病例分析:晚期食管癌患者的药学监护

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微管蛋白
? ?
抑制解聚
微管
促进聚合
紫杉类的作用机理:促进微管蛋白聚合,抑制解聚
20nm
多西他赛与紫杉醇在P388小鼠白血病细胞株中药代动力学比较
a 10
9

cell)
8 7

细 胞
ol/106 m
6 5 4
(p
3 2
多西他赛 紫杉醇
1
0
b 100
90
流 出
物(%)
80 70 60
药 50
细 胞

40
剂量mg/(m2)及途径
135mg-175mg IV
60-75mg
IV
时间(天)及周期
1
q21d
2
q21d
Page 11
3.IP方案
药物
方案1 方案2
伊立替康 顺铂 伊立替康 顺铂
4.DP方案
剂量mg/(m2)及途 时间(天)及周


65mg IV
1,8 q21d
30mg IV
1,8 q21d
120mg IV
? 营养心肌:左卡尼汀注射液
3g 静脉续滴 1/日
? 中药抗肿瘤:复方苦参注射液
16ml 静脉续滴 1/日
? 提高免疫力:核糖核酸 Ⅱ粉针
150mg 静脉续滴 1/日
Page 16
入院第 5天
紫杉醇脂质体+奈达铂 紫杉醇脂质体 270mg (153mg/㎡) VD d1 奈达铂 40mg (73mg/㎡) VD d1-2、50mg d3 21d/cycle×2~3cycles
Page 14
辅助检查
? 消化道透视提示:食道癌?建议食道镜及病理检查。胃炎。 ? 胃镜提示:食管癌。 ? 胸部CT提示:食道上段改变,考虑食管癌。右肺中叶纤维灶,
小叶间隔旁气肿。 ? 10月8日我院PET-CT诊断:食管颈胸段管壁增厚,管腔变窄,
考虑恶性病变,食管癌伴双侧锁骨上窝、气管旁淋巴结转移。
一例晚期食管癌患者的药学监护
主要内容
1
疾病简介
2
病例分析
3
小结
Page 2
食管癌:由食管鳞状上皮或 腺上皮的异常增生所形成的恶 性病变。以鳞状上皮癌多见。
流行病学: ? 发病率居恶性肿瘤第五位,
死亡率居第四位。 ? 男>女,年龄>40岁 ? 我国是食管癌的高发区之一,
每年平均病死约15万人
Page 3
? 注射用紫杉醇脂质体
注射用紫杉醇脂质体,采用脂质体这一药物新载体,解决了紫杉醇不溶于水
的难题,不再使用聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇的混合溶媒,而以磷脂、胆
固醇等为膜材料,采用特殊制备工艺将紫杉醇包裹在脂质体中,从而避免了
因其引起的人体毒性反应和过敏反应。 但为了预防紫杉醇可能发生的过敏
反应,在使用本品前30 min,仍需进行以下预处理:
<3cm <4cm


<5cm
腹段
Page 8
Page 9
鳞癌(90%) 腺癌(少见)
Page 10
1.DF方案
药物 顺铂 5-Fu
剂量mg/(m2)及途径
60-80mg
IV
600-1000mg IV
infusion over 24hs
时间(天)及周期
1
q21d
1-4 q21d
2.TP方案
药物 紫杉醇 顺铂
化疗辅助用药---止吐治疗
?
帕洛诺司琼 0.25mg
静脉注射 1/日 (化疗日及后1天)
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Page 18
紫杉醇
铂类
5-Fu
一线治疗: ? 首选单药或两药联合,三药联合仅用于体
力状态好,可经常行毒性评估的患者。 ? 增加多西他赛的应用。 ? 提升奥沙利铂、卡培他滨的地位。
Page 19
射液是以聚氧乙基代蓖麻油和无水 乙醇组成混合溶媒制成的注射剂,
IgE抗体
需预防因上述溶媒引发的过敏反应
肥大细胞
及超过敏反应。 ? 开始输注前12 h和6 h分别口服地塞米松片10 mg,
聚氧乙基代 蓖麻油
? 开始输注前30 min肌内注射苯海拉明50 mg或异丙嗪
组胺
25~50 mg,静脉输注西米替丁300 mg或雷尼替丁50 mg持续15 min以上。
? 早期症状:不明显,无吞咽困难,可有三感一痛。
? 三感:1.咽下食物哽噎感 2.食物通过停滞感 3.食管内异物感
? 一痛:胸骨后烧灼样、针刺样或牵拉磨擦样疼痛 ? 典型症状(中晚期):进行性吞咽困难
难咽干的食物 半流质 水和唾液不能咽下
Page 4
化学病因 亚硝胺类如亚硝 酸盐, 亚硝胺等
生物性病因 黄曲霉菌毒素感 染等

细 30
60
120
180 时间(分钟)
多西他赛 紫杉醇
20
60
120
180 时间(分钟)
多西他赛摄入细胞的浓度和流出细胞的时间是紫杉醇的 3倍
紫杉醇与多西他赛
?多西他赛与紫杉醇相比更高效,更低毒, 使用方便
?与紫杉醇无交叉耐药
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紫杉醇
聚氧乙基代 蓖麻油
? 紫杉醇
机体
因紫杉醇难溶于水,所以紫杉醇注
? 病理诊断:胃镜活检病理提示(食道中段)鳞状细胞癌。
入院诊断
? 1.食管鳞癌Ⅳ期 1.1气管旁淋巴结转移 1.2双侧锁骨上淋巴结转移
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化疗辅助用药 ----支持治疗(化疗前后住院日)
? 保肝: 复方二氯醋酸二异丙胺粉针 80mg 静脉输液 1/日
? 抑酸保胃: 泮托拉唑钠粉针
50mg 静脉续滴 1/日
超声内镜
营养因素 微量元素缺乏, 维生素类缺乏
发病 因素
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饮食与食管慢性刺激 食物粗糙、过烫, 慢性食管疾病等
不良习惯 吸烟、饮酒等
遗传易感因素 家族聚集现象
早期
首选手术切除
局部进展期
有手术可能
新辅助放化疗
无手术可能 化、放疗联合
Page 6
手术
25cm
Page 7
颈段
上 段 中 胸段 段
鳞癌 VS 腺癌
中国
西方国家
铂类wenku.baidu.com
5-Fu
紫杉醇
铂类
?紫杉类药物是最有效的单药之一 ?联合PDD取得了实质性进展 ?同时加入5-Fu未见更好受益,反而增加毒性 ?与放疗联合应用有良好的前景
Page 21
紫杉醇
多西他赛 紫杉醇注射液 紫杉醇脂质体
多西紫杉醇
紫杉醇
Page 22
微管水平上作用机制
? 紫杉类
1 q21d
60-75mg IV
1 q21d
药物 多西他赛 顺铂
剂量mg/(m2)及途径
60-75mg
IV
60-75mg
IV
时间(天)及周期 1 q21d 1 q21d
Page 12
Page 13
基本信息
?男,50岁。体表面积1.77㎡,KPS评分80分。
主诉
?进食后哽噎感1月余。
现病史
? 患者于2013年8月下旬无明显诱因出现进食哽咽感,进干 软食物明显。9月下旬上述症状进行性加重,只能进食流 食,伴胸骨后食管上段异物感。患者目前精神、睡眠正常, 体力正常,食欲尚可,只能进食流食,无发热,无头晕、 头痛,二便正常,近期体重无明显变化。
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