替吉奥单药治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察

替吉奥单药治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察
目的观察口服替吉奥单药治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。

方法采用口服替吉奥单药治疗32例晚期三阴性乳腺癌患者，按80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每4w为1个化疗周期，所有病例均接受至少2个周期的化疗。

对比28例最佳支持治疗患者，化疗2周期后评定疗效，并随访2组1年生存状况。

结果治疗组32例均为晚期三阴性乳腺癌患者，接受过含蒽环及紫杉类术后辅助化疗方案，均可行疗效评价及不良反应评价。

其中完全缓解2例，部分缓解8例，总有效率78.1%，主要不良反应为骨髓抑制，消化道反应及手足综合征，均相对较轻。

对照组近期有效率为42.8%（P＜0.05），1年生存率分别为40.6%和32.1%（P>0.05），两组PS评分变化无明显统计学意义。

结论口服替吉奥单药治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的疗效，不良反应小。

标签：晚期三阴性乳腺癌；替吉奥
三阴性乳腺癌更易复发转移，且化疗是晚期三阴性乳腺癌的主要治疗手段，卡培他滨在晚期乳腺癌的治疗中已经取得明显效果，替吉奥是另外一种口服的氟尿嘧啶类抗肿瘤药物。

我院应用口服替吉奥单药治疗晚期三阴性乳腺癌32例，对比单纯支持治疗28例患者，收到较好的近期疗效，且患者不良反应小，耐受性良好。

现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料本院2011年2月～2013年5月共32例女性晚期三阴性乳腺癌患者入组接受口服替吉奥单药化疗，中位年龄50岁（34～68岁），均经病理证实。

其中，肺转移6例，肝转移5例，肝及肺多发转移8例，肺及骨多发转移5例，淋巴结转移并局部复发8例，均为复治患者（接受过含蒽环类、紫杉类药物方案化疗）所有患者符合以下条件：功能状态，Karnofsky评分60分以上，WBC 4.0×109/L，PLT>100×109/L，肝肾功能、心电图正常，均签署知情同意书，依从性好。

以28例晚期三阴性乳腺癌仅给支持治疗为对照组。

治疗及对照组均通过电话随访获取患者1 年生存状况。

1.2方法治疗组采用替吉奥单药治疗方案，口服替吉奥按80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每5w为1个化疗周期，所有病例均接受至少2个周期的化疗。

化疗中常规保肝支持治疗，若胃肠反应大可应用格拉司琼及激素止呕，每2w复查血常规肝肾功能和心电图等，化疗2个周期后行CT 或MRI 检查以评价疗效。

对照组行最佳支持治疗。

1.3疗效及毒性评价
1.3.1疗效评价标准依据RECIST 实体瘤疗效[1]评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。

客观缓解率包括经至少相隔4w确认的CR及PR，有效率为CR+PR+NC的病例数占可评价疗效病例的
百分数。

客观疗效的评价在每2个疗程后根据体格检查和放射学诊断（CT/MRI）结果进行。

1.3.2不良反应标准不良反应按美国NCI 制定的毒性评价标准（CTCAE，第3 版）评价，分别观察恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、神经毒性及手足综合征。

复查1～2次/w血象，每周期复查肝肾功能及心电图。

1.3.3 PS评分变化以治疗结束后较治疗前评分作比较。

以PS≤原评分为评分改善获益。

1.3.4 1年生存状况通过电话随访获取。

1.4统计学处理方法采用χ2检验，通过SPSS 13.0软件完成。

2结果
2.1近期疗效治疗组所有患者均接受2个疗程的化疗，共计完成64个疗程的化疗，完全缓解2例（6.25%），部分缓解8例（25.0%），稳定15例，总有效率（CR+PR+NC）78.1%，進展7例；对照组28例均参与疗效评价，见表1。

其中，治疗组有效率为78.1%，对照组有效率为42.8%，治疗组有效率高于对照组。

经χ2检验得出两组有效率有显著性差异（P﹤0.05）
2.2 PS评分的变化两组患者化疗前PS评分均为2～3，化疗后评价评分，发现治疗组可评价32例患者中12例患者生活质量明显改善，11例患者PS评分基本稳定，5例患者PS评分上调，对照组28例患者中10例患者生活质量改善，12例稳定，6例患者PS评分上调。

治疗组生活质量获益率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3不良反应主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、腹泻、口腔黏膜炎，但均相对较轻，无III及IV度毒副反应，见表3。

2.4 1年生存率的比较通过电话随访，治疗组达1年生存的有18例，1年生存率为56.2%，对照组有8例，1年生存率为30.2%，治疗组生存率高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论
乳腺癌是引起女性死亡的最常见的恶性肿瘤之一，约36%乳腺癌患者将出现远处转移，近年来乳腺癌在我国发病呈上升趋势。

全身化疗的目的是控制转移病灶，延长生存期提高生活质量。

对于使用蒽环类和紫杉类失败的晚期转移乳腺癌患者，特别是针对PS评分较差的晚期乳腺癌目前并无标准治疗方案，可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类药物等。

三阴性乳腺癌更易复发转移，且化疗是晚期三阴性乳腺癌的主要治疗手段，晚期三阴性乳腺癌患者，出现全身多处转移，体质差，全身情况差，不能耐受更强烈的联合化疗[2]。

我们尝试应用口服替吉奥单药姑息治疗晚期三阴性乳腺癌。

替吉奥是替加氟（FT，5-FU的前体药物）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西钾（Oxo）的复合物，是一种新型口服氟尿嘧啶类药物。

其三种成分作用如下：FT 具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-FU。

CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下，从FT释放出来的5-FU的分解代谢，有助于长时间在血液和肿瘤组织中保持5-FU有效浓度，从而取得与5-FU 持续静脉输注类似的疗效[3]。

NCCN 指南已经指出，若PS≥3，可只给予最佳支持治疗，PS≤2，则可以选择最佳支持治疗联合化疗或参加临床试验，而PS介于2和3之间的病例目前并无明确肯定的标准治疗模式。

故本试验选择替吉奥单药化疗对比最佳支持治疗以初步探索PS介于2和3之间晚期乳腺癌较好的治疗模式。

我们的研究发现替吉奥治疗组有效率高于对照组（78.1% VS 42.8%，P＜0.05），说明替吉奥单药治疗PS=2-3晚期三阴性乳腺癌近期疗效明显高于最佳支持治疗。

治疗后两组PS评分获益率比较虽无统计学意义，但治疗组体力状态变化有好于对照组的趋势（37.5% VS 28.5%）；本试验两组患者1年生存率的比较仍然延续了这种趋势，即两组生存率比较虽无统计学意义，但治疗组1 年生存率仍高于对照组（40.6% VS 32.1%）。

我们的研究与Hara F的回顾分析结论基本一致，即与最佳支持治疗比较，化疗可以提高晚期乳腺癌生活质量和总生存率。

本试验治疗组32例患者均为年龄大，体质差的患者，化疗不良反应多为Ⅰ度-Ⅱ度，其中首要不良反应为胃肠反应，总反应率为43.7%；次之为骨髓抑制，以粒细胞减少为主，发生率约为21.8%。

日本Toshiaki 等报道替吉奥胶囊单药治疗转移性乳腺癌有效率41.7%，主要副反应为骨髓抑制和胃肠道毒性，其中Ⅲ～Ⅳ级中性白细胞减少发生率为13%，余均低于10%。

与卡培他宾比较，替吉奥胶囊治疗蒽环类和（或）紫杉醇化疗失败的晚期乳腺癌具有显著优势。

本组研究显示，有效率较高，主要副反应与之报道相同，但发生率较低，考虑为病例数较少的原因。

国外临床研究表明替吉奥单药治疗晚期晚期乳腺癌的总有效率达到44.6%，受试者耐受性较好，相关不良反应发生率为67.78%，主要为血液系统58.47%，消化系统46.85%。

我们的结果提示有效率高于国外文献，化疗不良反应以胃肠反应为主，余反应率均低于国外文献，其原因可能在于国外文献报道多为大样本，且多数化疗期限为4～6个月即6～8次化疗，而本研究仅接受2周期化疗，且样本量过小，故需进一步临床观察。

综上，试验结果表明，口服替吉奥疗效较好，不良反应小，适宜于年老体弱、不适合联合化疗的患者，有希望成为晚期晚期三阴性乳腺癌，特别是70岁以上PS=2-3分患者的理想治疗药物。

参考文献：
[1]孙燕.临床肿瘤内科诊治手册〔M〕北京：人民卫生出版社，2011.
[2]Hara F，Kiyoto S，Takahashi M，et al. Efficacy and safety of S-1 in patients with metastatic breast cancer：retrospective review in a single institution[J]Oncology，2010
[3]Toshiaki Saeki，Shigemistu Takashima，Muneaki Sane，et al. A PhaseⅡstudy of S-1 in patients with metastatic breast编辑/申磊。