造血与淋巴组织肿瘤

疗效判段
实验室诊 断
微量残留白 血病的检测
提供更全面和客观的证据
实验室检查
一、细胞形态学检查
理论基础：骨髓中白血病细胞恶性增殖，大量生成，进而释 放到外周血。 1、血常规：根据患者外周血中白细胞的数量可以将AL分为： 白细胞增多性白血病：WBC>10×109/L(白血性白血病 ）
白细胞不增多的白血病 ：WBC＜1×109/L(非白血性白血病 )
【病因和发病机制】
急性白血病的病因十分复杂，目前的研究 只能说可能与下列因素有关：
1. 病毒：病毒感染宿主后，激活宿主癌基因 的癌变潜力，导致白血病的发生。如成人T细
胞白血病病毒、EB病毒，HIV 病毒等
2. 物理与化学因素：如电离辐射，核辐射，细胞
毒药物等，苯及其衍生物，以及一些化疗药
3. 遗传因素：研究证明，患有其他遗传性疾病或
殖的特征。
造血与淋巴组织肿瘤的临床特征
本质： 恶性肿瘤 起源： 造血系统 水平： 干细胞的恶性克隆
• 造血与淋巴组织肿瘤是造血干细胞水平 上的恶性克隆性疾病。
克隆化的造血干细胞具有多向分化和高度自我更新 能力，同时细胞失去进一步成熟的能力
此类细胞大量增殖，破坏正常的造血功能
并不具备应有的功能 正常白
造血 和淋 巴组 织肿 瘤
1、髓系细胞肿瘤 2、淋巴系细胞肿瘤
髓系、淋系肿瘤伴嗜酸粒细胞增多和 PDGFRA、PDGFRB
PGFRI基因异常
骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MD-MPN)
骨髓增生异常综合征(MDS) 急性髓系白血病(AML)及相关前驱髓细胞肿瘤
前驱型淋巴细胞肿瘤(淋巴母细胞白血病/淋 巴瘤，ALL)
之后随着免疫学，细胞生物学和分子生物学 的发展，我们可以更好地认识白血病的本 质，于是有了现在的MICM分型
M （细胞形态学，Morphology ） I （免疫学，Immunology ） C （细胞遗传学，Cytogenetics） M （分子生物学，Molecular biology ）
骨髓增殖性肿瘤(MPN)
• 所谓急性和慢性区分的依据： 细胞分化程度
根据白血病细胞的成熟程度和自然病程分类
分化程度
ຫໍສະໝຸດ Baidu
急性白血病
慢性白血病
分化停滞在较早阶段 原始和早期幼稚细胞 （≥20%) 病情发展快 自然病程一般<6个月。
分化较好 多为成熟或较成熟细胞 原始细胞＜10% 病程发展慢 自然病程大多＞1年。
急性白血病 慢性白血病
指基因的核苷酸序列没有变化，而在表达水平进行调控 的机制。主要包括DNA甲基化，组蛋白的共价修饰，核小 体重塑，miRNA调控靶基因的表达
4、基因多态性与白血病发生的关系：基因多态
性导致不同个体对同样的致病因素具有不同的敏感性
5、特定病毒基因整合至人特定宿主细胞：如
HTLV-1病毒致成人T细胞白血病
免疫缺陷的患儿，白血病的发病率高于一般儿童 了解
可能的发病机制
1、白血病干细胞（leukemia stem cells, LSCs）
是白血病的起始和维持细胞 也是白血病耐药的重要机制之一
体内残留的LSCs是白血病复发的根源
2、细胞遗传学水平的突变，导致白血病的发生。
可能的发病机制
3、表观遗传学异常与白血病发生的关系：
重现性遗传学异常：如 t(8:21)(q22;q22) t(15:17)(q22;q21) t(16:16)(p13;q22) inv(16)(p13q22) ……
实验室检查
3、细胞化学染色：有助于鉴别各种类型的白血病 细胞
复习P92-P110的细胞化学染色 有助于区分原始细胞的类型。
特别是POX(MPO)，PAS，α-NAE，CAE等
白细胞疾病的应用
医科大学附属第二医院
白细胞疾病
恶性或肿瘤型
(malignant or neoplastic type)
良性或反应型
(benign or reactive type)
异常白细胞克隆性自主增 殖、分化停滞
属于造血与淋巴组织肿瘤
机体对自身条件变化和 外界刺激的一种反应性 改变，表现为白细胞数 量和质量的改变，但这 种改变不表现为肿瘤增
二、急性白血病免疫表型分析
造血干细胞
成熟细胞
成熟B细胞肿瘤 成熟T细胞和NK细胞肿瘤 霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴细胞增殖紊乱
3、系列模糊的急性白血病
4、组织细胞和树突状细胞肿瘤
➢ 有关淋巴系细胞肿瘤的部分，都在接下来的几次 课由庞缨老师给讲解。
急性白血病（acute leukemia, AL）
• 定义：是造血细胞克隆性增殖的恶性血液 病，其特点是骨髓中造血细胞恶性增殖， 分化阻滞，凋亡受抑。
造血功能衰竭
细胞
一系、两系、或三系细胞减少 广泛浸润
贫血、出血、 发热
胸骨压痛、 肝、脾、
淋巴结肿大
白血病的定义
白血病(Leukemia)：是造血干细胞克隆性疾 病，是一组高度异质性的恶性血液病，其 特点是白血病细胞异常增生、分化成熟障 碍，并伴有凋亡减少。
浸润：骨髓腔内大量白血病细胞→压力增高→白 血病细胞浸润→胸骨、肝、脾、淋巴结等
实验室检查
2、骨髓细胞形态学检查：MICM分型的基础 骨髓或外周血中，髓系白血病原始细胞 （Blast）比值≥20%就可以诊断AL
（指骨髓所有有核细胞(ANC)中原始细胞的百分比）
但是WHO将细胞遗传性学的重要性提升，当患者被证实有 重现性遗传学异常时，即使外周血和骨髓中的原始细胞 ＜20%，也诊断为AML.
• 白血病的临床特征 贫血
发热
出血 浸润
造血与淋巴组织肿瘤的分型
• 为什么需要分型？ • 分型的依据？ • 目前WHO的分型
分型的依据
• 经瑞氏染色后，显微镜下细胞的形态会有 区别，因此最早对于白血病的分类就是根 据细胞的形态学特征和相应病变细胞的数 量。这就是FAB分型
• 经瑞氏染色后，显微镜下细胞的形态会有 区别，因此形态学还是分类的基础。
急性白血病的主要临床表现
• 贫血 • 出血 • 发热 • 浸润
急性白血病的诊断
• 诊断应该是多指标，多参数综合诊断的结果。 主要包括： M （细胞形态学，Morphology ）
I （免疫学，Immunology ） C （细胞遗传学，Cytogenetics） M （分子生物学，Molecular biology ） 并结合患者的临床特征综合分析