改善药物功效与制剂创新华西张志荣
定时脉冲释药系统
定时脉冲释药系统
吴芳;张志荣
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2001(025)005
【摘要】脉冲释药系统是根据临床上治疗的需要,能定时释放药物的一种剂型,可用来治疗某些节律性发作的疾病.脉冲制剂可提高药物的生物利用度,减少给药次数,还可避免在服用普通制剂时,机体因长时间处在高浓度药物中而产生耐药性.本文在文献的基础上,介绍了脉冲给药系统的应用及其优点,并根据控制脉冲释药时间方法的不同,对制备技术进行了归纳总结.
【总页数】5页(P279-283)
【作者】吴芳;张志荣
【作者单位】华西医科大学药学院,四川,成都,610041;华西医科大学药学院,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R944.9
【相关文献】
1.药用高分子材料在脉冲释药系统中的应用 [J], 王建华;霍佳丽
2.漂浮型脉冲释药系统的研究进展 [J], 冉茂莲;李小芳;罗丽佳;余琳;罗丹;向志芸;周维
3.脉冲释药系统研究进展 [J], 孙艳;卞俊
4.口服脉冲和定时释药系统 [J], 邹豪
5.脉冲式释药系统及脂质体的研究进展 [J], 高洪燕
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华西药学院在岗研究生导师名单及联系方式
85503222
何菱
女
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2000
85503034
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85501070
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85422664
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杨劲松
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85503723
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知网作业
知网作业1.四川大学华西药学院的张志荣在华西药学杂志上发表的文献检索途径：期刊检索检索式：91篇（作者=张志荣精确） AND （作者单位=四川大学华西药学院模糊）AND （来源期刊=华西药学杂志模糊）检索到的第一篇文献：张婷,张志荣,程妍.Aβ斑块靶向近红外荧光探针的合成及评价[J].华西药学杂志,2019,34(04):320-324.注: 关于检索后面条件的精确还是模糊，可以自由发挥，结合查全率、查准率来判断，也可以勾选同义词扩展。
这道题目中如果来源期刊选精确，结果也不会改变，作者单位选精确，结果会变为少，但也算对。
因为虽然篇数少了，但是查准率会提高。
当然对于结果很少的时候，我们应该优先选择模糊，以匹配到更多结果。
如果勾选同义词扩展，结果也为91篇，也对。
2.检索miR-146a(miRNA-146a、microRNA-146a)在胃癌细胞中表达及功能的研究文献检索途径：文献检索方法一、检索式：1、1620篇主题=（miR-146a OR miRNA-146a） OR 主题（microRNA-146a OR 微小RNA-146a）2、51篇主题=（胃癌 OR胃肿瘤）在1的结果中检索方法二、检索式： 51篇 (miR-146a OR miRNA-146a OR microRNA-146a OR 微小RNA-146a) AND（胃癌 OR 胃肿瘤）注：我们想要的检索式为：（胃癌OR胃肿瘤） AND（A OR B OR C OR D)「懒得写了就用ABCD代替」以上截图检索式为： (胃癌AND A) OR (B OR C)，故错误。
该题中细胞这个词被我去掉了原因有二：1、加了细胞后结果非常少，我们可以把细胞去掉，扩大一下结果。
2、miR-146a 是RNA本来就是细胞内的，探讨RNA的文章应该都是在细胞层面的，所以细胞不必要放入检索里。
检索到的第一篇文献：Bakhshi Mahdieh,Asadi Jahanbakhsh,Ebrahimi Marzieh,Moradi Abdol-Vahab,Hajimoradi Monireh. Increased expression of miR-146a, miR-10b, and miR-21 in cancer stem-like gastro-spheres.[J]. Journal of cellular biochemistry,2019,120(10).3.找出我国研究癌症疫苗的高产研究机构及高产作者检索途径：文献检索检索式：主题=（癌 OR 肿瘤） AND 主题=疫苗检索结果：16649篇检索到的第一篇文献：中国医学科学院肿瘤医院流行病学室研究员赵方辉. 子宫颈癌防治一个人类与病毒斗争的故事[N]. 健康报,2020-02-27(008)高产研究机构：吉林大学（228篇）高产作者：吴玉章（31篇）注：1.这篇中检索词，癌症的“症”被我去掉了，因为关于癌症疫苗的名词，常为xxx癌疫苗，若搜索癌症 and 疫苗，就会漏掉很多文献，查全率会下降很多。
米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究
包封药物含量 Ce ,以空白脂质体的消解溶液 012 mL 作为空白 ,在 610 nm 测定吸光度 。以脂质体包封的 米托蒽醌 Ce 与总的米托蒽醌 Ct 比计算脂质体的
述方法稀释 ,于日内不同时间测定吸光度 ( n = 3) , 计算日内平均 RSD 为 1156 %。
游离药物的分离 精密量取脂质体样品 012 mL ,加至预以生理盐水平衡的 Sephadex G250 凝胶柱 (110 cm ×10 cm) 上方 ,以生理盐水进行洗脱 ,流速 为 015 mL·min - 1 ,分次收集洗脱液 ,每次 015 mL ,以 硅胶 G 薄层色谱监测洗脱液 ,展开剂为氯仿2甲醇2 乙酸2丙酮2水 (45∶25∶7∶4∶2) 。结果表明 :脂质体于 115～310 mL 洗出 ,收集米托蒽醌脂质体部分 ,混合 后用上述混合溶剂溶解并定容至 50 mL 。
色谱条件 :预处理色谱柱 :自填 YWG2CN (50 mm ×416 mm ID , 10 μm ) ; 流 动 相 : 水 ; 流 速 : 110 mL·min - 1 ;净化时间 :510 min 。
分析条件 :保护柱 :自填国产 YWG2C18 (10 mm × 416 mm ID ,10 μm) ; 分析色谱柱 : Shimpck CLC2ODS (150 mm ×6 mm ID , 5 μm) ; 流 动 相 : 甲 醇2012 mol·L - 1 乙酸铵缓冲液 (醋酸调至 pH 218) (48∶52) ; 流速 :110 mL·min - 1 ;柱温 :30 ℃;切换方式 :反切换 ; 切换时间 :310 min ;UV 监测波长 :242 nm ; 进样量 :2 mL 。
四川大学349药学综合考研心得
四川大学349药学综合考研心得所有的科目都应根据所报考学校给出的参考书目来应对，能够找到华西药学院的期末考试题和平时的练习题也很不错。
(从头到尾我都在找华西的资料)药物化学：相信绝对有部分人对药化感到头痛，我最开始时也是这样，说实话，那个人卫出版的《药化》简直不能看，前前后后颜色、板式都不对头。
有些药物的引语或者史料放置的位置不对，药物的化学结构、构效关系、代谢、合成这些的……一句话，整本书没有好的编排，只管上内容了，一个字：乱。
没法，我就做与其配套的人教版的《药物化学学习指导与习题集》，对着习题集到书中找答案，做完一章，然后回过头来看就知道这章哪一些是重点了。
比如，抗肿瘤药物那一章考的就是药物分类与机制，绝对不会考构效关系。
还有药物的理化性质，书中那么多药的理化性质都必须记住吗?不是的!需要记忆的是经典得不能再经典的药了，如：阿司匹林、吗啡、异戊巴比妥、普萘洛尔等等。
药理学：考试时这科是试卷中最牛的部分，试题册拿到手里，最开始我以为药理学这部分的试题印刷掉了，结果仔细一看，药理学的题就只占据了A4纸的三分之一!题目之精炼，精啊!名词解释，问答题这类的!药剂学：选择，填空，问答。
也是很基础很简单的。
举例：题：以下那一个公式项与计算栓剂的基质用量有关?A.XXXX B.置换价C.XXXX D.XXXX 够简单吧，反正就像考纲里面要求的一样，题目难度与执业药师考试试题难度相当，而且我看过执业药师考试的题，认为考研的题比那个执业药师考试的还要简单些(我恨，平时没有好好学)。
各个学校的课应该讲得差不多，(不过实在搞不懂，我学校要按照人卫书上那个先讲了固体制剂然后隔了很久再来讲粉体学这些基础理论)。
因为华西给出的参考书目是张志荣版的，所以如果你用的书不是张老师的，就再翻翻他主编的那本《药剂学》(高等教育出版社)吧，这本书的编排内容还可以的。
在作答填空题的时候有些术语与人卫出版社的不一样，按照张志荣那个答吧。
华西药学院硕士、博士授权点简况表
华西药学院硕士、博士授权点简况表
学科代码学科名称取得学位授权点时间
导师姓名
**
硕士博士
100701药物化学1978年1981年吴勇Δ
邓金根Δ
陈应春Δ
郭丽Δ
邓勇Δ
宋振雷Δ
陈俐娟Δ
杨胜勇Δ
侯太平Δ
范举正
何菱
成丽100702药剂学1978年1986年张志荣Δ
詹先成Δ
黄园Δ
何勤Δ
龚涛Δ
顾忠伟Δ
尹宗宁
贺英菊
孙逊
李琳丽
毛声俊100703生药学1978年*张浩Δ
王曙Δ
李 涛100704药物分析学1978*晁若冰Δ
廖林川Δ
张丹
徐小平
叶利民
冉兰
梁茂植
秦永平
100705微生物与生
化药学2002*
余蓉Δ
100706药理学1978*杜俊蓉Δ
王莉Δ
刘进Δ
包旭
陈重华
邓力
张文胜100720临床药学2003*蒋学华Δ
刘昌孝Δ
王 凌
唐尧
张伶俐
100721药事管理学2003*蒋学华Δ
张志荣Δ
胡明
100722天然药物化
学2004*王锋鹏Δ
黄静Δ
秦勇Δ
陈巧鸿Δ
杨劲松Δ
陈东林
徐亮
100723靶向药物设
计学2006年*
张志荣Δ
* 我院药学（一级）学科于2000年被批准为博士学位授权学科。
** 导师的研究方向等情况参见“华西药学院导师简介”与“华西药学院研究
生招生目录与参考教材”。
Δ 为博士导师。
2010.11。
穿心莲内酯体外稳定性研究_于波涛
收稿日期:2001-08-02基金项目:国家杰出青年科学基金资助项目(批准号:39925039)作者简介:于波涛(1965～),男,博士,从事靶向制剂研究。
E -mail :yubt @ ;电话:028-*******。
＊联系人;＊＊本校2001届毕业生;＊＊＊成都中医药大学药学院2001届毕业生。
穿心莲内酯体外稳定性研究于波涛, 张志荣＊, 刘文胜, 杨 婷＊＊, 王 平＊＊＊(四川大学华西药学院,四川成都610041)关键词:穿心莲内酯;稳定性;反相高效液相色谱法;经典恒温法摘要:目的:考察穿心莲内酯在体外的稳定性,为制剂研究提供有效的参考。
方法:将穿心莲内酯原料药分别溶解于不同pH 值的磷酸盐缓冲液中,采用经典恒温法,用反相高效液相色谱法测定穿心莲内酯的含量,并在此基础上考察该药37°C 时在不同生物样品中的稳定性和该药在不同有机溶剂中的稳定性。
结果:穿心莲内酯在不同pH 值条件下稳定性不同,以pH3～5最为稳定;而生物样品中,在小牛血清中最稳定,小鼠肺匀浆中次之。
结论:穿心莲内酯在不同条件下其稳定性不同,该结果为穿心莲内酯及其相关制剂的研究提供一定的参考。
中图分类号:R927.11 文献标识码:A 文章编号:1001-1528(2002)05-0331-03Study on stability in vitro of AndrographolideYU Bo -tao , ZHANG Zhi -rong , LI U Wen -sheng , YANG Ting , WANG Ping(Hua xi S chool of Pharmacy ,Sichuan University Chengd u 610041,China )Key words :andrograholide ;stability ;RP -HPLC ;classical iso thermal methodA bstract :Objective :In order to provide an effective reference to the study on its preparation ,the stability in vitro of andrographolide w as investigated .Methods :Androg rapholide w as dissolved in phosphate buffer solu -tions of different pH values ;classical isothermal method w as employed ;the co ntent of andrographolide w as de -termined by RP -HPLC ;then the stability of the drug in different biological media and o rganic solvents at 37°C w as investigated .Results :The stability of andrographolide w as different at different pH values and was best in the condition of pH =3～5.In biological media ,it w as most stable in bovine serum and the nex t was in mice ho -mogenate .Conclusion :In different conditions ,the stability of androg rapholide was different .It provided a ref -erence to the study on androg rapholide and its preparation . 穿心莲内酯(Androg rapholide )系自爵床科植物穿心莲(Andrographis paniculata Nees )中提取得到的内酯类化合物,是穿心莲中的主要有效成分之一,其化学结构如图1所示。
学术活动记录
8、2013-11-17 不对称催化与全合成邵志会药学大楼二楼会议室宋振雷主持云南大学邵志会教授于2013年11月17日下午3点在药学大楼举行了一场题为“不对称催化与全合成”的学术讲座。
在一个小时的报告中邵志会教授详细介绍了其课题组在不对称催化的立体选择性“脱羧烯丙基化反应”以及以此为关键步骤应用于单萜类吲哚生物碱的全合成领域的研究进展。
讲座现场气氛轻松活跃，互动积极。
这次讲座增深了我对药物合成领域的了解和理解，自觉受益匪浅。
9.若干生物活性天然生物碱合成研究宋振雷教授主持药学大楼二楼会议室2013.11.17兰州大学樊春安教授于2013年11月17日下午4:00在华西药学院药学大楼二楼会议室举行了一场题为“若干生物活性天然生物碱合成研究”的学术讲座。
在一个小时的报告中樊春安教授分别就氢化苯并呋喃生物碱的合成、吗啡的合成及Montanine-type生物碱的合成做了详尽的介绍，并重点强调了“由全合成开始，但并不以全合成为止”的实验理念。
讲座现场气氛轻松活跃，互动积极。
我亦增加了对药物合成知识的了解和理解，自觉受益匪浅。
10.从分子制剂学角度对药品物理性能的分析由黄园副院长主持。
药学大楼二楼会议室2013.11.19 寺田胜英2013年11月19日，日本东邦大学校长助理寺田胜英教授应邀来华西药学院做了题为：“从分子制剂学角度对药品物理性能的分析”的学术报告。
药学院及四川华星药业有限公司30余名师生参加了学术报告会并就相关问题进行了讨论。
寺田胜英教授主要从事的研究是运用X射线衍射和表面分析以及各种光谱对原料药及制剂进行物理性能评价，对原料药和在制剂工艺中所产生的现象进行科学性分析。
另外应用结晶筛选和计算化学，对有效地选择结晶形态和快速崩解片、冷冻干燥、制剂、经肺给药制剂、固体分散体等的制剂设计和工艺进行了科学性研究。
此次讲座使我体会到了分子制剂学对制剂设计和工艺的重要性，同时拓展了视野。
11、2014.1.6 药学科教大楼505；报告人：韩丽；脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病的相关性此次报告主要涉及脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(AD)的相关性。
【医院管理分享】：华西医院科技成果转移转化模式与机制,四川大学华西医院实践
实践案例：四川大学华西医院
促进科技成果转移转化的重要性
Ø 是实施创新驱动发展战略的重要任务 Ø 是加强科技与经济紧密结合的关键环节 Ø 医药科技成果转移转化是卫生与健康科技创新的重要内容
对推进“健康中国”建设具有重要意义
难题 如何快速的将基础研究成果
瓶颈 转化为临床应用的技术和产品
四位一体 促进科技成果转移转化
报告提纲
一、 组建技术转移机构团队 二、 前瞻性政策及激励机制 三、 搭建转化医学研发平台 四、 政产学研资用协同创新 五、 科技成果转移转化成效
组建技术转移机构和团队
促进科技成果转化为目标
创新体制机制 组建技术转移机构和团队
2005年医院内部成立 科技发展中心 Ø负责医院知识产权成果转化 Ø推动医院科技产业创新发展
西部医药技术转移中心 人才团队
专业化技术转移服务机构 是华西医院开展科技成果转移转化
工作的重要平台和对外窗口
拥有30人的专业技术转移团队
项目评审评估 专家咨询决策
项目精准对接 项目推荐落地
天使创业投资 成果转化基金
咨询评估 项目对接 融资服务
主要 业务
临床服务 培训会议 政府服务
CRC 服 务 CRO 服 务
科技成果转化已上升为国家战略
n 形成了国家科技成果转移转化工作“三部曲”
中华人民共和国促 进科技成果转化法
中华人民共和国主席令 第三十二号
Ø 第一部曲 2015年8月29日
国家法律
《中华人民共和国促进科技成果转化法》
主席令第三十二号
Ø 第二部曲 2016年2月26日 《促进科技成果转化法若干规定》
发明专利申请和授权数连续八年排名全国医疗机构第一
十二指肠靶向口服药物制剂及生产方法与应用[发明专利]
![十二指肠靶向口服药物制剂及生产方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a29f36967fd5360cbb1adb23.png)
专利名称：十二指肠靶向口服药物制剂及生产方法与应用专利类型：发明专利
发明人：黄园,张志荣
申请号：CN200610022078.9
申请日：20061020
公开号：CN1965930A
公开日：
20070523
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明是一种新型的十二指肠靶向口服药物制剂，以组成比例为6～1∶1～6的黄连和吴茱萸的提取物为活性成分，与生物黏附剂、填充剂、润滑剂等药用辅料混合制成芯材。
并且在所述芯材上包复一层或多层对pH敏感的高分子材料作包衣层，通常选用pH范围为2.5～4.1。
新型药物制剂经口服后直接输送到十二指肠，达到速释或缓释、控释给药效果。
本发明可制成丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊等剂型，以及将活性成分先以微型包囊法制备得微球、微囊，再制成上述制剂，该发明可用于十二指肠溃疡、十二指肠炎、十二指肠癌、胃炎、胃溃疡和胃癌等疾病的治疗，具有疗效好、价格低、制作方法简便等特点。
申请人：四川大学
地址：610041 四川省成都市人民南路三段十七号四川大学华西药学院
国籍：CN
代理机构：成都信博专利代理有限责任公司
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四川大学华西药学院研究生考试法宝
教授及研究方向:郑虎博导甾体及高分子药物研究陆彬博导药物新型给药系统研究王锋鹏博导天然药物化学侯世祥博导中西药物新型给药系统研究张志荣博导靶向给药系统研究钟裕国博导主动靶向抗癌地设计及合成徐鸣夏博导老年病防治药物研究翁玲玲博导老年病药物地给药及药物化学研究李铜铃博导药物药剂及其生物等效性评价李章万博导药物代谢与药物分析詹先成博导药物稳定性研究吴勇博导主动靶向药物地合成研究杨培全教授天然药物化学张浩教授天然药物化学王天志教授生药地化学成分与质量研究莫正纪教授实验药理学研究余蓉研究员生化药物晁若冰教授药品质量控制方法地研究吕太平教授化学与生物传感器与药物分析蒋学华教授药物新剂型及其生物效性评价研究专业研究方向与主干课程药物化学专业地研究方向有:甾体药物地合成及药物化学地研究；老年病药物地合成研究；主动靶向药地合成和生物活性研究；药用天然活性成分研究；天然产物地结构修饰及合成研究；天然药物活性成分地研究；微波增敏剂地合成及在肿瘤诊疗中地应用.其主干课程有:有机立体化学；高等波谱学；近代药物化学原理；有机合成等.药剂学专业地研究方向有:中西药物新制剂及应用基础；药物新剂型与新制剂；药物新剂型及其生物等效性评价；药物新剂型及生物等效性；药物稳定性；中西药物新剂型；新制剂研究.其主干课程有:生物药物分析；高等药剂学；药物新型给药系统设计；化学动力学等.生药学专业地研究方向有:高原药用植物地资源与开发研究；生药化学成分与质量研究.其主干课程有:高等药用植物学；高等生药学；高等天然药物化学；天然产物分离技术等.药物分析学专业地研究方向有:药物代谢及药物分析；药品质量控制方法研究；化学传感技术在药物分析中地应用；生物药物分析；临床药物分析；仪器及药物分析.其主干课程有:药品质量地控制；现代色谱及其药物分析中应用；高等仪器分析原理与实践；波谱分析等.生物制药专业地研究方向有:微生物与生化制药.其主干课程有:分子生物学；高级细胞生物学；核酸化学；蛋白质与酶等.药理学专业地研究方向有:化疗药理－肿瘤免疫；心血管药理；化疗药理－感染免疫；实验药理学；心血管分子药理学新药评价.其主干课程有:现代组织病理学；分子生物学；心肌电生理；心血管病理生理学及常用研究手段等.问题集锦这是一些大家爱问地问题我把他们都集中起来.化学综合包括哪些科目.有机化学、分析化学、物理化学、生物化学.所用地参考书.均为人卫出版地“供药学类专业用”地系列教材.本学院没有专业课地辅导班.药学院公平吗.总体上说还是很公平地，外面地同学自然要比本校地复习过程中多下些功夫.药学院本科教学计划.大一上:无机化学高等数学医用物理大一下:高等数学医药数理统计方法分析化学有机化学大二上:仪器分析有机化学微生物学与免疫学生理学人体解剖生理学大二下:生物化学药用植物学生药学大三上:天然药物化学药理学病理生理学物理化学医学伦理大三下:药物化学药物分析药剂学药事管理学生物药剂学与药代动力学大四:药学文献检索……以及毕业论文大四就分班了班药剂班药化班临床药剂.各个分支方向情况药剂是首选吧但考地人有点多...自己掂量掂量都药分很适合女生虽然有些单调不过稳定而且不会太累...华西地生药不是很出类拔萃地药物化学一般从外校过来地多些，不过很多人担心其毒性大些天然药物化学前景也不错，毒性也相对小些，不过分数也顶地较高，导师整体都很强.综合四门课分值比例情况.除了物化外是分，其他均为.考华西药学难度有多大.个人认为这要看你地基础和学习习惯以及考研地决心了.有机后面地几章要不要看呢.后面几章是版新加或是比四版讲地详细了，但是这些有大部分是和生化，以及其他科目有交叉，不是有机地重点，考查地几率很小，至于周环地考察今年地不清楚，总之很长时间有机考研试题中没有涉及到.如果老师明确要考地话，我再留言.出题老师每年变吗.一般每年地月地时候学院要开命题大会，总结去年地命题及答题情况，然后落实出题老师，有部分老师是要作调整地.真题重现率大吗.引用我同学地一句话:“现在老师出题越来越懒了“，我想大家也就明白了，而且老师也有很多项目要做，不会在出题上过于较真地，但是重现率是集中在一些题型地，不是全部，所以为了保稳，学扎实了才是硬道理.就业情况怎么样.研究生地就业还是不错，成都本土就有很多不错地药企，迪奥，恩威，太极，拜尔……还有不少地上海企业过来招聘，目前薪资不少地能达到.公费问题.一般热地要挤到，冷得也要多差不多，还有个别地实验室，实力比较强，公费比例高一些，而且每月发地钱也多些.药学院年硕士研究生报考及录取统计报名人数录取人数推免生人数药物化学药剂学生药学药物分析学微生物与生化药学药理学临床药学药事管理学年地还没有统计出来文档来自于网络搜索。
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本文部分内容来自网络整理，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将立即删除！== 本文为word格式，下载后可方便编辑和修改！ ==华西研究生复试篇一：川大华西二战考研经验谈川大华西二战考研经验谈考研二战终成魔，一朝一夕皆可泣。
回首沧海云帆初，慨叹终成人生事! --------上扬嘴角是微笑截止今天，我仍然能清清楚楚的记得二战这一年所思所想所经历的一切。
201X年对于我的学业路来说，有太多悲欢离合、起起落落。
民间都说本命年比较倒霉，我用自己的一战考研结果验证了它是对的。
差3分无缘复试，我在川大复试那天哭的依稀哗啦。
不忍心落败，不相信梦想就止步于此，不在意奚落嘲笑，不肯听放弃之言。
所有的外界声音被我一一屏蔽，执拗如此，我宁可孤傲的落败，也不愿委身走上调剂之路。
因为在我心里，川大华西，那个梦一般的存在，我不想打破我这么多年以来还残存的理想和骨气。
从6月开始，各大高校陆陆续续发放研究生通知书，看着身边的好朋友高兴地领着录取通知书，欣赏佩服之余，心底那份涩只能自己懂。
7月毕业。
从此开始了无职业无收入的无业游民生活。
7月，原本波澜不惊的心开始悸动了，二战择校摆在我面前，害怕再一次的失败，我开始恐惧，开始犹豫。
每天晚上压力大到开始失眠，只能听着喜马拉雅搞笑电台节目才能睡着，每每第二天清晨才关掉。
从那个时候我爱上了跑步，因为只有跑步的时候，风从耳边经过，我才不去想，不去思索二战川大这件事的得失成败，利害关系。
慢慢的，夜跑成了减压的一种好方式。
大概每个二战狗都深刻的坚信希望二战有个好结果，但大抵都有对自己的怀疑、对未知的恐惧，使自己成为了负面情绪的奴隶的时刻。
期间，母亲劝我要不然别考那么好的学校了，考个普通的。
我知道父母的好心，可是无名之火从心底冉冉升起，不可能!或许从无数次试探中，我自己也深深的意识到，我不仅是一个不撞南墙不回头，更是一个撞了南墙也不回头的主儿。
与其知道兜兜转转的最后还是要坚持最初的想法，那就放下弯弯绕绕，放下心底的杂七杂八，放下周边人的闲言碎语，把这条路铺的简单一点，少浪费些时间。
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2002年在德国上市1562种药品中，前药占6.9％。
5
2007年 APIs制剂所占市场 份额
30%
70%
2010年 APIs制剂所占市场 份额
45% 55%
APIs：专利过期的活性药物成分
6
2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪 控释片列为新化合物（NMEs）形式上市。 表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新典型药物：
无味奎宁，无味红霉素
主要为儿童患者设计
26
无味奎宁
抗疟药奎宁具有强烈的苦 味，儿童用药受到限制， 将奎宁分子结构上的羟基 酯化，得到的前药奎宁碳 酸乙酯，苦味消失，口 服后在消化道内水解出奎 宁，发挥疗效，
奎宁结构
27
无味红霉素
红霉素味苦，制成其前药红霉素丙酸酯十二烷基硫 酸盐，称为依托红霉素（无味红霉素），为红霉素 的无味口服制剂，更适合儿童服用。
×
透过生物膜
水溶性太差
×
注射要求
14
包合物
典型药物：前列地尔 、穿心莲内酯 其他：吡罗喜康
＋
15
前列地尔 缺点：水溶性小，化学稳定性差等
前列地尔-β-环糊精包合物（保达新，Schwarz公 司）
保达新
水溶性提高
化学稳定性增加
占市场％份额的6
16
穿心莲内酯 缺点：难溶于水，生物利用度较低
制成可溶性盐，稳定性都较差：穿琥宁注射 液的有效期只有10个月
本课题组研制了穿心莲内酯-羟丙基-β-环糊精包合 物，解决了以上缺点。
17
磷脂复合纳米粒
水飞蓟素：治疗肝病老药 缺点：水溶性不好，口服吸收差 ，生物利用度低 水飞蓟素磷脂复合物
水溶性显著提高
AUC分别为235.81和1020.33ng ·ml-1 ·h
18
丹酚酸B：治疗心血管疾病 缺点：很强的水溶性，口服生物利用度差
改善药物功效与制剂创新
四川大学华西药学院 靶向药物与释药系统 教育部重点实验室
张志荣 2010-7-27
1
目录
改善药物功效是药剂学的主要研究任务 老药在使用中的常见问题 药剂学新技术在改善药物功效中的作用 药剂学学科存在的主要科学问题
2
药剂学定位思考
药剂学的常规任务是解决药物的给药形式 药剂学的探索研究任务是改善药物功效
以生命科学、医学研究成果为基础， 用药剂学的方法、手段。
3
新药研究
完全创新药物
10~15年 10亿美元 1/5000
改造的老药
2-3年
5000 万美元
4/5
研发周期 资金投入 成功率
4
国际上老药开发倍受关注
2003年，全球非专利药的销售额为290亿美元， 2004年增长20%，达到348亿美元。
改变药物的药动学性质
降低药物系统前代谢 解决药物生物半衰期短问题 解决药物体内分布问题
11
改善药物功效的主要新手段
包合物与脂质体技术：提高稳定性、改变溶解性、实现靶 向分布、改变味道
微囊、微球、纳米技术：提高稳定性、促进吸收、实现靶 向分布、降低耐药性、解决首过效应
复合物技术：提高稳定性、改变溶解性、促进吸收、实现 靶向分布
8
药物临床应用中的问题
9
化学稳定性差
水溶性差
脂溶性不好
不良味道 相 刺激性大 互 联 口服吸收差 系 首过效应强
生物半衰期短
靶向性不强
药剂学性质 药动学性质
毒副作用大 易产生耐药性
药效学性质
10
改善药物功效的主要思路
改变药物的药剂学性质
解决药物水溶性差/脂溶性差问题 解决药物化学稳定性差问题
口服生物利用度提高
安泼那韦
福沙那韦
21
奥塞米韦 (Tamiflu ®)
通过计算机辅助药物设计合成了神 经氨酸酶抑制剂Ro-64-0802， 但由于其极性大，口服吸收不 好。
将药物酯化以增加脂溶性，口服生 物利用度可达80％，该前药于 1999年上市，即奥塞米韦。
市场：仅2005年的销售额就达15 亿瑞士法郎（合11.8亿美元）
一个创新剂型出现会解决一类问题。
7
•5年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四 类” 新药泛滥。 •近5年以来产业政策上又过于期望新的“化合物”，而忽 略了同样重要的老药功效的改善。 •就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发 还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。 •对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究 的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。
结构式
22
解决药物化学稳定性差问题
空气 光 热
水分
药物
结构改变
产生新物质
疗效降低 副作用增加
23
微球和微囊
典型药物：β-胡萝卜素、维生素D3 缺点：化学稳定性差
β-胡萝卜素微囊粉
维生素D3微囊粉
24
前药设计
四肽胃泌素
Yodoya等人进行了四肽胃泌素前药的研究：分别 合成了乙酰化、己酰化、十二烷基酰化的四肽 胃泌素，并考察它们在小肠、肝脏匀浆和血浆 中的稳定性,结果表明,3种前药的稳定性都高于 原药。
渗透泵技术：改变半衰期、稳态血浓 脉冲技术：适应疾病发生规律，适时释药 透皮技术：改变半衰期、稳态血浓 长循环修饰：改变半衰期、稳态血浓 前药手段：改变溶解性、提高稳定性、实现靶向分布
12
药剂学新技术 及其在改善药物功效中的作用
13
解决药物水溶性差/脂溶性差问题
药物
水溶性太差 脂溶性太差
×
药物溶出
28
降低药物系统前代谢（Presystemic Metabolism）
共同作用
体外
药
各种方式
物
给药
肠道酶的代谢 肝脏中代谢 血浆中代谢
。。。。。。
体内
靶
靶组织
细
胞
药物系统前代谢 药效降低，副作用增加
29
纳米粒和微球
典型药物：胰岛素 从1982年～2000年，世界各国共批准生物技 术药物175个，涵盖了多肽、蛋白质、核酸、糖 类和脂类等生物大分子化合物。然而这些药物 口服后，在胃肠道降解，生物利用度极低。
本课题组研制丹酚酸B磷脂复合物再包裹在 纳米粒中，口服给药后生物利用度提高了近 三倍
19
前药设计
水溶性 差药物
脂溶性 差药物
带电基团或亲水基团
经历化学反应
非极性基团
前药设计平台
适合临床需要
20
福沙那韦（Lexiva ® ）
安泼那韦（pH 7）溶解度仅为0.036mg·mL- 1 ,而前药福 沙那韦（ pH 7 ）溶解度为0.3mg·mL- 1 ,在pH 3.3溶 液中的溶解度为54mg·mL – 1