GCP讲义
GCP培训讲义
详细解读GCP的各项原则，如科 学、公正、伦理等，结合实际案 例进行讲解，使学员深入理解如 何在实践中运用这些原则。
GCP临床试验设计
临床试验方案设计
介绍临床试验方案的基本要素，包括 研究目的、试验设计、样本量、数据 收集与分析等，以及如何根据GCP原 则制定科学合理的试验方案。
临床试验实施与管理
GCP伦理与法规遵循
伦理审查与批准
介绍伦理审查委员会的职责和工作流程，强调伦理审查的重要性和必要性，以及 如何获得伦理审查批准。
法规遵循与监管要求
讲解GCP相关的法律法规和监管要求，包括药物临床试验质量管理规范、医疗器 械临床试验规定等，以及如何确保试验符合相关法规要求。
03
GCP实践操作
GCP临床试验方案设计
GCP技术发展与应用
数字化与智能化
随着信息技术的发展，GCP将更加注重数字化和智能化技术的应用，如人工智能、大数据分析等，以提高监管效 率和准确性。
质量控制与管理
GCP将更加注重质量控制与管理，加强药品生产、研发、临床试验等环节的质量监管，以确保药品质量和安全性 。
GCP在全球范围内的推广与普及
始实施GCP。
2003年，中国国家食品药品监督管理 局颁布了《药物临床试验质量管理规范 》，进一步细化了临床试验的管理要求
。
随着中国药品研发和上市的快速发展， GCP不断得到完善和更新，以适应新的
监管要求和技术发展。
GCP的应用领域
药品研发
GCP应用于新药和仿制药的临床 试验，确保试验数据的科学性和 可靠性，为药品上市提供支持。
讲解临床试验的执行过程，包括试验 流程、质量控制、数据采集等方面的 要求，以及如何确保试验的公正性和 科学性。
GCP讲义
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（七）根据统计学原理计算要达
到试验预期目的所需的病例数
新药审评办法的一般性原则，I期：>24 例，II期≥100对，III期≥300例（试验 组），IV期≥2000例。等效性临床试验 ≥60对。
23
试验设计包括：
对照类型：安慰剂，活性（有效）药物 （active drug），剂量/效应（高低剂量比较）， 历史对照。
设 计 模 型 ： 平 行 （ parallel ） 或 交 叉 （ crossover）对照。序贯设计。
双盲或单盲（评估者盲，病人与研究者不盲）， 或开放。
随机化方法和步骤、计算机产生随机数码和相 应的药品编码，研究号编码。单中心或多中心 试验等。
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耐受性研究
选择正确的给药途径 确定初试剂量和最大试验剂量 以剂量递增的方式进行耐受性试验 确定安全的人用剂量 耐受性研究可以确定单次给药的最大剂量和安
全使用剂量的范围 对某些重要器官的毒性反应进行化验检查 目的是研究人对新药的耐受程度并为II期临床
研究提供安全的给药剂量
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具体实施
20—30 例 必要时包
括病人
≥100 对
试验组>300 例
开放试验 I 类西药 >2000 例 I、II 类中药
6
GCP概述
✓中国的GCP---药品临床试验管理规范， 根据《中华人民共和国药品管理法》， 参 照 国 际 公 认 原 则 (International Conferences on Humanization，ICH-4) 制定。
说明及贮存条件。特别还注明了“未服完的剩余药品务必请全部交还医师”。
2023GCP标准培训讲义ppt
案例二：一个GCP违规案例分析
案例背景：介绍该案例涉及的研究者、研究机构、研究项目等相关信息。
违规内容：详细描述该案例中的违规行为，如未遵守GCP规范、数据篡改、结果不真实等。
违规后果：分析该案例中违规行为对研究的影响，如数据不准确、研究结果不可靠等， 以及可能对受试者和整个GCP领域造成的负面影响。 教训与反思：总结该案例中的教训，如加强GCP规范的学习和遵守、提高研究者的道德 素质和职业操守等，并提出对未来研究的建议和展望。
加强国际合作与交流： 借鉴国际先进经验和 做法，推动GCP的 国际化和标准化发展。
稻壳学院
THANK YOU
汇报人：
汇报时间：20XX/01/01
• GCP是药物研发过程中不可或缺的一部分，它对于确保药物的安全性和有效性具有至关重要的作用。同时， GCP也是国际公认的法规和标准，是药物研发和审批的基础。因此，遵守GCP规范是每个临床试验必须遵守的 原则。
• 总之，GCP的定义和重要性是药物研发过程中必须了解和遵守的重要内容。
GCP的历史和背景
单击添加文本具体内容，简明扼要地阐述您的观点。根据需 要可酌情增减文字添加文本
GCP的主要目的和目标
确保药物研发过程的规范性和安 全性
保护受试者的权益和安全
添加标题
添加标题
提高药物研发的效率和质量
添加标题
添加标题
为新药上市提供科学依据和保障
PART 2
GCP法规要求
研究人员和申办者的职责
• 研究人员的职责：遵守GCP法规，确保研究过程的规范性和科学性；负责研 究方案的制定和实施，确保研究数据的真实性和可靠性；及时向申办者报告 研究进展和结果，并接受申办者的监督和检查。
如何提高GCP的实践水平和应用效果
GCP培训讲义
人工智能与机器学
05
习服务
AI Platform
01
AI Platform概述
介绍Google Cloud AI Platform的功能、特性和优势，包括支持多种
机器学习框架、预构建的算法和大规模数据处理能力。
02
训练ML模型
详细讲解如何在AI Platform上构建、训练和评估机器学习模型，包括
集成Google Cloud服务
灵活的网络配置
轻松与Google Cloud的其他服务集成，如 Cloud Storage、BigQuery等。
支持自定义网络拓扑和访问控制，满足复 杂应用场景需求。
数据处理与分析服
04
务
BigQuery：数据仓库与SQL查询
数据仓库
BigQuery是Google Cloud的数据仓库解决方案，用于存储和分析大规模结构化数据。它 提供了高性能、可扩展的存储和查询功能，支持标准SQL语法，使得用户可以轻松地进行 数据分析和洞察。
Google Kubernetes Engine (GKE)
基于开源的Kubernetes容器编排系统，提供容器化应用的管理和扩展，支持自 动部署、扩展和管理容器化应用。
Байду номын сангаас
存储服务：GCS与Cloud SQL
Google Cloud Storage (GCS)
提供对象存储服务，支持存储各种类型的数据，包括图片、视频、文档等，具 有高可用、可扩展和低成本等特点。
定价、支持与资源
07
获取
GCP定价模型及优惠政策
01
02
03
按需定价
GCP采用按需定价模型， 用户只需为实际使用的资 源付费，无需预付费或长 期合约。
GCP基本知识ppt课件
知情同意书（2）
• 对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研 究者认为受试者参加临床试验符合其自身利益，则这些病 人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及 注明日期。
• 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人知情同意，并签 署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还 必须征得其本人同意。
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伦理委员会（EC、IEC）职责（1）
• 伦理委员会（Ethics Committee,Independent Ethics Committee）组成
• 至少有5人组成 • 有不同性别的委员 • 有从事非医药相关专业的工作者（法律专家） • 有来自其他单位的委员 • 委员中参与临床试验者不投票 • 非委员专家不投票
式不同，但差别会随着新版本的出现而消除。
3
临床试验的分期
• 临床试验分为I、II、III、IV期（新药）。仿制药申请和补 充申请另算。
• I期临床试验：正常人为受试者，抗肿瘤等特殊药物除外 。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学（20-30）
• II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。探寻量效关系。 （100，样本量问题）
• 鉴认代码表 • 入组（ Enrollment ）：病人签署知情同意书后，筛选
期检查各项结果符合入组标准，不符合排除标准，即可按 照药物号发药入组（注意随机）。所有入组患者必须填写 CRF。完成enrollment log.
• 退出（ withdrawal ）：注意退出的原因 • 窗口期
的数据准确、完整无误（真实性） ，保证试验遵循方案、 GCP和有关法规。
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监查员的主要职责
• 工作内容：
• 1、保证速度 ： 跟进入组、CRF(Case Report Form)填写、 数据统计、差异（query）解决
临床试验优秀PPT讲义
GCP的适用范围
❖ 各期药物临床试验I、II、III、IV期及人体生 物利用度或生物等效性试验.
为保证临床试验的质量,应该遵守哪三个原则
❖ 伦理原则 ❖ 科学原则 ❖ 相关法规原则.
何为SOP
❖ 标准操作程序Standard Operation Procedure ,SOP,就是将某一事件的标准操作 步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导 和规范日常的工作.药物临床试验中的SOP为 有效地实施和完成某一临床试验中每项工作 所拟定的标准和详细的书面规程
❖ IV期临床试验：新药上市后由申人自主进行的应用 研究阶段.其目的是考察在广泛使用条件下的药物的 疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用 的利益与风险关系；改进给药剂量等.
三类和四类药的临床研究要求
❖ 进行人体药代动力学研究,至少一00对随机对 照临床试验.多个适应症的,每个主要适应症病 例数不少于六0对.
❖ 三、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 四、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金 属元素,但不改变其药理作用的原料药及其制剂.
❖ 五、改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药 途径的制剂.
❖ 六、已有国家药品标准的原料药或者制剂.
I-IV期临床试验的目的
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验.耐受性和药代动力学,给药剂量初 评.
❖ 三新药临床前药理学、毒理学、动物体内药效动学及药动学 的研究.
❖ 四在人体内的药动学、安全性及疗效以及市场应用经验的研 究,如注明己上市的国家以及所有上市后累计经验的重要资料 如处方、剂量、用法和不良反立等. 研究者手册是新药资料概要,可作为研究者指南,向研究者 提供对新药可能出现的危险、药物过量和不良反应以及临床 试验中可能需要的特殊检查、观察和预防措施的正确解释.
gcp培训讲稿
第一讲临床研究：概述Dr. Robert Rubin大家好，我是Robert Rubin，很快乐主持网上GCP教育课程。
首先，我们为什么这样做？这是一个机遇与挑战并存的问题。
谈到临床研究中的机遇，我想公平的讲在医学的历史长河中我们面对的是前所未有的机遇。
另一方面，我们也面临挑战，即，在世界围尚缺乏可以将根底科学研究成果转化为临床应用的有能力的临床研究者。
我们希望找到解决的方法，使我们可以利用机遇，迎接挑战。
加强对临床医生的再教育使他们能够成为临床研究者，就是这次网上教育课程的目的所在。
这个课程的目标有三：首先，是给临床研究者提供他们所需要的工具。
第二，是建立研究者间的网络使他们能够相互联系，并与制药界和学术界联系起来。
最后，我们希望该课程不仅为临床研究者，也为正在承受培训的医生和医学生的医学教育作出奉献。
我想告诉大家，你们通过互联网看到的这个课程，曾经被面授过。
在过去两三年中，我们的授课教师曾在拉丁美洲举行讲座，在阿根廷、巴西、智利、哥斯达黎加、墨西哥和委瑞拉，与临床研究者相互交流，讲授有关材料，并从他们那里得到反响，进而对教材进展修改。
我想再次指出，我们是站在前人的肩膀上，我们的这一课程尤为如此。
现在小结一下这一讲的容，我们遇到了前所未有的机遇去进展重要的临床研究，但是还需要专门的培训以便利用这些机遇。
我们希望这个教程能够为建立必须的资源和组织构造迈出第一步，从而为促进医疗的进步做出奉献。
临床研究是一门相对年轻的学科。
在20世纪50年代以前，临床的进展主要是根据经历性的观察而非实验研究的结果。
在1948年，这个领域发生了一个里程碑式的事件。
英国医学研究理事会发表了第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病的疗效。
此后不久，在1951年，宾西法尼亚大学的Robert Austrian教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效。
自那时以后，临床研究的进展并不均衡。
积极的方面是在研究设计和统计方法方面有了长足的进步。
GCP基础知识培训 PPT
管
泌
13
受试者的权益保障
知情同意书（Informed Consent Form，ICF） 是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究
者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风 险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》 规定的受试者的权利和义务等，使受试者充分了解后表达 其同意。 知情同意（Informed Consent）
• SFDA组织现场检查。
认定依据----
• 《中华人民共和国药品管理法》 • 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 • 《药物临床试验质量管理规范》 • 《药物临床试验机构资格认定办法》
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药物临床试验组织机构
伦 机构主任、副主任
理
委
员
办公室主任
会
秘书
影像科室 检验科
肿 心呼消 内 泌感精
瘤 血吸化 分 尿染神
GCP基础知识培训
内容
一 GCP的概念 二 实施GCP的依据 三 GCP产生的背景与现状 四 GCP的主要内容
2
GCP 的 概 念
药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）
——药物临床试验全过程的标准规范，包括：
方案设计 组织实施 监查、稽查 记录、分析总结和报告
赫尔辛基宣言（Declaration of Helsinki）
是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他 参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身 和相关数据或资料的研究。
（核心：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和 尽可能避免伤害）
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伦理委员会
赫尔辛基宣言
受试者权益保障
知情同意书
GCP培训ppt(精编版)
包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。
• 方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并 注明日期。
• 临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者 共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施
• 试验方案内容主要23项； • 试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。
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GCP主要内容
分为十三章共70条
第一章 总则
第二章 临床试验前的准备与必要条件
第三章 受试者的权益保障
第四章 试验方案
第五章 研究者的职责
第六章 申办者的职责
第七章 监察员的职责
第八章 记录与报告
第九章 统计分析与数据处理
第十章 试验用药品的管理
第十一章 临床试验的质量保证
第十二章 多中心试验
第十三章 附则
赫尔辛基宣言（Declaration of Helsinki）
是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医生及其他 参与者进行人体医学研究。人体医学研究包括对人体本身 和相关数据或资料的研究。
（核心：公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和 尽可能避免伤害）
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伦理委员会
赫尔辛基宣言
受试者权益保障
知情同意书
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一、《中华人民共和国药品管理法》 第30条：药物的非临床安全性评价机构和临床试验机构 必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床 试验质量管理规范。
二、《中华人民共和国药品管理法实施条例》 第28条：药物临床试验机构必须执行《药物临床试验质 量管理规范》。
三、《药品注册管理办法》（试行） 第24条：药物临床研究必须经国家药品监督管理局批准 后实施，必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
GCP培训讲义
与参与方签订明确的合同，明确 各方职责、权益和义务，确保研 究合规。
试验前的准备和审查
伦理审查
确保研究符合伦理原则，避免对受试者造成伤害。
物资准备
确保试验所需的设备、试剂、药物等齐全且符合标 准。
人员培训
对参与试验的人员进行培训，确保他们了解并遵循 GCP规范。
试验中的管理和监督
80%
数据记录与核查
详细描述
在临床试验中，一旦发生不良事件，应立即采取必要 的紧急措施，同时按照相关法规要求进行报告。报告 内容应包括事件的发生时间、症状、处理措施、结果 等信息，并按照规定的流程进行逐级上报。
THANK YOU
感谢聆听
确保试验过程中的数据准确、完 整、可追溯。
100%
受试者权益保护
确保受试者的权益得到充分保障 ，及时处理不良反应和意外事件 。
80%
定期审计与检查
对试验过程进行定期审计和检查 ，确保试验合规。
试验后的数据管理和报告撰写
数据整理与分析
对试验数据进行整理、分析， 得出研究结论。
报告撰写
撰写详细的研究报告，包括研 究目的、方法、结果和结论等 。
详细描述
在临床试验中，应确保受试者的权益得到充 分保护，包括隐私权、安全权、知情权等。 同时，应采取适当的措施获得受试者的知情 同意，并确保受试者在整个试验过程中保持
自愿参与。
案例四：不良事件的处理和报告的流程
总结词
不良事件的处理和报告是临床试验中必须遵守的法规 要求，也是保障受试者安全的重要措施。
详细描述
在医疗领域中，GCP的应用范围非常广泛。除了新药和医疗 器械的临床试验外，还包括临床研究、流行病学调查、诊断 试剂的临床评估等。这些领域都需要遵循GCP的原则和标准 ，以确保研究数据的准确性和可靠性。
临床试验GCP概要上课讲义
第九章一、数据管理的目的是什么？答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。
二、什么叫盲态审核？答：盲态审核（blind review）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。
三、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？答：质疑表（ query list,query form）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。
检查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。
质疑表应保存备查。
质疑表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。
四、什么叫结果锁定？答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。
此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才能进行。
五、临床试验统计分析中常用那两种分析方法？答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。
2.ITT分析（意向性分析）对所有的病例进行分析，包括合格、脱落，出现不良反应的病例的分析。
六、什么是ITT？什么是FAS？答：ＩＴＴ是Intention-To=Treat的缩写，即意向性。
指所有经随机化分组，分配了随机号的全部病例，也称为愿意治疗人群。
意向性分析时其中未能观察到全部治疗过程的病例资料，用最后一次观察数据接转到试验最终结果，对疗效和不良事件发生二进行意向性分析。
ITT 的误差较大。
FAS是全分析集（Full Analysis Set）指尽可能接近符合ITT原则的理想的受试者人群。
它应包括几乎所有的随机化后的受试者。
只有在导入期中被排除而未入组或者入组后没有任何的随访数据才能从FAS人群中排除。
GCP培训PPT课件
案例三：GCP伦理与法规遵循案例
总结词
高度的伦理意识
详细描述
本案例强调了伦理和法规遵循在GCP中的重要性，介绍了如何确保受试者的权益和安全 。包括伦理审查、知情同意、权益保护、不良事件处理等方面的操作规范和注意事项。
感谢您的观看
介绍如何进行数据采集与
2
录入，包括原始数据的采
集、数据录入的标准和规
范等。
数据清理与核查
3 介绍如何进行数据清理与
核查，包括数据清洗、数 据验证和数据质量评估等 方面的内容。
GCP伦理与法规遵循
伦理审查
介绍伦理审查的目的、原则和程序，以及伦理审查委员会的组成和工 作内容。
受试者权益保护
强调受试者权益保护的重要性，介绍如何保障受试者的知情同意权、 隐私权和安全保障权等权益。
Part
05
GCP培训效果评估
培训前后知识水平对比
总结词
通过对比培训前后的知识水平，评估受 训者在GCP方面的认知提升程度。
VS
详细描述
在培训前，对受训者进行一次GCP知识的 测试，测试内容涵盖GCP的基本原则、法 规要求、研究文档等方面。培训结束后， 再次进行相同的测试，对比两次测试的成 绩，评估受训者知识水平的提升程度。
文档存储与保管
介绍如何进行文档存储与保管， 包括电子文档和纸质文档的存储 与保管方式。
文档分类与编码
介绍如何进行文档分类与编码， 以便于文档的整理、归档和检索 。
文档质量控制
介绍如何进行文档质量控制，包 括文档的完整性、准确性和合规 性等方面的质量控制措施。
GCP培训资料1
药物临床试验质量管理规范（GCP）培训讲义第一节概述药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是新药研究开发中所推行的一系列标准化规范之一。
如生产规范（Good Manufacturing Practice，GMP）；实验规范（Good Laboratory Practice，GLP）；临床试验规范（GCP）；上市后药物监督规范（Good Post Marketing Surveillance Practice，GPMSP）。
临床试验是新药研究开发过程中的重要一环，起着对新药的安全性和有效性在上市前进行最后评价的关键作用。
为了保证临床试验过程的规范可靠，结果科学可信，同时保障受试者的权益和生命安全，许多国家均制定并实施了药品临床试验的管理规范，即GCP。
因此保证临床研究过程规范、数据真实、结果可靠和保护受试者是GCP的宗旨，是GCP 的核心。
一、GCP的基本概念GCP的定义：WHO对GCP的定义：一套临床研究，包括设计、实施、监查、终止、稽查、报告和记录的标准，以保证临床试验科学合理并符合伦理原则，而且试验药物的性质（诊断、治疗或预防）被适当地记录。
ICH对GCP的定义：一套有关临床试验的设计、组织、进行、监查、稽查、记录、分析和报告的标准，该标准可保证试验结果的准确、可靠，并保证受试者的权力、整体性和隐私受到保护。
我国对GCP的定义：药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
二、实施GCP的目的1. 用赫尔辛基宣言原则指导医师进行人体生物医学研究，确保受试者（病人）的权益与隐私得到保护，不受损害。
2. 确保新药临床试验研究结果数据精确，结果可信。
对新药安全有效性作出正确评价，使合格的产品上市，确保人民用药安全有效。
三、GCP的历史回顾GCP的核心及有关的规定起始于赫尔辛基宣言（Declaration of Helsinki）。
GCP培训ppt课件精选全文完整版
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GCP产生的背景、起源与现状
世界各国对药物临床试验的规范化管理，是伴随 着医学研究和制药工业的发展而逐步形成并日臻 完善的。
20世纪初，青霉素、天花疫苗、维生素等新药 的发现，拯救生命的同时因对有些药物的安全性 和有效性认识不够，而致使许多人受到了无法挽 回的损害乃至失去了生命。
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赫尔辛基宣言
赫尔辛基宣言（Declaration of Helsinki） 是人体医学研究伦理准则的声明，用以指导医 生及其他参与者进行人体医学研究。人体医学 研究包括对人体本身和相关数据或资料的研究。 核心： 公正 尊重人格 力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害
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知情同意书的主要内容（1）
1975年10月
第35届世界医学大会，威尼斯，意大利， 1983年10月
第41届世界医学大会，香港， 1989年9月
第48届世界医学大会， 南非，1996年10月
第52届世界医学大会，爱丁堡， 苏格兰，2000年10月
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第二个时期
❖ WHO与各国卫生行政领导部门开始加强了对以人 体为对象的生物医学研究，包括药物人体试验的 管理与监督。
SFDA在实施资格认定检查前，制定检查 方案，组织检查组，通知被检查单位，并 告知申请人。
检查组一般由3-5人以上组成，实行组长负 责制，检查组成员由派出检查组的部门确 定。根据被检查机构的情况，组织相关专 家参与检查。
SFDA组织现场检查。
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认定依据
《中华人民共和国药品管理法》 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 《药物临床试验质量管理规范》 《药物临床试验机构资格认定办法》
辉瑞GCP培训讲义集
辉瑞GCP培训讲义第一讲临床研究：概述Dr. Robert Rubin 大家好，我是Robert Rubin，很高兴主持GCP教育课程。
首先，我们为什么这样做？这是一个机遇与挑战并存的问题。
谈到临床研究中的机遇，我想公平的讲在医学的历史长河中我们面对的是前所未有的机遇。
另一方面，我们也面临挑战，即，在世界范围内尚缺乏可以将基础科学研究成果转化为临床应用的有能力的临床研究者。
我们希望找到解决的方法，使我们可以利用机遇，迎接挑战。
加强对临床医生的再教育使他们能够成为临床研究者，就是这次教育课程的目的所在。
这个课程的目标有三：首先，是给临床研究者提供他们所需要的工具。
第二，是建立研究者间的网络使他们能够相互联系，并与制药界和学术界联系起来。
最后，我们希望该课程不仅为临床研究者，也为正在接受培训的医生和医学生的医学教育作出贡献。
我想告诉大家，你们通过互联网看到的这个课程，曾经被面授过。
在过去两三年中，我们的授课教师曾在拉丁美洲举行讲座，在阿根廷、巴西、智利、哥斯达黎加、墨西哥和委内瑞拉，与临床研究者相互交流，讲授有关材料，并从他们那里得到反馈，进而对教材进行修改。
我想再次指出，我们是站在前人的肩膀上，我们的这一课程尤为如此。
现在小结一下这一讲的内容，我们遇到了前所未有的机遇去进行重要的临床研究，但是还需要专门的培训以便利用这些机遇。
我们希望这个教程能够为建立必须的资源和组织结构迈出第一步，从而为促进医疗的进步做出贡献。
临床研究是一门相对年轻的学科。
在20世纪50年代以前，临床的进展主要是根据经验性的观察而非实验研究的结果。
在1948年，这个领域发生了一个里程碑式的事件。
英国医学研究理事会发表了第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病的疗效。
此后不久，在1951年，宾西法尼亚大学的Robert Austrian 教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效。
自那时以后，临床研究的进展并不均衡。
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
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II期临床试验的目的和目标
主要目的和主要指标。
主要指标应为容易量化、客观性强、有公认的 准则和标准。数量不宜多（ 1--2 个）。尽量不 用含主观成分的指标。
次要目的和次要指标。
次要指标可为说明主要目的的附加支持指标 （附加疗效指标），也可为次要目的的指标 （最佳用药方案、预防疗效等）。
20
临床试验中GCP的应用
中国的 GCP--- 药物临床试验管理规范，根据 《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公 认 原 则 (International Conferences on Humanization，ICH-4)制定。 GCP-Good Clinical Practice, 药物临床实验 管理规范 1999 年 9 月 1 日正式颁布实施，共 13 章 66 条。 2003年新版13章70条。 GCP 是临床试验全过程的标准规定，包括方案 设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析 总结和报告。 凡药品进行各期临床试验，均须按 GCP 原则执 行。 起着类似法则的作用。
药品监督管理部门同意开展临床试验的批文
临床试验涉及的有关实验室及化验检查的正常值。 实验室操作的质控要求及质控证明 试验用药品标签 试验用药品及相关物质货运清单
试验用药品的药检证明
盲法试验中设盲及破盲程序 总随机表 有关试验经费的协议
试验方案内容与技术要求
Protocol：临床试验的主要文件 申办者与研究者共同起草，签章并注明 日期 按照GCP要求 满足安全性和有效性评价的要求
4
《药品注册管理办法》（2007年10月1日） 中药、天然药物分类及申报资料要求 化学药品注册分类及申报资料要求 生物制品注册分类及申报资料项目要求
5
新药注册分类（2007年）
1.未在国内外上市销售的药品（全新的药物） （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及 其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有 效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的 光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份 的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批 准的新适应症。
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对照药品
6. 临床试验对照药品应当是已在国内上市销售 的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国 家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检 验所检验合格方可用于临床试验。 临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下 顺序进行： （1）原开发企业的品种； （2）具有明确临床试验数据的同品种； （ 3 ）活性成份和给药途径相同，但剂型不同 的品种； （4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。
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（三）进行试验的场所（各个 中心）
申办者的姓名和地址, 试验研究者的姓名、资格和地址，包括主持单 位及研究者（ Principal Investigators）和协作 单位及研究者（ Coordinating Investigators ）。 监 查 员 （ Monitor ） 或 合 同 （ 约 ） 研 究 组 织 （ Contract Research Organization ， C.R.O ） 名称。
上市销售的药品）、注册分类4
人体药代动力学研究 随机对照临床研究（非劣效性检验） 多个适应症,每个适应症至少60对
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进口药品在中国临床研究的要求
未在国内外上市销售的药物，按注册分 类1的规定进行临床试验，申请的药物应 该是在国外进行II期或III期临床试验的 药物 已在国外上市销售但尚未在国内上市销 售的新药，按注册分类3的规定进行临床 试验
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伦理委员会的申请内容和程序（包括向 负责单位和协作单位的伦理委员会提出 申请）。 知情同意书，如何、何时获得患者的知 情同意手续与方法。
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(四)试验设计
前瞻性（prospective） 随机化（randomized） 多中心（multicentre） 对照试验（comparative study） 盲法（blind） 开放（open-labeled）
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GCP的目的：
伦理
道德性原则：确保受试者的权益、健康安全与隐私
不受损害。 符合法规要求：按规定程序
严格的质量控制体系（制度与SOP） 实施GCP能明显提高新药临床评价质量、对药品的
开发、研究和科学管理均能起到重要的促进作用。
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药品临床试验的档案（1）
临床试验准备阶段
研究者手册（Investigator’s Brochure，IB）
了解新药在人体的安全性、耐受性 了解新药在人体的代谢过程
II期临床试验
Ph1
Ph2a
Ph2b Ph3
上市
临床研究, 开发 确证性
主要风险: • 分子有效性未知 •目标患者安全性未知
ห้องสมุดไป่ตู้
措施： 有效性: – 剂量选择 – 受试人群选择 疗效终点 人数 不良反应的观察终点
初步探索新药的安全性、有效性
靶点
Ph0
Ph1
Ph2a
Ph2b Ph3
上市
临床前研究,开发
临床研究, 开发
确证性
风险： •“现实”患者中确切 的药物安全性
措施： – 不良反应的观察终点 – 人群选择
评价大规模人群应用后的安全性 特殊人群的研究 优化治疗策略的探讨
IV期（Phase IV）：申请人自主进行的应用
研究阶段。考察在广泛使用条件下的药物的疗 效和不良反应 .
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(一)临床试验的题目和立题（适应症 选择）理由
题目能体现试验药和对照药的名称，治疗适应 症 ， 设 计 类 型 ， 研 究 目 的 。 ----药与----药平行对照治疗 --（病症）评价有效 性和安全性的随机、双盲、多中心临床试验。 简单介绍试验药品的研究背景试验用药品的名 称、临床前研究中有临床意义的发现(药理和毒 理)和与该试验有关的临床试验结果、已知对人 体的可能危险与受益。研究的合理性，目标人 群，治疗措施，研究时限等。
7
新药注册分类（2007年）
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基 （或者金属元素），但不改变其药理作 用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不 改变给药途径的制剂。 6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。
8
药物临床试验是一门涉及多学科 的新型学科
药物临床试验
临 床 诊 断 学
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I期临床试验
研究
寻找,核实 合成,优化
早期开发
验证开发
NDA
靶点
化合物
Ph0
Ph1
Ph2a
Ph2b Ph3
上市
临床前信息：分子合成、选择, 优化, 动物DMPK、毒理,药理
措施：
临床研究, 开发
确证性
– 剂量:
主要风险:
• 人体安全性未知 • 暴露曲线未知 (PK取样时间)
起始剂量，递增幅度 剂量中止原则 – 研究设计 每组人数多少, 同组参试者服药时间间距及次序, – 不良反应的观察终点
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新药注册分类（2007年）
2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （ 1 ）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和 / 或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （ 2 ）已在国外上市销售的复方制剂，和 / 或改变 该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新 适应症。
III期临床试验
Ph1
Ph2a
Ph2b Ph3
上市
确证性 临床开发
III期前临床风险： •目标患者中确切的有效性 •目标患者安全性
措施： – 剂量选择 – 人群选择 – 试验设计 观察终点 人数 – 不良反应的观察终点
新药安全性、有效性的确证性研究
上市后（IV期）临床试验
寻找,核实
合成,优化 化合物
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盲法
双盲：受试者、研究者、参与疗效和安全性 评价的医务人员、监察员、数据管理人员及 统计分析人员都不知道治疗分配程序
– 要求受试药和对照药在外形、大小、颜色、口
味等方面保持一致
可采用双模拟技巧 胶囊技巧 基础治疗技巧
单盲：受试者不知道治疗分配程序 非盲法（开放）：所有人都知道受试者采用 的是何种处理
3
新药评价全过程（两个阶段）
第二阶段：制剂 临床研究（试验）：安全性、有效性的
人体研究，严格按照GCP实施 安全有效性研究：包括I、II、III期临床 试验 上市药：IV期临床研究，不良反应监察， 扩大临床应用人群 临床试验的质量和结论是对新药是否安 全、有效的最关键、最权威的评价
2
药品的二重性
新药评价全过程（两个阶段）
活性物质原料药 制剂 第一阶段：原料药与制剂 临床前研究（实验），非临床安全性研究
上市药
(动物研究) ：严格按照GLP要求 包括：制备工艺（中药加工、炮制等）、 理化性质、纯度、检验方法、处方筛选、 剂型、稳定性标准、药理学、毒理学、动 物药代动力学研究评价
已签署的临床试验设计方案（Signed Protocol）
病例报告表（CRF）
知情同意书（Informed Consent）
申办者与研究者合作协议及研究负责单位与
参加单位的合作协议
伦理委员会同意临床试验的书面文件 伦理委员会的成员表