第四章补体_PPT幻灯片

9C 9
C 9
C9 9
补体介导的细胞溶解
补体活性片段的调理与促吞噬
C5a的生物学效应
1.多形核白细胞活化
2.多形核白细胞粘附
平滑肌收缩、
C5a
主要授课内容
§1.概述（Introduction）
§2.补体的激活**
§3.补体活化的调控
§4.补体的生物学作用*
§1.概述 (introduction)
J Bordet
补体的发现
1894年 Bordet发现 免疫动物的新鲜血清
具有溶菌活性 56℃ ，10 min灭活丧
失溶菌能力.
一、补体系统的组成
三、补体系统的命名
1.固有成分：C1……C9 2.亚基；C1q,C1r,C1s 3.具有酶活性片段：
C4b2a3b
四、补体在免疫中的作用
1.溶解细菌和细胞 2.辅助抗体的抗感染作用 3.参与/介导炎症
§2. 补体的激活
补体激活的途径
补ຫໍສະໝຸດ Baidu激活途径
经典
旁路
Ab依赖
MBL
C3和C5转化酶形成 激活C5
2.调节成分：
（1）可溶性血清蛋白： C1抑制物、 H因子 I因子、 C4bp、S蛋白
（2）膜调节因子：
膜辅助蛋白（MCP） 促衰变因子（DAF） 同源限制因子（HRF）
3.补体受体：
CR1～4、C3a/4aR、C5aR、 C3eR等
二、补体的理化性质
1.补体的固有成分为糖蛋白，大 多为β球蛋白 2.补体系统各成分约占血清球蛋 白总量的10% 3.补体灭活：经56℃，10min处 理，失去活性
Mg2+
C3转化酶
C4b2a
C4b2a
PC3bBb
C5转化酶
C4b2a3b
C4b2a3b PC3bBb3bn
作用效应
参与体液免疫 参与体液免疫 参与体液免疫
有特异性
无特异性
无特异性
第三节 补体活化的调节
一、补体的自身调控
补体激活过程中的一些中间产物极不稳 定，成为级联反应的重要自限因素。
（一）经典途径的调节
１.补体固有成分 ２.调节蛋白 ３.补体受体
1.补体固有成分：
（1）参与经典激活途径： C1、C4、C2 （2）甘露聚糖结合凝集素激活途径：
MBL(Mannan-binding lection,MBL(甘露聚糖结合凝集素 )) （3）参与旁路激活途径：P、D、B因子 (4)共同成分：C3、C5～C9
P因子 增强C3bBb功能
效应 -
-
+
Control of spontaneous C3 activation via DAF
DAF prevents the binding of factor
B to C3b
C3b
B
CR1 Autologous cell membrane
DAF
DAF 对C3激活的调节
C7
b
第四节 补体的生物学功能
一、补体的溶胞功能 二、补体活化与炎症应答 （1）过敏毒素与炎症应答
C3a, C4a，C5a
（2）趋化性--- C5a （3）免疫粘附与调理---C3b，C4b
MAC插入细胞膜
旁路和MBL：G-菌 经典途径：多数细菌
MAC
自身细胞
C6
C7
b
C C9
C 9
C 9
C 9C
C1抑制物 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4bp与CR1、I因子、MCP、DAF
C1抑制物的作用 C2a
（二）替换途径的调节
抑制C3转化酶的组装和形成、 促进C3转化酶的解离
对替换途径C3转化酶的调节物
名称
作用机制
H因子 与B竞争结合
I因子 灭活C3b
促Bb从C3bBb解离 CR1,DAF 与B因子竞争
DAF 将C3b 和 Bb解离
b C3b
CR1 Autologous cell membrane
DAF
（三）MAC形成的调节
抑制MAC的形成 HRF、CD59 阻止末端补体成分插入细胞脂质 双层膜 S蛋白 调节MAC的溶细胞能力 SP40/40
HRF抑制MAC形成
MAC
C C9
C 9
C 9
9
C6
protease,MBL相关的丝蛋白酶）
补体激活的MBL途径
C2b
MASP
CC44b
MBL
C4b2a是C3转化酶 （convertase）
C4b
2a
C2a
C2b
2a
三、旁路途径
（alternative pathway）
1.激活物质 细菌多糖（革兰氏 阴性菌的脂多糖、酵母聚糖，革 兰氏阳性菌的磷壁酸）；各种革 兰氏阳性和阴性细菌；寄生物； 凝集的IgA和IgG4等
C4b
C3 b
Ab+Ag C1,C4,C2 C3转化酶
膜攻击
MAC
C3,C5转化酶 C5,C6,C7,C8,C9
二、补体活化的MBL途径（lectin pathway）
MBL
C4
C4a + C4b
+
丝蛋白酶
C4b2a
MASP （C3转化酶）
…...
病原体甘露糖残基
C2 C2a + C2b
MASP（MBL-associated serine
溶解和攻击
一、补体活化的经典途径 (Classic pathway)
1.识别阶段 2.活化阶段 3.末端效应阶段
1、识别阶段(C1与Ag+Ab结合)
C1q C1r
C1s（C1）
18
经典途径 C3转化酶形成
经典途径 C3转化酶形成
C4b2a是C3转化酶 C4b
经典途径 C5转化酶形成
C4b2a3b是C5转化酶
四、溶解途径
C5转化酶形成，溶解途径开始 至溶膜复合物（membrane attack complex,MAC）形成 ，导致细胞膜裂解
Lytic pathway
C5-activation
C5a
b
C4b
C3b
MAC组装
C6
C7
b
MAC插入细胞膜
MAC
C6
C7
b
C C9
C 9
C 9
C 9C
9C 9
C 9
C9 9
MAC对细胞膜的溶解图
MAC
a
a
补体活化3条途径的比较
比较项目
经典途径 凝集素途径 替换途径
补体激活物质
Ag-Ab复合物（ IgG1-3,IgM）
参与的补体成分
C1-C9
所需两价离子 Ca2+ ，Mg2+
MBL C4,C2-C9
Ca2+
IgG4,IgA, IgE及 多糖类物质 C3，P、B、D因 子，C5-C9
2.旁路途径是补体系统重要的放 大机制
C3自发激活
C3转化酶形成
C3
b
C3 b
Cth3Ce激3am-活aplci的fitciva放taiotn大iolon循op 环
C3转化酶
C3b
b
C3 b
C5转化酶
C3b
C3b
C3bn
旁路途径的C3转化酶为C3bBb 、 C5转化酶为C3bnBb（n≥2），其 余与经典途径相同。