天然药物化学 第四章 香豆素与木脂素类

缺点：低级性溶剂难渗入植物细胞，提取效率低，
且不能提出可能存在的木脂素苷类成分。
经典方法：采用甲醇或丙酮亲水性溶剂提取，浓
缩成浸膏后，依次用石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙 酯等梯度萃取，得粗的游离总木脂素。
（二）分 离
常将木脂素的二氯甲烷粗提物，浓缩液直接用柱色 谱分离得到单体。
㈤ 显色反应
1. 异羟肟酸铁反应：内酯结构，红色。
异羟肟酸
红色
2. 三氯化铁试剂反应：酚羟基结构，污绿至蓝绿。 一般羟基数目越多，颜色越深。
3. 重氮化试剂反应：酚羟基的邻位或对位未被取， 则呈红色或紫红色。
4. Gibbs试剂、Emerson试剂反应：
Gibbs试剂— 2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺
药渣（弃） 乙醚 药材 萃取 乙醚萃取 NaHCO3 萃取 乙醚 NaOH（酚性成分） 乙醚（中性部分） 碱水解 乙醚 碱液 NaOH 萃取
NaHCO3(酸性成分)
酸
中和
乙醚萃取（香豆素内酯部分）
缺点：对酸碱敏感的香豆素不适用；C6-乙酰基，水解
后不能恢复内酯；C5-OH闭环时异构化。
㈢ 色谱分离法
丹参酸乙
（五）其它木脂素类
不属于以上几种类型结构的木脂素，统称为其他木 脂素。
O HO O HO HO O OH
OH O HO O O OH H OH O CH 2OH OCH 3
OH H
维鲁拉脂素
水飞蓟素
二、理化性质
性状：多数呈无色或白色结晶，新木脂素较难结晶。 挥发性：多数木脂素不挥发，也不能升华，只有少 数可升华。 溶解性：多数呈游离型，亲脂性较强，能溶于苯、 氯仿、乙醚、醋酸乙酯、乙醇等溶剂，难溶于水。 少数与糖结合成苷，水溶性增大，易被酶或酸水 解。
赛菊芋脂素
鬼臼毒脂素
鬼臼属盾叶鬼臼、八角莲、三荷叶等植物中都含有 木脂素，如鬼臼毒脂素及其苷、盾叶鬼臼毒素及其 苷等。
（三）联苯木脂素类
联苯木脂素为两个苯丙素以苯环直接连接而成的化 合物。如从厚朴中分得的厚朴酚、和厚朴酚。具有
镇静、肌肉松弛等作用。
存在于五味子科五味子属植物中，如：从五味子
果实中获得的五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素
第七章 香豆素和木质素
药物化学教研室
概 述
定义：天然化学成分中由苯环和3个直键碳连在一起为 单位，以一个或几个C6-C3构成的化合物统称为 苯丙素类。 构成苯丙素类成分有：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其 缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。
生物合成途径：
葡萄糖代谢 莽草酸 桂皮酸途径 香豆素类 木脂素类
旋光性：鬼臼毒素类具有苯代四氢萘环和反式内酯环
结构，3，4顺式和2，3反式是其有抗癌活性的必要结 构要求，但此类成分遇碱易异构化，反式内酯变为顺 式内酯失去抗癌活性。
鬼臼毒脂素
苦鬼臼脂素
三、提取与分离
(一) 提 取
游离木脂素是亲脂性物质，易溶于氯仿、乙醚， 在石油醚和苯中溶解度较小，但通过多次提取可得 到纯度较好的产品。
对结构相似的香豆素采用色谱分离方法分离。
硅胶柱层析
洗脱剂——乙醚-己烷和乙醚-乙酸乙酯。洗脱液 经薄层层析鉴定相同的流分合并，用紫外光观察荧光。
氧化铝层析（中性氧化铝、酸性氧化铝）
洗脱剂——石油醚、氯仿、乙酸乙酯
制备薄层色谱
气相色谱
高效液相色谱
四、鉴 定
㈠薄层色谱法
常用吸附剂是硅胶，其次是纤维素和氧化铝。
桂皮酸(苯丙酸)
桂皮醇（苯丙醇）
丙烯基苯
烯丙基苯
由前两种物质氧化聚合的化合物称为木脂素；由 后两种物质氧化聚合的化合物称为新木脂素。
木脂素在植物体内多呈游离状态，少数与糖结合 成苷的形式存在。
生物活性
1.抗肿瘤作用：小檗科鬼臼属的各种鬼臼毒素类木质素，
均有较强的细胞毒活性，能抑制癌细胞的增殖。
2.肝保护作用: 五味子中的多种五味子醇均能保护肝脏
滤液
沉淀 10倍量热甲醇溶解，活性 碳脱色回收乙醇，放置过夜
白色针状结晶 （含补骨脂素与异补骨脂素）
母液
第二节
天然产物。
木脂素
定义：是一类由2～4个苯丙素单元氧化聚合而成的
- 由于较广泛的存在于植物的木质部和树脂中，并在 开始析出时呈树脂状，故称为木脂素。 - 从生源途径看，组成木脂素的基本单元：①桂皮酸、 ②桂皮醇、③丙烯基苯、④烯丙基苯
2. 7、8吡喃香豆素（角型）以邪蒿内酯为代表，如前 胡香豆素A等。

㈣ 异香豆素类
异香豆素为香豆素的异构体，可以认为是邻羧 基苯乙烯醇的内酯，如：茵陈炔内酯等。
茵陈炔内酯
㈤ 其它香豆素类
是指α-吡喃酮环3，4位上有取代基的香豆素， 一般取代基有苯基、羟基、异戊烯基等。
两个或三个香豆素基本母核通过碳-碳键或醚氧 键相连而成的为聚香豆素。
显色反应：
重氮化试剂、Gibbs试剂：酚羟基及酚羟基对位有无 取代基。如：FeCl3，重氮化试剂反应。 Labat试剂(没食子酸-硫酸试剂)（蓝绿色）或
Ecgrine试剂(变色酸-硫酸试剂)（蓝紫色）：检识亚
甲二氧基的存在。
异羟肟酸铁试剂：鉴别内酯环的存在。
利用酸碱指示剂鉴别酸碱根离子的存在。
呋喃香豆素：多以游离形式存在，亲脂性较简单香豆素
强，故以二甲基甲酰胺为固定相，用己烷-苯（8:2）为
移动相时，分离效果理想。
常用显色剂：
多数羟基香豆素在紫外光下有强的荧光，所以在薄层 色谱或纸色谱中的显色首选荧光观察，易辨识。 常用的显色剂：氨熏，喷10%KOH醇溶液和 20%SbCl2氯仿液显色。 此外还有：重氮化试剂；碘-碘化钾试剂；Emerson试 剂或Gibbs试剂（用于确定羟基对位有无取代基）；异 羟肟酸铁试剂；三氯化铁试剂等。
五、实 例
秦 皮
秦皮是一种常用中药，具有清热燥湿，凉肝明目 等功效主治痢疾、崩漏带下等症。 秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树FraxinusRhyn chophylla Hance 和小叶白蜡树F.bungEan e DC.
的干燥树皮。
大叶白蜡树皮中主要含有七叶内酯和七叶苷，白 蜡树皮中主要含有白蜡素和七叶内酯及白蜡树苷。
1. 线型是由6位异戊烯基与7位羟基成环，三个环在一 条直线上。
2. 角型是由8位异戊烯基与7位羟基成环，三个环在一 折角上。
㈢ 吡喃香豆素类
是指母核苯环7-羟基与邻位异戊烯基环合成2,2二甲基-α-吡喃酮环结构，形成吡喃香豆素。
1. 6、7吡喃香豆素（线型）以花椒内酯为代表，如美 花椒内酯等。
简单香豆素：甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5:4:1)；
苯-丙酮(9:1)
呋喃香豆素：氯仿； 正己烷-醋酸乙酯(7:3)；
乙醚-苯(1:1)
一般来说，羟基数目越多，Rf值越小；羟基被 甲基化，则Rf值增大；苷的Rf值比苷元的Rf值小。
㈡纸色谱法
简单香豆素：常用水饱和的正丁醇或异戊醇；水饱和
氯仿为展开剂。对有邻二酚羟基或1，2二元醇羟基的香 豆素，滤纸先用0.5%硼砂溶液预处理，再以水饱和的正 丁醇或醋酸乙酯展开， Rf值低于无该结构的香豆素。
侧链γ -碳原子上的含氧官能团脱水缩合，形成半 缩醛、内酯、四氢呋喃等环状结构，使木脂素结构 类型更加多样化。
双聚体苯丙素的结合位置通常有以下几种：
6 5 4 3 1' 6' 2' 3' 4' 1 7 8 8' 2 7' 9' 9
7 1 2 8 8'
9
9' 7' 1' 2'
5'
（8 — 8’）
（8 — 8’，2—7’）
⑤ 抗血凝作用 ⑥ 肝毒性作用
一、 结构与分类
㈠ 简单香豆素类
是指仅在苯环上有取代基的香豆素。常见简单 香豆素有：秦皮中的七叶内酯和七叶苷；当归中的 当归内酯等。
七叶内酯 R= H 七叶苷 R= glc
当归内酯
㈡ 呋喃香豆素类
指母核苯环上的7-羟基与邻位异戊烯基环 合成并氧五元环，成环后常伴随着降解失去 三个碳原子。
补骨脂
补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实。具 有温肾助阳，纳气，止泻的作用。用于阳痿遗 精，遗尿尿频，腰膝疼痛，肾虚作喘，五更泄 泻；外用治疗白癜风，斑秃。 主要含有香豆素类的补骨脂素和异补骨脂素；
黄酮类的补骨脂甲素、补骨脂乙素；脂肪油、
树脂及多糖。
补骨脂种子粗粉
50% 乙醇浸渍提取 乙醇提取液 浓缩至1、2体积，放置过夜，虑过
采用系统溶剂法提取，常用石油醚、苯、醋酸
乙酯、丙酮和甲醇顺次提取，乙醚是多数香豆素的
良好溶剂。
㈡ 碱溶酸沉法
利用结构中含有内酯环，且多数还含有酚羟基， 在热碱液中内酯环开裂成羧酸盐（或生成酚盐）溶 于水中，加酸又重新环合成内酯而析出的性质进行 香豆素类化合物的提取、分离和纯化。 注意碱液浓度不宜过大，加热时间不宜过长， 温度不宜过高，以免破坏内酯环。 碱溶酸沉法不适合于对酸、碱不稳定的香豆素 类化合物的提取。
抗肝炎作用。
五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3 五味子乙素 R1+R2=CH2 R3=R4=CH3 五味子丙素 R1+R2=R3+R4=CH2
（四） 聚木脂素类
聚木脂素类为近年来才发现的。是分别由3和4分子 苯丙素聚合而成的。如从牛蒡子中获得的拉帕酚A； 丹参中主要纤溶活性成分丹参酸乙。
拉帕酚A
弱碱条件下，与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化 合物。 Emerson试剂 — 4-氨基安替比林-铁氰化钾
碱性溶液中，与酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。
三、 提取与分离
㈠ 溶剂提取法
游离香豆素极性较小，具有亲脂性，可用低极
性溶剂，如苯、乙醚、醋酸乙酯等提取；