药用高分子材料的制备方法及应用_吴建伟

高分子材料在药物中的应用具有久远的历史。古

代人们广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶原等作为传统药物制剂的粘合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。但天然高分子药物在原料的来源，品种的多样化以及药物本身的物理化学性质和药理作用等方面存在一定的局限性，而合成材料的出现，弥补了天然材料的不足，大大推动了药物制剂的发展。

1药用高分子的用途及特点1.1药用高分子的用途

目前药用高分子材料主要以下３种用途：（１）药物制剂和包装用高分子材料［１］。（２）高分子药物，包括带有高分子链的药物和具有药理活性的高分子；（３）高分子缓释药物载体。

1.2药用高分子的特点

作为药用的高分子必须具备以下条件：（１）本身及分解产物应无毒，不会引起炎症和组织变异反应，无致癌性；（２）进入血液系统的药物不会引起血栓；（３）具有水溶性，能在体内水解为具有药理活性的基团；（４）能有效达到病灶处，并积累一定浓度；（５）口服药剂的高分子残基能通过排泄系统排出体外；（６）对于导入方式进入循环系统的药物，聚合物主链必须易降解，使其有可能排出体外或被人体吸收。2药物制剂和包装用高分子材料

这里的制剂用高分子材料包括液状制剂中的高分子增稠剂、稀释剂、分散剂，固体制剂中的高分子粘和剂、包衣剂、膏剂、涂膜剂和微胶囊等。包装材料特指药物在制备过程中需要的高分子材料，往往对提高

药效、方便药物起作用等方面有一定效果，并不涉及

外包装材料。对于微胶囊，按其释药方式可分为储存式和基体式两种。储存式结构的药物集中在内层，外层为高分子材料制成的膜。基体式结构的药物则是均匀分散在微胶囊内，其药物可是呈单分散，也可呈一定聚集态分散与高分子基体中。2.1羟丙基甲基纤维素(H PM C )在药物制剂中的应用羟丙基甲基纤维素可以作为粘和剂、崩解剂、包薄膜衣的成膜材料、增稠剂、助悬浮剂、阻滞控释剂、致孔剂、固体分散体的载体以及其他用途。中低粘度（ｋ１００）的ＨＰＭＣ不能达到阻滞药物释放目的，而高粘度型号的ＨＰＭＣ则有阻滞释放［２］。以ＨＰＭＣ为粘附材料将草乌、细辛制成牙痛舒棒膜剂，可直接插入患者齿龈，减少了与唾液接触的机会，可避免味苦。2.2壳聚糖－海藻酸钠微囊技术

这种微胶囊是以壳聚糖和海藻酸钠为壁材，通过调节壳聚糖浓度和壳聚糖溶液ｐＨ值以及海藻酸钠浓度，能够得到良好的缓释性能，提高了红景天苷利用率，延长有效成分的作用时间，减少食用次数和减轻副作用。

2.3高压静电法置备技术

就是用高压静电法制备蛋白类药物微胶囊。以牛血清蛋白为芯材，海藻酸钙－壳聚糖为壁材进行微胶囊化研究，并对芯材／壁材的比例、壳聚糖浓度及微胶囊释放情况进行了研究。实验结果表明，高压静电法制备的微胶囊粒径小，分布均匀，包封率和载药量也较高，能满足药剂微胶囊的要求，并且该法避免使用有机溶剂，其应用前景较为广阔。3高分子药物的制备

３．１以壳聚糖为药物载体，有预定位及肿瘤导向作

[收稿日期]２０１０－０４－１４

[作者简介]吴建伟（１９８２－），男，助工，主要从事化学工程与

工艺研究工作。

药用高分子材料的制备方法及应用

（石家庄同禾化工工程有限公司，河北石家庄０５０００）

吴建伟

[摘

要]对药用高分子材料的用途及特点进行了概述，并且从高分子缓释药物载体、高分子药物、药物制剂和包装用高分子

材料等３个方面叙述其制备方法及应用。

[关键词]药用高分子；制备方法；应用[中图分类号]ＴＱ３１４．２

[文献标识码]Ａ

[文章编号]１００３－５０９５（２０１０）

０８－００１９－０２

第３３卷第８期２０１０年８月Ｖｏｌ．３３Ｎｏ．８Ａｕｇ．２０１０

用的药物载体系统。即将５－氟尿嘧啶先制成牛血清白蛋白微球，在微球表面固化壳聚糖，然后进行生物素化。实验表明，该系统具有较强的抗肿瘤作用和较低的毒副作用，选择不同特异性的单克隆抗体，可用于不同肿瘤的导向治疗。

３．２将具有肝靶向作用的半乳糖与壳聚糖偶联，制

备Ｎ－乳糖酰化壳聚糖，用ＦＴＩＲ、１３ＣＮＭＲ、１

ＨＮＭＲ对其进行表征，用粉末Ｘ衍射、ＤＳＣ、Ｔｇ对其物理性质进行分析，认为制备的取代度为２０％的乳糖酰化壳聚糖有望成为新型的肝靶向载体。

３．３将磁性颗粒与壳聚糖相结合，即将阿司匹林附载在由壳聚糖与戊二醛交联合成的壳聚糖微球（ＣＭ）中，在微球表面吸附一层Ｆｅ２Ｏ３制得磁性壳聚糖微球（ＭＣＭ），体外测试表明，该微球明显减缓了阿司匹林，具有较强的磁性，在外磁场作用下可实现靶向给药。4高分子缓释药物载体的制备

这类药物是利用生物吸收性材料作为药物载体，将药物活性分子投施到人体内以扩散、渗透等方式实现缓慢释放。其优点是使用便利；能维持正常的血药

浓度；不引起药物积累中毒；减少对正常细胞、

组织的毒副作用；提高疗效，并可产生新的疗效；安全、迅速、可靠经济并具有竞争力［３］。目前存在时间控制缓释体系和部位控制缓释体系。

4.1pH 4.0左右敏感的包衣材料

ｐＨ４．０左右敏感的包衣材料，就是用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）进行化学修饰，并对产物醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯（ＨＰＭＣＡＭ）和羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯（ＨＰＭＣＴ）的性质（ｐＨ敏感值、膜的透湿性、膜的抗张强度、玻璃化转变温度）进行测定，观察各种因素对产物性能的影响。ｐＨ敏感性与化合物中羧基含量有关，羧基含量越高，则能在较高的ｐＨ下溶解，可以通过调节ＭＡ和ＣＡ的量来控制ｐＨ；所得到的ＨＰＭＣＡＭ和ＨＰＭＣＴ具有良好的成膜性、隔湿性和一定的机械强度，并具有明显的ｐＨ敏感性，敏感点在４．０左右，能在十二指

肠液中迅速释药，定位效果好，有可能作为十二指肠定位释药系统的包衣材料。4.2生物降解速度可控的新型材料

将聚膦腈与常用生物降解性材料———聚丙交酯

和聚乙交酯共混，获得生物降解速度可控的新型材料。这种材料的成本较聚膦腈有所下降。通过调节共混物组成的比例可以调节共混物的降解速度，得到最佳共混物比例以及该共混物的释药行为。通过选择合适的药物，调节载药量、制剂的形态以及共混物的组成制备具有近零级释药性能的炔诺酮控释系统，在植入避孕的应用方面呈现出良好的应用前景。4.3以聚氨酯生物吸收材料作为缓释药物载体由于异氰酸酯的降解物对人体有毒，采用无毒的ＰＣＬ（聚己内酯）／ＰＤＯ（聚－２－羰基－１，４－二氧六环）、ＰＣＬ／ＰＬＡ（聚丙交酯）等共聚低聚物二元醇或ＰＣＬ均聚物二元醇与ＬＴＩ（赖氨酸三异氰酸酯）反应，以ＨＥＭＡ（甲基丙稀酸羟基乙酯）封端，并用ＨＥＭＡ作稀释剂，采用紫外光固化合成了一系列新型生物吸收性聚氨酯水凝胶网络，该水凝胶的含水率及降解速率与其结构有关，该水凝胶对药物具有缓释作用。5结语

与发达国家相比，我国医药用高分子材料的应用和研发水平还有待于提高。目前对药用高分子的研究主要集中于对现有材料（如壳聚糖、纤维素等）进行化学或物理修饰，从而使药物在生物体内具有缓释、靶向等效果，提高药效，降低毒副作用。今后，药用高分子和医药包装用高分子材料的应用将继续扩大，靶向药物、智能药物将成为研究的热点。

[参考文献]

［１］张常虎．系列生物医用高分子材料的设计合成及表征［Ｄ］．陕西师范大学，２００９．

［２］朱斌，陈晓光．缓释制剂的研究进展［Ｊ］．四川职业技术学院学报，２００７，１７（０４）：１２０－１２３．

［３］黄海燕．缓控释制剂研究进展［Ｊ］．西昌学院学报（自然科学版），２００８，２２（０２）：５７－５９．

河北化工·２０·第８期