第12章炎症的分子机制
第十二章 细胞免疫(医学免疫学,人民卫生出版社第7版)
3）致死性攻击
CTL杀伤靶细胞存在细胞裂解和细胞凋亡两种方式， 以后者为主。CTL通过两条途径杀伤靶细胞
① 穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素 颗粒酶
靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤
进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡
穿孔素(perforin)
② FasL/Fas途径、TNF-TNFR
活化CTL---FasL 靶细胞---Fas
IL-2是促进活化后T细胞增殖的最重要的细胞因子
1、CD4+T细胞的增殖和分化
初始CD4+T细胞
抗原
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
IL-2+IL-2R
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-γ
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
2、CD8+T细胞的增殖和分化
1． Th细胞依赖性 靶细胞一般仅低表达或不表达共刺激分子，
– 依赖Th：主要 为初始CTL
第三节 T细胞的免疫效应
一 Th和Treg的免疫效应 二 CTL的免疫效应 三 T细胞介导免疫应答的
生物学意义
一 、Th和Treg的免疫效应
（一）Th1细胞的效应
单个核细胞浸润为主 的炎症反应或迟发型炎症 反应
• 直接接触诱导CTL分化 • 释放CK募集和活化 Mo/Mφ、淋巴细胞，诱导 细胞免疫
辅助体液免疫 清除蠕虫䓁
哮喘等变态反 应性疾病
固有免疫
抗细菌、真菌和 病毒
银屑病、炎症性 肠病、多发性硬 化症、类风湿性
关节炎
辅助体液免疫 自身免疫
自身免疫性损 伤和疾病
负性免疫 调控
维持免疫 应答适度 性、防止 自身免疫
β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展
畜牧兽医学报 2023,54(10):4095-4104A c t a V e t e r i n a r i a e t Z o o t e c h n i c a S i n i c ad o i :10.11843/j.i s s n .0366-6964.2023.10.009开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展戴伶俐1,3,刘在霞1,郭丽丽2,杨彦达1,常晨城1,王 宇4,石彩霞1,王玉珍2,张文广1,2*(1.内蒙古农业大学动物科学学院,呼和浩特010018;2.内蒙古农业大学生命科学学院,呼和浩特010018;3.内蒙古自治区农牧业科学院,呼和浩特010031;4.内蒙古农业大学兽医学院,呼和浩特010018)摘 要:围产期奶牛经历不同程度的能量负平衡状态,严重的能量负平衡导致奶牛酮病,血液酮体浓度异常升高,降低奶牛的生产性能,并且常发生炎症性疾病㊂β-羟丁酸(β-h y d r o x y b u t y r a t e ,B H B A )是主要的酮体分子,B H B A 不仅可以作为能量物质供能,还能够介导表观遗传修饰调控基因转录表达,也能够作为信号分子与相应的受体结合,调控炎症反应㊂B H B A 将外界环境变化与细胞功能改变联系起来,影响疾病进程㊂本文从B H B A 信号传导角度进行综述,重点阐述B H B A 影响表观遗传修饰改变基因转录调控,探讨了对炎症反应调节的分子机制,以期为代谢与炎症的研究提供新思路㊂关键词:β-羟丁酸;表观遗传修饰;炎症;代谢中图分类号:S 852.2 文献标志码:A 文章编号:0366-6964(2023)10-4095-10收稿日期:2022-12-19基金项目:内蒙古自治区直属高校基本科研业务项目(R Z 2200001019);内蒙古自治区自然科学基金重大项目(2021Z D 05);内蒙古自治区科技计划(2021G G 0025;2021G G 0008);内蒙古农业大学动物科学学院标志性成果专项资金项目(B Z C G 201903)作者简介:戴伶俐(1983-),女,黑龙江大庆人,博士生,主要从事功能基因组与天然免疫研究,E -m a i l :l i n gl i 20022006@s i n a .c o m *通信作者:张文广,主要从事牛羊基因组育种㊁生物信息学㊁人工智能及农业信息化等方面的研究,E -m a i l :w e n g u a n g z h a n g@i m a u .e d u .c n β-H y d r o x y b u t y r a t e M e d i a t e d E p i g e n e t i c M o d i f i c a t i o n a n d I t s M o l e c u l a r M e c h a n i s m o f R e g u l a t i n g In f l a m m a t i o n D A I L i n g l i 1,3,L I U Z a i x i a 1,G U O L i l i 2,Y A N G Y a n d a 1,C H A N G C h e n c h e n g 1,WA N G Yu 4,S H I C a i x i a 1,WA N G Y u z h e n 2,Z H A N G W e n g u a n g1,2*(1.C o l l e g e o f A n i m a l S c i e n c e ,I n n e r M o n g o l i a A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,H o h h o t 010018,C h i n a ;2.C o l l e g e o f L i f e S c i e n c e ,I n n e r M o n g o l i a A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,H o h h o t 010018,C h i n a ;3.I n n e r M o n g o l i a A c a d e m y o f A g r i c u l t u r e a n d A n i m a l H u s b a n d r y Sc i e n c e s ,H o h h o t 010031,C h i n a ;4.C o l l e g e o f V e t e r i n a r y M ed i c i ne ,I n n e r M o n g o l i a A g r i c u l t u r a l U n i v e r s i t y ,H o h h o t 010018,C h i n a )A b s t r a c t :D a i r y c o w s e x p e r i e n c e v a r y i n g d e g r e e s o f n e g a t i v e e n e r g y b a l a n c e d u r i n g th e p e r i n a t a l p e r i o d .S e v e r e n e g a t i v e e n e r g y b a l a n c e l e a d s t o k e t o s i s ,a b n o r m a l l y e l e v a t e d b l o o d k e t o n e b o d yc o n c e n t r a t i o n ,r ed u ce d p e rf o r m a n c e ,a n d o f t e n i n f l a mm a t o r y d i s e a s e s i n d a i r y c o w s .β-h y d r o x y -b u t y r a t e (B H B A )i s a m a j o r k e t o n e m o l e c u l e .B H B A n o t o n l y a c t s a s a n e n e r g y so u r c e ,b u t a l s o m e d i a t e s e p i g e n e t i c m o d i f i c a t i o n s t h a t r e g u l a t e g e n e t r a n s c r i p t i o n a n d e x pr e s s i o n ,a n d c a n a c t a s a s i g n a l i n g m o l e c u l e t h a t b i n d s t o t h e c o r r e s p o n d i n g r e c e p t o r t o r e g u l a t e t h e i n f l a mm a t o r yr e s p o n s e .B H B A l i n k s c h a n g e s i n t h e e x t e r n a l e n v i r o n m e n t t o c h a n ge s i n c e l lf u n c t i o n a n d a f f e c t s d i s e a s e p r o c e s s e s .T h i s r e v i e w o f B H B A s i gn a l t r a n s d u c t i o n f o c u s e s o n t h e e f f e c t o f B H B A o n e p i g e n e t i c m o d i f i c a t i o n t o a l t e r g e n e t r a n s c r i p t i o n r e g u l a t i o n ,a n d e x pl o r e s t h e m o l e c u l a r m e c h a -畜牧兽医学报54卷n i s m s o f B H B A i n t h e r e g u l a t i o n o f i n f l a mm a t o r y r e s p o n s e,w i t h t h e a i m o f p r o v i d i n g n e w i d e a s f o r t h e s t u d y o f m e t a b o l i s m a n d i n f l a mm a t i o n.K e y w o r d s:β-h y d r o x y b u t y r a t e;e p i g e n e t i c m o d i f i c a t i o n;i n f l a mm a t i o n;m e t a b o l i s m*C o r r e s p o n d i n g a u t h o r:Z H A N G W e n g u a n g,E-m a i l:w e n g u a n g z h a n g@i m a u.e d u.c n奶牛酮病(k e t o s i s)是围产期奶牛常见的代谢性疾病[1-2]㊂围产期奶牛由于受孕晚期激素变化㊁胎儿迅速增长㊁分娩㊁泌乳等高耗能生理应激,同时食欲下降㊁营养摄入不足,因能量 入不敷出 而导致能量负平衡,严重的能量负平衡将导致血酮升高,演变为亚临床酮病或临床酮病[3]㊂奶牛酮病显著降低奶牛泌乳量和乳品质,降低繁殖效率,也会增加皱胃移位㊁跛行和子宫炎的风险,常造成较为严重的经济损失[4]㊂哺乳动物在营养充足㊁休息的条件下,以葡萄糖作为主要的能量物质,保证机体正常生命活动㊂然而,在自然环境中,长期的食物供应受限㊁能量物质摄入不足和适度的体力活动会显著改变血糖水平,导致基本生理功能更加依赖脂肪酸代谢[5]㊂例如,长时间的禁食和耐力锻炼会导致血糖水平下降,脂肪组织来源的脂肪酸的β氧化,肝吸收并将脂肪酸转化为酮体,同时导致酮体增加,主要是β-羟丁酸(β-h y d r o x y b u t y r a t e,B H B A)和乙酰乙酸㊂此外,喂养高脂肪㊁低碳水化合物生酮饮食的动物(k e t o g e n-e s i s d i e t,K D)或处于能量负平衡的围产期奶牛,肝脏加强生成酮体,然后输出到几乎所有的肝外身体组织,在肝外组织主要通过线粒体代谢转化为乙酰辅酶A进入三羧酸循环,最终产生 能量货币 三磷酸腺苷(A T P)[6-7]㊂近年来的研究表明B H B A不仅是一种能量物质,而且在细胞表面和细胞内具有其受体分子,介导多种信号传导功能,可以影响基因表达㊁脂质代谢㊁神经元功能,还能够调控炎症反应[6,8],例如激活羟基羧酸受体2(h y d r o x y-c a r b o x-y l i c a c i d r e c e p t o r2,H C A2)[9]和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(N L R f a m i l y p y r i n d o m a i n c o n-t a i n i n g3,N L R P3)炎症小体[10],从而阻断炎症中间体的合成㊂此外,组蛋白赖氨酸β-羟基丁基化修饰是一种新发现的表观遗传修饰形式[11],B H B A介导的表观遗传修饰参与重要的细胞生理和代谢调节㊂结合近年来对B H B A的相关研究,本文就B H B A 作为信号分子对表观遗传修饰影响㊁调控炎症作用机制进行综述,以期为科研工作者研究代谢与炎症作用机制提供参考和借鉴,为药物开发㊁疾病治疗㊁奶牛酮病的防治提供新思路㊂1B H B A生成与利用B H B A是酮体的重要组成分子,能量限制㊁生酮饮食㊁能量负平衡均能够促使机体脂肪动员㊁脂解,通过肝生酮作用(k e t o g e n e s i s)最终产生B H B A㊂脂肪动员生成的脂肪酸经过β氧化,在线粒体内最终生成乙酰辅酶A(a c e t y l-C o A)㊂为维持血糖浓度,肝细胞加速糖原异生,大量草酰乙酸进入糖原异生途径,而草酰乙酸是三羧酸循环开始的必要化合物,其缺少导致脂肪酸生成的乙酰辅酶A无法进入三羧酸循环从而进入生成酮体途径[12]㊂乙酰辅酶A在乙酰基转移酶(a c e t y l-C o A a c e t y l t r a n s f e r a s e1, A C A T1)的催化下形成乙酰乙酰辅酶A,再通过3-羟甲基戊二酰(HMG)-辅酶A合成酶(m i t o c h o n-d r i a l h y d r o x y m e t h y l g l u t a r y l-C o A s y n t h a s e, HMG C S2)的作用下生成3-羟甲基戊二酰-辅酶A (3-h y d r o x y-3-m e t h y l g l u t a r y l-C o A,HM G-C o A)㊂HMG-C o A裂解酶将HMG-C o A裂解形成乙酰辅酶A和乙酰乙酸㊂乙酰乙酸在D-3-羟基丁酸脱氢酶(β-h y d r o x y b u t y r a t e d e h y d r o g e n a s e,BD H1)作用下,还原为B H B A(图1)㊂HMG C S2是生成B H B A 必须酶,也是酮体生成的限速步骤,该酶主要存在于肝细胞中,因此B H B A主要在肝脏内生成㊂由于肝细胞内缺乏酮解作用(k e t o l y s i s)的关键酶,肝细胞生成的B H B A转运至肝细胞外随血液进入肝外组织细胞内被氧化利用㊂B H B A经过膜转运蛋白M C T1/2由肝进入血液循环至外周组织细胞内,经B D H1酶作用氧化为乙酰乙酸㊂随后,在S C O T转移酶(s u c c i n y l-C o A:3-k e t o a c i d-C o A t r a n s f e r a s e,S C O T)作用下乙酰乙酸转变为乙酰乙酰辅酶A,该步骤为酮解作用的限速步骤,由于肝细胞不表达S C O T,因此不能利用B H B A,只能运输至肝外作为能量物质供能,是机体的一种自我保护机制,在能量匮乏状态下,尽量为肝外组织提供能量以满足基本代谢需求,维持基本生命活动㊂最后, A C A T1催化乙酰乙酰辅酶A生成的乙酰辅酶A 进入三羧酸循环,最终产生A T P为细胞提供能量(图1)㊂B H B A的生成与利用是机体在应对能量短690410期戴伶俐等:β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展缺情况下,维持机体基本生命活动的生理性反应,但是如果机体长期处于能量负平衡状态,未能及时纠正,B H B A在体内蓄积而导致高酮血症,导致机体产生病理反应,严重者将危及生命㊂图1β-羟丁酸(B H B A)生成与利用[本文图片使用在线绘图软件B i o R e n d e r(h t t p s:ʊa p p.b i o r e n d e r.c o m/)绘制]F i g.1K e t o g e n e s i s a n d k e t o l y s i s o fβ-h y d r o x y b u t y r a t e(B H B A)[T h e i m a g e s i n t h i s a r t i c l e a r e d r e w b y u s i n g t h e o n l i n e d r a w i n gs o f t w a r e B i o R e n d e r(h t t p s:ʊa p p.B i o r e n d e r C o m/)]2B H B A介导表观遗传修饰调控基因转录表达基因表达是一个受多因素调控的复杂过程,表观遗传修饰是基因转录调控的重要组成部分㊂组蛋白是染色体基本结构-核小体中的重要组成部分,其N-末端氨基酸残基可发生乙酰化㊁甲基化㊁磷酸化㊁泛素化㊁多聚A D P糖基化等多种共价修饰作用㊂组蛋白的修饰可通过影响组蛋白与D N A双链的亲和性,从而改变染色质的疏松或凝集状态,或通过影响其它转录因子与结构基因启动子的亲和性来发挥基因调控作用,组蛋白修饰对基因表达的调控有类似D N A遗传密码的调控作用㊂组蛋白赖氨酸乙酰化㊁甲基化修饰目前研究较为深入的两种组蛋白修饰形式,对基因表达调控具有非常重要的作用,已受到广泛关注㊂随着蛋白质修饰和单抗技术的发展,越来越多的新型组蛋白赖氨酸修饰被发现,如琥珀酰化㊁巴豆酰化㊁丙二酰化㊁戊二酰化㊁2-羟基异丁酰化㊁β-羟基丁酰化等[13]㊂长期以来,B H B A仅被认为是能量受限条件下的主要能源物质供能,但近年来的研究表明B H B A可以介导表观遗传修饰发挥其调控基因转录表达的作用㊂2.1B H B A介导组蛋白赖氨酸β羟基丁酰化修饰进而调控基因的转录表达B H B A引起蛋白β羟基丁酰化(β-h y d r o x y b u-t y r y l a t i o n)最早发现于2016年,组蛋白赖氨酸β羟基丁酰化(l y s i n eβ-h y d r o x y b u t y r y l a t i o n,K b h b)是一种新的组蛋白赖氨酸修饰形式,长期禁食㊁链唑霉素(s t r e p t o z o t o c i n)诱导的小鼠糖尿病酮症酸中毒模型中,B H B A升高均能够引起肝细胞组蛋白K b h b修饰㊂目前已鉴定44个组蛋白K b h b位点,这些修饰位点富集于活跃的基因启动子区域[11]㊂组蛋白H3第9位赖氨酸位点K b h b (H3K9b h b)修饰是近年来β羟基丁酰化修饰的研究热点,该修饰位点位于基因转录活跃区域,B H B A 影响H3K9b h b修饰,进而影响基因表达调控㊂由禁食或生酮饮食诱导产生的内源性B H B A和通过注射途径获得外源性B H B A都能够引起组蛋白7904畜牧兽医学报54卷K b h b修饰,抑制或缓解炎症反应㊂生酮饮食诱导小鼠血液B H B A浓度升高,缓解中枢神经的炎症反应,具有抗抑郁作用[14],这种抗抑郁作用与B H B A 诱导的组蛋白β羟基丁酰化修饰有关㊂研究发现小鼠受应激刺激发生抑郁行为,脑部B H B A浓度降低同时H3K9b h b水平也降低,注射B H B A或通过饥饿或生酮饮食提高体内B H B A水平,均能增强H3K9b h b修饰,能够缓解小鼠抑郁行为[15]㊂在糖尿病大鼠模型中,通过静脉注射中高剂量B H B A提高了基质金属蛋白酶-2(m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-2,MM P-2)基因启动子区域H3K9b h b修饰,从而上调Mm p-2基因表达抵抗肾小球硬化症[16],缓解肾小球肾炎㊂B H B A通过改变细胞组蛋白K b h b修饰,调节基因转录,改变细胞炎症反应状态㊂Z h a n g 等[17]研究发现,形成记忆性C D8+T细胞,需要通过生酮作用产生B H B A,使f o x o1和p p a r g c1基因区域组蛋白发生H3K9b h b修饰,提高了转录因子叉头框蛋白O1(f o r k h e a d h o m e o b o x t y p e p r o t e i n O1, F O X O1)和过氧化物酶体增殖物激活受体r辅助因子1α(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o r-r c o-a c t i v a t o r o1α,P G C1α)表达量,进而上调P C K1表达,促进糖原异生和磷酸戊糖途径,使胞内糖原生成与利用达到平衡状态和维持氧化还原稳态,从而使杀伤性T细胞趋向于形成记忆性T细胞,减缓炎症反应㊂泌乳早期奶牛易发生酮病,代谢紊乱对奶牛繁殖有一定的影响㊂患有酮病的奶牛血液B H B A浓度升高,体内组织蛋白广泛性出现K b h b修饰[18]㊂2022年,S a n g a l l i等[18]采集奶牛卵巢㊁卵丘细胞㊁肝㊁乳腺㊁肾㊁心㊁大脑和成纤维细胞培养物样本,利用针对H3K9b h b残基的抗体进行蛋白质印迹分析以鉴定K b h b,研究结果表明围产期奶牛组织中广泛存在组蛋白H3K9b h b修饰㊂分别用2㊁4和6 mm o l㊃L-1B H B A体外刺激牛成纤维细胞和卵丘细胞,组蛋白H3K9b h b与B H B A处理浓度具有明显的剂量效应㊂研究者们发现高浓度B H B A促进卵丘-卵母细胞复合体的成熟并且强烈诱导H3K9b h b 修饰㊂卵丘细胞的R N A-s e q分析表明,B H B A处理改变了345个基因的表达,下调基因主要参与糖酵解和核糖体组装途径,而上调基因则参与线粒体代谢和卵母细胞发育㊂该研究进一步丰富了酮病对奶牛繁殖力影响的作用机制㊂这提示后续的研究者们可以从奶牛组蛋白H3K9b h b对表型相关基因表达调控研究为切入点,开展奶牛酮病相关的分子机制研究㊂B H B A通过改变组蛋白β羟基丁酰化修饰,调控基因转录表达,进而影响细胞功能或影响细胞表型转变㊂因此,这种新的表观遗传修饰方式作为感应环境变化与基因表达调控的桥梁,具有重要的研究意义㊂2.2B H B A影响组蛋白乙酰化修饰组蛋白乙酰化作用指通过组蛋白乙酰化转移酶(h i s t o n e a c e t y l t r a n s f e r a s,H A T)通在组蛋白赖氨酸残基乙酰化,激活基因转录,而蛋白去乙酰化酶(h i s t o n e e a c e t y l a s e s,H D A C s)使组蛋白去乙酰化,抑制基因转录[19]㊂B H B A是H D A C内源性抑制剂㊂体外细胞学试验显示,H E K293细胞加入B H-B A处理,能够抑制H D C A使组蛋白高度乙酰化㊂小鼠通过注射B H B A,或通过饥饿㊁能量限制方式使体内B H B A水平升高,小鼠组织乙酰化程度增加,在f o x o3a和m t2启动子区域组蛋白乙酰化明显增强,上调了f o x o3a和m t2基因的转录水平,从而增强细胞和组织的抗氧化应激能力[20]㊂由此可见,B H B A可作为内源性H D A C抑制剂发挥抗氧化作用㊂B H B A抑制H D A C具有组织特异性㊂饥饿诱导体内B H B A升高,不同组织乙酰化水平变化有所不同,肾脏组蛋白乙酰化水平上升,肝脏无明显变化㊁心脏呈下降状态[11,21],这表明其调控机制在不同组织可能存在一定差异,有待进一步深入研究㊂酮体B H B A影响奶牛体细胞和胚胎的组蛋白乙酰化修饰,从而影响奶牛胚胎发育㊂奶牛克隆胚胎的早期合子阶段用B H B A处理胚胎会诱导H3K9a c的增加,并且至少持续到囊胚阶段,通过改变基因表达或代谢重编程来应对环境改变带来的损伤[18,22]㊂2.3B H B A影响组蛋白其他修饰形式调控基因转录表达B H B A不仅能够直接引起组蛋白β羟丁酰化修饰,促进组蛋白乙酰化修饰,还能够影响组蛋白的其他修饰形式,如甲基化修饰和泛素化修饰[23-24]㊂在B H B A对脑部影响的研究表明,B H B A可增加海马神经元b d n f启动子I㊁I I㊁I V和V I区域的H3K4m e3甲基化修饰和降低H2A K119u b泛素化修饰的占有率,从而增强脑源性神经营养因子(b r a i n-d e r i v e d n e u r o t r o p h i c f a c t o r,B D N F)的表达㊂进一步研究其作用机制发现,B H B A诱导的H2A K119u b的减少依赖于激活I型钙离子通道,890410期戴伶俐等:β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展而H3K4m e3的增加主要由于B H B A激活c AM P/ P K A信号,促进了转录因子磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p h o s p h o r y l a t e d c AM P r e s p o n s e e l e-m e n t-b i n d i n g p r o t e i n,p-C R E B)和C R E B结合蛋白(C R E B b i n d i n g p r o t e i n,C B P)与b d n f启动子的结合㊂这些结果表明,B H B A调节多个组蛋白修饰以协同调节基因表达和细胞信号传导,这也说明B H-B A具有广泛的调节作用[25-26]㊂尽管B H B A影响组蛋白甲基化修饰和泛素化修饰的研究较少,但是这些结果为未来研究B H B A影响多种表遗传修饰的分子机制奠定了理论基础㊂3B H B A调控炎症作用机制免疫㊁炎症和代谢变化之间的相互作用是一个不断发展的研究领域[27]㊂酮体是机体应激状态下代谢发生改变而产生的,短期内㊁适宜的浓度可维持体内平衡稳态㊂由于酮体B H B A能够缓解脑神经炎性损伤,因此B H B A对炎症的调节机制备受关注㊂但是,B H B A调控炎症反应具有双面性,通过生酮饮食㊁禁食或通过注射给药途径短期内适当提高体内B H B A水平,具有抗炎效果;B H B A在体内浓度过高并且持续时间较长时(例如:奶牛酮病),可引起较为严重的炎症反应㊂B H B A不仅能够影响表观遗传修饰,还能作为信号分子参与调控炎症反应㊂3.1B H B A作用于受体分子调控炎症反应G蛋白偶联受体是信号转导的膜受体家族,在免疫与炎症中发挥重要作用[28]㊂B H B A可作为直接信号分子与细胞膜表面G蛋白偶联受体结合,调控炎症因子表达㊂目前已鉴定两个B H B A作用的受体蛋白,分别为H C A R2(即前文的H C A2)和游离脂肪酸受体3(f r e e f a t t y a c i d r e c e p t o r3,F F A R3)[29]㊂H C A R2也被称为G蛋白偶联受体109A(G-p r o t e i n-c o u p l e d r e c e p t o r109A,G P R109A),最早被鉴定为烟酸受体,H C A R2也在多种类型细胞中表达,包括脂肪细胞㊁免疫细胞㊁小胶质细胞和结肠上皮细胞,在这些细胞中,其激活可诱导抗炎作用[30]㊂L P S刺激鼠神经小胶质细胞B V-2,B H B A激活G P R109A,促使胞质IκB-α降解,N F-κB B p65易位入核,调控炎症因子基因转录,降低i N O S㊁C O X-2㊁T N F-α㊁I L-1β和I L-6表达量(图2),从而降低炎症反应,对神经炎性损伤具有潜在的保护作用[31]㊂在视网膜色素上皮细胞(r e t i n a l p i g m e n t e p i t h e l i u m,R P E)细胞中过表达G P R109A可增强B H B A的抗炎作用,小分子药物抑制G P R109A或基因敲除可消除B H B A 的抗炎作用[32],证明B H B A通过作用于G P R109A 受体发挥其抗炎作用㊂B H B A通过G P R109A促进酮病奶牛炎症反应进程㊂适宜浓度的酮体分子B H B A具有抗炎效果,但高浓度B H B A却表现为促炎作用㊂通常认为奶牛血液酮体B H B A<1.2mm o l㊃L-1为正常状态, 1.2mm o l㊃L-1ɤB H B A<3.0mm o l㊃L-1为亚临床酮病,B H B Aȡ3.0mm o l㊃L-1为临床酮病,奶牛表现为高酮血症[33-34]㊂酮病奶牛血液B H B A浓度超过生理阈值,易发生各种炎症㊂G P R109A在奶牛中性粒细胞高表达,使用不同浓度B H B A处理奶牛中性粒细胞发现:当B H B Aȡ1.2mm o l㊃L-1时,中性粒细胞趋化能力显著上升㊂B H B A通过激活G P R109A,使A K T㊁E R K1/2和AM P Kα磷酸化并增加钙离子释放,诱导中性粒细胞趋化[35]㊂因此B H B A发挥促炎作用还是抗炎作用与其浓度㊁细胞类型㊁处理时间以及共刺激因子有关㊂B H B A除了能够激活HC A R2外,还可以阻断F F A R3[也叫G蛋白偶联受体41(G-p r o t e i n-c o u l e d r e c e p t o r41,G P C R41)],导致丙酸诱导的c AM P减少,同时E R K级联激活减少㊂虽然F F A R3在多种组织中表达,但在大脑中,它增强了交感神经系统的活动[36],从而导致代谢率的增加,这个过程可被B H B A阻断[9]㊂3.2B H B A通过调节N L R P3活性调控炎症反应N L R P3炎性小体作为固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病发生过程中具有重要作用㊂N L R P3是感知病原体或损伤相关分子模式的先天免疫的重要组成部分㊂它们是高度调控的多聚蛋白复合物,促进C a s p a s e-1激活白细胞介素-1β(I L-1β)和I L-18的分泌㊂虽然保护性免疫反应和清除某些感染需要一定程度的炎症小体激活,但过度的病理激活会导致组织损伤和全身炎症[37]㊂酮体被认为是炎症和天然免疫的调节剂,尤其是B H B A具有调节中性粒细胞和巨噬细胞炎性小体N L R P3的活性㊂在P AM P s(p a t h o g e n a s s o c i a t-e d m o l e c u l a r p a t t e r n s)和D AM P s(d a m a g e a s s o c i-a t e d m o l e c u l a r p a t t e r n s)作用下,B H B A可特异性阻断炎症小体激活㊂B H B A通过抑制钾离子外流和凋亡相关斑点样蛋白(a p o p t o s i s-a s s o c i a t e d s p e c k-l i k e p r o t e i n c o n t a i n i n g a C A R D,A S C)聚合从而抑制炎症小体N L R P3及其下游c a s p a s e-1活9904畜牧兽医学报54卷化,进而减少N L R P3介导的I L-1β和I L-18表达,抑制炎症反应(图2)㊂这些结果通过体外对人单核细胞试验和体内M u c k l e-W e l l s综合征㊁家族性冷自体炎症综合征和尿酸晶体诱导的腹膜炎小鼠模型试验证实,能量限制或生酮饮食增加血液B H B A浓度,能够抑制N L P R3降低炎症因子表达,缓解炎症反应[10]㊂在生酮饮食升高血液B H B A辅助治疗痛风的研究中得到了一致的结果㊂痛风是一种由M S U 晶体在关节中积累引起的炎症性关节炎㊂生酮饮食对所有年龄的痛风小鼠模型均有显著影响,抑制中性粒细胞活性,且不降低免疫宿主对感染的反应[38]㊂B H B A抑制N L R P3降低神经性炎症反应㊂对脊髓损伤的研究发现,酮体B H B A抑制N L R P3促进神经胶质细胞/巨噬细胞由M1促炎症表型向M2抑制炎症表型转变,缓解脊髓损伤造成的炎症反应[39]㊂B H B A能够抑制海马回细胞I L-1β和T N F-α释放,缓解神经性炎症,改善由应激引起的情绪紊乱㊁抑郁症,是极具潜力的候选治疗物[40]㊂3.3B H B A参与调控氧化应激氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态,倾向于氧化,产生大量氧化中间产物㊂氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用,并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素㊂各种活性氧物种的产生超过内源性抗氧化防御机制,促进氧化应激状态的发展,具有重要的生物学后果㊂氧化应激在炎症的发生和发展中起着至关重要的作用[41]㊂B H B A具有抗氧化和缓解氧化应激作用㊂首先,B H B A作为羟基自由基(㊃O H)的直接抗氧化剂[42],通过促进N A D H氧化,抑制应激神经元线粒体活性氧(r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s,R O S)的产生,降低氧化应激引起的炎性损伤㊂其次,B H B A还可以通过调控F O X O1㊁F O X O3和N R F2(n u c l e a r f a c-t o r-e r y t h r o i d2-r e l a t e d f a c t o r-2)的驱动血红素加氧酶1(h e m e o x y g e n a s e1,HO-1)㊁超氧化物歧化酶2 (s u p e r o x i d e d i s m u t a s e,S O D2)㊁过氧化氢酶(c a t a-l a s e,C A T)㊁烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(N A D-P H)醌氧化还原酶1(N Q O1)㊁葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD H)和谷氨酸半胱氨酸连接酶(G C L)的表达抵御高氧化应激条件(图2)㊂①表观遗传修饰;②激活受体;③抑制N L R P3;④抑制氧化应激㊂.B H B A ;.β羟丁酰辅酶A①E p i g e n e t i c m o d i f i c a t i o n;②R e c e p t o r a c t i v a t i o n;③I n h i b i t e d N L R P3;④I n h i b i t i o n o f o x i d a t i v e s t r e s s .B H B A ;.β-h y d r o x y b u t y r y l-C o A图2β-羟丁酸(B H B A)调控炎症分子机制F i g.2β-h y d r o x y b u t y r a t e(B H B A)r e g u l a t e d i n f l a m m a t i o n a s a s i g n a l m o l e c u l a r001410期戴伶俐等:β-羟丁酸介导的表观遗传修饰及其调节炎症反应分子机制研究进展高水平的B H B A可引发奶牛氧化应激和炎症反应,导致产奶量下降和多种产后疾病㊂患有酮病的奶牛表现出严重的代谢应激和免疫功能紊乱,使其更容易受到感染㊂临床酮病奶牛血液单核细胞的黏附㊁迁移和吞噬能力较低,而凋亡水平和R O S含量较高[43]㊂2.4mm o l㊃L-1B H B A能够刺激奶牛巨噬细胞氧化应激产生的炎症反应[44]㊂用3m m o l㊃L-1 B H B A体外刺激从健康奶牛血液分离的单核细胞, R O S含量升高和凋亡加重,同时N L R P3㊁c a s p a s e 1㊁I L-1β蛋白含量上升㊂外源性B H B A通过激活R O S-N L R P3通路,这可能是导致酮病奶牛免疫功能紊乱的部分原因[43]㊂高浓度B H B A不仅通过激活氧化应激增加单核细胞的炎症反应,也能引起肝脏的炎性损伤㊂1.8mm o l㊃L-1B H B A体外刺激牛原代肝细胞,B H B A能显著提高肝细胞氧化因子[丙二醛(M D A)㊁N O和i N O S]水平,而抗氧化因子[谷胱甘肽过氧化物酶(G S H-P x)㊁C A T和S O D]水平显著降低,同时N F-κB调节的炎性细胞因子,即T N F-α㊁I L-6和I L-1β的表达水平显著升高[45]㊂高浓度的B H B A可以通过N F-κB信号通路诱导牛肝细胞炎性损伤,该通路可能被氧化应激激活㊂4小结与展望酮体分子B H B A作为机体能量替代物质,在碳水化合物供能不足情况下,如饥饿㊁长时间运动㊁能量限制等,为机体提供能量,是机体抵抗应激的重要代谢物㊂随着对机体代谢的深入研究,B H B A不仅是一种代谢物,还可以通过改变表观遗传修饰调控基因转录表达,还能够与细胞表面受体结合直接参与调节细胞某些重要的生物学过程,并通过改变乙酰辅酶A㊁琥珀酰辅酶A和N A D+等参与调节代谢的分子水平间接调节细胞过程[46-47]㊂B H B A促进组蛋白K b h b和调节H D A C活性的能力以及由此产生的表观遗传基因调控尤其值得注意,因为它提示多种基因作为B H B A的调控靶点,与氧化应激㊁炎症反应㊁天然免疫等方面有着密切联系㊂代谢㊁炎症与免疫处于动态变化过程,互相影响㊁互为因果,通过表观遗传学角度利用高通量测序技术将三者有机联系起来做深入分析,是酮体作用机制研究的新方向㊂B H B A作为信号分子,调控炎症反应,对抗抑郁㊁抗癫痫㊁抗肿瘤㊁缓解帕金森症等有一定效果[9,48-50]㊂酮体本质是机体抵抗不良环境因素而进化产生抵抗应激的一种有效保护措施,但由于B H-B A分子在血液中较稳定,不易分解,因此B H B A蓄积使血液p H降低,引起高酮血症㊁酮症酸中毒,严重时甚至危及生命[51-54]㊂这种影响对于围产期奶牛尤为明显㊂围产期奶牛受能量负平衡影响极易发生酮病,使奶牛免疫抑制[55],易发生多种炎症[56]㊂由于B H B A具有抑制炎症反应的作用,炎症是免疫反应的重要过程,炎症反应一旦受到抑制意味着机体免疫系统受到一定的抑制,增加病原微生物入侵概率,造成感染㊂为应对感染,机体的免疫系统执行清除异物任务又是耗能过程,这将进一步加重能量负平衡程度,一旦机体B H B A浓度显著上升,发展为酮病状态,会导致机体严重的炎症反应㊂如何控制围产期奶牛能量负平衡程度,有效利用B H B A抗氧化应激和抗炎作用,以减少奶牛发病率,平稳度过围产期,尚需要开展相关研究㊂因此,酮体作为破解代谢与免疫之间的密码值得深入研究,为未来药物开发㊁疾病防控提供新方向㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] D U F F I E L D 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第十二章 抗感染免疫(兽医免疫学)
不同的病原微生物，导致机体致病的机理不同，机 体抗感染免疫的特异性免疫机理也不同。
5
在抗感染免疫过程中，天然免疫与获得性免疫相互依赖与 协作，共同发挥消除病原微生物感染的作用。天然免疫在获得 性免疫产生之前，可限制病原微生物在体内迅速扩散，并能启 动特异性免疫应答。获得性免疫能特异、有效地清除病原微生 物，其作用的发挥也有赖于天然免疫因素的参与，如细胞因子 活化的巨噬细胞和补体等。
2
3
非特异性免疫是生物体在长期种系进化和个 体发育过程中逐渐形成的一系列防御机制，此类 免疫功能大多经遗传获得，出生后即有，其作用 广泛，无特定针对性，对不同病原微生物的识别 和反应方式基本相同，且没有记忆的特点．
4
特异性免疫(specific immunity)是个体出生后通过与 病原体及其毒性产物等抗原接触而形成。其特点是：
第十二章 抗感染免疫
第一节 概述 第二节 抗细菌免疫 第三节 抗病毒免疫 第四节 病原微生物的免疫逃避机制
1
第一节 概述
抗感染免疫是指病原微生物侵入机体后，机体不断 清除病原微生物及其有害产物的过程。
病原体的侵入，一方面导致感染，另一方面诱发 机体对病原体的防御性应答—抗感染免疫。抗感染免 疫由非特异性免疫(先天性免疫)和特异性免疫(获得性 免疫)两方面构成。
Hale Waihona Puke C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及 磷酯胆碱
致敏微生物；激活补体
补体
与细胞及微生物表面的
糖及蛋白质共价结合 杀伤靶细胞；趋化炎症细胞等
LPS结合蛋白（LBP）
LPS
促进LPS与CD14结合
可溶性CD14
LPS
第九版病理生理学第十二章缺血-再灌注损伤考点剖析
|第九版病理生理学第十二章缺血-再灌注损伤考点剖析内容提要：笔者以王建枝主编的病理生理学第九版教材为蓝本，结合40余年的病理生理学教学经验，编写了第九版病理生理学各章必考的考点剖析，共二十章。
本章为第十二章缺血-再灌注损伤。
本章考点剖析有重点难点、名词解释（13）、简述题（5）、填空题（7）。
适用于本科及高职高专临床、口腔、医学、高护、助产等专业等学生学习病理生理学使用，也适用于临床执业医师、执业助理医师考试人员及研究生考试人员使用。
目录第十二章缺血-再灌注损伤第一节原因及条件第二节发生机制第三节功能代谢变化^第四节防治的病理生理基础重点难点掌握：缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超载引起缺血再灌注损伤的机制。
熟悉：炎症反应过度激活引起缺血-再灌注损伤的机制；缺血-再灌注损伤时心脑功能代谢的变化。
了解：缺血-再灌注损伤时其他器官缺血-再灌注损伤的变化；缺血-再灌注损伤的原因及条件；缺血-再灌注损伤防治的病理生理基础。
一、名词解释（13）1、缺血-再灌注损伤：|是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合症。
2、缺血预适应：是指组织器官经反复短暂缺血后，会明显增强对随后较长时间缺血及再灌注损伤的抵抗力的现象。
3、氧反常：是指预先用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，称为氧反常。
4、钙反常：是指以无钙溶液灌流离体大鼠心脏2分钟后再以正常含钙溶液灌注时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙反常。
5、pH反常：.是指再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞损伤，称为pH反常。
6、活性氧：是指由氧组成的化学性质较基态氧活泼的含氧代谢物质，包括氧自由基和非自由基的物质。
病毒感染激活炎症小体的分子机制
畜牧兽医学报 2016，47（11）：2167-2174A c t aV e t e r i n a r i a e tZ o o t e c h n i c aS i n i c ad o i ：10.11843/j.i s s n .0366-6964.2016.11.003病毒感染激活炎症小体的分子机制高泽乾，朱学亮，张志东，窦永喜*（中国农业科学院兰州兽医研究所，家畜疫病病原生物学国家重点实验室，兰州730046）摘 要：炎症小体是宿主细胞应对外界刺激、特殊病原或细胞损伤相关分子产生的一类多聚蛋白复合物，可以直接导致宿主细胞发生炎性坏死，即细胞焦亡。
炎症小体复合物主要由炎症信号识别受体、凋亡相关点样蛋白（A S C ）和含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶1（c a s pa s e -1）组成。
炎症信号识别受体识别刺激信号后，自身发生寡聚化，并募集A S C 和c a s p a s e -1，活化的c a s p a s e -1切割促炎症因子前体（p r o -I L ）-1β和I L -18，产生成熟的促炎细胞因子I L -1β和I L -18。
根据炎症信号识别受体的种类，炎症小体主要分为两类，即核苷酸结合寡聚化结构域样受体（N L R ）炎症小体和黑色素瘤缺乏因子2样受体（A L R ）炎症小体。
宿主细胞可以识别病毒的不同结构，如离子通道蛋白、非结构蛋白和病毒核酸等，并产生相应的炎症小体，进而激活后续炎症和免疫相关反应导致细胞焦亡。
作者从病毒结构的角度出发，阐述了宿主细胞是如何应对病毒不同结构的刺激并产生相应的炎症小体。
关键词：病毒；细胞焦亡；炎症小体；N L R P 3；A I M 2；I F I 16中图分类号：S 852.4 文献标志码：A 文章编号：0366-6964（2016）11-2167-08收稿日期：2016-06-13基金项目：中国农业科学院创新工程基金；公益性行业（农业）科研专项（201303059）作者简介：高泽乾（1988-），男，河北邯郸人，硕士，主要从事分子生物学与免疫学的研究，E -m a i l ：z e qi a n _g a o @s i n a .c n *通信作者：窦永喜，副研究员，硕士生导师，博士，E -m a i l ：d o u y o n gx i @c a a s .c n T h eM e c h a n i s m s o f I n f l a m m a s o m e sA c t i v a t i o nb y V i r a l C o m po n e n t s G A OZ e -q i a n ，Z H U X u e -l i a n g ，Z H A N GZ h i -d o n g ，D O U Y o n g-x i *（V i r a lD i s e a s e s i nG r a z i n g A n i m a l sP r o g r a m m e ，S t a t eK e y L a b o r a t o r y o f V e t e r i n a r y E t i o l o g i c a lB i o l o g y ，L a n z h o uV e t e r i n a r y R e s e a r c h I n s t i t u t e ，C h i n e s e A c a d e m y o f A gr i c u l t u r a l S c i e n c e s ，L a n z h o u 730046，C h i n a ）A b s t r a c t ：I n f l a m m a s o m e s a r em u l t i p r o t e i nc o m p l e x e s t h a t i n d u c ed o w n s t r e a mi m m u n e r e s po n s e s t o e n v i r o n m e n t a l s t i m u l i ，s p e c i f i c p a t h o g e n s a n dh o s t c e l l d a m a g e ，l e a d i n g t o t h e p y r o p t o t i c c e l l d e a t ho f h o s t c e l l s .I n f l a m m a s o m e sm a i n l y c o n s i s to f r e c o g n i t i o nr e c e p t o r so f i n f l a m m a t o r y s i g-n a l sA S C （t h e a d a p t e r a p o p t o s i s -a s s o c i a t e d s p e c k -l i k e p r o t e i nc o n t a i n i n g aC -t e r m i n a l c a s p a s e r e -c r u i t m e n t d o m a i n ）a n d p r o -c a s pa s e -1.O n c e a c t i v a t e d ，i n f l a m m a s o m e s c a n i n d u c e t h e a c t i v a t i o n o f c a s p a s e -1a n dm a t u r a t i o no f i n f l a m m a t o r y c y t o k i n e s ，i n c l u d i n g I L -1βa n d I L -18.I n f l a m m a s o m e s c a nb ec l a s s ed i n t o t h eN L R （n u c le o t i d e -b i n d i n g o l i g o m e r i z a t i o nd o m a i n -l i k e r e c e p t o rf a m i l y p yr i n d o m a i n -c o n t a i n i n g 3）i n f l a m m a s o m e a n d t h eA L R （a b s e n t i nm e l a n o m a 2l i k e r e c e p t o r ）i n f l a m m a -s o m e o n t h eb a s i s o f t h e t y p e s o f i n f l a m m a t o r y s i g n a l s r e c o g n i t i o nr e c e pt o r s .H o s t c e l l s c a nr e c -o g n i z ed i f f e r e n tv i r a lc o m p o n e n t s ，i n c l u d i n g v i r o p o r i n s ，n o n -s t r u c t u r a l p r o t e i n s ，v i r a ld o u b l e -s t r a n d e dD N Aa n dv i r a l s i n g l es t r a n d e dR N A ，b y d i f f e r e n t i n f l a m m a t o r y s i g n a l s r e c o gn i t i o nr e -c e p t o r s a n d p r o m o t e t h e f o r m a t i o no f r e s p o n d i n g i n f l a m m a s o m e s .H e r e i n ，w e o u t l i n e d t h em e c h -a n i s m s o f i n f l a m m a s o m e f o r m a t i o n a c t i v a t e db y d i v e r s e v i r a l c o m p o n e n t s ，a n d t h e r e f o r e p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r f u t u r e r e s e a r c ha n dd e v e l o p m e n t o f n o v e l a n t i v i r a l d r u gs .K e y wo r d s ：v i r u s e s ；p y r o p t o s i s ；i n f l a m m a s o m e s ；N L R P 3；A I M 2；I F I 16畜 牧 兽 医 学 报47卷1炎症小体概述炎症小体的产生是宿主细胞应对外界病原入侵的重要手段。
第十二章 缺血-再灌注损伤
第十二章缺血-再灌注损伤一、名词解释1. 缺血性损伤：因组织血液灌流量减少造成的细胞损伤。
2. 缺血再灌注损伤：指在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，简称再灌注损伤。
3. 氧反常：组织器官或培养细胞经过定时间的低氧后，再恢复正常氧供应，反而使组织细的损伤更趋严重的现象。
4. 钙反常：用无钙溶液灌流组织器官后，再用含钙溶液壠流,组织细胞损伤反而加重的现象。
5. 自由基: 是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。
6. 氧自由基：指由氧诱发的自由基，例如超氧阴离子( )和羟自由基(0H· )。
7. 活性氧：指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活发的含氧物质，包括氧自由基和非自由基含氧物质。
8. 呼吸爆发: 再灌注组织重新获得氧供应的短时间内，微活的中性粒细胞耗氧量显著增加,产生大量氧自由基,又称为氧爆发，这是再灌注时自由基生成的重要途径之一。
9. 膜脂质过氧化: 自由基与膜内多价不饱和脂肪酸作用使之发生过度氧化，造成不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调从而使磷脂膜的功能与结构发生改变。
10. 钙超载: 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多,并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。
11. 无复流现象: 缺血组织恢复血流后，部分缺血区并不能得到充分血液施流的现象。
12. 再灌注性心律失常: 在心肌再灌注过程中出现的心律失常，以室性心律失常如心动过速和心室颤动最为多见，是造成猝死的重要原因。
13. 心肌顿抑: 遭受短时间可逆性缺血损伤的心肌,在流恢复或基本恢复后一段时间内出现的暂时性收缩功能降低。
二、简答题1、简述缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制?①黄嘌呤氧化酶的形成增多，催化次黄嘌岭、黄嘌呤产生氧自由基；②中性粒细胞聚集及激活，摄入的氧经细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化形成氧自由基；③线粒体功能受损，氧经单电子还原形成氧自由基；④儿茶酚胺增加和氧化产生氧自由基。
岩白菜素对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其分子机制
山东医药2023 年第 63 卷第 17 期岩白菜素对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用及其分子机制高佳，宋晓东，王敏蚌埠医学院第一附属医院康复医学科，安徽蚌埠233004摘要：目的 探讨岩白菜素对脂多糖（LPS ）诱导的BV2小胶质细胞炎症反应模型的影响以及其机制是否与调控小胶质细胞M1/M2表型极化相关。
方法 BV2小胶质细胞分为对照组、LPS 组、LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组，LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组分别加入10 µmol /L 、100 µmol /L 的岩白菜素预处理2 h 后与LPS 组一起加入LPS 刺激诱导炎症反应模型，对照组正常培养不做任何处理。
各组置于倒置显微镜下观察细胞形态变化，Western blotting 法检测细胞M1型小胶质细胞分泌型标志物一氧化氮诱导合酶（iNOS ）、M2型小胶质细胞分泌型标志物精氨酸1（Arg -1）蛋白表达。
结果 对照组细胞呈梭形，胞体小，有较少的分支形成；LPS 组细胞胞体变大，细胞分支增多，呈阿米巴样；LPS+低剂量岩白菜素组、LPS+高剂量岩白菜素组细胞形态均较LPS 组有改善，胞体变圆，分支减少。
细胞iNOS 蛋白表达对照组、LPS+高剂量岩白菜素组、LPS+低剂量岩白菜素组>LPS 组；细胞Arg -1蛋白表达LPS 组>iNOS 蛋白表达对照组、LPS+高剂量岩白菜素组、LPS+低剂量岩白菜素组（P 均<0.05）。
结论 岩白菜素可抑制LPS 诱导的小胶质细胞炎症反应，该作用可能通过促进小胶质细胞向M2表型极化实现。
关键词：岩白菜素；小胶质细胞；脂多糖；一氧化氮诱导合酶；精氨酸1；炎症反应doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.17.006中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2023）17-0026-03Inhibitory effect of bergenin on LPS -induced inflammatory response of microglia and its molecular mechanismGAO Jia ， SONG Xiaodong ， WANG MinDepartment of Rehabilitation Medicine ， The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College ， Bengbu 233004， ChinaAbstract ： Objective To investigate the effect of bergenin （BGN ） on the lipopolysaccharide （LPS ）-induced inflam‐matory response model of BV2 microglia and whether its mechanism is related to the regulation of M1/M2 phenotype polar‐ization of microglia. Methods BV2 microglial cells were divided into the control group ， LPS group ， LPS+ low -dose BGN group ， and LPS+ high -dose BGN group. Cells in the LPS+ low -dose and LPS+ high -dose BGN groups were pretreated with 10 µmol /L and 100 µmol /L bergenin for 2 h ， respectively ， and cells in the LPS group ， LPS+ low -dose BGN group and LPS+ high -dose BGN group were added with LPS to stimulate and induce inflammatory response models. Cells in thecontrol group were cultured normally without any treatment. The morphological changes of cells in each group were ob‐served under an inverted microscope. The expression of inducible nitric oxide synthase （iNOS ） in M1 microglia and argi‐nine 1 （Arg -1） in M2 microglia were detected by Western blotting. Results In the control group ， the cells were fusi‐form ， with small cell bodies and fewer branches. The cell body of the LPS group was enlarged and the cell branches in‐creased. Compared with the LPS group ， the cell morphology of the LPS+ low -dose BGN group and LPS+ high -dose BGN group was improved ， and the cell bodies became round and the branches were reduced. The iNOS protein expression was higher in the control group ， LPS+ high -dose BGN group ， and LPS+ low -dose BGN group than in the LPS group ； and theArg -1 protein expression was higher in LPS group than in the control group ， LPS+ high -dose BGN group and LPS+ low -基金项目：安徽省中医药领军人才建设项目［康复（2018-23-1）］；蚌埠医学院2022年度研究生科研创新计划立项项目（Byycxz22013）；袁祖华名老中医工作室项目［皖中函（2013）56号］。
12第十二章 药疹
第十二章药疹一填空题1.重型药疹包括＿＿、＿＿、＿＿。
2.药疹的发病机制可分为＿＿和＿＿两大类。
3.致敏药物的检测可分为＿＿试验和＿＿试验两大类。
二判断改错题1.固定型药疹的特征是由特定药物引起的药疹。
2.治疗重症药疹及早的首选药物是抗过敏药物。
3.阿司匹林引起的药疹的发病机制是非免疫性反应。
三选择题【A型题】1.剥脱性皮炎型药疹患者，发疹前曾用多种药物，请从以下药物中确定何为致敏药物＿＿。
EA.鲁米纳B.青霉素C.链霉素D.保泰松E.都有可能2.男，23岁。
因头痛服用去痛片一粒，一小时后唇部发麻，龟头冠状沟处刺痒，继之上述部位红肿。
诊断＿＿。
AA.药疹B.单纯疱疹C.接触性皮炎D.包皮龟头炎E.梅毒3.药疹的变态反应下列哪项正确＿＿。
CA.药物都是大分子物质，可有完全抗原作用B.大多药物为低分子量化合物，也有抗原性C.低分子量药物需在体内和蛋白质、多糖、多肽等载体结合，才能成为完全抗原D.药疹无交叉过敏E.药疹无多价过敏4.药疹与下列哪项关系正确＿＿。
AA.皮疹与药理作用无关，与服药量无一定相关性B.皮疹与药理作用有关，与服药量有一定相关性C.剂量大才能发生皮疹D.与季节有关，春夏季易发E.与服药时间有关5.对固定型药疹下列那一项是不正确的＿＿。
AA.是特定药物引起的药疹B.边界清楚的红斑C.停服致敏药物后可痊愈D.经常发作可使病变数增加E.可有水疱发生6.药疹的治疗哪项是错误的＿＿。
CA.可用钙剂B.给抗过敏药C.所有药疹都必须内用糖皮质激素D.只有重症药疹才能内用糖皮质激素E.可给维生素7.药疹初次用药的潜伏期一般为＿＿。
CA.1-7天B.3-5天C.4-20天D.4-30天E.7-8天8.光变应性药疹的特点是＿＿。
DA.只出现在曝光部位B.任何人均可发病C.皮疹与晒斑相似D.有一定的潜伏期E.多发于曝光后7-8小时9.起病急骤，红斑迅速弥漫全身，尼氏征阳性的药疹多考虑＿＿。
EA.多形红斑型药疹B.剥脱皮炎型药疹C.猩红热样型药疹D.固定型药疹E.大疱性表皮松解型药疹10.临床上当我们怀疑某一病人为药疹时，首先应＿＿。
免疫毒理学——精选推荐
第十二章免疫毒理学第一节概述免疫毒理学（immunotoxicology）是在免疫学和毒理学基础上发展起来的一个毒理学分支学科，主要研究外源化学物和物理因素对机体免疫系统的有害作用及其机制。
免疫毒理学的研究内容主要包括以下几个方面：1、免疫毒性及作用机制研究：采用各种有效的研究手段，从整体、器官、细胞和分子等不同水平研究外源化学物和物理因素对人和实验动物的免疫损害，包括免疫抑制、超敏反应和自身免疫反应，并分析其作用机制。
2、免疫毒性评价的方法学研究：改进、规范和完善已有的免疫毒理学试验方法，探索更灵敏、特异，更有预测价值的新方法和更全面合理的试验组合，提高试验的可靠性和效能。
同时，从动物论理学角度出发，为了顺应国际发展趋势，还要研究免疫毒理学的体外替代试验方法，以减少使用实验动物的数量。
3、免疫毒性的危险度评价：研究适合用于人群危险度评价的免疫毒性试验的观察终点，实验动物和人群免疫毒性的剂量反应规律和特性，建立合理的外推模型，分析免疫毒性的人群易感性和不同免疫危害的可接受危险度水平等。
有时候，免疫毒理学工作者也参与对外源化学物免疫毒性有预防和治疗作用的药品或保健品的研究。
免疫毒理学真正成为毒理学的分支还不到20年。
虽然人们很早就注意到某些药物和外源化学物引起免疫异常的现象，如青霉素等药物引起的过敏性休克，职业接触某些食品添加剂引起的“面包师疱疹”，臭氧、氮氧化合物、二氧化硫等空气污染物引起的呼吸道感染发病率升高、病情加重、病程延长等。
但是，直到1977年Vos发表“与毒理学有关的免疫抑制”为题的综述，才将外源化学物对免疫系统的影响与毒理学联系在一起。
作者根据一系列外源化学物对实验动物免疫功能的损害，推测接触外源化学物对人体免疫系统也可能有潜在的影响。
国外最早的免疫毒理学专著出现在1983年（Gibson, et al）。
1984年国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委员会（CEC）共同组织的题为“免疫系统是毒损伤的靶”的研讨会是免疫毒理学发展的重要里程碑，此后免疫毒理学才有了迅速的发展。
智慧树知到《免疫学基础与病原生物学》章节测试答案
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12章 细胞凋亡与疾病
第十二章细胞凋亡与疾病【A型题】1.细胞凋亡的描述，下列哪一项是错误的( )A.细胞凋亡是由基因控制的细胞死亡B.普遍存在的生命现象C.细胞凋亡时，局部无炎症反应D.细胞凋亡时，特征性形态学改变是凋亡小体E.细胞凋亡是一个不耗能的过程2.下列哪种过程属于细胞凋亡现象( )A.高温引起的皮肤烧伤B.毒物中毒引起的细胞死亡C.人胚胎过程中指（趾）间隙的形成D.强酸、强碱引起的损伤E.严重缺血时细胞的死亡3.细胞凋亡时特征性形态学改变是( )A.光镜下可见细胞肿胀B.细胞结构的溶解C.炎症细胞浸润D.凋亡小体形成E.染色质边集4.关于细胞凋亡与细胞坏死的区别，下列哪项是错误的( )A.细胞凋亡时局部无炎症反应，细胞坏死时局部有炎症反应B.细胞凋亡是一个被动过程，细胞坏死是一个主动过程C.细胞凋亡时，DNA片段化，电泳呈“梯形”状，细胞坏死时，DNA弥散性降解，电泳呈均一片状D.细胞凋亡时，胞膜及细胞器相对完整；细胞坏死时，细胞结构完全溶解E.细胞凋亡过程中有新蛋白的合成，细胞坏死过程无新蛋白的合成5.关于凋亡小体，下列哪项是正确的( )A．凋亡小体完全由固缩的核染色质组成B．凋亡小体完全由胞浆组成C．凋亡小体形成后只能被巨噬细胞吞噬消化D. 电镜下典型的凋亡小体由透亮的空泡和不透亮的浓密的核碎片两部分组成E．凋亡小体只有在电子显微镜下才能观察到6.下列哪种基因的激活能抑制细胞凋亡( )A．野生型P53B．Bcl-2C．FasD．ICEE．Bax7.促进细胞凋亡的基因有( )A. Bcl-2B. IAPC．FasD．突变型P53E．EIB8.下列哪种物质能诱导细胞凋亡( )A．EB病毒B. 神经生长因子C．IL-2D．电离辐射E．苯巴比妥9.在细胞周期运行过程中的“分子警察”指的是( )A. FasB．Bcl-2C．野生型P53D．Fas-LE．Bcl-xL10.下列哪种疾病细胞凋亡过度与细胞凋亡不足并存( )A. 艾滋病B．心力衰竭C．动脉粥样硬化D．肿瘤E．阿尔茨海默病11.细胞凋亡过度的疾病有( )A.肺癌B.原发性肝癌C.自身免疫性疾病D.老年性痴呆E.白血病12．哪一种caspase起最终的效应作用( )A. caspase-3B. caspase-2C. caspase-1D. caspase-9E. caspase-1313．P53 基因突变后，细胞容易发生癌变，这是因为( )A. 细胞增殖能力增强，凋亡因子储备减少B. DNA异常的细胞能直接进入S期C. 细胞不能发生凋亡D. 细胞能越过G1期，直接进入S期E. 免疫监视作用削弱14．Bcl-2抗凋亡的主要机制，下列哪项是错误的( )A. 直接抗氧化B. 促进线粒体释放促凋亡蛋白质C. 抑制促凋亡调节蛋白的作用D. 抑制凋亡蛋白酶的激活E. 维持细胞钙稳态15．细胞凋亡不足参与了以下哪种疾病的发病( )A．获得性免疫缺陷综合征（AIDS）B．使用大剂量糖皮质激素C．阿尔茨海默病D．自身免疫性疾病E．脑缺血-再灌注损伤16．钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制中不包括( )A. 激活Ca2+/Mg2+依赖的核酸内切酶B. 激活谷氨酰胺转移酶C. 活化转录因子D. 舒展DNA链，暴露核小体的连接E. 激活Bcl-2基因17.关于艾滋病过程中细胞凋亡，下列哪项是错误的( )A. CD4+淋巴细胞凋亡过度B. CD8+淋巴细胞凋亡增多C．B淋巴细胞凋亡增多D．巨噬细胞凋亡减少E. 巨噬细胞凋亡增多18．HIV病毒感染导致CD4+淋巴细胞凋亡与以下哪种因素无关( )A. Fas基因上调B. 感染细胞表达gp120C. TNF分泌增多D．感染细胞表达tat蛋白E．IL-2分泌增多19.下列哪项是细胞凋亡的主要执行者( )A．内源性核酸外切酶B．过氧化氢酶C．caspasesD. 超氧化物歧化酶E．粒酶20．关于动脉粥样硬化的发病，下列哪项是正确的( )A．平滑肌细胞的凋亡减少B．血管内皮细胞增生导致管腔狭窄C．血管内皮细胞凋亡不足导致管腔狭窄D．血管内皮细胞凋亡过度导致血脂沉积增多E．平滑肌细胞增殖活性升高，但凋亡幅度升高更大21．细胞凋亡的抑制因素有( )A．HIV感染B. 生理水平的激素C．糖皮质激素大量分泌D. 细胞毒T淋巴细胞E. Ca2+22．关于肿瘤，下列哪项说法是错误的( )A. 肿瘤是细胞增殖过度的疾病B. 肿瘤是细胞凋亡不足的疾病C. 肿瘤是细胞分泌不足的疾病D. P53突变时，肿瘤的发生率明显增加E. Bcl-2基因高表达提示肿瘤预后良好23.下列哪项不属于细胞凋亡的范畴( )A. 人胚胎肢芽发育过程中指（趾）间组织的消除B. 皮肤、黏膜上皮更新过程中衰老细胞的清除C. 针对自身抗原T淋巴细胞的清除D. 开水引起的皮肤、黏膜的损伤E. 子宫内膜在周期性的增生之后由于激素撤退而脱落24．心肌缺血造成细胞死亡形式，下列哪项说法是正确的( )A. 是坏死，有办法加以干预B. 是凋亡，有办法加以干预C. 是坏死，无办法加以干预D. 是凋亡，无办法加以干预E. 不但是坏死，而且有凋亡，凋亡有可能通过干预死亡程序加以挽救25．细胞凋亡发生时DNA双链的断裂发生在( )A. 单链的5，端B．单链的3，端C. 核小体中心区D．DNA损伤部位E. 核小体连接区26．下列哪项不是细胞凋亡信号转导系统( )A.神经酰胺信号系统B. Fas/Fasl信号系统C. 受体酪氨酸蛋白酶信号系统D. 胞内Ca2+信号系统E.cAMP-蛋白激酶A信号系统27.关于凋亡信号系统，下列哪种说法是错误的( )A. 不同凋亡诱导因素，必须经同一信号转导系统触发凋亡B. 不同凋亡诱导因素，可经同一信号转导系统触发凋亡C. 相同凋亡诱导因素，可经不同信号转导系统触发凋亡D. 条件不同，同一信号既可引起凋亡，也可触发增殖E. 细胞种类不同，信号转导系统也不同28.关于细胞凋亡，下列哪项是错误的( )A. TNFα可通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡B. Fas不能通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡C. 糖皮质激素可通过神经酰胺信号途径触发细胞凋亡D. 糖皮质激素可通过Ca2+信号途径触发细胞凋亡E. 糖皮质激素可通过cAMP-PKA途径触发细胞凋亡29.氧化应激引起细胞凋亡的机制不包括下列哪一项( )A．氧自由基引起DNA损伤，激活P53B．氧自由基引起DNA损伤活化聚ADP核糖转移酶，导致细胞能量供应减少C．大量氧化剂作用于细胞，可迅速破坏细胞完整性D．氧化应激可激活钙、镁依赖性核酸内切酶E．氧化应激可增进钙稳态失衡30．Bcl-2蛋白主要分布于( )A.核小体B.核糖体C.溶酶体膜D.核小体连接处E.线粒体内膜31．“分子警察”是指( )A. EIBB. BaxC. 野生型P53D. FasE. 突变型P53【B型题】题32～33A．细胞肿胀、溶解B．染色体无变化C．DNA电泳时呈“梯状”的电泳带D．线粒体固缩E．线粒体数量增多32．细胞凋亡的表现为( )33．细胞死亡的表现为( )题34～37A．FasB．野生型P53C．Bcl-2D．c-mycE．Bclx34．在细胞周期的G1期作用的是( )35. 对caspases的激活有抑制作用的是( )36．与TNFα受体类似，与NCF受体高度同源( ) 37．可编码促进凋亡和抑制凋亡的两种蛋白质的是( ) 题38～42A．caspasesB．gp120C．DNaseD．AIFE. spp38．能与相应受体结合导致CD4+淋巴细胞凋亡的是( )39. 能导致细胞解体，形成凋亡小体的是( )40. 能转导增殖信号拮抗凋亡的是( )41. 能灭活细胞凋亡抑制物的是( )42. 能切割并使DNA片段化的是( )【C型题】题43～44A．FasB．c-mycC．两者均有D．两者均无43．激活后可介导细胞增殖的基因( )44．激活后可促进细胞凋亡的基因( )题45～46A．内源性核酸内切酶B．凋亡蛋白酶C. 两者均有D．两者均无45．水解细胞的蛋白结构，导致细胞解体，形成凋亡小体( ) 46．细胞凋亡时DNA片段化的执行者( )题47～48A．艾滋病B．白血病C. 两者均有D．两者均无47．细胞凋亡过度性疾病( )48．细胞凋亡不足性疾病( )【X型题】49．细胞凋亡过度参与以下哪些疾病的发生( )A. 肿瘤B. 自身免疫性疾病C. 阿尔茨海默病D. 心肌缺血-再灌注损伤E. 艾滋病50．细胞凋亡过程中重要的第二信使包括( )A. cAMPB. Ca2+C. 神经酰胺D. Fas蛋白E. c-myc51．促进细胞凋亡的基因有( )A. FasB. Bcl-2C. 突变型P53D. BaxE. 野生型P5352．促使细胞凋亡的物质有( )A. 电离辐射B. Zn2+C. 抗癌药物D. ACTHE. EB病毒53．下列哪些是细胞凋亡的抑制因素( )A. 抗癌药B. EIBC. 神经生长因子D. Bcl-2E. HIV54．凋亡信号转导系统的特点有( )A. 多样性B. 不均一性C. 偶联性D. 同一性E. 多途性55．心肌缺血与缺血-再灌注损伤引起的细胞凋亡与下列哪些因素无关( )A. 氧化应激B. EIB高表达C. P53激活D. Bcl-2E. Fas显著上调56．神经酰胺的生物学效应包括( )A. 促进细胞生长B. 抑制细胞凋亡C. 诱导细胞凋亡D. 引起细胞周期停止E．导致细胞坏死57．心力衰竭时引起心肌细胞凋亡的病理因素有( ) A. 氧化应激B．心脏负荷过度C. 钙稳态失衡D．TNFα产生增多E．线粒体功能异常58．下列哪些过程涉及细胞凋亡的发生( )A. 组织缺血-再灌注损伤B. 造血细胞的更新C. 胸腺内T细胞的发育、分化D. 中毒E. 强酸、强碱的腐蚀性损伤59．细胞凋亡的主要执行者有( )A. 内源性核酸内切酶B. 外源性核酸内切酶C. 凋亡蛋白酶D. 聚ADP核糖转移酶E. 谷氨酰胺转移酶60．可以吞噬凋亡小体的细胞有( )A．巨噬细胞B．上皮细胞C. 内皮细胞D．肿瘤细胞E．平滑肌细胞61．关于细胞凋亡信号的转导，下列哪项是正确的( )A．不同信号在不同条件下既可引起凋亡，也可刺激增生B. 不全的凋亡诱导因素可通过同一信号转导系统触发细胞凋亡C．同一凋亡诱导因素可经多条信号途径转导诱导触发凋亡D．同一凋亡诱导因素只能通过同一条信号转导途径触发凋亡E．不同种类的细胞有不全的信号转导系统62．动脉粥样硬化的发病与下列哪些因素有关( )A．血管内皮细胞凋亡不足B．血管内皮细胞增生C. 血管内皮细胞凋亡过度D．血管平滑肌细胞凋亡不足E．血管平滑肌细胞增殖活跃63．关于阿尔茨海默病，下列描述正确的是( )A．以特定神经元进行性丧失为特征B. 氧化应激是致病因素之一C．发病机制与神经生长因子分泌增多有关D．间质有β-淀粉样蛋白沉积E. 尼莫地平治疗有效【判断题】64.细胞凋亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
《病理生理学》期末复习题(第九至十二章)
《病理生理学》期末复习题（第九至十二章）第九章应激一、单选题1.应激是指（）A.机体对刺激的特异性反应B.机体对刺激的功能性反应C.机体对刺激的非特异性反应D.机体对刺激的生化、代谢反应E.机体对刺激的保护性反应2.在全身适应综合征的警觉期起主要作用的激素是（）A.CRHB.儿茶酚胺C.胰岛素D.糖皮质激素E.b-内啡肽3.在全身适应综合征的抵抗期起主要作用的激素是（）A.肾上腺素B.去甲肾上腺素C.胰岛素D.糖皮质激素E.b-内啡肽4.下述有关热休克蛋白的描述最准确的是（）A.烧伤时分解的组织蛋白B.烧伤时产生的保护性蛋白C.发热时产生的一种可致休克的蛋白D.细胞内的一种“分子伴娘”E.一种急性期反应蛋白5.C-反应蛋白是一种（）A.热休克蛋白B.急性期反应蛋白C.酶D.转录因子E.核蛋白6.中枢神经系统在应激反应中（）A.是重要的调控中心B.只在心理应激反应中起作用C.只是应激反应的一个靶器官, 并无主要作用D.常处于兴奋状态E.应激反应是一种局部反应，不需要中枢神经系统的参与7.免疫系统（）A.通常被应激反应抑制B.通常被应激反应激活C.能感知某些应激原，启动应激反应，是应激反应的重要组份D.不参与应激反应E.是保护性应激反应的中心环节8.应激性溃疡是一种（）A.消化性溃疡B.外伤后的一种皮肤表浅溃疡C.重病、重伤情况下出现的胃、十二指肠粘膜的表浅溃疡D.心理应激时出现的口腔溃疡E.癌性溃疡9.应激性溃疡的发生主要是因为（）A.幽门螺杆菌感染B.胃酸过多C.胃蛋白酶分泌过多, 消化自身胃粘膜D.胃粘膜缺血和H+反向扩散E.A+B+C10.心血管系统的应激反应常表现为（）A.心率减慢、心输出量下降B.心率加快、心输出量增加C.心率和心输出量皆无明显变化，但外周总阻力明显升高D.心率和心输出量皆无明显变化，但外周总阻力明显降低E.冠脉血流量下降、心肌缺血二.问答题1.为什么说应激是一种“非特异性全身反应”？2.简述蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统的基本组成及主要效应。
护理专业病理生理学习题——第十二章休克(含答案)
第十二章休克【学习要求】掌握休克的概念。
掌握休克Ⅰ期微循环的改变、机制及代偿意义。
掌握休克Ⅱ期微循环的改变、机制及后果。
掌握多器官功能障碍综合征（MODS）的概念。
掌握休克时肺、肾和心功能的变化。
熟悉休克的病因与分类。
熟悉休克Ⅲ期微循环的改变。
熟悉休克时细胞损伤的变化及代谢障碍。
熟悉血管活性胺类（儿茶酚胺和组胺）、内皮素、血管紧张素Ⅱ在休克发生发展中的作用。
熟悉全身炎症反应综合征（SIRS）的病理生理变化及发生机制；熟悉MODS的发病机制。
熟悉休克时脑、肝功能的变化。
了解休克Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的临床表现。
了解血管升压素、心房利钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、激肽和内源性阿片肽在休克发生发展中的作用。
了解SIRS在休克发生中的作用。
了解MODS的发病经过及临床类型。
了解休克时胃肠、免疫、凝血和溶血系统的功能变化。
了解治疗休克的病理生理基础。
【复习题】一、选择题A型题1．休克是A．以血压下降为主要特征的病理过程B．以急性微循环功能障碍为主要特征的病理过程C．心输出量降低引起的循环衰竭D．外周血管紧张性降低引起的周围循环衰竭E．机体应激反应能力降低引起的病理过程2．低血容量性休克的典型表现不包括A．中心静脉压降低B．心输出量降低C．动脉血压降低D．肺动脉楔压增高E．总外周阻力增高3．下列哪项不属于高排低阻型休克的特点A．总外周阻力降低B．心输出量增高C．脉压增大D．皮肤温度增高E．动-静脉吻合支关闭4．下列哪项不是休克Ⅰ期微循环的变化A．微动脉、后微动脉收缩B．动-静脉吻合支收缩C．毛细血管前括约肌收缩D．真毛细血管关闭E．少灌少流，灌少于流5．休克Ⅰ期“自身输血”主要是指A．动-静脉吻合支开放，回心血量增加B．醛固酮增多，钠水重吸收增加C．抗利尿激素增多，重吸收水增加D．容量血管收缩，回心血量增加E．缺血缺氧使红细胞生成增多6．休克Ⅰ期“自身输液”主要是指A．容量血管收缩，回心血量增加B．毛细血管内压降低，组织液回流增多C．醛固酮增多，钠水重吸收增加D．抗利尿激素增多，重吸收水增加E．动-静脉吻合支开放，回心血量增加7．下列哪项因素与休克Ⅱ期血管扩张无关A．酸中毒B．组胺C．5-羟色胺D．腺苷E．激肽8．下列哪型休克易发生DICA．感染性休克B．心源性休克C．过敏性休克D．失血性休克E．神经源性休克9．休克时细胞最早受损的部位是A．微粒体B．线粒体C．溶酶体D．高尔基体E．细胞膜10．休克时细胞最早发生的代谢变化是A．脂肪和蛋白分解增加B．糖原合成增加C．Na+-K+-ATP酶活性降低D．从优先利用脂肪酸供能转向优先利用葡萄糖供能E．血中酮体增多11．下列哪种体液因子未参与休克的发生A．内皮素B．血管紧张素ⅡC．心房利钠肽D．激肽E．血小板源性生长因子12．下列哪种体液因子不具有收缩血管的作用A．儿茶酚胺B．5-羟色胺C．内皮素D．心房利钠肽E．血管紧张素Ⅱ13．下列哪项不属于SIRS的表现A．心率＞90次/minB．呼吸＞20次/minC．PaCO2＜40mmHgD．白细胞计数＞12×109/LE．白细胞计数＜4.0×109/L14．SIRS的主要病理生理变化不包括A．细胞大量凋亡B．全身高代谢状态C．全身耗氧量增高D．心输出量增加E．多种炎症介质释放15．MODS最常见的病因是A．营养不良B．严重创伤和感染C．输液过多D．吸氧浓度过高E．机体免疫力低下16．下列哪型休克MODS的发生率最高A．感染性休克B．心源性休克C．过敏性休克D．失血性休克E．神经源性休克17．MODS时肺部的主要病理变化不包括A．肺毛细血管内微血栓形成B．肺泡上皮细胞增生C．肺水肿形成D．肺泡萎缩E．透明膜形成18．MODS时急性肾功能障碍不易出现A．少尿或无尿B．尿钠减少C．高钾血症D．代谢性酸中毒E．氮质血症19．重度低血容量性休克最易受损的器官是A．心B．脑C．肾D．肺E．肝20．休克初期发生的急性肾功能衰竭是由于A．肾灌流不足B．持续性肾缺血C．肾毒素作用D．急性肾小管坏死E．输尿管阻塞21．非心源性休克引起心功能障碍的因素不包括A．冠脉灌注量减少B．心肌细胞凋亡C．高钾血症D．心肌抑制因子E．内毒素22．MODS时不存在下列哪项胃肠功能变化A．胃黏膜损伤B．肠缺血C．肠梗阻D．应激性溃疡E．肠腔内毒素入血23．下列哪项是监测休克输液量的最佳指标A．动脉血压B．心率C．心输出量D．肺动脉楔入压E．尿量24．选择扩血管药治疗休克应首先A．纠正酸中毒B．改善心脏功能C．应用皮质激素D．充分扩容E．给予细胞保护剂25．应首选缩血管药治疗的休克类型是A．心源性休克B．感染性休克C．过敏性休克D．失血性休克E．创伤性休克B型题血管通透性增加，血浆外渗动-静脉吻合支关闭毛细血管内压降低，组织回流增多微循环有微血栓形成直捷通路关闭休克Ⅰ期微循环的主要变化是休克Ⅱ期微循环的主要变化是休克Ⅲ期微循环的主要变化是增加微血管壁的通透性改善胃肠道的血液供应减慢心率促进血管平滑肌收缩利钠、利尿血管紧张素Ⅱ可激肽可内源性阿片肽可降钙素基因相关肽可心房钠尿肽可X型题低血容量性休克的典型表现为动脉血压降低中心静脉压降低心输出量降低总外周阻力降低引起血管源性休克的原因包括过敏感染烧伤高位脊髓损伤休克Ⅱ期导致血管扩张的物质为腺苷组胺激肽酸性代谢产物休克Ⅲ期诱发DIC的原因是凝血因子缺失血流速度减慢组织因子释放异性输血休克时细胞损伤的表现为溶酶体肿胀线粒体合成ATP减少细胞水肿细胞膜钠泵功能障碍SIRS的诊断标准包括体温＞38℃心率＜60次/min呼吸＞20次/min白细胞计数＜4.0×109/LMODS的发病机制主要有肠道细菌移位器官微循环灌注障碍高代谢状态缺血-再灌注损伤MODS时肺部的主要病理变化为肺毛细血管发生DIC肺水肿肺泡萎缩透明膜形成二、名词解释shockhypovolumic shockvasogenic shockcardiogenic shocksystemic inflammatory response syndromecompensatory anti-inflammatory response syndromemultiple organ dysfunction syndrome三、填空题1．休克是以机体循环系统功能紊乱，尤其是功能障碍为主要特征，并可导致器官功能衰竭的病理过程。
炎症介质在炎症过程中的主要作用
炎症介质在炎症过程中的主要作用
急性炎症的血管扩张、通透性增加和白细胞渗出的发生机制，是炎症发生机制中的重要课题。
除了某些致炎因子可直接损伤血管内皮外，医学教育`网搜集整理这些炎症反应主要是通过一系列化学因子的作用实现的。
这些化学因子称为化学介质或炎症介质。
（一）细胞释放的炎症介质
1.血管活性胺
2.花生四烯酸代谢产物
3.白细胞产物
4.细胞因子
5.血小板激活因子
6.一氧化氮
7.神经肽
（二）体液中的炎症介质
血浆中存在着三种相互关联的系统：激肽、补体和凝血系统，是重要的炎症介质。
1.激肽系统：激肽系统激活的最终产物是缓激肽，医学教育`网搜集整理后者使细动脉扩张，血管通透性增加，内皮细胞收缩，血管以外的平滑肌细胞收缩，并且在注入皮肤后引起疼痛。
2.补体系统：由20种蛋白质组成，是病原微生物的抵抗因子，具有使血管通透性增加、化学趋化作用和调理素化作用。
可通过经典途径和替代途径激活，其中C3激活是最重要的一步。
3.凝血系统：Ⅻ因子激活不仅能启动激肽系统，而且能启动凝血和纤维蛋白溶解两个系统。
第九、十、十一、十二章 综合
第九、十、十一、十二章细胞综合[A型题]1．即参与特异性免疫又参与非特异性免疫的细胞是哪种A. Th1细胞B.Th2细胞C.Tc细胞D. B2细胞E.Mφ细胞2．NK细胞杀伤病毒感染细胞的特点是A.杀伤作用受MHC-I类分子限制B.杀伤作用依赖抗体C.杀伤作用依赖补体D.杀伤作用不受MHC限制E. 与Tc的细胞毒作用一样有特异性3．体内最先发挥非特异性抗肿瘤作用的是A.Tc细胞B. B细胞K细胞D.Mon/Mϕ细胞E.中性粒细胞4．细胞之间相互作用不受MHC限制的是A.CTL杀伤肿瘤细胞B.CTL杀伤病毒感染细胞C.DC向Th细胞提呈抗原D.活化的Mϕ细胞杀伤肿瘤细胞E. Mϕ细胞向Th细胞提呈抗原5．能提呈外源性抗原的细胞一个重要标记是A.表达MHC-I类分子B. FcRC. 表达MHC-Ⅱ类分子D.C3bRE. 抗原特异性受体6. 淋巴结中能提呈抗原的细胞有A. B细胞和T细胞B.Mϕ细胞和DCC. T细胞和Mϕ细胞D.浆细胞E.Mϕ细胞和Th细胞7. APC细胞膜上与提呈内源性抗原密切相关的表面标志是A. MHC-I类分子B. MHC-Ⅱ类分子C. C3bRD.SmIgE.FcγR8. 提呈低浓度抗原最有效的APC是A. Mϕ细胞B. DCC.上皮细胞D. B细胞E. 成纤维细胞9．巨噬细胞作为APC的特点A.具有强大的吞噬功能B.具有非特异性的吞饮作用C．具有受体介导的内吞作用D.高表达MHC-I类分子和MHC-II类分子E. 表达有FcγR、CR及各种病原相关的模式识别受体10．APC细胞膜上与提呈外源性抗原密切相关的表面标志是A. MHC-I类分子B. MHC-Ⅱ类分子C. BCRD. TCRE.FcγR11．树突状细胞作为APC的特点A. 通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用摄取抗原，但吞噬作用较弱B．高水平表达MHC-Ⅱ类分子C. 成熟的DC抗原提呈能力强D．未成熟的DC摄取抗原能力强E．FDC通过FcγR和C3bR捕获并滞留Ag于细胞表面12. APC所具备的作用主要是A. 促进T细胞表达TCRB. 降解Ag为小分子肽C. 使MHC分子与Ag肽结合D. 为T细胞活化提供第二信号E. 将Ag肽-MHC复合物提呈给T细胞13. 关于DC的叙述，哪些是错误的A. 形态呈树突状B. 细胞膜有SmIgC．高水平表达MHC-Ⅱ类分子D. 成熟DC提呈Ag能力强,摄取Ag能力弱E．DC提呈的主要是外源性Ag14. 能特异性直接杀伤靶细胞的细胞是A.Th细胞B.Tc细胞C.NK细胞D.Mϕ细胞E.中性粒细胞15. 有关γδT细胞的阐述哪项是错误的A.占外周血淋巴细胞的少数B.主要为CD8+细胞C.表面标记为CD3+的细胞D.杀伤作用的特异性不高E. 具有杀伤肿瘤细胞作用16. T细胞特有的分化抗原是A.CD3B.CD4C.CD5D.CD8E.CD1917. B细胞抗原识别受体是A.TCRB.CD3C.FcRD.CR2E.SmIg18．未成熟B细胞表达的膜免疫球蛋白是A．SmIgA B．SmIgM C．SmIgED．SmIgD E．SmIgE19．在外周血中，成熟B细胞表型一般为A．S mIgM+ SmIgD+ CD5－B．S mIgM+ SmIgD+ CD5+C．S mIgM－SmIgD－ CD5+D．S mIgM+ SmIgD－ CD5－E．SmIgM－SmIgD－CD5－20．按TCR在结构上的差异可将T细胞分为A．T h1和Th2细胞 B.T DTH和Tc细胞C. TCRβα＋和TCRβα－T细胞D. TCRδγ＋和TCRδγ－T细胞E．TCRβα和TCRδγT细胞21．所有B细胞具有的分化抗原是A. CD3B. CD4C. CD8D. CD5E. CD1922．可分泌穿孔素和颗粒酶的细胞A.Tc细胞和B细胞B.Tc细胞和NK细胞C.B细胞和 NK细胞D.Tc细胞和Mϕ细胞E. B细胞和Mϕ细胞23. CD4+T细胞的表型是A．TCRβα＋CD2－CD3＋CD4＋CD8－B．TCRβα＋CD2－CD3－CD4＋CD8－C．TCRβα＋CD2＋CD3＋CD4＋CD8－D．TCRδγ＋CD2＋CD3＋CD4＋CD8－E．TCRδγ＋CD2＋CD3＋CD4＋CD8－24. 哪些细胞间作用受MHC-I类抗原限制A.Th细胞与 Mϕ细胞B.NK细胞与靶细胞C.Th细胞与DC细胞D.Tc细胞与靶细胞E. Th细胞与B细胞25. 能直接杀伤靶细胞的淋巴因子是A.IL-2B.淋巴毒素C.干扰素D.转移因子E.过敏毒素26. TCR识别Ag的信号传递通过哪项进行A.CD2B.SmIgC.Igα,IgβD.CD3E.MHC-I/MHC-Ⅱ类分子27. 细胞免疫通过何物发挥特异性效应A.胸腺细胞B.效应T细胞C.致敏B细胞D.激活的巨噬细胞E.白细胞介素28. 哪种物质可以特异性发挥体液免疫A.抗体B.IL-2C.TNFD.T细胞E.IL-129. Th2细胞分泌的CK中, 在成熟的B细胞分化为浆细胞过程中起重要作用的是A. IL-1B. IL-2C. IL-4D. IL-5E. IL-630. B细胞活化所需的双信号是A. SmIg-Ag表位,SmIg-MHC-I类分子结合B. SmIg-Ag表位,SmIg-MHC-Ⅱ类分子结合C. Igα,Igβ与Ag表位结合D. SmIg-Ag表位,CD40-CD40LE. 半抗原决定簇-MHC-Ⅱ类分子结合31．特异性细胞免疫的效应细胞是A．Th1、Th2 B.Th1、Ts C.Th1、TcD．Th2、Tc E.Th2、Ts32．参与Tc细胞增殖及分化的细胞因子A．IL-5 B．TNF-β C．IL-2D．IL-10 E．IL-433．CD4+T细胞活化的第2信号分子A.CD64与IgGB.TCR与CD3C.CD8与MHC-I类分子D.CD28与B7E．CD4与MHC-II类分子34．Th1细胞在Tc细胞活化中的作用A. 协助传递第1信号B．分泌促进Tc细胞增殖、分化的CKC. 能促进Tc细胞TCR的表达D．促进Tc表达MHC-Ⅱ分子E．促进Tc细胞释放穿孔素35．与穿孔素蛋白结构类似的补体分子是A．C3 B.C5 C.C6 D.C8 E.C936．Tc细胞杀伤靶细胞的提法哪项正确A．Tc细胞无需与靶细胞接触B．靶细胞被溶解时，Tc同时受损C．Tc细胞具有特异性杀伤作用D．穿孔素是唯一诱导靶细胞调亡的因素E．一个Tc细胞只能杀伤一个靶细胞37．DTH炎症的形成是因为A. Th2细胞参与B.Tc细胞的颗粒酶C．活化的T DTH释放多种细胞因子D．Th活化的第l信号存在E．Th活化的第2信号存在38．DTH炎症反应的效应细胞A．活化的Mϕ细胞 B．嗜酸性粒细胞C．活化的T H2细胞 D．嗜碱性粒细胞E．活化的NK细胞39．TD抗原引起免疫应答的特点A．产生免疫应答的细胞为B1细胞B．只引起体液免疫应答C．可直接诱导T、B细胞产生免疫应答D．只引起细胞免疫 E.可形成记忆细胞40．具有免疫记忆的细胞是A．巨噬细胞 B．中性粒细胞C．淋巴细胞 D.肥大细胞 E.NK细胞[B型题]A. Th2B. NKC. TcD. Th1E. Mϕ细胞41. 辅助B细胞产生抗体的细胞42. 以细胞毒性作用特异性杀伤靶细胞的是43. 介导迟发型超敏反应的细胞A. Th1细胞B. Th2细胞C. Tc细胞D.B细胞E.NK细胞44. 辅助B细胞产生抗体的细胞是45. 非特异性杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞的细胞是46. 细胞表面无抗原特异性识别受体的细胞A. 抗生素B.PHAC.干扰素D. 细菌内毒素E. 淋巴毒素47. T细胞有丝分裂原48. B细胞有丝分裂原A.Mon-Mϕ细胞B. B细胞C.浆细胞D.Tc细胞E.红细胞49. 合成和分泌抗体的细胞50. 无MHC-I类Ag和MHC-Ⅱ类Ag表达的是51. 具有ADCC作用的细胞52. 能特异性杀伤病毒感染靶细胞的是A. CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD1153. 与TCR形成复合物并参与识别抗原信号传递的是54. Tc细胞表面相对特异性的CD是55. Th1和Th2细胞表面相对特异性的CD是A. IL-1B.IL-4C. IFND. IL-6E.TNF56. 干扰病毒在宿主细胞内复制的是57. 由Mϕ分泌促进T细胞活化与增殖的CK是58. 促进B细胞分化的CK是59. 能激活Mϕ细胞，提高抗原呈递能力60. 直接造成某些肿瘤细胞坏死的是A.Tc细胞B.Th细胞C.Mϕ细胞D.B细胞E.NK细胞61. 产生IL-1的主要细胞是62. 产生IL-2的主要细胞是A．CD3 B．CD4 C．CD8D．CD1 E．CD40L63．与MHC-I类分子结合的Tc细胞CD 64．提供B细胞活化第二信号的分子A．LPS B．IFN C．FasLD．PHA E．MAC65．只刺激T细胞的有丝分裂原66．Tc细胞杀伤靶细胞的效应分子67．靶细胞形成跨膜孔道的是A．Tc细胞 B．NK细 C．T DTH细胞D．嗜酸性粒细胞 E.活化的Mϕ细胞68．不需抗原刺激，直接杀伤靶细胞的细胞69．特异性杀伤病毒感染的细胞70．DTH反应中的最终效应细胞A．B7 B．CD4 C．LFA-3 D．ICAM-1 E．CD271．T细胞上CD28相应的配体分子72．T细胞上CD2相应的配体分子73．T细胞上LFA-1相应的配体分子A．输血反应 B.ADCC效应C. DTHD.杀伤病毒感染细胞E．毒素与抗毒素的中和反应74．CD8+T细胞介导的细胞免疫现象75．CD4+Th1细胞介导的细胞免疫现象A．TCR识别Ag肽-MHC-I类分子复合物B．TCR识别Ag肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 C．CD28与靶细胞的B7结合D．TCR识别Ag肽 E.CD28与CD2结合76．Th活化时，第1信号来自于77．CD8+Tc活化时，第1信号来自于78．CD8+Tc活化时，第2信号来自于79．Th活化时，第2信号来自于A.Mϕ细胞,B细胞B.B细胞,T细胞C.NK细胞,Mϕ细胞D.NK细胞,T细胞E.Mϕ细胞,T细胞80．在免疫应答中可形成记忆细胞81．可介导ADCC效应82．能非特异性杀伤靶细胞83．参与迟发型超敏反应A．IL-10 B．IL-4 C．IFN D．IL-2 E．TNF84．促进B细胞产生IgE类抗体85．维持活化T细胞在体外长期增殖A.裂解靶细胞膜B.诱导靶细胞凋亡C.使靶细胞致敏D.诱导Ig类别转换E.活化巨噬细胞，提高抗原呈递能力86．Fas配体的作用是87．穿孔素的作用是A．诱导B细胞增生分化B．趋化中性粒细胞和淋巴细胞C．刺激T细胞增殖，扩大细胞免疫效应 D．刺激血管内皮细胞表达粘附分子E．诱导T H细胞分化为T H1细胞88．IL-2在细胞免疫应答中的作用89．IL-4在体液免疫应答中的作用90．IL-12在细胞免疫应答中的作用[C型题]A. 胸腺B. 脾脏C. 二者都是D. 二者都不是91. B细胞分布的部位92. T细胞分布的部位A.T细胞有丝分裂原B.B细胞有丝分裂原C. 二者都是D. 二者都不是93. PHA是 94. LPS是95. ConA是 96. PWM是A.Th细胞与B细胞B.Tc细胞与靶细胞C.二者都是D.二者都不是97．哪些细胞间作用受MHC-I类抗原限制98．哪些细胞间作用受MHC-Ⅱ类抗原限制A.有特异性B.无特异性C.两者都是D.两者都不是99. Tc细胞杀伤病毒感染的细胞100．在ADCC中NK细胞对靶细胞作用A．受MHC-I类分子限制B．受MHC-Ⅱ类分子限制C．两者均是 D．两者均否101．CD8+Tc细胞与靶细胞间的作用102．M 与Th细胞间的作用103．NK与靶细胞间的作用A．Th与Tr B．Tc与Th1C．两者均是 D．两者均否104．效应性T细胞 105．调节性T细胞106．CD3+T细胞A．特异性细胞免疫B．非特异性细胞免疫C．两者均是 D．两者均否107．巨噬细胞参与 108．T淋巴细胞介导A．细胞免疫功能缺陷B．体液免疫应答低下C．两者均可 D．两者均否109．CD4+T细胞缺陷的人可能发生110．CD8+T细胞缺陷的人可能发生A．巨噬细胞 B．Th1细胞C．两者均是 D．两者均否111．参与细胞免疫应答效应的细胞112．参与体液免疫应答效应的细胞113．产生IL-1的细胞主要是A．Tc B．T DTHC．两者均是 D．两者均否114．不需Ag刺激即可杀伤靶细胞115．分泌穿孔素116．特异性连续杀伤肿瘤细胞117．免疫应答中受MHC限制A.参与特异性免疫应答B.参与非特异性免疫C. 两者均可D.两者均否118.干扰素 119.溶菌酶120.防御素 121.单核-巨噬细胞122.B 细胞 123.NK细胞[X型题]1．NK细胞的特点为A.来源于骨髓B. 具有ADCC作用C. 需抗原致敏D. 表达CD2E. 杀伤肿瘤细胞无MHC限制性2．促进NK细胞活性的免疫分子是A. IL-2B.补体C.IFN-γD. IL-4E.IL-53．关于NK细胞的作用哪些是正确的A.具有细胞毒作用B.是免疫监视功能的重要执行者C.是机体抗肿瘤功能的第一道防线D.在非特异性免疫中发挥重要作用E.ADCC是发挥杀伤作用的机制之一4．能够提呈抗原的细胞包括A.DCB.B细胞C.内皮细胞D.病毒感染细胞E.肿瘤细胞5.“专职APC”包括A.DCB.B细胞C.内皮细胞D.成纤维细胞E.Mϕ细胞6．哪些细胞属于树突状细胞A.朗格汉斯细胞和隐蔽细胞B.FDCC.并指状DCD.胸腺DCE.间质DC7．B细胞作为APC的特点A.无吞噬功能B.非特异性吞饮作用C.主要通过其表面的BCR特异性识别和结合抗原，再进行内吞D.在抗原浓度非常低的情况下，B细胞是最有效的抗原提呈细胞E.在再次免疫应答中，B细胞是最重要的抗原提呈细胞8．巨噬细胞作为APC的特点A.具有强大的吞噬功能B.具有非特异性的吞饮作用C．具有受体介导的内吞作用D. 高表达MHC-I类分子和MHC-II类分子E. 表达有FcγR、CR及各种病原相关的模式识别受体9．树突状细胞作为APC的特点A. 通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用摄取抗原，但吞噬作用较弱B．高水平表达MHC-Ⅱ类分子C. 成熟的DC抗原提呈能力强D．未成熟的DC摄取抗原能力强E．FDC通过FcγR和C3bR捕获并滞留Ag于细胞表面10. APC所具备的作用是A. 促进T细胞表达TCRB. 降解Ag为小分子肽C. 使MHC分子与Ag肽结合D. 为T细胞活化提供第二信号E. 将Ag肽-MHC复合物提呈给T细胞11. DC提呈抗原的叙述，哪项是正确的A. DC是重要的专职APCB．内源性Ag经APC处理形成Ag肽-MHC-Ⅱ类分子复合物，提呈给CD4+T细C. DC提呈外源性抗原能力强D．DC提呈内源性抗原能力强E. DC是激活初始T细胞最重要的APC12. 关于DC的叙述，哪些是正确的A. 形态呈树突状B. 细胞膜有SmIgC．高水平表达MHC-Ⅱ类分子D. 成熟DC提呈Ag能力强，摄取Ag能力弱E．DC提呈的主要是外源性Ag13. Th1和Th2细胞共有的表面标志是A. CD4B.CD8C. CD3D. CD5E.CD214. 人B细胞的表面可表达A. SmIgB. FcRC. C3dRD. HLA-I类抗原E.HLA-Ⅱ类抗原15. 鉴定T细胞重要的表面标记是A. CD3B.有丝分裂原受体C. CD2D. C3bRE. SmIg16. B1细胞可表达A.IgMB. CD2C.CD5D. CD21E.CD4017. 哪些细胞具有特异性杀伤靶细胞作用A.TcB.NKC.B细胞D.DCE.肿瘤组织浸润的T细胞18. 能杀伤靶细胞的细胞有A.CTLB.NKC.浆细胞D.单核细胞 E树突状细胞19. 能特异性识别抗原的免疫细胞有A.T细胞B.NK细胞C. B细胞D.巨噬细胞 E中性粒细胞20. B细胞具有的表面标记是A. SmIgB. CD2C. CD19D. MHC-Ⅱ类抗原E.MHC-I类抗原21. 人类T细胞的有丝分裂原是A. LPSB.PHAC.PWMD. Con-AE.SPA22. T细胞激活后可表达A. IL-2RB.CD20C.CD40LD. CD3E.CTLA-423. 能活化人B细胞的有丝分裂原是A. Con-AB. PWMC. PHAD. SPAE. LPS24. T细胞的生物学活性包括A.介导细胞免疫B.辅助体液免疫C.参与免疫自稳D.ADCC效应E.参与免疫病理25. T细胞效应阶段的生物学意义有A.抗胞内微生物B.抗肿瘤C.Ⅳ型超敏反应D.移植排斥反应E.某些自身免疫病26. 哪些细胞间作用受MHC-Ⅱ类抗原限制A.APC与Th细胞B.Tc细胞与靶细胞C. Mϕ细胞通过ADCC杀伤靶细胞D. Th细胞与B细胞E.NK与肿瘤细胞27. 可表达MHC-Ⅱ类分子的细胞是A. B细胞B.DCC. Mϕ细胞D. 活化Th细胞E.血管内皮细胞28. 参与细胞免疫效应的细胞是A.Th1细胞B.Mϕ细胞C.Ts细胞D.Tc细胞E.Th2细胞29. Ag入体内，机体对该Ag可发生哪些情况A.产生特异性AbB.产生特异性TcC.产生特异性无应答D.补体含量增高E.B细胞表面MHC-Ⅱ类分子表达增高30. 免疫应答过程包括A．B细胞在骨髓内的分化成熟B．B细胞对抗原的特异性识别C．巨噬细胞对抗原的处理和提呈D．T、B细胞的活化、增殖、分化E．效应细胞产生效应分子31. 淋巴细胞与相应抗原再次接触后发挥细胞免疫效应的是A.Th2细胞B.Tc细胞C.Ts细胞D.T DTH细胞E.巨噬细胞32. 参与B细胞介导的体液免疫应答的CK有A.IL-4B.IL-5C.IL-2D.IL-1E.IL-333. 再次应答具有哪些特点A. 潜伏期较短B.维持时间短C. 抗体效价高D.抗体以IgM为主E.•抗体以IgG为主34. 在抗体产生过程中包括A. Th与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. B细胞与T细胞表面的共刺激分子的结合是启动Th活化的第1信号D. MHC-Ⅱ类分子与Ag肽结合的复合物是启动Th活化的第1信号F.TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助35. Tc细胞杀伤靶细胞的机制是A.ADCC作用B.CDCC.释放穿孔素D.分泌颗粒酶E.表达FasL36. 哪些属于特异性细胞免疫A.迟发型超敏反应B.抗肿瘤免疫C.抗胞内寄生菌D.免疫复合物病E.中性粒细胞吞噬病原体37. 细胞免疫的特点是A.排斥细胞性Ag明显B.发挥作用慢C.全身作用为主D.由T细胞介导E.可溶性淋巴因子参与38. 细胞免疫应答中哪些能直接杀伤靶细胞A.Tc细胞B.Th2细胞C.Mϕ细胞D.淋巴毒素E.穿孔素39. Tc细胞活化所需的双信号的来源是A. MHC-I类分子与Ag肽结合的复合物B. MHC-Ⅱ类分子与Ag肽结合的复合物C. MHC-Ⅲ分子类与Ag肽结合的复合物D. CD28与B7分子E.sIg40. 参与细胞免疫应答的重要细胞A.T细胞B.B细胞C.巨噬细胞D.肥大细胞E.中性粒细胞41. T细胞释放的淋巴因子有A.MCPB.IL-2C.TNF-βD. IL-1E.IL-442. T细胞与细胞识别活化有关的CD分子是A. CD2B. CD3C. CD4D. CD8E. CD2843. 对TD-Ag的免疫应答过程包括A.APC对抗原的摄取,处理和提呈B.T细胞和B细胞对抗原的特异性识别C.T细胞在胸腺内的分化与成熟D.T细胞和B细胞的活化,增殖与分化E.效应细胞和效应分子的产生与作用44. 细胞间相互作用受MHC限制的是A.Tc细胞杀伤肿瘤细胞B.Mφ与Th细胞C.Th细胞与DCD. Tc细胞杀伤病毒感染细胞E. NK细胞与肿瘤细胞45. APC刺激Th细胞活化的信号是A.细胞间共刺激分子的结合B.IL-2C.MHC-Ⅱ类分子与外源性Ag复合物D.MHC-I类分子与内源性Ag复合物E.TNF46. 受Ag刺激后发生免疫应答的部位是A.骨髓B. 淋巴结C. 胸腺D. 腔上囊E. 脾脏47. 活化T细胞可有哪些表现A．表达FasL B．表达CD40LC．表达CTLA4 D．细胞极化E．高表达IL2-R48. Th1介导的细胞免疫效应表现有A.激活Mϕ细胞B.诱生并募集Mϕ细胞C.分泌IL-2，促进自身及CTL细胞增殖D.辅助B细胞产生具有强调理作用的抗体E.产生TNF，活化中性粒细胞等49. 活化T细胞的转归A.发生免疫耐受B.转化为记忆细胞C.转化为效应细胞D.发生活化诱导的细胞凋亡E.在免疫应答的晚期，大量抗原被清除后，可发生被动死亡50. B细胞在生发中心分化成熟发生了A.克隆增殖B.体细胞高频突变C.Ig亲和力成熟D.抗原受体编辑E.抗体类别转换51.BCR的多样性或抗体的多样性的机制是A.胚系中有多种V、D、J基因片段B.V-D-J组合的多样性C. 体细胞突变D. N区的插入E. L链、H链相互随机配对52. 淋巴因子包括A.淋巴毒素B.过敏毒素C.干扰素D.转移因子E.集落刺激因子53. T细胞和B细胞介导的免疫应答含有A.对TD-Ag的应答都产生记忆细胞B.产生效应产物C.能形成免疫耐受D. 效应产物的作用都是特异性的E.对TD-Ag的应答均需APC处理和提呈54. 辅助性T细胞能诱导A. B细胞增殖B. B细胞分化成浆细胞C.记忆B细胞扩增D.轻链V、J的连接E.B细胞产生抗体的类别转换55. T细胞介导的免疫应答可发生A．对TD抗原的应答都产生记忆B．对TD抗原的应答需APC 提呈抗原C．Tc杀伤靶细胞受MHC-I类限制D．可形成免疫耐受E．效应产物的效应均具特异性56. 哪项与T细胞介导的免疫应答有关A．DTH B．穿孔素溶解靶细胞C．Fas/FasL途径介导细胞凋亡D．CDC E.分泌IFN-γ抗病毒作用57. 哪种细胞有呈递外源性抗原的作用A．中性粒细胞 B.DC C.Mϕ细胞D．郎格汉斯细胞 E．B淋巴细胞58. 哪项属于巨噬细胞的作用A.释放IL-1B.释放IL-2C.摄取AgD.加工处理AgE.辅助T细胞活化59. Tc杀伤靶细胞的特点A. 需细胞直接接触B.需CK参与C.作用有特异性D.需要抗原刺激E. 释放穿孔素、颗粒酶和表达FasL60. 具有FcγR的细胞有A. B细胞B.DCC.中性粒细胞D. 单核细胞E.NK细胞61. 能依赖IgG抗体杀伤靶细胞的细胞有A. CTLB.NK细胞C.Mϕ细胞D. 单核细胞E.中性粒细胞62. 单核-巨噬细胞有下列特点A. 参与免疫应答B.来源于骨髓C. 表达MHC-I类抗原D.分泌TNFE. 表达MHC-Ⅱ类抗原63. Mϕ细胞在特异性免疫过程中的作用是A.处理和提呈抗原B.分泌CK调节免疫应答C.细胞免疫应答的效应细胞D.产生IL-1有助于Th1活化E. 受CK作用后,成为活化的Mϕ细胞64. 巨噬细胞可参与A. 抗原提呈B. 免疫监视C. 免疫防御D. 免疫自稳E. 免疫调节65. 参与非特异性免疫的细胞有A.皮肤粘膜上皮细胞B.中性粒细胞C. Mϕ细胞D.NK细胞E.T细胞66. 皮肤、黏膜分泌的杀菌物质是A. 溶菌酶B.不饱和脂肪酸C. 抗菌肽D.天然抗体E.乳酸67. 天然免疫的生物学意义A.参与并调控特异性免疫应答的启动B.影响特异性免疫应答的强度C.影响特异性免疫应答的类型D. 维持免疫记忆E.维持自身耐受68. 参与天然免疫的效应分子包括A. 防御素B.补体系统C.CKD. 溶菌酶E.抗体。
经典：中国医科大学病理生理学第九版课件12-第十二章-缺血-再灌注损伤
病理生理学（第9版）
二、钙超载
生理情况下，细胞内游离Ca2+浓度 约为0.1µmol/L，细胞外游离Ca2+浓度约 为1.0mmol/L， 细胞膜内外Ca2+浓度相 差1万倍
细胞Ca2+转运模式图
①电压依赖性钙通道；②细胞膜钙通道；③Na+/Ca2+交换； ④胞质结合钙；⑤线粒体；⑥内质网；⑦细胞膜结合钙
3.体外循环条件下的心脏手术、肺血栓切除术，心肺复苏、脑复苏等
病理生理学（第9版）
二、常见条件
1.缺血时间 2.侧支循环 3.需氧程度 4.再灌注的条件
第二节
发生机制
病理生理学（第9版）
1
自由基 生成增多
缺血-再灌注损伤的 发生机制
2
钙超载
3
炎症反应 过度激活
病理生理学（第9版）Βιβλιοθήκη 一、自由基生成增多1
第十二章
缺血-再灌注损伤
作者 : 张颖
单位 : 昆明医科大学
目录
第一节 原因及条件 第二节 发生机制 第三节 功能代谢变化 第四节 防治的病理生理基础
重点难点
掌握 缺血-再灌注损伤的概念；缺血-再灌注导致自由基生成增多、 钙超载及炎症反应过度激活的机制；自由基生成增多、钙超 载引起缺血再灌注损伤的机制
病理生理学（第9版）
一、自由基生成增多
（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制
3. 黄嘌呤氧化酶形成增多
黄嘌呤氧化酶催化ROS生成增多
病理生理学（第9版）
一、自由基生成增多
（三）缺血-再灌注导致自由基增多的机制
4. 儿茶酚胺自身氧化增加
应激反应，交感-肾上腺髓质系统兴奋产生大量儿茶酚胺，自氧化可产生大量的氧自由基
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2021/3/11
第12章炎症的分子机制
1
第一节 炎症性刺激信号及其受体 第二节 参与炎症反应的细胞及其作用机制 第三节 介导炎症反应的主要分子及其作用机制 第四节 炎症反应相关的信号转导机制 第五节 急性时相反应 第六节 炎症反应的的调控点
2021/3/11
第12章炎症的分子机制
P-选择素(CD62P) E选择素（CD62E） GlyCAM
白细胞移动及其与血 管内皮细胞的结合
整合素-免疫球 蛋白超家族相互 作用
免疫球蛋白超家 族相互作用
2021/3/11
LFA-1(CD11a/ CD18) VLA-4 (CD49d/CD29)
ICAM-1(CD54 )
ICAM-2 (CD102 ) VCAM-1 ( CD106)
●受体
TLR家族（Toll-like receptors, TLR）
Toll
可接受生物致炎信号刺激的一种重要受体； 是果蝇体内介导天然免疫反应的一种重要受体
●目前已发现的TLR家族成员有11个 ●作用是与各种细菌或病毒的分解产物结合
2021/3/11
第12章炎症的分子机制
6
TLR受体家族接受的外源刺激信号
TLR受体种类
接受的主要刺激
TLR1
细菌脂蛋白
TLR2
细菌脂蛋白、甘露糖
TLR3 TLR4
病毒双链RNA、Poly（I:C）
革兰氏阴性菌内毒素（LPS）
TLR5
细菌鞭毛蛋白
TLR6
细菌脂蛋白、甘露糖
TLR7
病毒单链RNA （如HIV-1）
TLR8
病毒单链RNA（如HIV-1）
TLR9 TLR10
CpG DNA 未确定
中性粒细胞、巨噬细胞、杀伤淋巴细胞、 补体、穿孔素、活性氧
第12章炎症的分子机制
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第一节 炎症性刺激信号及其受体
一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体 二、物理及化学伤害性刺激信号受体
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第12章炎症的分子机制
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一、生物致炎因素的主要受体―TLR受体家族
● 生物致炎因素 病原微生物
PECAM-1 (CD31) HCAM ( CD44 )
PECAM-1 (CD31)
第12章炎症的分子机制
继发性粘附、伸展、 在炎症组织的归巢
增强粘附、白细胞跨 血管壁基质的移动、 与透明质酸及其他细 胞外基质结合
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3.白细胞的迁移和趋化的分子机制
白细胞迁移方式
● 自然发生的非定向移动 ● 诱导发生的非定向移动 ● 在趋化物作用下发生的移动
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炎症（inflammation）
炎症是伴随多种疾病状态的一种共有的病理现象
炎症只能发生在有血管分布的组织内
炎症的本质是机体对各种损伤性刺激的一种防御反应 炎症具有杀灭病原体、限制感染及修复损伤等作用 炎症需要精确调控的过程，反应紊乱会造成组织损伤， 危害机体，严重时可危及生命
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TLR11
泌尿系敏感细菌产物
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第12章炎症的分子机制
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二、物理及化学伤害性刺激信号受体
● 伤害性刺激信号 温度、压力、氧化氮、二氧化硫等
● 受体种类 压力受体、温度受体等
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第12章炎症的分子机制
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●受体作用
伤害性刺激 ↓
压力受体、温度受体 ↓
向细胞转导 ↓
诱导机体对这些刺激产生保护性反应
选择素家族 整合素家族 免疫球蛋白超家族 钙离子依赖的细胞粘附素家族
作用
使白细胞粘附在血管内表面
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第12章炎症的分子机制
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粘附因子的种类和作用
中性粒细胞 粘附分子
血管内皮细胞 相应的粘附分子
作用
选择素 相互作用
p150sLex (CD15) sLex (CD15) L-选择素 ( CD62L)
吞噬 分泌 杀伤 抗原呈递
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二、炎症反应细胞聚集的分子机制
1. 白细胞进入炎症组织的三个步骤
粘附在血管内皮细胞的表面
↓
细胞因子和趋化因子刺激活化 ↓
穿过血管壁基底膜进入组织间隙
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第12章炎症的分子机制
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2.白细胞粘附分子的种类和作用
种类
由宿主细胞产生的具有趋化作用的细胞因子，是 内源性趋化物中最重要的一大类分子
第12章炎症的分子机制
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参与炎症反应基本过程的主要细胞和分子举例炎症反应基本过程主要效应细胞和炎症介质
抗原识别 特异性 非特异性
炎症反应放大
抗原清除
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T淋巴细胞、抗体（浆细胞） 中性粒细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、单核/ 巨噬细胞 补体补救途径、凝血系统
中性粒细胞、嗜酸细胞、嗜碱细胞、单核/ 巨噬细胞 补体系统、凝血系统 花生四烯酸衍生物、肥大细胞释放物质 血小板活化因子、缓激肽、5-羟色胺 白细胞介素、生长因子、趋化因子
趋化性迁移（chemotaxis） 在感染和损伤部位聚集的主要方式
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白细胞趋化性迁移
白细胞随着环境中化学物质分布的梯度进行定向迁移
趋化物的特点
既有吸引细胞的物质，也有排斥细胞的物质； 既有内源性也有外源性
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趋化因子（chemokine）
主要作用
肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞
组织胺、5-羟色胺、蛋白 聚糖、趋化因子
小动脉扩张、小静脉收缩、 血管通透性增强、致痛、刺 激其他白细胞活化
穿孔素、粒酶、溶菌防御 素、蛋白酶、酯酶、自由 基，包括活性氧和活性氮 化合物
IL-1 、 TNF- a 等 100 多 种炎症介质
细胞毒作用
防御反应的二线细胞 破坏被吞噬的病原微生物、阻 止病原微生物的复制、杀伤靶 细胞、辅助T细胞活化、提呈抗 原
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第12章炎症的分子机制
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特点
1. 炎症急性期、慢性期参与反应的细胞不同 2. 肥大细胞是天然炎症反应的最初反应细胞 3. 中性粒细胞和巨噬细胞是炎症反应的中心细胞
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● 中性粒细胞是对感染原等发生排斥的第一线细胞 ● 巨噬细胞是对感染原等发生排斥的第二线细胞 ● 巨噬细胞在炎症反应中的主要作用
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第12章炎症的分子机制
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伤害性刺激信号受体示意图
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第12章炎症的分子机制
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第二节 参与炎症反应的细胞及其作用机制 一、参与炎症反应的细胞 二、炎症反应细胞聚集的分子机制
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第12章炎症的分子机制
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一、参与炎症反应的细胞
细胞种类 释放的炎性介质