第六章GMP设计简述共22页

❖ 在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置： ① 洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机
房； ② 不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置； ③ 空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中； ④ 不同空气洁净度等级房间之间人员及物料的出入应有防止污染措施，如设置
6.1 车间GMP设计 6.2 原料药生产车间GMP设计 6.3 制剂车间GMP设计 6.4 设备GMP设计
❖ GMP ——Good Manufacturing Practices for Drug ” ：指从负 责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质，到生 产厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、 工艺卫生、包装材料与标签，直至成品的贮存与销售的一整 套保证药品质量的管理体系。
❖ GMP的基本点是为了要保证药品质量，必须做到防止生产中 药品的混批、混杂污染和交叉污染，以确保药品的质量。
❖ GMP基本内容涉及到人员、厂房、设备、卫生条件、起始原 料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销 售记表、用户意见和不良反应报告等方面。在硬件方面要有 符合要求的环境、厂房、设备；在软件方面要有可靠的生产 工艺、严格的管理制度、完善的验证系统。
一、口服固体制剂车间GMP设计
✓ 进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。 ✓ 操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取
相应的净化措施。 ✓ 洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。 ✓ 在洁净区内设计洁净走廊时，应尽量保证此通道直接到达
每一个生产岗位、中间站或内包材存放间。 ✓ 车间的出入口要尽量少并有防止昆虫、鸟类、鼠类进入车
❖ 质量部门的设计要求：
① 检验室、中药标本室、留样观察室以及其他各类 实验室应与药品生产区分开；
② 生物检定室、微生物检定室、放射性同位素检定 室应分别设置；
③ 有特殊要求的仪器应设专门仪器室；
④ 对精密仪器室、需恒温的样品留样室需设置恒温 恒湿装置。
6.2 原料药生产车间GMP设计
❖ 车间工艺设计是整个车间设计的中心，而工艺流程设计又 是车间工艺设计的中心。
6.1 车间GMP设计
❖ 车间设计任务中的车间布置设计是关键，要求以工艺为主导，并 在其他专业如总图、土建、设备，安装、电力、暖风、外管等密 切配合下完成车间工艺布置：
❖ （1）生产区应有足够的平面和空间，要有足够的地方合理安放 设备和材料，防止不同药品的中间体之间发生混杂，防止由其他 药品或其他物质带来的交叉污染。 ① 存放待检原料、半成品的面积； ② 中间体化验室面积； ③ 设备清洗面积； ④ 清洁工具间面积； ⑤ 原辅料的加工、处理面积； ⑥ 存放待处理的不合格时原材料、半成品的面积，以免错误 投产。
间的设施。
二、注射剂车间GMP设计
❖ 注射剂是非肠道给药中一个相当重要的组成部分，注射剂 按容量大小划分为小容量和大容量注射剂。
❖ 有无菌、无热源以及澄明度、pH、稳定性等方面的特殊要 求。因此，在它的车间设计过程中除了车间环境及设备布 置要符合GMP的规范外，要高度关注所有设备如灭菌柜、 空气过滤系统、水处理系统（包括蒸馏水机）的可靠性以 及采用的灭菌方法的设计。
更衣间、缓冲间，传递窗等； ⑤ 洁净室（区）的净化空气如何循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污
染。 ❖ 洁净wenku.baidu.com（区）内安装的水池、地漏不得对药品产生污染；100级洁净室（区）
内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒； 10000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域；100 000级以 上区域的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要 求灭菌。
（2）化学制药合成车间独立设置，并采用敞开或半 敞开式的厂房，要设置必要的泻压设施，顶棚应 尽可能平整，避免死角，厂房上部空间应通风良 好。与其他建筑的距离应在10米以上。
（3）车间平面布置做到人、物流分开，工艺路线畅 通，物流路线短捷、不返流。
（4）防爆防静电处理 （5）产尘、散热的处理
二、中药提取车间GMP设计要点
❖ （2）有相应措施来保证不同操作不在同一区域同时进行；
❖ （3）相互联系的洁净级别不同的房间之间要有防污染措施；
❖ （4）在布置上要有与洁净级别相适应的净化设施与房间；
❖ （5）原辅料、半成品和成品以及包装材料的存贮区域应明显， 待验品、合格品和不合格品应有足够区域存放并严格分开，存放 区与生产区的距离要尽量缩短；
❖ （6）全车间的人流、物流应简单、合理，避免人流、物流混杂；
❖ （7）不同生产工序的生产区最好按工序先后次序合理连接；
❖ （8）应有足够宽的过道，结合处注以标志以防混药；
❖ （9）应有无菌服装 (特别是生产或分装青霉素类药物) 的洗涤、 干燥室，并符合相应的空气洁净度要求；
❖ （10）应有设备及容器具洗涤区。
1、车间一般分为提取区、浓缩区、醇沉区、干燥包装区； 2 、提取一般采用立体式布置，充分考虑到操作方便、提取
罐及冷却系统的高度排渣的方式及空间。 3、 醇提、醇沉、液媒回收区要采取防火、防爆措施。 4 、提取车间最后工序，即干燥、包装区按与所对应的制剂
厂房的洁净级别要求，采取相应的洁净措施。
6.3 制剂车间GMP设计
❖ 车间布置设计的任务： 第一是确定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场所 等级及卫生标准， 第二是确定车间建筑(构筑)物和露天场所的主要尺寸，并 对车间的生产、辅助生产和行政—生活区域位置作出安排， 第三是确定全部工艺设备的空间位置。
一、化学制药生产车间GMP设计要点
（1）化学制药合成车间的生产级别一般为甲类，耐 火等级一般为1级。
1 最终灭菌小容量注射剂车间GMP设计
❖ 车间设计要贯彻人、物流分开的原则。 ❖ 洁净区温度为18-260C，相对湿度为45-65%。各工序需
安装紫外线灯。 ❖ 水针生产车间需要排热、排湿，房间有浓配间、稀配间、
工具清洗间、灭菌间、洗瓶间、洁具室等，灭菌检漏考 虑通风。