药理学课件-离子通道概论及钙通道阻滞药PPT课件

2020年10月2日
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第一节 离子通道概论
表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性
亚型 L T
N P Q
存在部位 肌肉，神经 心脏，神经
神经 小脑浦氏细胞 小脑颗粒细胞
钙电流特性
作用持续时间长，激活 电压高、电导较大
作用持续时间短，电导 小，激活电压低且迅速 失活
作用持续时间短，激活 电压高
作用持续时间长，激活 电压高
膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力 学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压 门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传 导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠 通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。 现已克隆出9种人类钠通道基因。
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第一节 离子通道概论
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第一节 离子通道概论
（四）氯通道 氯通道（chloride channels）存在于机体的兴奋性和非
兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和 抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其 负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道 还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 目前已克隆出至少9种氯通道基因亚型，主要包括电压敏 感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体（CFTR），γ-氨基丁 酸受体氯通道。
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第一节 离子通道概论
一、离子通道的特性 1. 离子选择性： 某一种离子只能通过与其相应的通道跨
膜扩散。 2. 门控特性： 离子通道一般都具有相应的闸门，通道
闸门的开启和关闭过程称为门控（gating）。
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第一节 离子通道概论
二、离子通道的分类
（二）钙通道 钙通道（calcium channels）在正常情况下为细
胞外Ca2+（[Ca2+]o）内流的离子通道。膜上存在两大 类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙 通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R 6种亚型的 电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时 外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞，是 心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。
钾通道阻滞药及钾通道开放药
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内容提要
3.钙通道阻滞药 （1）钙通道阻滞药概念 （2）钙通道阻滞药分类 （3）钙通道阻滞药作用机制 （4）钙通道阻滞药药理作用及临床应用
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教学基本要求
掌握： 1.掌握离子通道特性、分类及生理功能。 2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用 及临床应用。
神经-肌肉接头信号转导：电压门控钙通道 CNS突触传递：电压门控通道、化学门控通道
（五）维持细胞正常形态和功能完整性
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第一节 离子通道概论
五、离子通道的分子结构及门控机制
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第一节 离子通道概论
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第一节 离子通道概论
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细胞、神经瘤细胞和肝细胞膜上的低电导钙激活的钾通道； 北非蝎毒素（charybdotoxin, CTX）、树眼镜蛇毒素 （dendrotoxin, DTX），可选择性阻滞瞬间外向钾电流。 2.非选择性PCBs：主要是四乙基铵（tetraethylammonium, TEA）和4-氨基吡啶（4-aminopyridine, 4-AP）。 3.磺酰脲类降糖药，如格列本脲（glibenclamide）选择性 阻滞ATP敏感的钾通道。 4.新Ⅲ类抗心律失常药：如索他洛尔阻滞心肌钾通道，延 长动作电位时程。
1.电压门控离子通道（voltage gated channels）：
即膜电压变化激活的离子通道。
2.配体门控离子通道（ligand gated channels）：
由递质与通道蛋白分子上的结合位点相
结合而开启。
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第一节 离子通道概论
（一）钠通道 钠通道（sodium channels）是选择性允许Na+ 跨
阻滞剂
维拉帕米，DHPs， Cd2+ 氟桂嗪，sFTX， Ni2+
ω-CTX-GVIA， Cd2+ ω-CTX-MVIIC， ω-Aga-IVA
R
神经
注：DHPs：二氢吡啶类；sFTX：合成的蜘蛛毒素；ω-CTX：ω-芋螺毒素； Aga-IVA：一种蜘蛛毒素
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第一节 离子通道概论
离子通道概论及 钙通道阻滞药
Ion Channel and Calcium Channel Blockers
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内容提要
1. 离子通道概论
离子通道概念、特性、分类、生理功能、分子 结构及门控机制。
2. 作用于离子通道的药物
① 作用于钠通道的药物 ② 作用于钾通道的药物：
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第二节 作用于离子通道的药物
一、作用于钠通道的药物 作用于钠通道的药物主要是钠通
道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药， 抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上 使用的I类抗心律失常药为一类重要的 作用于钠通道的抗心律失常药。
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第二节 作用于离子通道的药物
二、作用于钾通道的药物
（一）钾通道阻滞药（potassium channel blockers, PCBs） 1.选择性PCBs：主要有蜂毒明肽（apamin）可抑制平滑肌
熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。 了解：离子通道的分子结构及门控机制；
作用于离子通道的药物。
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第一节 离子通道概论
离子通道（ion channels）是细胞膜 中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层 膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道， 对某些离子能选择通透，其功能是细胞 生物电活动的基础。
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第一节 离子通道概论
四、离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性
形成动作电位，传递信号、调节机能活动
（二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联
产生动作电位→肌肉收缩、腺体分泌 关键环节：Ca2+内流
（三）调节血管平滑肌的舒缩活动 （四）参与细Βιβλιοθήκη Baidu跨膜信号转导过程
（三）钾通道
钾通道（potassium channel）是选择性允 许K+跨膜通过的离子通道。
钾通道按其电生理特性不同分为：
1.电压依赖性钾通道，包括外向延迟整流钾通 道IK，瞬时外向钾通道Ito，起博电流If。 2.钙依赖性钾通道，包括高（BK）、中（IK） 和低（SK）电导钙依赖性钾通道3个亚型。 3. 内 向 整 流 钾 通 道 ， 包 括 内 向 整 流 钾 通 道 （KIR），ATP敏感的钾通道(KATP)及乙酰胆碱激 活的钾通道（KAch）。