抗痛风新药非布司他课件
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12
非布司他 febuxostat
• 由日本帝人制药研发 • FDA于2009年2月批准其上市。这是近40年来FDA批准上市的首个
抗痛风新药。 • 在中国于2013年2月上市。
13
非布司他 用法用量
• 非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。 • 推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。 • 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），
15
药效学
• 选取120例痛风伴高尿酸血症的患者
对• 比随别机嘌醇分为对照组和治疗组
• 对照组：别嘌醇，300mg，每日一次，24周
• 治疗组：非布司他，40mg，每日一次，24周
• 结果：对照组血尿酸水平为（345.69±29.36）μmol/L；
治疗组血尿酸水平为（302.68±30.61）μmol/L
• 近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高尿 酸血症时，表现出更强大的优势。
10
11
非布司他
febuxostat
• 新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂
• 对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性
非布司他对嘌呤或嘧啶代谢中的 其他酶类（如鸟嘌呤脱氨酶、嘧 啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶
等）作用很小。 别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可 影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活 性，容易出现一些不良反应。
3
高尿酸血症
=痛风？？？高尿酸血症
痛风
• 导致痛风发病的最 重要的生化基础和 直接病因。
• 正常嘌呤饮食状况 下，非同日两次空 腹血尿酸水平：
男性>420μmol/L
女性>360μmol/L
• 嘌呤代谢的最终产 物是尿酸
• 嘌呤代谢障碍使尿 酸产生过多或排泄 减少，导致高尿酸 血症
• 持续显著的高尿酸 血症，在多种因素 的影响下，过饱和 状态的单水尿酸钠 (MSU)微小结晶析 出，沉积于关节、 4
痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积所致 的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）脓酸排泄 减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。 痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能受 损，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠 心病等。
2016中国痛风诊疗指南，中华医学会风湿病学分会(CRA)
• 治疗 12 血尿酸水平，且不良反
应较少，能阻止肾功能
周后，治疗组患者的血尿酸、血肌酐、24
h
尿蛋白定
量较治疗 不全患者肾功能进一步
要累及肾脏间质或肾小管，损害程度与血尿酸升高的水平和持续
的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸血症可以作为慢 性肾脏病的一个独立危险因素。
• 持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，极 大增加了发生终末期肾病的风险。
• 目前临床中常用药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他。
• 使用非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者，报告如下。
病程分期
痛风
无症状高尿酸血症 急ຫໍສະໝຸດ Baidu关节炎期
痛风石与慢性关节炎期 肾脏病变
5
高尿酸血症的治疗
改善生活方式
积极治疗与血尿酸升高相 关的代谢性危险因素
避免应用使血尿酸升高的 药物
应用降低血尿酸的药物
6
改善生活方式
7
• 危险因素
高血脂症 高血压 高血糖 肥胖 吸烟
• 升高血尿酸的药 物
阿司匹林、利尿剂、 环孢素、他克莫司、 尼古丁、酒精、左旋 多巴等
18
非布司他 安全性
• 非布司他治疗高尿酸血症肾损害
• 选择高尿酸血症肾损害的患者 50 例，随机分成治疗组、对照组 各 25 例 。
• 所有患者均给予常规肾保护治疗，治疗组患者在常规肾保护治疗
基础上加用非布司他 40 ~ 80 mg / d 降尿酸治疗，观察时间为
12周，分别检测所有患者治疗前后血尿酸、血肾肌功能酐有一、定恢2复4 h 尿蛋 非布司他可白有效定地降量低 、肾小球滤过率，并记录不良反应发生情况。
抗痛风新药——
司他
非布
1
随着人们生活水平的不断提高，高尿酸血症或痛风 的发病率越来越高，且有年轻化的趋势，我国高尿酸血 症患者人数已达1.2亿，其中痛风患者近8000万人，痛风 发病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入职体检甚至小 学生体检中，发现高尿酸血症的报道并不少见。
发病率升高
年轻化
2
痛风
• 治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异具有统计学 意义（P<0.05）
• 非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良好的治疗效
果，值得临床推广。
16
非布司药他动学• 非约8布5司%他，口达服峰吸时收间迅约速为且1h完，全半，衰生期物为利5用-8度h。
• 食物、抗酸药对其吸收没有明显影响。 • 主要在肝脏中通过与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
8
抑制尿酸生成的药物——黄嘌呤氧化酶抑制剂
降尿酸药物
促进尿酸排泄的药物
嘌呤类：别嘌醇
非嘌呤类：非布司他
促尿酸肾脏排泄药： 苯溴马龙、丙磺舒、丙磺唑酮
促尿酸肠道排泄药： 活性炭类的吸附剂
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶
9
• 《2016中国痛风诊疗指南》推荐，对于痛风患者进 行降尿酸治 疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他。
转移酶(UGT)结合(占 22% ~ 44%)以及通 过细胞色素 P450(CYP)氧化代谢(占 2% ~ 8%)。 • 代谢产物50%随粪便排泄，5%的药物以原 形经尿液排泄。 • 轻度或中度肾衰竭患者的服药剂量无须调整 。
17
非布司他 安全性
• 非布司他治疗高尿酸血症肾损害
• 高尿酸血症肾损害是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导 致尿酸结晶沉积在肾脏组织而引起的肾损害，其导致的肾损害主
建议剂量增至80mg，每日一次。
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非布司他 药效学
• 国外有研究指出，对痛风患者给予非布司他药物治疗，并采用双 盲、安慰剂进行对照研究，非布司他的剂量分别为每天40mg、 80mg以及120mg，同时给予秋水仙碱以预防痛风的发作，结果 显示，经治疗28天后，采用安慰剂治疗的患者无1例血清尿酸浓 度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治疗的患者，其40mg、 80mg以及120mg治疗的患者血清尿酸浓度低于6.0 mg/dL所占 比例分别为56%、76%和94%，这一百分比与基线相比平均值 分别下降2%、37%、44%和 59%。
非布司他 febuxostat
• 由日本帝人制药研发 • FDA于2009年2月批准其上市。这是近40年来FDA批准上市的首个
抗痛风新药。 • 在中国于2013年2月上市。
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非布司他 用法用量
• 非布司他的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。 • 推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次。 • 如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），
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药效学
• 选取120例痛风伴高尿酸血症的患者
对• 比随别机嘌醇分为对照组和治疗组
• 对照组：别嘌醇，300mg，每日一次，24周
• 治疗组：非布司他，40mg，每日一次，24周
• 结果：对照组血尿酸水平为（345.69±29.36）μmol/L；
治疗组血尿酸水平为（302.68±30.61）μmol/L
• 近几年来，大量文献报道了非布司他较别嘌醇在治疗痛风或高尿 酸血症时，表现出更强大的优势。
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非布司他
febuxostat
• 新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂
• 对黄嘌呤氧化酶的抑制具有选择性
非布司他对嘌呤或嘧啶代谢中的 其他酶类（如鸟嘌呤脱氨酶、嘧 啶核苷磷酸化嘌呤核苷磷酸化酶
等）作用很小。 别嘌醇为嘌呤类似物，在体内可 影响嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活 性，容易出现一些不良反应。
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高尿酸血症
=痛风？？？高尿酸血症
痛风
• 导致痛风发病的最 重要的生化基础和 直接病因。
• 正常嘌呤饮食状况 下，非同日两次空 腹血尿酸水平：
男性>420μmol/L
女性>360μmol/L
• 嘌呤代谢的最终产 物是尿酸
• 嘌呤代谢障碍使尿 酸产生过多或排泄 减少，导致高尿酸 血症
• 持续显著的高尿酸 血症，在多种因素 的影响下，过饱和 状态的单水尿酸钠 (MSU)微小结晶析 出，沉积于关节、 4
痛风是一种单钠尿酸盐(monosodium urate, MSU)沉积所致 的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及（或）脓酸排泄 减少所致的高尿酸血症直接相关，属于代谢性风湿病范畴。 痛风可并发肾脏病变，严重者可出现关节破坏、肾功能受 损，常伴发高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉硬化及冠 心病等。
2016中国痛风诊疗指南，中华医学会风湿病学分会(CRA)
• 治疗 12 血尿酸水平，且不良反
应较少，能阻止肾功能
周后，治疗组患者的血尿酸、血肌酐、24
h
尿蛋白定
量较治疗 不全患者肾功能进一步
要累及肾脏间质或肾小管，损害程度与血尿酸升高的水平和持续
的病程长短相关，国内外的相关研究认为高尿酸血症可以作为慢 性肾脏病的一个独立危险因素。
• 持续高尿酸血症导致肾功能衰竭的概率是尿酸正常者的 8 倍，极 大增加了发生终末期肾病的风险。
• 目前临床中常用药物包括别嘌醇、苯溴马隆、非布司他。
• 使用非布司他治疗高尿酸血症肾损害患者，报告如下。
病程分期
痛风
无症状高尿酸血症 急ຫໍສະໝຸດ Baidu关节炎期
痛风石与慢性关节炎期 肾脏病变
5
高尿酸血症的治疗
改善生活方式
积极治疗与血尿酸升高相 关的代谢性危险因素
避免应用使血尿酸升高的 药物
应用降低血尿酸的药物
6
改善生活方式
7
• 危险因素
高血脂症 高血压 高血糖 肥胖 吸烟
• 升高血尿酸的药 物
阿司匹林、利尿剂、 环孢素、他克莫司、 尼古丁、酒精、左旋 多巴等
18
非布司他 安全性
• 非布司他治疗高尿酸血症肾损害
• 选择高尿酸血症肾损害的患者 50 例，随机分成治疗组、对照组 各 25 例 。
• 所有患者均给予常规肾保护治疗，治疗组患者在常规肾保护治疗
基础上加用非布司他 40 ~ 80 mg / d 降尿酸治疗，观察时间为
12周，分别检测所有患者治疗前后血尿酸、血肾肌功能酐有一、定恢2复4 h 尿蛋 非布司他可白有效定地降量低 、肾小球滤过率，并记录不良反应发生情况。
抗痛风新药——
司他
非布
1
随着人们生活水平的不断提高，高尿酸血症或痛风 的发病率越来越高，且有年轻化的趋势，我国高尿酸血 症患者人数已达1.2亿，其中痛风患者近8000万人，痛风 发病率每年以9.7%的速度大幅上升，在入职体检甚至小 学生体检中，发现高尿酸血症的报道并不少见。
发病率升高
年轻化
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痛风
• 治疗组患者的血尿酸水平降低程度大于对照组，差异具有统计学 意义（P<0.05）
• 非布司他在治疗痛风伴高尿酸血症的患者时，取得良好的治疗效
果，值得临床推广。
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非布司药他动学• 非约8布5司%他，口达服峰吸时收间迅约速为且1h完，全半，衰生期物为利5用-8度h。
• 食物、抗酸药对其吸收没有明显影响。 • 主要在肝脏中通过与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
8
抑制尿酸生成的药物——黄嘌呤氧化酶抑制剂
降尿酸药物
促进尿酸排泄的药物
嘌呤类：别嘌醇
非嘌呤类：非布司他
促尿酸肾脏排泄药： 苯溴马龙、丙磺舒、丙磺唑酮
促尿酸肠道排泄药： 活性炭类的吸附剂
促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶
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• 《2016中国痛风诊疗指南》推荐，对于痛风患者进 行降尿酸治 疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他。
转移酶(UGT)结合(占 22% ~ 44%)以及通 过细胞色素 P450(CYP)氧化代谢(占 2% ~ 8%)。 • 代谢产物50%随粪便排泄，5%的药物以原 形经尿液排泄。 • 轻度或中度肾衰竭患者的服药剂量无须调整 。
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非布司他 安全性
• 非布司他治疗高尿酸血症肾损害
• 高尿酸血症肾损害是因血液中尿酸浓度过高，呈过饱和状态，导 致尿酸结晶沉积在肾脏组织而引起的肾损害，其导致的肾损害主
建议剂量增至80mg，每日一次。
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非布司他 药效学
• 国外有研究指出，对痛风患者给予非布司他药物治疗，并采用双 盲、安慰剂进行对照研究，非布司他的剂量分别为每天40mg、 80mg以及120mg，同时给予秋水仙碱以预防痛风的发作，结果 显示，经治疗28天后，采用安慰剂治疗的患者无1例血清尿酸浓 度低于6.0mg/dL，而采用非布司他治疗的患者，其40mg、 80mg以及120mg治疗的患者血清尿酸浓度低于6.0 mg/dL所占 比例分别为56%、76%和94%，这一百分比与基线相比平均值 分别下降2%、37%、44%和 59%。