生产工艺说明及材料说明

解酒护肝宝

生产工艺及简图一、工艺流程图

生产工艺说明：

二、原料药的要求

所有原辅料按企业质量标准采购，经质量检查合格后，直接用于生产

三、软胶囊的制备

（一）内容物的制备

将葛花、葛根、五味子山楂、蜂蜜、维生素C搅拌0.5小时，使混合均匀，胶体磨研磨均匀，抽真空（真空度≤-0.08Mpa）脱尽气泡，制成内容物料液，待用。

（二）胶液的配置

按明胶、甘油、水、对羟基苯甲酸乙酯1∶0.40∶1∶0.0005的比例，取明胶，加水浸泡使溶胀，加入甘油及对羟基苯甲酸乙酯（按明胶量0.05%的比例），70-80℃加热使完全溶解，搅拌均匀，100目筛过滤，抽真空（真空度≤-0.08Mpa）脱尽气泡，制成胶液，56℃保温，待用。

（三）压制软胶囊囊

分别将内容物混合油料与胶液置于软胶囊压丸机中，压制成软胶（胶盒温度45-65℃，喷体温度35-45℃，湿度45-55%），内容物每粒装0.5g。

（四）定型、洗丸、干燥、选丸

压制成的软胶囊置定型转笼中定型（温度20-24℃）；定型后经洗丸（95%乙醇），除去表面的液状石蜡后，置干燥间（温度30-40℃，湿度≤35%）干燥；再经选丸，除去不合格者。

（五）包装

经检验合格后，内包装，60粒/瓶，再经外包装，即得成品。

（六）各提取物的制备工艺

葛花提取总异黄酮的方法，其步骤是ａ．在葛花中加入醇浓度为１０～８０％含水醇溶液热回流提取１～４次，每次含水醇溶液用量为葛花重量的６～３０倍，每次回流时间０．５～２小时，滤过，合并滤液，减压－０．０２～－０．０９Ｍｐａ回收至无醇味，温度控制在５０～９０℃，得到葛花提取液；

ｂ．在葛花提取液中加入为葛花重量４～１０倍的水或醇溶液，其中用的醇溶液醇浓度为１０～６０％，滤过，得滤液；ｃ．滤液经填充有吸附材料的吸附柱，选用的吸附材料为聚酰胺、大孔吸附树脂或硅胶中的任一种；ｄ．洗脱前或选用体积为吸附材料４～８倍的水淋洗吸附柱至流出液为无色；ｅ．用含２０～７０％的醇溶液洗脱，洗脱液用量为吸附材料的４～１０倍，收集洗脱液；ｆ．减压－０．０２～－０．０９Ｍｐａ）收溶剂，温度控制在５０～９０℃，得稠膏，稠膏经干燥后得含葛花总异黄酮５０～９０％的提取物，其中鸢尾甘含量为２０－９０％。

葛根素提取方法：葛根黄酮的提取精制方法，以６０％乙醇为溶剂，６０℃温浸６ｈ的优化工艺条件下，采用逆流萃取法从葛根中提取葛根黄酮，其收得率为１９．２８％，含量５１．０５％。葛根黄酮提取物采用５％盐酸水解４ｈ，酸水解液用乙酸乙酯萃取放置析出葛根素，乙酸乙酯相经水洗、浓缩和重结晶可得大豆苷元。采用酸水解法可以将葛根黄酮中的葛根素及大豆苷元衍生物水解成葛根素和大豆苷元，有利于葛根素、大豆苷元的分离及产率的提高；该方法从葛根中提取分离葛根素和大豆苷元具有操作简便、产品纯度和产率高、成本低的特点。葛根素和大豆苷元产率分别为１．３６％和０．４５％，纯度为９８．３２％和９１．２５％。

五味子提取物：采用正交设计安排实验，以五味子乙素、五味子醇甲的含量和出膏率为取指标，优选出合理的提取工艺为：以生药重量10倍的乙醇回流提取两次，每次提取4 h

山楂提取物：山楂叶，粉碎成粗粉，加50% 乙醇提取两次（55 ～60 ℃），每次 2 小时，第一次加10 倍量，第二次加8 倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇至滤液无醇味，用等量水稀释，加于已处理好的D101 大孔吸附树脂上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度约 1.10 （60 ℃）的清膏，喷雾干燥，即得。

四、产品设备型号列表

五、工艺卫生要求

（一）物流与人流分离

1、物流程序

原辅料→中间产品→半成品→成品（单向顺流，无往复运动）

2、物净程序

一般区物料→外观检查→外部清洁→（脱去外包装）→插挂物料标示牌→一般区存放

洁净区物料→外观检查→外部清洁→（脱去外包装）→插挂物料标示牌→缓冲间（传递窗）→洁净区存放

3、人净程序

一般区：人员→门厅→更鞋（一）→更衣（一）→一般区岗位

洁净区：人员→门厅→更鞋（一）→更衣（一）→缓冲洗手→更鞋（二）→纯化水洗手→更衣（二）→手消毒（带手套）→洁净区岗位

（二）生产环境洁净度要求

1、一般生产区

（1）地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无泡、冒、滴、漏，定期清洁维修。

（2）设备、容器、工具按生产管理要求放置，定期清洁并符合清洁要求。

（3）生产场所不得吸烟，不得吃食物，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。

2、洁净区

（1）除符合一般生产区要求外，必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁。外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域。

（2）区域内洁净度要求为10万级，采用层流式整体空调净化，温度控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%，换气次数≥15次/小时，中效过滤器（10万

级）为无纺布滤材（3个月换洗一次），风速≥0.3米/秒，空气压差符合要求，按规定方法检查菌落数≤10个。

（3）区域内干燥间设除湿设施。

3、质量部要指定专人定期检查生产区工艺卫生及洁净度。

六、相关的研究资料

（一）生产工艺研究（详见资料6研发报告）

（二）中试生产资料

本产品中试生产三批，批号为：20090401，20090402，20090403。三批产品的卫生学、功效成分、稳定性实验结果表明：工艺合理可行。中试数据见下表。

※注：其中6kg内容物用于毒理、功能试验，未制成成品。