第五章制药用水系统的验证
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设计审核或DQ
• 制药用水系统，由于都属于定制系统，因 此设计审核或称DQ应该是必有内容 • 基本方法是收集设计文件和设计基准文件（主 要是URS，GMP以及供需双方历次会谈纪要）， 然后按上述的检查内容逐项检查与设计基准文 件的符合性。如出现不符合，需要分析其产生 的原因和风险水平，做出相应改进与否或者改 进的方案。对于不能确定的问题，需要召集相 关专业人员研究决定。
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IQ（安装确认）
• 安装确认的方案也应事前策划并经质量 部门批准，通常其编制由设备制造商或 系统服务商编制，也可由需方或第三方 的咨询机构编制 • 安装确认过程可能发现一些偏差，应记 录这些偏差，并分析其原因和风险水平， 决定是否予以改进或编制改进策略
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OQ (运行确认)
• OQ方案与IQ方案类似，由设备制造商或系统 服务商或需方或第三方咨询机构编制，经过质 量部门批准。 • 运行确认过程可能发现一些偏差，应记录这些 偏差，并分析其原因和风险水平，决定是否予 以改进或编制改进策略。如果运行确认过程中 没有发现偏差或所有偏差都得到解决时，则 OQ结论为通过；当发现偏差，并且这些偏差 不处理就会影响PQ执行时，OQ的结论为不通 过，需要偏差得到解决时重新进行测试和确认。
PQ-2
持续证明
2-4 Week
Yes
PW WFI
Leabharlann Baidu
每天，所有监控点 在一周内至少 取样一次
每周，所有点在一 个月内至少取 样一次 每天，所有点在一 周内至少取样 一次
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PQ-3
确保
1 year
Yes
PW
WFI
• 至此，新建制药用水系统的测试和确认 工作即已经结束，余下来的是要维持验 证状态，并在生产过程中持续改进并控 制变更，直至设备或系统退役。
注射剂、无菌冲洗剂配料 无菌原料药精制 无菌原料药直接接触的包材的最后洗涤用水
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（二）、制药用水工艺要求： 在制水工艺中除去水中的各种杂质：
1）水中的悬浮物
藻类与悬浮物
2）机械杂质
3）不溶性物质 4）各种盐类和离子 5）细菌 6）内毒素
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（三）、水处理的基本流程
PH 调整 源水 过滤 软化 饮用水
（7）设备要考虑到方便取样和验证。
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（二）、管道的安装及要求：
1. 连接方法：
◇焊接：
TIG （ inert-gas tungstenarc welding ， 钨 极 惰性气体保护电弧焊）自动轨迹焊接。 ◇快装卡箍卫生连接： 方便拆卸清洗，但存在杂质、微生物滞留可能。
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2. 坡度：
管道要保证一定的坡度，以利于管内存水的排空。 一般坡度取1%。在配管存在无法避免的存水部分时， 必须加装放空排水口。但系统中的排空口的数量一 定要严格控制，尽量减少。 3. 湍流： 目的是为了控制管路中微生物的滞留，减少微生物 膜生长的可能性。美国药典明确提出工艺用水因处 于湍流状态。
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• 当研究决定的改进都已经被批准并得到 落实，则DQ通过，可以进入建造阶段。 DQ之后关于设计文件的任何变更都应经 过需方的确认，尤其是需方质量管理部 门的批准。
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测试要求
• 编写设备的FAT/SAT方案，经用户确认后实施 • 工厂验收测试。当制水系统设备由设备制造商 制造完成后，需要在制造商的工厂按已获得需 方批准的工厂验收测试方案进行验收测试，此 为FAT • SAT 现场验收测试，当制水设备安装到使用 位置，或制药用水系统建造完成后，在工作现 场进行的验收测试。其内容大致与FAT相似。 经过仔细策划的SAT结论和报告通常可以作为 IQ，OQ的附件，是比FAT更好的证明文件。
第五章 制药用水系统验证
不同类型水标准及用途
纯化水：标准：中国药典
用途： 制备注射用水（纯蒸汽）的水源
非无菌药品直接接触药品的设备、器具、
包材的最后洗涤用水
注射剂、无菌药品瓶子的初洗
非无菌制剂的配料
非无菌原料药的精制
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不同类型水标准及用途 注射用水：标准：中国药典
用途： 无菌产品直接接触药品的包材最后洗涤用水
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纯化水制备设备 确认及验证
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质量
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编制一个完善的URS
• URS 一般由用户自行编写，也可能由设备或系统供应商编写， 或者由第三方的咨询机构编写。之后由供需双方项目经理、 质控人员、验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质 保部门共同讨论审批 • 下面是一般制药用水设备或系统的URS的主要内容 • 项目的概况 认证的种类 • 对水质的要求和标准 生产能力及公用系统消耗 • 消毒方式 安全方面的要求 • 材料方面的要求 机械设备部分 • 管道部分 仪器仪表部分 • 控制部分及软件 加工制造及质量保证措施方面的要求 • 操作和维护 验收测试方面的要求 • 培训的要求 确认和验证方面的确认 • 对技术支持文件 对项目具体实施过程中的特殊要求等
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（一）设备确认要点：
1、加药液系统： 计量泵、计量箱： 功能
计量正确性
2、多介质过滤器： •介质：石英砂 •功能：过滤颗粒、胶体物 降低进入反渗透器水的污染指数SD1≤4 •确认要点：
正常流速下： SD1≤4
反冲洗功能：压差增加到规定值
SD1＞4
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3、活性炭过滤器
去离子 反渗透 UV杀菌 超滤
纯化水
蒸馏或反渗透
注射用水
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（一）、制药用水系统对设备的基本要求： （ 1）纯化水、注射用水的制备、贮存和分配， 应能防止微生物污染。 （ 2）贮罐和输送管道所使用的材料应无毒、耐 腐蚀，能经受消毒或灭菌的温度。 （3）管路应循环回路并避免盲管、死角。
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（4）存储和配水管道应能定期灭菌、清洗； （5）贮罐的通气口要安装不易脱落纤维的疏水性 除菌呼吸器。 （6）注射用水的贮储采用80度以上保温、65度以 上保温循环或4度以下存放的要求。
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PQ （性能确认）
• 当OQ结论为圆满通过时，经过适当的准 备即可以进入PQ阶段，对于制药用水系 统的PQ，与其他制药设备或系统有一些 区别，通常其持续时间会很长。一般的 阶段划分情况如下
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验证阶段 主要目的 典型持续 正式生 水质 取样频率 时间 产
PQ-1 确定参数 2-4 Week No PW WFI 每天每个监控点均 应取样，尤其 是制备过程中 的水。
设计审核或DQ
• 制药用水系统，由于都属于定制系统，因 此设计审核或称DQ应该是必有内容 • 基本方法是收集设计文件和设计基准文件（主 要是URS，GMP以及供需双方历次会谈纪要）， 然后按上述的检查内容逐项检查与设计基准文 件的符合性。如出现不符合，需要分析其产生 的原因和风险水平，做出相应改进与否或者改 进的方案。对于不能确定的问题，需要召集相 关专业人员研究决定。
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IQ（安装确认）
• 安装确认的方案也应事前策划并经质量 部门批准，通常其编制由设备制造商或 系统服务商编制，也可由需方或第三方 的咨询机构编制 • 安装确认过程可能发现一些偏差，应记 录这些偏差，并分析其原因和风险水平， 决定是否予以改进或编制改进策略
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OQ (运行确认)
• OQ方案与IQ方案类似，由设备制造商或系统 服务商或需方或第三方咨询机构编制，经过质 量部门批准。 • 运行确认过程可能发现一些偏差，应记录这些 偏差，并分析其原因和风险水平，决定是否予 以改进或编制改进策略。如果运行确认过程中 没有发现偏差或所有偏差都得到解决时，则 OQ结论为通过；当发现偏差，并且这些偏差 不处理就会影响PQ执行时，OQ的结论为不通 过，需要偏差得到解决时重新进行测试和确认。
PQ-2
持续证明
2-4 Week
Yes
PW WFI
Leabharlann Baidu
每天，所有监控点 在一周内至少 取样一次
每周，所有点在一 个月内至少取 样一次 每天，所有点在一 周内至少取样 一次
19
PQ-3
确保
1 year
Yes
PW
WFI
• 至此，新建制药用水系统的测试和确认 工作即已经结束，余下来的是要维持验 证状态，并在生产过程中持续改进并控 制变更，直至设备或系统退役。
注射剂、无菌冲洗剂配料 无菌原料药精制 无菌原料药直接接触的包材的最后洗涤用水
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（二）、制药用水工艺要求： 在制水工艺中除去水中的各种杂质：
1）水中的悬浮物
藻类与悬浮物
2）机械杂质
3）不溶性物质 4）各种盐类和离子 5）细菌 6）内毒素
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（三）、水处理的基本流程
PH 调整 源水 过滤 软化 饮用水
（7）设备要考虑到方便取样和验证。
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（二）、管道的安装及要求：
1. 连接方法：
◇焊接：
TIG （ inert-gas tungstenarc welding ， 钨 极 惰性气体保护电弧焊）自动轨迹焊接。 ◇快装卡箍卫生连接： 方便拆卸清洗，但存在杂质、微生物滞留可能。
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2. 坡度：
管道要保证一定的坡度，以利于管内存水的排空。 一般坡度取1%。在配管存在无法避免的存水部分时， 必须加装放空排水口。但系统中的排空口的数量一 定要严格控制，尽量减少。 3. 湍流： 目的是为了控制管路中微生物的滞留，减少微生物 膜生长的可能性。美国药典明确提出工艺用水因处 于湍流状态。
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• 当研究决定的改进都已经被批准并得到 落实，则DQ通过，可以进入建造阶段。 DQ之后关于设计文件的任何变更都应经 过需方的确认，尤其是需方质量管理部 门的批准。
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测试要求
• 编写设备的FAT/SAT方案，经用户确认后实施 • 工厂验收测试。当制水系统设备由设备制造商 制造完成后，需要在制造商的工厂按已获得需 方批准的工厂验收测试方案进行验收测试，此 为FAT • SAT 现场验收测试，当制水设备安装到使用 位置，或制药用水系统建造完成后，在工作现 场进行的验收测试。其内容大致与FAT相似。 经过仔细策划的SAT结论和报告通常可以作为 IQ，OQ的附件，是比FAT更好的证明文件。
第五章 制药用水系统验证
不同类型水标准及用途
纯化水：标准：中国药典
用途： 制备注射用水（纯蒸汽）的水源
非无菌药品直接接触药品的设备、器具、
包材的最后洗涤用水
注射剂、无菌药品瓶子的初洗
非无菌制剂的配料
非无菌原料药的精制
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不同类型水标准及用途 注射用水：标准：中国药典
用途： 无菌产品直接接触药品的包材最后洗涤用水
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纯化水制备设备 确认及验证
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质量
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编制一个完善的URS
• URS 一般由用户自行编写，也可能由设备或系统供应商编写， 或者由第三方的咨询机构编写。之后由供需双方项目经理、 质控人员、验证人员、生产人员、设备或系统维护人员、质 保部门共同讨论审批 • 下面是一般制药用水设备或系统的URS的主要内容 • 项目的概况 认证的种类 • 对水质的要求和标准 生产能力及公用系统消耗 • 消毒方式 安全方面的要求 • 材料方面的要求 机械设备部分 • 管道部分 仪器仪表部分 • 控制部分及软件 加工制造及质量保证措施方面的要求 • 操作和维护 验收测试方面的要求 • 培训的要求 确认和验证方面的确认 • 对技术支持文件 对项目具体实施过程中的特殊要求等
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（一）设备确认要点：
1、加药液系统： 计量泵、计量箱： 功能
计量正确性
2、多介质过滤器： •介质：石英砂 •功能：过滤颗粒、胶体物 降低进入反渗透器水的污染指数SD1≤4 •确认要点：
正常流速下： SD1≤4
反冲洗功能：压差增加到规定值
SD1＞4
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3、活性炭过滤器
去离子 反渗透 UV杀菌 超滤
纯化水
蒸馏或反渗透
注射用水
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（一）、制药用水系统对设备的基本要求： （ 1）纯化水、注射用水的制备、贮存和分配， 应能防止微生物污染。 （ 2）贮罐和输送管道所使用的材料应无毒、耐 腐蚀，能经受消毒或灭菌的温度。 （3）管路应循环回路并避免盲管、死角。
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（4）存储和配水管道应能定期灭菌、清洗； （5）贮罐的通气口要安装不易脱落纤维的疏水性 除菌呼吸器。 （6）注射用水的贮储采用80度以上保温、65度以 上保温循环或4度以下存放的要求。
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PQ （性能确认）
• 当OQ结论为圆满通过时，经过适当的准 备即可以进入PQ阶段，对于制药用水系 统的PQ，与其他制药设备或系统有一些 区别，通常其持续时间会很长。一般的 阶段划分情况如下
18
验证阶段 主要目的 典型持续 正式生 水质 取样频率 时间 产
PQ-1 确定参数 2-4 Week No PW WFI 每天每个监控点均 应取样，尤其 是制备过程中 的水。