脑脊液中β2微球蛋白在神经退行性疾病中的研究进展

脑脊液中β2微球蛋白在神经退行性疾病中的研究进展摘要：随着社会人口老龄化的进一步加剧，神经退行性疾病的发病率逐年增高，对其发病机制的研究一直是一项热门课题。

研究发现，β2微球蛋白与神经退行性疾病的发病有关。

本文对脑脊液中β2微球蛋白的结构特点、检测方法及其对神经退行性疾病的作用进行综述。

关键词：β2微球蛋白；脑脊液；神经退行性疾病神经退行性疾病（Neurodegenerative Diseases）指的是一大类的老年性疾病，其中包括阿尔茨海默病（AD），帕金森病（PD）等。

然而，神经退行性疾病的发病率也在逐年提升。

不仅严重降低了患者的日常生活质量，还给社会和家庭带来非常沉重的负担。

因此，为了降低神经退行性疾病的发病率，科学家对其发病机制进行了大量的研究。

近年来，有研究表明β2微球蛋白与神经退行性疾病的发病相关，但其发病机制仍不明确。

β2-MG是瑞典Berggard教授于1968 年从尿液中发现的一种低分子蛋白质１。

近年来，β2-MG 与很多疾病的发病有关。

它不仅与肾脏的疾病相关，还与自身免疫性疾病，炎症及肿瘤等密切相关。

但β2-MG 在脑脊液中的代谢过程及意义尚不完全清楚，其对于神经退行性疾病的诊断意义，国内外研究的较少。

本文对β2 -MG 在神经退行性疾病中的作用作一综述。

１．β2 -MG 的结构和分布人类主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex MHC），位于第6号染色体短臂上，又被称为人体白细胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）复合体。

HLAⅠ类分子又称Ⅰ类抗原，是经典HLAⅠ基因的编码产物，编码HLA –A、B、C 抗原。

β2 -MG 是细胞膜上MHC的一个重要成分。

β2-MG是MHC上的一条保守的轻链，它与另一条呈高度多态性的重链α链以非共价键连接的糖蛋白组成HLAⅠ类分子。

β2-MG 是一种由第15号染色体基因编码的低分子量蛋白质，其分子量的大小为11800，发现其电泳时位于β2区而命名。

重链α链可细分为胞外区、跨膜区以及胞内区，其中胞外区可进一步分为α1，α2 和α3 三个功能区。

α3 结构域和β2-MG 相互折叠形成免疫球蛋白样功能区2。

β2-MG与α3功能区连接，从而稳定HLAⅠ类分子结构和表达。

而重链α3 区是T 细胞CD8 分子的识别部位，为恒定区。

近期有研究显示，β2-MG在MHCⅠ类分子在细胞表面能够稳定表达和有效呈递抗原肽中起重要作用3-5，能促进抗原肽与细胞膜表面MHCⅠ类分子的相结合6，7。

β2-MG的结构与免疫球蛋白的轻链和重链的同源区非常相似。

β2-MG广泛存在于有核细胞表面，其分离后，以游离形式存在于尿、血清、脑脊液等细胞外液中。

2.β2-MG 检测与临床意义通常来说正常人β2-MG 生成量是在一个相对恒定的范围内，大约150～ 200 mg/ d。

由于β2-MG的分子量很小并且与血浆蛋白不能相互结合，能够经顺利从肾小球滤入原尿。

然而，正常人每天从尿中排出的量是非常少的，其最大排泄量为370μg，占滤过率0.1 %。

由于肾小管的重吸收作用，原尿中99.9 %的β2-MG能从近端肾小管被重吸收，最终转变成氨基酸。

近年来，临床上对β2-MG的检测力度明显加大，可检测血液及尿液中的含量。

目前对β2-MG的检测手段主要是依赖其特异性抗体和多种免疫学方法。

研究发现，β2-MG 在酸性环境中非常不稳定，极易分解破坏，所以在收集尿液标本时应注意及时检测其浓度。

如需收集标本贮存批量进行检测，我们应该将酸性尿液的PH值调到7.0左右进行冷冻保存。

在各种肾脏疾病、恶性肿瘤、各种炎性疾病等相关疾病中，血清及尿液β2 –MG的水平显著增高。

在CNS疾病中，检测脑脊液中的β2-MG具有极其重要意义。

而脑脊液中的β2-MG 的生成量明显少于血清，大约为血清的三分之二。

早年有研究报道，成人在刚发生的多发性神经病及脑梗死脑炎时，检测其脑脊液β2-MG浓度显著增高。

宪莹等动态观察了伴中枢神经系统白血病（CNSL）患儿的脑脊液β2 -MG。

发现伴CNSL患儿脑脊液β2 -MG 明显高于不伴CNSL的患儿。

2003 年吴鸣等8采用散射比浊法测定脑脊液β2 -MG浓度。

从以上可以看出，我们可通过多种方法检测血清、尿液及脑脊液的β2-MG含量。

并能发现急性脑梗死、多发性神经炎、CNS感染疾病等疾病中脑脊液β2-MG明显增高。

3.β2-MG对神经退行性疾病的作用。

β2-MG 是细胞膜表面构成人类白细胞Ⅰ类抗原的重要组成部分，它的主要功能是构成MHCⅠ类分子的亚单位。

在多种正常细胞和肿瘤细胞均能生成并释放。

在人体正常代谢过程中，β2 -MG 可与HLAⅠ类抗原α链分离，继而释放入体液中。

所以在健康人的血清中的β2-MG 含量明显高于其他体液。

当炎症反应、免疫应激、细胞变性坏死、肿瘤细胞异常代谢等情况出现在相关组织器官中时，可生成过量的β2-MG。

由于血-脑屏障的作用，正常脑脊液中β2 -MG 含量很少。

有研究报道，β2 –MG的生成跟年龄是密切相关的，老龄小鼠血液中的β2 –MG含量明显高于年轻小鼠9。

β2-MG是一种潜在的促老化因子10，在衰老过程和老年相关性痴呆中扮演重要角色9。

研究发现，在HIV相关痴呆11，12和阿尔茨海默病13患者的脑脊液中的β2 –MG显著增高。

全身或局部给予β2 –MG处理的小鼠，其认知功能明显受损9。

然而，当过量的β2 –MG被清除后，小鼠的认知功能明显改善9。

因此，β2 –MG的含量对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的诊断具有重要意义。

综上所述，检测脑脊液β2-MG的含量对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的诊断、治疗具有重要意义。

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