遗传病的产前诊断-课件
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产前诊断相关知识PPT课件
为什么要进行孕期唐氏筛查
疾病的偶发性：每个孕妇都有生育唐氏患儿的可 能. 无有效治疗措施：只能通过产前诊断选择性流产, 预防患儿出生. 预防疾病的经济因素：DS发病率低,并非每位孕 妇都有作产前诊断的必要；而且产前诊断是侵入性 检查,可能会引起0.5%左右的自发性流产.所以先 进行筛查,阳性者进行产前诊断.
唐氏筛查的遗传咨询
若孕妇在产前筛查之前未行超声检查,则建议
筛查阳性结果者接受超声诊断.超声诊断既可排 除诸如结构性畸形等病理情况,又可进一步确定 孕周的正确与否. 若超声检查孕周无误,筛查阳性孕妇视为高危 之列. 若孕周有误,则使用超声确定的孕周重新计算 风险率.
唐氏筛查的遗传咨询
对于产前筛查确定的21三体、18三体高风险孕妇,医生 应在核对孕周后建议其进行侵入性产前诊断,行胎儿染 色体核型分析以排除染色体病. 对于NTD高风险孕妇 AFP ↑ ,应建议超声检查排除胎儿 结构异常.
疫治疗。）
无创产前基因检测的优势：
所所有 非早非侵期母影磁侵入诊亲像共袭性断血学振性,,清：减1n2B与o轻孕n超尿-孕i周、n液妇v即Xa成准心s线可i分v确理起、e检成检性负的C测的测高T担并；、伤于,发减无害9症少流9；；%妊产；娠风侵晚险袭羊绒脐期以性毛 带膜引及i取 穿穿n产v产样 刺刺a对s前法 术法iv孕诊e 妇断造引 可以同时检测其它染色体异胎常儿镜检查 所需样本量少,只需5毫升母体外周血.
AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、 腓骨肌萎缩症.
AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、 镰状细胞贫血
性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营 养不良、血友病
孕妇外周血中胎儿遗传物质检查
1、孕妇外周血 胎儿有核细胞
遗传咨询产前筛查和产前诊断ppt课件
遗传咨询
目的： 患者和相关人员共同参与，让患者和家 属了解病情及可能发生的情况，提供医 学建议，让患者做出正确的选择，从而 达到优生优育的目的。
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
一级干预： 婚前检查和婚前咨询 孕前检查和孕前咨询 叶酸和多种维生素干预
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
二级干预： 产前筛查 产前诊断 胎儿宫内治疗 终止妊娠 三级干预： 新生儿筛查 畸形矫治
妊娠中期筛 查
妊娠早期筛 查 超声筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit
血清学筛 查
PAFP-A β-hCG
胎儿颈项透明层（NT） 其他超声标志物
唐氏综合征筛查
胎儿颈项透明层（NT）
唐氏综合症简介
发病率：1/750，根据中国优生科学协会推 算，每年约有26600个DS儿出生。目前我国 有大约60万以上的DS患儿。 表现：先天性智力障碍、特殊面容、精神 体格发育迟滞。 先天愚型综合症？ 50%伴有心脏畸形。
遗传病与先天性疾病
先天性疾病不一定是遗传病：如著名的 “海豹肢”畸形、“水俣病（汞中毒）”、 脐带缠绕引起的面部缺陷、 风疹病毒感染 引起的先天性心脏病等。
后天性疾病也可是遗传病
出生时不发病但到一定年龄才表现，遗 传性小脑共济失调（40岁）；进行性舞 蹈病（35岁）。
产前诊断对象
35岁以上的高龄孕妇 生育过染色体异常儿的孕妇 夫妇一方有染色体平衡易位者 先天性畸形生育史 性连锁隐性基因携带者
能产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体诊断
羊水穿刺 绒毛穿刺取样 经皮脐血穿刺技术（又称脐带穿刺）
目的： 患者和相关人员共同参与，让患者和家 属了解病情及可能发生的情况，提供医 学建议，让患者做出正确的选择，从而 达到优生优育的目的。
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
一级干预： 婚前检查和婚前咨询 孕前检查和孕前咨询 叶酸和多种维生素干预
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
二级干预： 产前筛查 产前诊断 胎儿宫内治疗 终止妊娠 三级干预： 新生儿筛查 畸形矫治
妊娠中期筛 查
妊娠早期筛 查 超声筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG AFP+hCG+E3+inhibit
血清学筛 查
PAFP-A β-hCG
胎儿颈项透明层（NT） 其他超声标志物
唐氏综合征筛查
胎儿颈项透明层（NT）
唐氏综合症简介
发病率：1/750，根据中国优生科学协会推 算，每年约有26600个DS儿出生。目前我国 有大约60万以上的DS患儿。 表现：先天性智力障碍、特殊面容、精神 体格发育迟滞。 先天愚型综合症？ 50%伴有心脏畸形。
遗传病与先天性疾病
先天性疾病不一定是遗传病：如著名的 “海豹肢”畸形、“水俣病（汞中毒）”、 脐带缠绕引起的面部缺陷、 风疹病毒感染 引起的先天性心脏病等。
后天性疾病也可是遗传病
出生时不发病但到一定年龄才表现，遗 传性小脑共济失调（40岁）；进行性舞 蹈病（35岁）。
产前诊断对象
35岁以上的高龄孕妇 生育过染色体异常儿的孕妇 夫妇一方有染色体平衡易位者 先天性畸形生育史 性连锁隐性基因携带者
能产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体诊断
羊水穿刺 绒毛穿刺取样 经皮脐血穿刺技术（又称脐带穿刺）
妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断
处理原则：争取早期诊断，及时终止妊娠 ——优生优育！
单基因遗传病
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性 性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明 有越多的基因缺陷
常有性别差异 累加效应
遗传咨询步骤
一． 明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床 表现和实验室检查（生化、染色体、基 因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点 出生缺陷必须存在 解剖异常 超声诊断与孕龄有 关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色 体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病， 每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰 （94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎 儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细 胞含有46条染色体， 其中包括22对常染 色体和一对性染色 体，这种正常核型 称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体 三倍体、四倍体
有无畸形？ 胎儿染色体核型？ 有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W） 绒毛穿刺取样（10~13W） 经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检 胚胎植入前诊断 母血中胎儿细胞和游离DNA提取
单基因遗传病
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性 性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明 有越多的基因缺陷
常有性别差异 累加效应
遗传咨询步骤
一． 明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床 表现和实验室检查（生化、染色体、基 因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点 出生缺陷必须存在 解剖异常 超声诊断与孕龄有 关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体 单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色 体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病， 每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰 （94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎 儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生， 降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细 胞含有46条染色体， 其中包括22对常染 色体和一对性染色 体，这种正常核型 称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体 三倍体、四倍体
有无畸形？ 胎儿染色体核型？ 有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病 性连锁遗传病 遗传性代谢缺陷病 先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W） 绒毛穿刺取样（10~13W） 经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检 胚胎植入前诊断 母血中胎儿细胞和游离DNA提取
产前诊断PPT课件
• 三类检查方法的五个水平:
• 形态学 • 染色体链 • 酶学 • 代谢产物 • 基因水平。
•三
先天畸形的分类
• 整胚发育畸形：早期死亡吸收或自然流产 • 胚胎局部发育畸形：头面发育不全、并肢畸形等。 • 器官和器官局部畸形：双侧或单侧肺不发生、室间隔膜部缺损 组织分化不良性畸形：骨发育不全、克汀病、巨结肠等。 • 发育过度性畸形：卵圆孔闭合或狭窄、多指（趾）畸形等。 • 吸收不全性畸形：蹼状指（趾）、不通肛、食管闭锁等。 • 超数和异位发生性畸形：如多孔乳腺、异位乳腺、双肾盂双输 尿管等。 • 发育滞留性畸形：双角子宫、隐睾、骨盆肾、气管食管瘘等。 • 重复畸形：单卵孪生的两个胎儿未能完全分离 • 寄生畸形：
4.2.2 诊断方法：
• 早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及 胎儿血细胞等进行染色体核型分析，即可明确 诊断。有条件单位，可用DNA重组、DNA基因扩 增（PCR）、基因分析等新技术诊断。
THANK
YOU
SUCCESS
2019/4/1
4.3 代谢性遗传疾病的产前诊断
• 代谢性遗传病是由于染色体上的基因发生突变， 造成酶的缺失或异常，由原基因控制的某种酶的催 化过程不能正常进行，代谢过程发生紊乱和破坏， 造成一些物质缺乏，另一些物质大量堆积，从而影 响胎儿的代谢和发育。目前已发现1000多种病，多 数常染色体隐性遗传，少数为X连锁隐性遗传及常 染色体显性遗传。
• 4.1 神经管缺陷的产前诊断 • 神经管缺陷（NTD）是指胎儿期神经管闭合 障碍或闭合后因其它原因再度穿孔所致的一组中 枢神经系统畸形，包括无脑畸形、开放脊柱裂及 脑膨出等。我国NTD的发生率为0.66～10.53‰， 平均为2.74‰，在我国出生缺陷顺位中占第一位， 国家已列为重点研究课题。
【PPT讲义】廖世秀遗传病产前诊断的流程规范和标准
遗传学产前诊断流程及 规范和标准
2015-11-11
廖世秀 河南省医学遗传研究所 郑州大学人民医院（河南省人民医院）
提纲
1 产前诊断的概念及流程 2 产前筛查技术及规范 3 产前诊断技术及规范 4 产前诊断体系构建及应用
产前诊断
指在胎儿出生之前应用各种先进的检测手段，如 细胞遗传及分子生物学、影像学、生物化学等技 术，了解胎儿在宫内的发育状况（如观察胎儿有 无体表畸形，分析胎儿染色体核型有无异常）， 检测胎儿细胞的生化项目和基因等，对先天性和 遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗（手术、 药物、基因治疗等）及选择性流产创造条件。
①孕早期产前筛查：PAPPA+hCG/ PAPPA+hCG+NT。
②孕中期产前筛查：AFP+hCG/ AFP+hCG+uE3/ AFP+hCG+uE3+InhA。
③孕中期胎儿游离DNA 筛查：基于高通量 测序。
胎儿NT值筛查
• 孕10周 ＞1.8mm • 孕11周 ＞1.9mm • 孕12周 ＞2.1mm • 孕13周 ＞2.2mm • 孕10-14周 ＞2.5mm
妊娠胎儿的产前诊断时，一定要对患儿明确遗传学诊断或对孕妇携带 者诊断明确，同时告知产前诊断局限性。
• 多学科会诊：产前诊断是交叉学科，在产前诊断前、中、后
要进行多学科会诊。
提纲
1 产前诊断的概念及流程 2 产前筛查技术规范及标准 3 产前诊断技术规范及标准 4 产前诊断体系构建及应用
常用产前筛查方案：
产前筛查技术规范及标准
《21三体综合征和神经管缺陷产前筛查技术规范》
《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》I
2015-11-11
廖世秀 河南省医学遗传研究所 郑州大学人民医院（河南省人民医院）
提纲
1 产前诊断的概念及流程 2 产前筛查技术及规范 3 产前诊断技术及规范 4 产前诊断体系构建及应用
产前诊断
指在胎儿出生之前应用各种先进的检测手段，如 细胞遗传及分子生物学、影像学、生物化学等技 术，了解胎儿在宫内的发育状况（如观察胎儿有 无体表畸形，分析胎儿染色体核型有无异常）， 检测胎儿细胞的生化项目和基因等，对先天性和 遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗（手术、 药物、基因治疗等）及选择性流产创造条件。
①孕早期产前筛查：PAPPA+hCG/ PAPPA+hCG+NT。
②孕中期产前筛查：AFP+hCG/ AFP+hCG+uE3/ AFP+hCG+uE3+InhA。
③孕中期胎儿游离DNA 筛查：基于高通量 测序。
胎儿NT值筛查
• 孕10周 ＞1.8mm • 孕11周 ＞1.9mm • 孕12周 ＞2.1mm • 孕13周 ＞2.2mm • 孕10-14周 ＞2.5mm
妊娠胎儿的产前诊断时，一定要对患儿明确遗传学诊断或对孕妇携带 者诊断明确，同时告知产前诊断局限性。
• 多学科会诊：产前诊断是交叉学科，在产前诊断前、中、后
要进行多学科会诊。
提纲
1 产前诊断的概念及流程 2 产前筛查技术规范及标准 3 产前诊断技术规范及标准 4 产前诊断体系构建及应用
常用产前筛查方案：
产前筛查技术规范及标准
《21三体综合征和神经管缺陷产前筛查技术规范》
《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》I
产前筛查与诊断中的遗传咨询课件
➢药物对胎儿的作用可能与预期发生 在母亲身上的药理作用不同
➢禁止在孕期试验性用药
ppt课件.
33
已知的致畸剂
➢ ACE抑制剂a ➢ 阿维Ａ酯 ➢ 酒精 ➢ 异维甲酸 ➢ 氨喋呤 ➢锂 ➢ 雄激素 ➢ 他巴唑 ➢ 白消安 ➢ 氨甲喋呤 ➢ 酰胺咪嗪
青霉胺 二氯苯 苯妥英 香豆素 放射性碘 环磷酰胺 四环素 丹那唑 三甲双酮 乙烯雌酚（DES） 2-n-丙基戊酸
D类 奎宁、四环素、氨基糖甙
ppt课件.
35
电离辐射引起的出生缺陷
➢妊娠期接受腹部放疗，可能对胚胎 产生有害影响，吸收剂量超过0.5Gy， 有致畸影响
➢孕妇接受一般X线照射，引起胚胎发 育异常的危险度很低
➢小头畸形是主要畸形表现，其他包 括智力低下、生长迟缓和致癌作用 （如儿童白血病）
ppt课件.
➢C类:或缺乏动物及人体的足够研究，或在动物 实验中对胚胎不利，但缺乏对人类的资料。
➢D类:有证据表明对胚胎有危险，但利大于弊。 如：酰胺咪嗪和苯妥英。
ppt课件.
32
用药原则
➢除非药物的疗效明显大于对胎儿所 产生的潜在危险，否则孕妇及哺乳妇 女不宜用药
➢若有可能，在怀孕的前三个月内应 避免用任何药物
28
先天性弓形体病
➢以猫为终宿主的原虫病 ➢孕妇多为隐性感染，约50％的孕妇
弓形体病可传播给胎儿 ➢患儿有多种组织器官的损害和功能
障碍 ➢脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜
炎是经典的弓形体病的临床表现
ppt课件.
29
TORCH的诊断
➢主要为血清学检查
• IgG • IgM
ppt课件.
30
药物与妊娠
遗传病的特点
➢多呈临床综合征的形式，常表现为 智力低下、发育异常、死产与新生儿 死亡率高
➢禁止在孕期试验性用药
ppt课件.
33
已知的致畸剂
➢ ACE抑制剂a ➢ 阿维Ａ酯 ➢ 酒精 ➢ 异维甲酸 ➢ 氨喋呤 ➢锂 ➢ 雄激素 ➢ 他巴唑 ➢ 白消安 ➢ 氨甲喋呤 ➢ 酰胺咪嗪
青霉胺 二氯苯 苯妥英 香豆素 放射性碘 环磷酰胺 四环素 丹那唑 三甲双酮 乙烯雌酚（DES） 2-n-丙基戊酸
D类 奎宁、四环素、氨基糖甙
ppt课件.
35
电离辐射引起的出生缺陷
➢妊娠期接受腹部放疗，可能对胚胎 产生有害影响，吸收剂量超过0.5Gy， 有致畸影响
➢孕妇接受一般X线照射，引起胚胎发 育异常的危险度很低
➢小头畸形是主要畸形表现，其他包 括智力低下、生长迟缓和致癌作用 （如儿童白血病）
ppt课件.
➢C类:或缺乏动物及人体的足够研究，或在动物 实验中对胚胎不利，但缺乏对人类的资料。
➢D类:有证据表明对胚胎有危险，但利大于弊。 如：酰胺咪嗪和苯妥英。
ppt课件.
32
用药原则
➢除非药物的疗效明显大于对胎儿所 产生的潜在危险，否则孕妇及哺乳妇 女不宜用药
➢若有可能，在怀孕的前三个月内应 避免用任何药物
28
先天性弓形体病
➢以猫为终宿主的原虫病 ➢孕妇多为隐性感染，约50％的孕妇
弓形体病可传播给胎儿 ➢患儿有多种组织器官的损害和功能
障碍 ➢脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜
炎是经典的弓形体病的临床表现
ppt课件.
29
TORCH的诊断
➢主要为血清学检查
• IgG • IgM
ppt课件.
30
药物与妊娠
遗传病的特点
➢多呈临床综合征的形式，常表现为 智力低下、发育异常、死产与新生儿 死亡率高
产前诊断PPT专业课件
20
进行唐氏筛查的时间有2个时期：怀孕的第9~13周，称之为孕早期筛查，怀孕的第
14~21周+6天，称之为孕中期筛查。无论早中期，一般抽血后一周内孕妇即可拿到 筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步通过绒毛活检（早期）或羊 水穿刺（中期），从而进行胎儿染色体核型分析检查才能明确诊断。 检查时间 时间：孕早期：9-13周，孕中期：14周天～21周+6天，最好是在16～18周之间。 重要意义 唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提 示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人 群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断 某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。 进行的针对唐氏综合征，18三体综合征以及先天性神经管畸形的筛查和诊断就是这 样的一种系统方法，乎所有的发达国家对孕妇都会进行唐氏筛查。唐氏筛查都只是 针对唐氏综合症的风险系数做的检查，跟胎儿的性别完全没有关系。FreeβHCG是 对孕妇血清的检查，并不是对胎儿进行的检查。
30
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节 产前诊断
Prenatal Diagnosis
31
第三节 产前诊断
产前诊断对象
• 35岁以上的高龄孕妇 • 生育过染色体异常儿的孕妇 • 夫妇一方有染色体平衡易位者 • 先天性畸形生育史 • 性连锁隐性基因携带者
32
第三节 产前诊断
产前诊断对象
• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病
18
唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿。 过去认为：>35岁的是高危人群，几率会随着孕妇年龄的递增而升高。认为80%的唐 氏综合征发生在>35岁的孕妇当中。唐氏筛查既能缩小羊水检查的范围，又不会遗漏 可能怀有唐氏儿的孕妇，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查，做到防范于未然。检查 血清AFP、HGG还可筛查出神经管畸形、18三体综合征及13三体综合征的高危孕妇。 检查时要注意的问题 做唐氏筛查时不需要空腹，抽取孕妇外周血就可以了，但唐氏筛查与月经周期、体重、 身高、准确孕周、胎龄大小都有关。一般来说，在怀孕的15—20周为唐氏筛查的最佳 时期，准妈妈不要忘记和自己的孕检医生约好检查时间。 尽管有许多多准妈妈对唐氏筛查提出质疑，尽管唐筛结果不能十分准确地判断宝宝是 否愚型，但毕竟这是判断胎宝宝是否愚型的最经济、简便，对胎儿无损伤的检测方法， 如果查出的结果可疑，可以进一步作羊膜穿刺检查。 我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下，生活完全不能自 理，并且携带多系统并发症，终生无法治愈，因此给家庭带来沉重的精神和经济负担。 祝愿每位准妈妈都生一个健康聪明的宝宝！ 唐氏筛查是否能检测胎儿性别
进行唐氏筛查的时间有2个时期：怀孕的第9~13周，称之为孕早期筛查，怀孕的第
14~21周+6天，称之为孕中期筛查。无论早中期，一般抽血后一周内孕妇即可拿到 筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步通过绒毛活检（早期）或羊 水穿刺（中期），从而进行胎儿染色体核型分析检查才能明确诊断。 检查时间 时间：孕早期：9-13周，孕中期：14周天～21周+6天，最好是在16～18周之间。 重要意义 唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提 示的人群（如所有的孕妇人群），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人 群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断 某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。 进行的针对唐氏综合征，18三体综合征以及先天性神经管畸形的筛查和诊断就是这 样的一种系统方法，乎所有的发达国家对孕妇都会进行唐氏筛查。唐氏筛查都只是 针对唐氏综合症的风险系数做的检查，跟胎儿的性别完全没有关系。FreeβHCG是 对孕妇血清的检查，并不是对胎儿进行的检查。
30
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
第三节 产前诊断
Prenatal Diagnosis
31
第三节 产前诊断
产前诊断对象
• 35岁以上的高龄孕妇 • 生育过染色体异常儿的孕妇 • 夫妇一方有染色体平衡易位者 • 先天性畸形生育史 • 性连锁隐性基因携带者
32
第三节 产前诊断
产前诊断对象
• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病
18
唐氏血清筛查是检查唐氏儿很有效的方法，任何孕妇都有可能怀上唐氏综合征的胎儿。 过去认为：>35岁的是高危人群，几率会随着孕妇年龄的递增而升高。认为80%的唐 氏综合征发生在>35岁的孕妇当中。唐氏筛查既能缩小羊水检查的范围，又不会遗漏 可能怀有唐氏儿的孕妇，建议每一位孕妇都要进行唐氏筛查，做到防范于未然。检查 血清AFP、HGG还可筛查出神经管畸形、18三体综合征及13三体综合征的高危孕妇。 检查时要注意的问题 做唐氏筛查时不需要空腹，抽取孕妇外周血就可以了，但唐氏筛查与月经周期、体重、 身高、准确孕周、胎龄大小都有关。一般来说，在怀孕的15—20周为唐氏筛查的最佳 时期，准妈妈不要忘记和自己的孕检医生约好检查时间。 尽管有许多多准妈妈对唐氏筛查提出质疑，尽管唐筛结果不能十分准确地判断宝宝是 否愚型，但毕竟这是判断胎宝宝是否愚型的最经济、简便，对胎儿无损伤的检测方法， 如果查出的结果可疑，可以进一步作羊膜穿刺检查。 我国大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下，生活完全不能自 理，并且携带多系统并发症，终生无法治愈，因此给家庭带来沉重的精神和经济负担。 祝愿每位准妈妈都生一个健康聪明的宝宝！ 唐氏筛查是否能检测胎儿性别
遗传病的产前诊断-课件
占先天性出血 性疾病的85%
结缔组织病
婴幼儿最常见 的眼科肿瘤
B超
B超
最常见的遗传 性侏儒症，以 短肢、巨头为
特征 迟发性，神经 系统退行性改
变
产前基因诊断要点：
1、遗传咨询 2、基因检测：先证者、父母、对照 3、知情同意 4、标本 5、报告 6、妊娠结局由患儿父母决定
遗传代谢性疾病产前诊断
定义：遗传代谢性疾病 由于编码参与机体代谢的酶的基因出现
47
产前筛查与产前诊断
孕期的产前检查
=
孕期的产前筛查
=
孕期的产前诊断
48
超声波诊断
这是一项简便而且几乎无创伤的产前诊断 手段，并且已成为孕早期常用的胚胎发育检查 方法。常用的超声诊断仪器有B型黑白和彩色 超声、胎儿超声心动图等
49
如何进行遗传病产前诊断
加强围产保健，避免母亲疾病对胎儿的影响 35岁以下孕妇做唐氏综合征产前筛查，高危
人群做产前诊断 35岁以上孕妇做胎儿染色体病的产前诊断 特定人群单基因遗传病的产前诊断
产前筛查
发病率高 危害严重 筛查成本较低 有后续产前诊断方法
唐氏综合征
唐氏综合征患儿的出生会给病人家庭和 社会带来许多精神及经济上难以想象的 负担，每个病人一生所增加的社会经济 负担大约是人民币470,000。同时这也关 系到一个国家的人口素质问题。
常染色体显性遗传
常染色体显性遗传
患者常是杂合子 子代中可能有1/2是患者 男女发病机会均等；患者同胞中发病风
险为1/2 如系新发突变所致，子女发病风险为1/2，
同胞发病风险类似于群体发病率。
常染色体隐性遗传
常染色体隐性遗传
两个杂合子携带者婚配所生的后代中
结缔组织病
婴幼儿最常见 的眼科肿瘤
B超
B超
最常见的遗传 性侏儒症，以 短肢、巨头为
特征 迟发性，神经 系统退行性改
变
产前基因诊断要点：
1、遗传咨询 2、基因检测：先证者、父母、对照 3、知情同意 4、标本 5、报告 6、妊娠结局由患儿父母决定
遗传代谢性疾病产前诊断
定义：遗传代谢性疾病 由于编码参与机体代谢的酶的基因出现
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产前筛查与产前诊断
孕期的产前检查
=
孕期的产前筛查
=
孕期的产前诊断
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超声波诊断
这是一项简便而且几乎无创伤的产前诊断 手段，并且已成为孕早期常用的胚胎发育检查 方法。常用的超声诊断仪器有B型黑白和彩色 超声、胎儿超声心动图等
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如何进行遗传病产前诊断
加强围产保健，避免母亲疾病对胎儿的影响 35岁以下孕妇做唐氏综合征产前筛查，高危
人群做产前诊断 35岁以上孕妇做胎儿染色体病的产前诊断 特定人群单基因遗传病的产前诊断
产前筛查
发病率高 危害严重 筛查成本较低 有后续产前诊断方法
唐氏综合征
唐氏综合征患儿的出生会给病人家庭和 社会带来许多精神及经济上难以想象的 负担，每个病人一生所增加的社会经济 负担大约是人民币470,000。同时这也关 系到一个国家的人口素质问题。
常染色体显性遗传
常染色体显性遗传
患者常是杂合子 子代中可能有1/2是患者 男女发病机会均等；患者同胞中发病风
险为1/2 如系新发突变所致，子女发病风险为1/2，
同胞发病风险类似于群体发病率。
常染色体隐性遗传
常染色体隐性遗传
两个杂合子携带者婚配所生的后代中
遗传性疾病和产前诊断ppt课件
风疹病毒
• 在孕8周内感染，先天性风疹综合征的发病率为 85%，9-12周为52%，而20周以后就很罕见。因 此，妊娠期确定风疹感染时间很重要； • 早期妊娠妇女若确诊为RV应行人工流产 • 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征 • 有四个主要缺陷，其发生频率从高到低为： • 先天性耳聋 • 智力障碍 • 先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭） • 眼异常（白内障、青光眼）
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 hCG由胎盘滋养层细胞分泌，其β亚基具有特异序列，少量 可呈游离状态存在。怀孕时，母血清free β-hCG的水平约是 总hCG水平的1%，在妊娠早期，free β-hCG浓度升高很快， 孕8周时达最高峰，后逐渐下降，至18周时维持在一定水平。 在唐氏综合征胎儿母血清中hCG 和free β-hCG均呈现持续上 升趋势，分别为正常孕妇的1.8～2.3 MOM和2.2～2.5 MOM。 结合母亲年龄分别用hCG和free β-hCG作指标进行唐氏综合 征筛查时发现，DR分别为50%和59%，FPR同为5%。因此认 为free β-hCG较hCG在筛查中更有特异性，在孕14～16周时 尤佳，而且在早孕筛查时，free β-hCG是高特异性的指标。 在18-三体筛查中，free β-hCG表现为降低异常。 上一页 下一页 返回
第二节 遗传性疾病常用的筛查试验
（一） 早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二 联筛查试验 PAPP-A是1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的 高分子糖蛋白，90年代初分离出PAPP-A亚基，由胎盘合体滋 养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子 宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。PAPP-A 在单胎受精后32天，双胎受精后21天即可在孕妇血清中检出， 孕7周时血清浓度上升比hCG显著，随孕周持续上升，足月时 达高峰，产后开始下降，产后6周即测不到。通常在21-三体 综合征胎儿母体外周血PAPP-A下降。结合孕妇年龄、孕周、 孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患21-三体的风险率。 上一页 下一页 返回
遗传筛查产前诊断ppt课件
绒毛活检
Chorionic villus sampling (• C时V间S妊) 娠9-11周（10-12 week）
• 优点 在早期妊娠诊断（10天内有结果） ，发 现异常可行人工流产（98% accurate for the
diagnosis ）
• 方法 直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、 提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
Amniocentesis
最佳时间： 妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中 有活力细胞比例最大 培养10-18天（about two weeks) 方法： 羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技 术检测、提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
产前诊断
四个方面
•观察胎儿外形 利用B超、X线、胎儿镜、磁共振 等观察胎儿体表畸形
•染色体核型分析 利用羊水、绒毛细胞和胎儿血 细胞培养，检测染色体病
•检测基因 利用DNA分子杂交、限制性内切酶、 聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA
•检测基因产物 利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞 或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测 胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病
HCG， estriol
遗传筛查的手段
可分为创伤性和无创伤性两种
• 创伤性
• 羊膜穿刺 • 绒毛活检 • 脐带穿刺 • 羊膜腔胎儿造影 • 胎儿镜检查
• 无创伤性
• 母血生化、放免检查 • B超检查 • 磁共振成像 • 母血中分离胎儿细胞 • 胎儿心动图
遗传筛查的手段
超声波检查
时(U间lt孕ra16s周o以n后ography)
遗传筛查的手段
超声波检查
Chorionic villus sampling (• C时V间S妊) 娠9-11周（10-12 week）
• 优点 在早期妊娠诊断（10天内有结果） ，发 现异常可行人工流产（98% accurate for the
diagnosis ）
• 方法 直接涂片、绒毛细胞培养、检测酶活性、 提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
Amniocentesis
最佳时间： 妊娠16--20周，14周以后羊水量多，羊水细胞中 有活力细胞比例最大 培养10-18天（about two weeks) 方法： 羊水胎儿脱落细胞培养、羊水离心上清液微量技 术检测、提取DNA作基因分析
遗传筛查的手段
羊膜腔穿刺行羊水检查
产前诊断
四个方面
•观察胎儿外形 利用B超、X线、胎儿镜、磁共振 等观察胎儿体表畸形
•染色体核型分析 利用羊水、绒毛细胞和胎儿血 细胞培养，检测染色体病
•检测基因 利用DNA分子杂交、限制性内切酶、 聚合酶链反应（PCR）等技术检测DNA
•检测基因产物 利用羊水、羊水细胞、绒毛细胞 或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物检测，检测 胎儿神经管缺陷、先天性代谢疾病
HCG， estriol
遗传筛查的手段
可分为创伤性和无创伤性两种
• 创伤性
• 羊膜穿刺 • 绒毛活检 • 脐带穿刺 • 羊膜腔胎儿造影 • 胎儿镜检查
• 无创伤性
• 母血生化、放免检查 • B超检查 • 磁共振成像 • 母血中分离胎儿细胞 • 胎儿心动图
遗传筛查的手段
超声波检查
时(U间lt孕ra16s周o以n后ography)
遗传筛查的手段
超声波检查
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唐氏综合征筛查咨询
筛查什么病？ 筛查检出率是什么意思？ 筛查方法？ 阴性结果的意义？ 阳性结果的意义？ 阳性结果的后续措施？ 得到阳性产前诊断结果如何做？
唐氏综合征筛查咨询
知情同意书 检查时间：9-20+6周
读筛查结果报告
唐氏综合症发病几率 1/270 (可以不同) 游离βhCG 2.5 MoM AFP≤0.4MoM
染色体 畸变
脑部大体疾病 先天畸形
代谢、营养和 内分泌疾患
社会心理因素 特殊感官缺陷
病因不明精神发育迟滞
无特定综合征 特征
有特定综合征 特征
X连锁智力 低下
亚端粒异常 筛查
未发现异常
未发现异常 基因缺失或
微缺失检查
重复的检查
发现异常
进一步检查， 患儿父母检查
临床建议
亚端粒异常筛查
约3-8%的智力低下患者存在亚端粒拷贝数 异常，在中-重度智力低下患者中此比例可 达到10%；
如何进行遗传病产前诊断
加强围产保健，避免母亲疾病对胎儿的影响 35岁以下孕妇做唐氏综合征产前筛查，高危
人群做产前诊断 35岁以上孕妇做胎儿染色体病的产前诊断 特定人群单基因遗传病的产前诊断
产前筛查
发病率高 危害严重 筛查成本较低 有后续产前诊断方法
唐氏综合征
唐氏综合征患儿的出生会给病人家庭和 社会带来许多精神及经济上难以想象的 负担，每个病人一生所增加的社会经济 负担大约是人民币470,000。同时这也关 系到一个国家的人口素质问题。
常染色体显性遗传
常染色体显性遗传
患者常是杂合子 子代中可能有1/2是患者 男女发病机会均等；患者同胞中发病风
险为1/2 如系新发突变所致，子女发病风险为1/2，
同胞发病风险类似于群体发病率。பைடு நூலகம்
常染色体隐性遗传
常染色体隐性遗传
两个杂合子携带者婚配所生的后代中
1／4是该病患者； 2／4是携带者； 1／4是正常人；
1/2、1/4为低，大约在1％～10％。
染色体遗传病
染色体数量或结构上的异常，所表现出 的疾病。
由于染色体是基因的载体，所以染色体 的异常，一般会导致多个基因的丢失或 多个基因剂量的增加，所以多数染色体 异常的个体都会在胚胎时期死亡，而侥 幸出生的染色体异常个体常常伴有多发 的畸形、智力障碍或功能障碍。
女性患者与正常男性婚配，女儿和儿子发病 的机会均为1/2。
X连锁隐性遗传病
健康父亲
X连锁隐性遗传病
X连锁隐性遗传病
男性患者的母亲是致病基因携带者，患者的男 性同胞1/2可能发病，女性同胞一般不发病，但 可能有1/2为携带者；
男性患者的儿子不发病，女儿均为携带者。 女性患者的儿子均可能发病，女儿一般不发病，
配偶为同一遗传病患者，子代发病风险为100 ％，
配偶一个是病人，一个是致病基因携带者，子 代发病风险为50％，另1/2为致病基因携带者
一个是病人，一个是正常人，子女一般不发病， 但均为致病基因携带者
X连锁显性遗传
X连锁显性遗传
X连锁显性遗传
再发风险估计：
男性患者与正常女性婚配，女儿可能发病， 儿子都正常；
间接基因诊断： RFLP、STR、SNP
连锁分析
单基因遗传病产前诊断
地中海贫血：
由于血红蛋白分子中的珠蛋白基 因突变导致肽链合成异常或缺乏，珠 蛋白肽链间的正常平衡异常所引起的 一种遗传性溶血性贫血病。
● 世界卫生组织估计：全世界〉7% 的人 口为地中海贫血基因携带者。
●中国：3-8%，中国南方长江以南省 份（广东、广西、四川、云南和贵州） 发病 率最高。10%左右。
SMA-基因诊断
直接基因诊断： MLPA---检测SMN1第7、8外显子缺失
间接基因诊断： 连锁分析---分析胎儿的致病染色体携带 情况，提高产前诊断准确性
DMD/SMA诊断流程
先证者 直接基因检测
基因缺失型
非缺失型
孕妇羊水直接基因检测
连锁分析
产前诊断 临床建议
精神发育迟滞
围产期 因素
亚端粒筛查异常者，进一步针对特定染色 体的端粒进行检查，同时建议患儿父母进 行此项检查。若其父母也查出相同的亚端 粒变化，则提示此可能为该患儿智力低下 的原因。
但可能有1/2为携带者； 男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、
外甥、外孙有发病的可能性。
Y连锁遗传病 男性传给男性称为全男性遗传
线粒体遗传病
多为母系遗传 表现有轻有重 常同能量代谢有关（线粒体肌病）
多基因遗传病（环境遗传因素）
受两对或两对以上的基因控制； 这类疾病常常也受环境因素影响； 发病率大多超过1／1000， 同胞子女中的再发风险远比单基因病的
假性肥大型进行性肌营养不良 （Duchenne/Becker muscular
dystrophy， DMD/BMD）
儿童最常见的X连锁隐性 遗传性致死性神经肌肉性疾病
诊断方法
直接基因检测： MLPA—全部79个外显子的缺失情况
间接基因检测： 连锁分析---判断胎儿是否携带致病染色
体；判断携带者状态
脊髓性肌萎缩症 （Spinal Muscular Atrophy, SMA）
常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病； 居致死性常染色体隐性遗传病第二位,也是仅 次于DMD的常见的神经肌肉疾病； 发病率、致死率均较高。
SMN1基因缺失和突变是SMA发病的主要 原因；
98.6%的SMA患者纯合缺失SMN1上的第 7、8外显子。
遗传病的产前诊断
四川大学华西第二医院/四川省产前诊断中心
遗传病分类
单基因遗传病 多基因遗传病 染色体遗传病
单基因病
基因中一片段或一碱基改变（丢失、变 化、增加等），使该基因表达的蛋白质 无法行使其功能而引起的疾病称为单基 因病。
常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性染色体显性遗传 性染色体隐性遗传
唐氏综合征产前诊断
核型分析 FISH Qf-PCR MLPA BoBs Gene Chips cffRNA cffDNA
单基因遗传病产前诊断
直接基因诊断：
针对基因缺失、重复、点突变、甲基化修饰等
（MLPA、SSCP、DGGE、DHPLC、Sequencing, etc）