天然药物化学_第四章_香豆素与木脂素类

常用显色剂：
多数羟基香豆素在紫外光下有强的荧光，所以在薄层 色谱或纸色谱中的显色首选荧光观察，易辨识。
常用的显色剂：氨熏，喷10%KOH醇溶液和 20%SbCl2氯仿液显色。
此外还有：重氮化试剂；碘-碘化钾试剂；Emerson试 剂或Gibbs试剂（用于确定羟基对位有无取代基）；异 羟肟酸铁试剂；三氯化铁试剂等。
㈡纸色谱法
简单香豆素：常用水饱和的正丁醇或异戊醇；水饱和
氯仿为展开剂。对有邻二酚羟基或1，2二元醇羟基的香 豆素，滤纸先用0.5%硼砂溶液预处理，再以水饱和的正 丁醇或醋酸乙酯展开， Rf值低于无该结构的香豆素。
呋喃香豆素：多以游离形式存在，亲脂性较简单香豆素
强，故以二甲基甲酰胺为固定相，用己烷-苯（8:2）为 移动相时，分离效果理想。
愈创木脂酸
叶下珠脂素
来源于菊科植物牛蒡 Arctium lappa L. 的干燥成 素果实。 扩张血管、降低血压
（二）环木脂素类
环木脂素有苯代四氢萘、苯代二氢萘、苯代萘三种类型。 结合位置为8-8’，2-7’。以苯代四氢萘居多。
苯代四氢萘型
苯代二氢萘型
苯代萘型
环木脂素结构中有内酯环时也称为环木脂内酯。如 远志中的赛菊芋脂素属于环木脂内酯成分。
缺点：低级性溶剂难渗入植物细胞，提取效率低，
且不能提出可能存在的木脂素苷类成分。
经典方法：采用甲醇或丙酮亲水性溶剂提取，浓
缩成浸膏后，依次用石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙 酯等梯度萃取，得粗的游离总木脂素。
（二）分 离
常将木脂素的二氯甲烷粗提物，浓缩液直接用柱色 谱分离得到单体。
吸附色谱：
吸附剂—硅胶、中性氧化铝。 展开剂—以石油醚-乙酸乙酯、石油醚-乙醚、 苯-乙酸 乙酯、氯仿-甲醇等梯度展开洗脱，分离效果较好。
丹参酸乙
（五）其它木脂素类
不属于以上几种类型结构的木脂素，统称为其他木 脂素。
O
HO
OH
OH
HO HO
O
维鲁拉脂素
HO
OH
O OH O
O
O OH H
水飞蓟素
OH
CH2OH
OCH3
二、理化性质
性状：多数呈无色或白色结晶，新木脂素较难结晶。
挥发性：多数木脂素不挥发，也不能升华，只有少 数可升华。
溶解性：多数呈游离型，亲脂性较强，能溶于苯、 氯仿、乙醚、醋酸乙酯、乙醇等溶剂，难溶于水。 少数与糖结合成苷，水溶性增大，易被酶或酸水 解。
秦皮粗粉 95% 乙醇加热回流提取
提取液 浓缩
浓缩液
加热水溶解，等体积氯仿洗涤
氯仿层（酯溶性杂质）
水层 蒸去氯仿，用醋酸乙酯萃取
醋酸乙酯层
无水Na2SO4干燥，减 压蒸干 残留物
溶于热甲醇，浓缩， 过夜，过滤 黄色针状结晶
甲醇或水反复重结晶 七叶内酯
水层 浓缩，静置，过滤
淡黄色结晶 甲醇或水反复重结晶
七叶苷
补骨脂
补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实。具 有温肾助阳，纳气，止泻的作用。用于阳痿遗 精，遗尿尿频，腰膝疼痛，肾虚作喘，五更泄 泻；外用治疗白癜风，斑秃。 主要含有香豆素类的补骨脂素和异补骨脂素； 黄酮类的补骨脂甲素、补骨脂乙素；脂肪油、 树脂及多糖。
补骨脂种子粗粉 50% 乙醇浸渍提取
一、 结构与分类
㈠ 简单香豆素类
是指仅在苯环上有取代基的香豆素。常见简单 香豆素有：秦皮中的七叶内酯和七叶苷；当归中的 当归内酯等。
七叶内酯 R= H 七叶苷 R= glc
当归内酯
㈡ 呋喃香豆素类
指母核苯环上的7-羟基与邻位异戊烯基环 合成并氧五元环，成环后常伴随着降解失去 三个碳原子。
1. 线型是由6位异戊烯基与7位羟基成环，三个环在一 条直线上。
三、 提取与分离
㈠ 溶剂提取法
游离香豆素极性较小，具有亲脂性，可用低极 性溶剂，如苯、乙醚、醋酸乙酯等提取；
与糖成苷后极性增大，亲水性较强，可用水、 醇等溶剂加热提取；
采用系统溶剂法提取，常用石油醚、苯、醋酸 乙酯、丙酮和甲醇顺次提取，乙醚是多数香豆素的 良好溶剂。
㈡ 碱溶酸沉法
利用结构中含有内酯环，且多数还含有酚羟基，
赛菊芋脂素
鬼臼毒脂素
鬼臼属盾叶鬼臼、八角莲、三荷叶等植物中都含有 木脂素，如鬼臼毒脂素及其苷、盾叶鬼臼毒素及其 苷等。
（三）联苯木脂素类
联苯木脂素为两个苯丙素以苯环直接连接而成的化 合物。如从厚朴中分得的厚朴酚、和厚朴酚。具有 镇静、肌肉松弛等作用。
存在于五味子科五味子属植物中，如：从五味子
果实中获得的五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素
而成的化合物。
现在认为：是由双分子苯丙素缩合而成各种碳架后，
侧链γ -碳原子上的含氧官能团脱水缩合，形成半 缩醛、内酯、四氢呋喃等环状结构，使木脂素结构 类型更加多样化。
双聚体苯丙素的结合位置通常有以下几种：
6
7
9
1
8
5
8'
4
2 7'
9'
3
1'
6'
2'
5'
3（' 8 — 8’）
4'
7
9
1
8
2
8'
9' 7'
C7位引入羟基后荧光增强，甚至在可见光下也 可辨认；
C6或C8位引入羟基，则荧光减弱或消失，引入 非羟基取代基也将减弱荧光 ；
香豆素的荧光性质常用于香豆素的提取、分离 或检识。
㈤ 显色反应
1. 异羟肟酸铁反应：内酯结构，红色。
异羟肟酸
红色
2. 三氯化铁试剂反应：酚羟基结构，污绿至蓝绿。 一般羟基数目越多，颜色越深。
第一节 香豆素
是一类典型的具有苯并α-吡喃酮母核的内酯类 化合物。基本骨架如下：
从结构上看，是顺式邻羟基桂皮酸分子内脱水形 成的内酯。
分 布: 在芸香科、伞形科、豆科、木犀科、菊科、 兰科、茄科、 瑞香科等高等植物中多见。
生物活性: ① 植物生长调节作用 ② 光敏作用 ③ 抗菌、抗病毒作用 ④ 平滑肌松弛作用 ⑤ 抗血凝作用 ⑥ 肝毒性作用
2. 角型是由8位异戊烯基与7位羟基成环，三个环在一 折角上。
㈢ 吡喃香豆素类
是指母核苯环7-羟基与邻位异戊烯基环合成2,2二甲基-α-吡喃酮环结构，形成吡喃香豆素。
1. 6、7吡喃香豆素（线型）以花椒内酯为代表，如美 花椒内酯等。
2. 7、8吡喃香豆素（角型）以邪蒿内酯为代表，如前 胡香豆素A等。
氧化铝层析（中性氧化铝、酸性氧化铝）
洗脱剂——石油醚、氯仿、乙酸乙酯
制备薄层色谱 气相色谱
高效液相色谱
四、鉴 定
㈠薄层色谱法
常用吸附剂是硅胶，其次是纤维素和氧化铝。
简单香豆素：甲苯-甲酸乙酯-甲酸(5:4:1)；
苯-丙酮(9:1)
呋喃香豆素：氯仿； 正己烷-醋酸乙酯(7:3)；
乙醚-苯(1:1)
一般来说，羟基数目越多，Rf值越小；羟基被 甲基化，则Rf值增大；苷的Rf值比苷元的Rf值小。
第七章 香豆素和木质素
药物化学教研室
概述
定义：天然化学成分中由苯环和3个直键碳连在一起为 单位，以一个或几个C6-C3构成的化合物统称为 苯丙素类。
构成苯丙素类成分有：苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸及其 缩酯、香豆素、木脂素、黄酮和木质素等。
生物合成途径：
香豆素类
葡萄糖代谢 莽草酸 桂皮酸途径
木脂素类
新木脂素类
1'
2'
（8 — 8’，2—7’）
3 3'
2 1
2' 1'
（3 — 3’）
8 1 2 2' 1'
8'
（8 — 8’，2—2’）
（一）简单木脂素类
由两分子苯丙素以侧链β-碳原子相连而成的一类 化合物，基本骨架为：
6
7
9
1
8
5
8'
4
2 7'
9'
3
1'
6'
2'
3' 5'
4'
如从蒺藜科植物中得到的愈创木脂酸和从珠子草中 分得的叶下珠脂素是最典型的简单木脂素。
- 从生源途径看，组成木脂素的基本单元：①桂皮酸、
②桂皮醇、③丙烯基苯、④烯丙基苯
桂皮酸(苯丙酸)
桂皮醇（苯丙醇）
丙烯基苯
烯丙基苯
由前两种物质氧化聚合的化合物称为木脂素；由 后两种物质氧化聚合的化合物称为新木脂素。
木脂素在植物体内多呈游离状态，少数与糖结合 成苷的形式存在。
生物活性
1.抗肿瘤作用：小檗科鬼臼属的各种鬼臼毒素类木质素，
顺式邻羟基桂皮酸不易游离存在，长时间碱液 中放置或UV光照，可转变为稳定的反式邻羟基桂皮 酸。
香豆素类成分与浓碱一起加热，主要裂解为酚 类和酚酸类。
用碱液提取香豆素类成分时，必须注意碱液的 浓度和加热时间，防止内酯环的破坏。
㈣ 荧光性
香豆素母核本身无荧光，但其羟基衍生物可在 紫外光下显示荧光（蓝色或蓝绿色）；
㈣ 异香豆素类
异香豆素为香豆素的异构体，可以认为是邻羧 基苯乙烯醇的内酯，如：茵陈炔内酯等。
茵陈炔内酯
㈤ 其它香豆素类
是指α-吡喃酮环3，4位上有取代基的香豆素， 一般取代基有苯基、羟基、异戊烯基等。
两个或三个香豆素基本母核通过碳-碳键或醚氧 键相连而成的为聚香豆素。
二、 理化性质
㈠性 状
㈡ 溶解性
抗肝炎作用。
五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3
五味子乙素
R1+R2=CH2 R3=R4=CH3