23盐酸美金刚的合成
盐酸美金刚胺的合成及表征
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T e v r l il r a h d 8 .% . t c u e o t e r d c we e h r c e z d y R. I HNMR h o e al ed e c e 5 Sr t r s f h p o u t y 1 u r c a a tr e b I ES , i 1 a d 0 NMR. n C
REN Hu— u I i ma 2 UN Yo — n, I h n — u 。 ON Yil i x e, N j— o, u mi U C e g x e,S G — i L StlEn ie n gS a g o g Ja z u nvri ,n n 2 0 1 ,h n o gC ia c ol o vrn na gn e n ,h n d n in h U iest J a 5 0 S a d n , hn ; y i 0
K y wo d me ni e h d o ho ieb o n t nh d 0y i;pi zt n e r s: ma t y r c lr ;r miai ;y rlss t n d o o mi i ao
盐酸 美 金 刚胺 (e a t n y r c l r d ) 是 1 盐 酸 美 金 刚胺 的合 成 路 线 对 比 M mn ieh d oho ie ,
1 0C 5o 下反 应 1 h , 1 乙酰 氨基 一 ,一二 甲基 金 刚烷 ) n( 2, 一 7( 35 : 氢氧 化 钠 ) =1: , 应 总 收率达 8 .% 5反 15 。
NMDA受体拮抗剂——盐酸美金刚胺的合成
NMDA受体拮抗剂——盐酸美金刚胺的合成韩石;刘毓宏;左斌海;唐彬喜【摘要】以1,3-二甲基金刚烷为原料,无溶剂条件下一锅法完成卤代、Ritter反应,合成了1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(3);3经水解、成盐、重结晶制得Ⅳ,甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂--盐酸美金刚胺,总收率71.9%,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析表征.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2008(016)002【总页数】2页(P245-246)【关键词】NMDA受体拮抗剂;盐酸美金刚胺;药物合成【作者】韩石;刘毓宏;左斌海;唐彬喜【作者单位】珠海联邦制药股份有限公司,广东,珠海,519040;珠海联邦制药股份有限公司,广东,珠海,519040;珠海联邦制药股份有限公司,广东,珠海,519040;珠海联邦制药股份有限公司,广东,珠海,519040【正文语种】中文【中图分类】R914.5盐酸美金刚胺(1)是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,最初用于治疗帕金森症。
近年来,1成为涵盖中度及重度痴呆症的特效治疗药物,在欧美等国上市(国内尚未上市)。
因此,对其生产技术的开发研究具有重要的经济和社会效益。
1的制备方法主要有5种:(1)乙腈法[1~3]; (2)尿素法[4~6]; (3)氯代法[7]; (4)格氏法[8]; (5)直接氨化法[9]。
其中以方法(1)为主,即以1-溴-3,5-二甲基金刚烷(5)为原料,在浓硫酸与MeCN存在下进行Ritter反应制备1-取代酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(6); 6在碱性条件下水解制得美金刚胺(4); 4成盐得1。
但在5的制备中,硫酸与乙腈反应,生成大量的溴蒸气,反应剧烈,危险性高;劳动保护条件高,对操作要求严格,生产成本较高。
本文从工业生产角度出发,选用相对价廉易得的1,3-二甲基金刚烷(2)作为起始原料,与乙酰胺和溴一步同时进行卤代、Ritter 反应,首先制得1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷(3); 3水解得4; 4成盐得1粗品,经重结晶制得较高纯度的1(Scheme 1)。
盐酸美金刚口腔崩解片的制备
盐酸美金刚口腔崩解片的制备姚西玲【摘要】目的制备盐酸美金刚口腔崩解片,优化其制备处方.方法通过处方筛选,考察各处方制得的盐酸美金刚口腔崩解片的外观、崩解时限、口感等,确定最佳处方,并进行了稳定性加速试验.结果与结论最佳处方制备得到的盐酸美金刚口腔崩解片的外观、崩解时限、溶出度、片重差异等均符合规定,且质量稳定.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2011(030)008【总页数】2页(P440-441)【关键词】盐酸美金刚;口崩片;制备;处方【作者】姚西玲【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司,山东,临沂,276006【正文语种】中文【中图分类】R944.4老年性痴呆分为阿尔茨海默症(AD)、脑血管性老年痴呆(CVD)、混合型和其他型老年痴呆等,是老年人致残、致死的三大疾病之一。
盐酸美金刚由德国Merz公司研发并于1982年在德国上市,在德国以Akatinol Memantine商品名销售,有片剂和胶囊、口服液等剂型,是第一个在阿尔茨海默症和血管性痴呆方面有显著疗效的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,用于治疗重度的神经障碍病人、中至重度的阿尔茨海默症。
我们通过方法学研究,建立了盐酸美金刚的含量测定方法;通过处方筛选,制备了盐酸美金刚口腔崩解片,其在口腔内能迅速崩解,口感良好,起效快、生物利用度高;且服用方便,提高了老年人、精神疾病患者及卧床体位难变动的病人的用药顺应性。
1 仪器和试药1.1 仪器 Agilent 7890A GC,DB-1柱(1.5 μm,30 m× 0.53 mm),单冲压片机(型号:DP30A,北京国药龙立科技有限公司);糖衣机(型号:BY-200,泰州市博精制药机械有限公司);电热恒温鼓风干燥箱(型号:DH-101,天津市中环实验电炉有限公司);紫外可见分光光度计(型号:UV-759,上海荆和分析仪器有限公司);智能溶出试验仪(型号:ZRS-8G,天津大学无线电厂)。
盐酸美金刚成分
盐酸美金刚成分
盐酸美金刚成分
盐酸美金刚片主要成份为盐酸美金刚:化学名称:1-氨基-3,5-二甲基金刚烷胺盐酸盐化学结构式:分子式:C12H21N·HCl分子量:215.77。
本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片,两面各有一条刻痕。
盐酸美金刚片治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
盐酸美金刚片的用法用量是,本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。
患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。
应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。
成人:每日最大剂量20mg。
为了减少副作用的发生,在治疗的前3周应按每周递增5mg剂量的方法逐渐达到维持剂量,具体如下:治疗第一周的剂量为每日5mg(半片,晨服),第二周每天10mg(每次半片,每日两次),第三周每天15mg(早上服一片,下午服半片),第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20mg(每次一片,每日两次)。
美金刚片剂可空腹服用,也可随食物同服。
正在服用盐酸美金刚片的朋友们注意,使用前请详细阅读说明书。
有不明白的地方及时询问医生,不能草草对待。
现在科学如此发达,我们更应该运用,相信网络技术,为大家提供便利可靠的服务。
1。
盐酸美金刚的合成进展
盐酸美金刚的合成进展高宁;朱平;吴月侠;秦正国;李安平【摘要】盐酸美金刚是德国Merz公司研发的治疗阿尔茨海默症的药物,用于改善阿尔茨海默症患者的认知障碍、行为和神经紊乱及功能障碍.目前,盐酸美金刚已在德国、美国等国家上市.虽然国内外文献报道的盐酸美金刚的合成方法很多,但是该药物从小试到规模化工业合成过程中显示出很大的难度.对盐酸美金刚的合成进展进行了综述,以期为该药物的合成及工业化生产提供参考.【期刊名称】《山西化工》【年(卷),期】2015(035)004【总页数】4页(P25-27,31)【关键词】阿尔茨海默症;盐酸美金刚;合成【作者】高宁;朱平;吴月侠;秦正国;李安平【作者单位】山西振东安特生物制药有限公司,山西晋中 030621;山西振东安特生物制药有限公司,山西晋中 030621;山西振东安特生物制药有限公司,山西晋中030621;山西振东安特生物制药有限公司,山西晋中 030621;山西振东安特生物制药有限公司,山西晋中 030621;山西中医学院,山西晋中 030619【正文语种】中文【中图分类】R971阿尔茨海默症(alz heimer’s disease,AD)是一种不可逆的、记忆力衰退的脑部疾病,主要表现为渐进性的认知障碍,与行为和神经的紊乱以及功能障碍相关联。
这种神经退行性疾病是老年人常见的疾病之一[1]。
目前,已经证实全世界大约有3 560万人患有AD,这一数字预期到2030年将达到6 570万,到2050年更高达1.2亿[1]。
AD的治疗药物主要分为2类:胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂[2]。
其中,他克林(tacrine)、卡巴拉汀(rivastigmine)、加兰他敏(galantamine)和多奈哌齐(donepezil)(见图1)是胆碱酯酶抑制剂,它们主要是增加脑部乙酰胆碱的浓度和兴奋性[3]。
美金刚(memantine)(见图1)是NMDA受体拮抗剂,它主要减少兴奋性谷氨酸的毒性作用[4]。
一种盐酸美金刚片及其制备方法[发明专利]
专利名称:一种盐酸美金刚片及其制备方法
专利类型:发明专利
发明人:高晶,袁淑杰,杨新春,席珊珊,李郑武,王忠,孙磊,刘铁成,户巧芬
申请号:CN201410757584.7
申请日:20141210
公开号:CN104434855A
公开日:
20150325
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明涉及一种药物制剂领域,特别涉及一种安全的、稳定的盐酸美金刚片及其制备方法。
本发明所述盐酸美金刚片,由片芯和包薄膜衣组成,其中片芯由盐酸美金刚,微晶纤维素,交联羧甲基纤维素钠,羟丙甲纤维素,二氧化硅,硬脂酸镁组成,薄膜包衣液由欧巴代,聚乳酸组成。
申请人:哈药集团技术中心
地址:150025 黑龙江省哈尔滨市利民开发区同盛路98号
国籍:CN
代理机构:北京华科联合专利事务所(普通合伙)
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