使用C类、D类药物。

3、有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药。

4、小剂量有效的避免用大剂量。

5、若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应终止妊娠

24、妊娠不同时期用药对胎儿产生的影响不同：A、妊娠早期：胎儿发育；B、妊娠晚期：流产或早产 (直接、间接兴奋子宫平滑肌的药物)；C、临近分娩：影响产程及新生儿

25、妊娠期药代动力学特点

1妊娠期药物的吸收：口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。

2妊娠期药物的分布：妊娠期药物分布容积明显增加，妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。

3妊娠期药物的代谢：药物从肝清除速度减慢；

4妊娠期药物的排泄：孕妇心搏出量和肾血流量的增加，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。

26、药物不良反应：质量合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。

27、药物不良反应ADR的种类和临床表现形式

ADR的种类：⑴副作用；⑵毒性作用；⑶后遗效应；⑷变态反应；⑸继发反应；⑹特异质反应。

ADR的临床表现形式：⑴药物依赖性；⑵致癌作用；⑶致突变；⑷致畸作用；⑸其它表现：首剂效应、停药反跳。

ADR的分型* ：A型ADR（量变型异常）:是由于药物的药理作用过强所致。

B型ADR（质变型异常）是与正常药理作用完全无关的一种异常反应。