二、单克隆抗体靶向药物毒副反应
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
终止治疗时仍然存在高血压的，应定期监测 血压直到血压恢复正常
如果患者出现轻至中度（1～2级）的超敏反应（如 发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速
对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用 较慢的滴速
如果患者出现重度（3～4级）超敏反应（包括急性 气道阻塞综合征——支气管痉挛、喘鸣、声嘶、言 语困难；风疹；低血压），应立即并永久性的停用 爱必妥，并且对患者进行急救
－化疗后使用赫赛汀单药序贯治疗 －赫赛汀可联合不含蒽环类的化疗药物
临床慎用
LVEF 检查时间表 - 赫赛汀治疗前 - 治疗4-8个月期间 - 治疗12个月时 - 有临床需要时
LVEF 检查时间表 - 赫赛汀治疗前 - 每三个月一次 - 有临床需要时
2、西妥昔单抗（爱必妥)不良反应
——超敏反应（药物预处理） ——皮肤反应（痤疮样皮疹）
根据患者情况予以个体化治疗
关键性临床研究：赫赛汀®治疗的心脏事件是可逆的
多数情况下，赫赛汀持续治疗的患者LVEF能保持稳定或恢复
LVEF (%) 100
90 80
至基线情况
赫赛汀®治疗1年组 (n=51)
70
60
50
40
30
20
10
0 -100 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
高血压
蛋白尿
血栓栓塞性事件：动脉
出血：轻微粘膜 (鼻出血) 和大出血 (NSCLC) 胃肠道穿孔
创伤愈合/术后出血
Kabbinavar F 等. J Clin Oncol 2003;21：60–5 Hurwitz H 等. NEJM 2004;350：2335–42
Giantonio BJ，等. 发表于：2005 Gastrointestinal Cancers Symposium; 2005年1月27–29日; Hollywood，FL，USA. Abstract 169a
爱必妥超敏反应药物预处理（1）
第一次用药前，患者必须接受抗组胺药—H1受 体阻断剂（如苯海拉明50mg）的预处理，以降 低发生变态反应的危险
在后续的用药过程中，推荐使用（但非必须） 相同的的药物预处理 接受爱必妥治疗的患者中，约5% 会出现超 敏反应，其中，约一半者为重度超敏反应
爱必妥超敏反应药物预处理（2）
皮肤反应（1）
80%以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤 疮样皮疹，其中约15％症状严重
皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消 退且不留疤痕
痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部 皮疹的发生频率呈剂量依赖性
尼妥珠单抗（泰欣生）生物学特性
高度人源化，低HAMA反应发生率：
差异 3.3% 0.8%
0.5
1.0
1.5
2.0
源自文库
2.5
3.0
开始赫赛汀®治疗后时间(年)
Tan-Chiu et al 2005
出现心脏不良事件如何处理
有症状性心衰
停止赫赛汀治疗 处理心衰症状
ACE抑制剂, 降低后负荷，强心甙，利尿剂等治疗
无症状性LVEF下降
考虑ACE抑制剂, 降低后负荷治疗
NSABP B-31: 心脏不良事件的累积发生率
患者 6 (%)
4
2
0 0.0
HR代表相对风险（Relative Risk）， 即治疗组出现心脏事件发生率相比对照组为5.9倍
AC PH
n=850, 31 CHFs, 0 心源性死亡
HR=5.9
AC P
n=814, 4 CHFs, 1 心源性死亡
4.1%
在美罗华输注前12小时停用抗高血压药物 常规全血细胞计数和血小板计数 尚未在儿童中进行过药代动力学研究 对可能存在的药物相互作用尚无可得资料 对产品的任何成分或鼠蛋白过敏的病人禁忌使用 心绞痛和心律失常的复发者禁用
5 贝伐单抗毒副反应
贝伐单抗不增加化疗相关毒性
贝伐单抗具有特定的副作用：
鼠源单抗
全人单抗
嵌合单抗 30% /70%
人源化单抗 5% /95%
高
HAMA反应
低
泰欣生采用了先进的“CDR移植” 技术，人源化程度高达95%，大 大降低了泰欣生在临床应用中引 起HAMA（人抗鼠抗体）反应的几 率，安全性更高。
4 利妥昔单抗(美罗华）毒副反应
不良事件大多为轻到中度、可逆性，绝大多数发生在第1次输注过程中 最常见的是与输注相关的副反应 一过性低血压或支气管痉挛通常可以控制 尽管B细胞清除,但是感染发生率并不高于化疗中所见到的 宿主抗体反应罕见(HACA1%)，未见到HAMA反应
利 妥 昔 单 输抗注毒相副关的反副应反应
—输注相关的副反应
最常见的是发热和寒战 治疗前使用扑热息痛或苯海拉明预防发热和寒战 最常发生在第1次注射的最初2小时 短暂的低血压和支气管痉挛也会发生，但通常可逆转
暂停美罗华滴注 消炎镇痛药 必要时注射生理盐水或支气管扩张剂
注意事项
Study day
根据左心室射血分数(LVEF)的 赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则
准确的 HER2 评估
HER2 阳性
左室射血分数(LVEF) 基线值评估 －首选：心超 －亦可选用：MUGA扫描
LVEF >50%
LVEF 40-50%
LVEF <40%
－对化疗方案选择方面无明显限制 －赫赛汀不宜同蒽环类药物同时使用
安维汀严重不良事件发生率很低 耐受性好
严重不良事件 一般不良事件
发生率 (%)
高血压的预防
对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单 抗治疗之前，应该对先前所患有的高血压给 予充分的控制（＜150/100mmHg）
高血压的监测
整个治疗期间监测血压并积极控制血压，患 者应经常性的测量血压，以便对患者高血压 的出现与恶化情况进行监控
二、单克隆抗体靶向药物毒副反应
1、 曲妥珠单抗（赫赛汀）
赫赛汀®一线单药的安全性
寒战
乏力
发热
疼痛
恶心
0
10
20
30
40
发生率(%)
上市前资料:严重的注射相关不良反应为 74/25,000 (0.3%)
Vogel C, et al. J Clin Oncol 2002;20:719–26 Cook-Burns N. Oncology 2001;61(Suppl. 2):58–60
如果患者出现轻至中度（1～2级）的超敏反应（如 发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速
对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用 较慢的滴速
如果患者出现重度（3～4级）超敏反应（包括急性 气道阻塞综合征——支气管痉挛、喘鸣、声嘶、言 语困难；风疹；低血压），应立即并永久性的停用 爱必妥，并且对患者进行急救
－化疗后使用赫赛汀单药序贯治疗 －赫赛汀可联合不含蒽环类的化疗药物
临床慎用
LVEF 检查时间表 - 赫赛汀治疗前 - 治疗4-8个月期间 - 治疗12个月时 - 有临床需要时
LVEF 检查时间表 - 赫赛汀治疗前 - 每三个月一次 - 有临床需要时
2、西妥昔单抗（爱必妥)不良反应
——超敏反应（药物预处理） ——皮肤反应（痤疮样皮疹）
根据患者情况予以个体化治疗
关键性临床研究：赫赛汀®治疗的心脏事件是可逆的
多数情况下，赫赛汀持续治疗的患者LVEF能保持稳定或恢复
LVEF (%) 100
90 80
至基线情况
赫赛汀®治疗1年组 (n=51)
70
60
50
40
30
20
10
0 -100 0 100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
高血压
蛋白尿
血栓栓塞性事件：动脉
出血：轻微粘膜 (鼻出血) 和大出血 (NSCLC) 胃肠道穿孔
创伤愈合/术后出血
Kabbinavar F 等. J Clin Oncol 2003;21：60–5 Hurwitz H 等. NEJM 2004;350：2335–42
Giantonio BJ，等. 发表于：2005 Gastrointestinal Cancers Symposium; 2005年1月27–29日; Hollywood，FL，USA. Abstract 169a
爱必妥超敏反应药物预处理（1）
第一次用药前，患者必须接受抗组胺药—H1受 体阻断剂（如苯海拉明50mg）的预处理，以降 低发生变态反应的危险
在后续的用药过程中，推荐使用（但非必须） 相同的的药物预处理 接受爱必妥治疗的患者中，约5% 会出现超 敏反应，其中，约一半者为重度超敏反应
爱必妥超敏反应药物预处理（2）
皮肤反应（1）
80%以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤 疮样皮疹，其中约15％症状严重
皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消 退且不留疤痕
痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部 皮疹的发生频率呈剂量依赖性
尼妥珠单抗（泰欣生）生物学特性
高度人源化，低HAMA反应发生率：
差异 3.3% 0.8%
0.5
1.0
1.5
2.0
源自文库
2.5
3.0
开始赫赛汀®治疗后时间(年)
Tan-Chiu et al 2005
出现心脏不良事件如何处理
有症状性心衰
停止赫赛汀治疗 处理心衰症状
ACE抑制剂, 降低后负荷，强心甙，利尿剂等治疗
无症状性LVEF下降
考虑ACE抑制剂, 降低后负荷治疗
NSABP B-31: 心脏不良事件的累积发生率
患者 6 (%)
4
2
0 0.0
HR代表相对风险（Relative Risk）， 即治疗组出现心脏事件发生率相比对照组为5.9倍
AC PH
n=850, 31 CHFs, 0 心源性死亡
HR=5.9
AC P
n=814, 4 CHFs, 1 心源性死亡
4.1%
在美罗华输注前12小时停用抗高血压药物 常规全血细胞计数和血小板计数 尚未在儿童中进行过药代动力学研究 对可能存在的药物相互作用尚无可得资料 对产品的任何成分或鼠蛋白过敏的病人禁忌使用 心绞痛和心律失常的复发者禁用
5 贝伐单抗毒副反应
贝伐单抗不增加化疗相关毒性
贝伐单抗具有特定的副作用：
鼠源单抗
全人单抗
嵌合单抗 30% /70%
人源化单抗 5% /95%
高
HAMA反应
低
泰欣生采用了先进的“CDR移植” 技术，人源化程度高达95%，大 大降低了泰欣生在临床应用中引 起HAMA（人抗鼠抗体）反应的几 率，安全性更高。
4 利妥昔单抗(美罗华）毒副反应
不良事件大多为轻到中度、可逆性，绝大多数发生在第1次输注过程中 最常见的是与输注相关的副反应 一过性低血压或支气管痉挛通常可以控制 尽管B细胞清除,但是感染发生率并不高于化疗中所见到的 宿主抗体反应罕见(HACA1%)，未见到HAMA反应
利 妥 昔 单 输抗注毒相副关的反副应反应
—输注相关的副反应
最常见的是发热和寒战 治疗前使用扑热息痛或苯海拉明预防发热和寒战 最常发生在第1次注射的最初2小时 短暂的低血压和支气管痉挛也会发生，但通常可逆转
暂停美罗华滴注 消炎镇痛药 必要时注射生理盐水或支气管扩张剂
注意事项
Study day
根据左心室射血分数(LVEF)的 赫赛汀辅助治疗方案选择指导原则
准确的 HER2 评估
HER2 阳性
左室射血分数(LVEF) 基线值评估 －首选：心超 －亦可选用：MUGA扫描
LVEF >50%
LVEF 40-50%
LVEF <40%
－对化疗方案选择方面无明显限制 －赫赛汀不宜同蒽环类药物同时使用
安维汀严重不良事件发生率很低 耐受性好
严重不良事件 一般不良事件
发生率 (%)
高血压的预防
对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单 抗治疗之前，应该对先前所患有的高血压给 予充分的控制（＜150/100mmHg）
高血压的监测
整个治疗期间监测血压并积极控制血压，患 者应经常性的测量血压，以便对患者高血压 的出现与恶化情况进行监控
二、单克隆抗体靶向药物毒副反应
1、 曲妥珠单抗（赫赛汀）
赫赛汀®一线单药的安全性
寒战
乏力
发热
疼痛
恶心
0
10
20
30
40
发生率(%)
上市前资料:严重的注射相关不良反应为 74/25,000 (0.3%)
Vogel C, et al. J Clin Oncol 2002;20:719–26 Cook-Burns N. Oncology 2001;61(Suppl. 2):58–60