内源性神经干细胞示踪的研究现状(1)
神经干细胞和脑发育的分子机制研究
神经干细胞和脑发育的分子机制研究神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化特性的细胞，在脑发育和维持成人神经系统功能中起着至关重要的作用。
神经干细胞分化成各种不同的神经元和胶质细胞，形成复杂的神经回路和网络。
神经干细胞的分子机制研究，为深入了解脑发育和神经系统疾病的发病机制提供了新的途径。
神经干细胞的来源神经干细胞可以来源于胚胎和成人组织。
胚胎干细胞可以分化成神经干细胞，但使用胚胎干细胞存在伦理和道德方面的争议。
成人组织中存在可以分化成神经干细胞的细胞，如大脑皮层和骨髓中的造血干细胞。
近年来，研究人员发现了一类具有神经干细胞特性的细胞，即诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs），通过改造成人成体细胞，如皮肤细胞或血细胞，使其进入多能性状态，再经过定向分化，可以获得各种细胞类型，包括神经干细胞。
这种方法无需使用胚胎干细胞，具有重要的应用前景。
神经干细胞的分子机制神经干细胞的自我更新和定向分化特性受多种分子机制调控。
在自我更新过程中，细胞周期调控和DNA修复机制起着关键作用。
在定向分化过程中，细胞外环境和内部信号通路的调节也非常重要。
神经干细胞的维持和自我更新所需的信号通路包括：Wnt/β-catenin信号通路、Notch信号通路、PI3K/Akt信号通路等。
在胚胎发育早期，Wnt信号通路的激活可以促进神经干细胞自我更新并防止其分化成神经元；Notch信号通路的激活也可以维持神经干细胞状态，抑制其分化。
PI3K/Akt信号通路在神经干细胞的自我更新和分化过程中也起着非常重要的作用。
神经干细胞定向分化所需的信号通路包括：神经生长因子（neurotrophins）信号通路、蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）信号通路、蛋白激酶A（proteinkinase A，PKA）信号通路等。
神经生长因子与它们的受体可以促进神经前体细胞分化成神经元或胶质细胞；PKC信号通路促进神经内质网快速释放内钙，从而促进细胞体内重要蛋白质变化；PKA信号通路是由cAMP激活，并参与了很多分化信号通路中。
创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的变化及作用
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响神经再生的不同阶段［2］，并且可能与学习、记忆、认 知等功能密切相关［3］。研究证实源自 SVZ 新生的前 体细胞沿头向迁移流（ rostral migratory stream，RMS） 迁向 嗅 球，并 分 化 成 为 颗 粒 细 胞 （ GC） 和 球 旁 细 胞 （ PG） ［4］。而成年海马神经发生则始于海马齿状回颗 粒下区，向海马齿状回颗粒细胞层内部迁移，分化成齿 状回颗粒细胞，并可向周围延伸整合入神经环路中，少 部分变成神经胶
（ 1． 郑州大学第一附属医院 神经外科 河南 郑州 450052； 2． 河南医学科学院 河南 郑州 450003）
神经外科疾病中创伤性脑损伤发病率居高不下， 其高死亡率、高致残率一直是临床上的难题。随着近 20 年来国内外对神经系统更深层次的研究，尤其是神 经干细胞的发现，让人们对解决这一难题有了新的希 望。目前对于创伤后脑损伤应用神经干细胞作为治疗 措施的基础研究及临床试验主要有两方面： ①体外干 细胞分离培养增殖后和（ 或） 定向诱导分化后移植； ② 采取措施促进内源性神经干细胞的增殖、迁移及诱导 其定向分化。与外源性神经干细胞相比，内源性神经 干细胞具有无免疫源性、无伦理学障碍、可自我更新、 多潜能分化、成瘤性低等优点。本文就近年来关于创 伤性脑损伤后内源性神经干细胞增殖、迁移和分化的 研究现状进行综述。由此加深对原有疾病内在机制的 认识，同时也为干细胞的综合治疗提供新的依据。
神经干细胞的研究进展
神经干细胞的研究进展摘要：本文主要论述神经干细胞的两个应用方面，诱导神经干细胞分化与神经再生。
诱导神经干细胞的分化有两种办法，分别为直接诱导法和间接诱导法。
与iPSCs 相比较，iNSCs拥有更大的优势。
神经再生主要从细胞微环境方面论述，包括周围细胞，细胞因子，细胞外基质及微血管因素。
关键词：神经干细胞；诱导分化；细胞再生；微环境1•引言神经干细胞(neural stem cell)是指存在于神经系统中，能够分化形成多种脑细胞，并能够自动更新，提供大脑组织细胞的细胞群⑴。
其具体能分化为神经神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
大量研究表明，许多疾病如帕金森病，亨廷顿舞蹈症，脊髓损伤及认知功能⑵等均与神经干细胞相关，能被其治愈或者是由于神经元病变所引起的。
2006年Yamanaka利用小鼠成纤维细胞成功获得iPSCs?］，这一研究使干细胞的研究发展进入了全新的局面，随之而来的多项研究成功建立了利用iPSCs治疗相关疾病的细胞模型及动物模型，但仍存在一定的问题需要解决。
治疗这些疾病利用了神经再生，这在成年哺乳动物的两个脑区终生存在，分别是海马齿状回的颗粒细胞层(subgra nu lar zon e,SGZ)和侧脑室的视管膜下区(subve ntricular zon e,SVZ)主要包括神经干细胞的增殖、迁移、分化及新生神经元整合至神经环路四个阶段。
这阐明影响神经干细胞增殖分化的因素对于深入认识神经再生的相关机制至关重要。
神经干细胞的增殖分化等行为高度依赖于其生长环境，即神经干细胞微环境(niche)。
神经干细胞niche的组成在两个神经再生的脑区有一些差异,SVZ区niche的细胞主要包括室管膜细胞、星形胶质细胞、短暂增殖细胞和神经母细胞。
SGZ区niche细胞主要包括星形胶质细胞、增殖细胞和神经元。
神经干细胞niche 对神经干细胞增殖分化的调控主要包括：与神经干细胞相邻的周围细胞的调控、细胞因子调控、细胞外基质调控及微血管调控。
内源性神经干细胞示踪的研究现状
神 经 干细 胞 ｎห้องสมุดไป่ตู้ａ ｅ ｅｌ， Ｓ ｓ具 有 无 限 ｅｒｌｔｍ ｃｌ Ｎ Ｃ ） ｓ ｓ 的增殖 分 化 能力 。能 维持 自我更 新 及 多 向分 化 ， 可
病、 亨延顿病 、 脊髓损伤 ） 本身［ １ １２ １］ － 也可观察到 内源 性 Ｎ Ｃ 的激活而增殖、 Ｓｓ 迁移及分化 ， 分布在病损组 织 区域。深人 了解 内源性 Ｎ Ｃ 的分布、 Ｓｓ 激活 、 迁移 及分化机制等 ，充分利用 内源性 Ｎ Ｃ 及其神经再 Ｓｓ 生 的特性修复病变神经组织 ， 既可克服异体 细胞移 植而引起 的免疫排斥反应 ，又可避免外源性 Ｎ Ｃ Ｓｓ 的来源及 其 他社会 伦 理 问题 。本文 对 目前常 用 的 内 源性 Ｎ Ｃ 的组织学及影像学示踪方法进行综述 。 Ｓｓ １ 免 疫组 织化 学示 踪方 法 １１ 以细胞 增 殖 标 记 物 为基 础 胸 腺 嘧啶 核 苷 类 ． 似物是细胞增殖标记物 的代表 ，能选择性地掺入 （ ｃｒ ｒ ｅ ｉ ｏ ｏａ ）到处 于细胞周期 Ｓ （ Ｄ Ａ合成 ｎ ｐ ｔ 期 即 Ｎ
内源性神经 干细胞示踪 的研究 现状
Ｃｕ ｒ ｎ ａ ｕ ｆｔ ａ ｋ ｎ ｎ ｏ ｅ ｏ ｓ ｅ ｒ ｌ ｔ ｍ ｅ ｌ ｒ ｅ ｔ ｔ ｔ ｓｏ ｃ ｉ ｇ ｅ ｄ ｇ ｎ ｕ ｕ ａ ｅ ｃ ｌ ｓ ｒ ｎ ｓ ｓ
钟 小梅
沈
君 梁碧 玲
【 摘要 】 内源性神经干细胞在 中枢神经 系统疾 病的治疗 中具有广阔 的前景 。 目 前免疫 组织化学技术对 内源
验表 明 ，经腹 腔 注射 Ｂｄ ｒｕ或 饮 用含 有 Ｂｄ 的水 ， ｒＵ
维普资讯
国际医学放射学杂 志 Ｉｔ ｎ ｔ ｎｌＪｕ ａ ｏ ｄｃｌＲ ｄｏ ｇ ０ ８ Ｓｐ３ （ ：３— ３ ｎ ｒａ ｏａ ｏ ｒ ｌ ｆＭｅｉａ ａｉｌ ｙ ２０ ｅ ； １ ）３ ４ ３ ７ ｅ ｉ ｎ ｏ ５
生命科学前沿问题神经干细胞研究的伦理问题
生命科学前沿问题神经干细胞研究的伦理问题神经干细胞（Neural Stem Cells，NSCs）是一类在中枢神经系统中具有自我更新和多向分化潜能的细胞，它们对于人类疾病治疗和组织修复具有重要意义。
然而，神经干细胞研究涉及一系列伦理问题，引发了广泛关注和激烈讨论。
本文将从胚胎干细胞源、细胞治疗应用和人类克隆等方面探讨神经干细胞研究所面临的伦理问题。
一、胚胎干细胞源的伦理问题胚胎干细胞（Embryonic Stem Cells，ESCs）是目前研究神经干细胞的主要来源之一，但其获取涉及胚胎的利用和破坏。
伦理学上，胚胎被视为具有生命的起点，因此，利用胚胎进行研究引发了一系列尊重生命和尊重人类尊严的伦理问题。
在伦理角度上，胚胎干细胞研究可能涉及胚胎的牺牲，引起了反对者的争议。
一些人认为胚胎具有与成年人相同的人格和权利，因此，使用胚胎进行研究等同于侵犯人类的尊严。
因此，提倡人类尊严的保护者主张寻找替代胚胎干细胞的来源，以避免对胚胎的伦理侵犯。
二、细胞治疗应用的伦理问题神经干细胞具有很高的潜在应用价值，尤其是在神经系统疾病的治疗和组织修复方面。
然而，其在临床应用中也引发了一系列伦理问题。
首先，神经干细胞的源头和治疗的依据是否真实可靠是一个重要问题。
一些医疗机构或个人可能利用神经干细胞的潜在疗效吸引患者进行治疗，但这种行为可能缺乏充分的科学依据，存在欺诈行为的风险。
其次，细胞治疗的安全性和效果也是一个关键问题。
在神经干细胞治疗中，存在一些潜在风险，如免疫排斥反应、肿瘤形成等。
因此，细胞治疗应用需要严格的监管和规范，以确保患者的安全和治疗的有效性。
三、人类克隆的伦理问题神经干细胞研究还涉及到人类克隆等伦理问题。
人类克隆是指通过核移植等技术复制一个具有相同基因组的个体。
它可能为神经干细胞研究提供更多的样本和研究材料，但伦理问题也随之而来。
人类克隆的伦理问题主要表现在两个方面。
首先，人类克隆会导致婴儿和胚胎的使用，引起了尊重生命和人类自然状态的争议。
《国际医学放射学杂志》2008年 第31卷 总目次
《 国际医学放射学杂志＞ ０ ８年 第 ３ 卷 总 目次 ＞０ ２ １
论 著
基于稳态 的三维高分辨扩散加权序列在颅神经 成像 中的应用初探 ……… 张 中伟 陈应 明 孟悛非 １ 翼状韧带 的影像解剖学 研 究 … … … … …… … … 郝彩仙 刘 筠 靳 颖等 ３ 骨肿瘤 的 Ｍ Ｒ灌 注和扩散加权成像 研 究 … … … … … …… … 王绍武 孙 美玉 张丽娜等 ６ ｌ— Ｓ 颅脑感染诊断及鉴别诊断 中的 Ｈ ＭＲ 在 应用 … ……… ……… 卢又燃 耿道颖 邢 伟等 ７ ３ 最佳 收缩 和舒张期 的双源 Ｃ Ｔ冠状 动脉 影像 ：自动化选择与全期相固定间隔 重建的比较 … … … … 张龙 江 卢光 明 周长圣等 ７ ５ 磁共振灌注成像在前列腺癌诊断 中的 应用 ……… ………… 王锡 臻 王 滨 刘金 刚等 ８ ０ 多发 陛硬化脑 内病灶的扩散 张量成像 ……… …… 李郁欣 初曙光 李振新等 １５ ４ 椎动脉变异的多层螺旋 Ｃ Ｔ血管成像 诊断 … … …… …… … 华 锐 刘 筠 张 羽 １９ ４ Ｃ Ｔ灌注成像对原发性肝癌 、 肝转移瘤和肝血管瘤 的鉴别诊 断价值 …… 薛敏 娜 白人 驹 李丰坦等 １ ２ ５ 应用 — Ｓ和 Ｌ Ｍｏｅ 研究鼻喷酒石酸 Ｈ ＭＲ Ｃ ｄｌ 布托啡诺对猪脑代谢物 的影响及谷氨酸复合物的 绝对定量 … …… …… 伍建林 刘 婷 林 艳等 ２ ７ １ ＭＲ扩散加权成像评估前列腺癌细胞密度的 应用价值 … …… … … 刘金刚 王锡臻 王 滨等 ２ １ ２ 同种异体骨髓基质细胞直接穿刺肝内移植治疗急性 肝损伤的病理改变 ……吴海军 肖恩华 尚全 良等 ３ １ ２ Ｃ Ｔ与 ＭＲ 在直肠癌诊断及术前分期中的 Ｉ 价值 … … … … … … … 翟鸣春 靳二虎 马大庆 ３ ６ ２ ６ ４层螺旋 Ｃ Ｔ血管成像对颈动脉分叉处病变的 临床应用 ……… …… 戴伟英 靳 松 田 超等 ４ ５ ２ 计算机体层激光乳腺摄影在乳腺病变 中的 应用 … ……………… 苏天昊 屈 翔 靳二虎等 ４ ８ ２
细胞示踪技术与应用(GFP)
降低成本与普及推广
降低成本
通过规模化生产和优化生产过程，降低绿色荧光蛋白的 生产成本，使其更容易被广大科研人员所接受和使用。
普及推广
加强绿色荧光蛋白技术的宣传和培训，提高科研人员对 其的认识和应用能力，促进其在生物学、医学和生物工 程领域更广泛的应用和推广。
07 结论
GFP技术在细胞示踪中的优势与局限性
细胞示踪技术与应用（GFP）
目录
• 引言 • 细胞示踪技术概述 • GFP技术原理与特性 • GFP技术在生物学研究中的应用 • GFP技术在医学研究中的应用 • GFP技术的挑战与未来发展 • 结论
01 引言
目的和背景
细胞示踪技术是一种用于追踪和观察 细胞生长、分裂、迁移等行为的方法 ，对于研究细胞生物学和疾病机制具 有重要意义。
发光机制
在蓝色光激发下，GFP分子中的生色团（由6个疏水性的色氨酸残基组成）吸收 能量后，从基态跃迁至激发态，随后通过能量传递回到基态，释放出绿色荧光。
GFP的荧光特性与稳定性
荧光特性
GFP发出的荧光呈鲜艳的绿色，且不受其他荧光物质干扰， 易于与其他荧光标记物区分。
稳定性
在大多数细胞内环境中，GFP荧光相当稳定，不易淬灭，可 长时间保持亮度。
1994年
该实验室的另一位科学家发现，通过将GFP与其他蛋白质 结合，可以实现对特定蛋白质的荧光标记，从而开启了细 胞示踪技术的新篇章。
2000年以后
随着其对细胞生长、分裂等行为的影响，进一步加深 了对细胞生物学和疾病机制的理解。
02 细胞示踪技术概述
用于追踪药物在体内的分 布、代谢和排泄过程，评 估药物的疗效和安全性。
用于研究干细胞分化和再 生过程，为组织工程和再 生医学提供技术支持。
神经干细胞研究前沿
神经干细胞研究前沿神经干细胞研究是神经科学领域备受关注的研究方向之一。
随着科学技术的不断进步，神经干细胞研究取得了许多重要突破，对于神经系统疾病的治疗和再生有着巨大的潜力。
本文将从不同角度探讨神经干细胞研究的最新进展和前沿技术。
神经干细胞简介神经干细胞是一类具有自我更新和分化为多种神经细胞潜能的细胞。
它们在成体神经系统中起着重要的作用，参与着神经元的生长、发育和修复过程。
研究人员通过对神经干细胞的深入了解，希望能够找到治疗神经系统疾病的新途径。
神经干细胞在神经再生中的应用神经干细胞具有重要的神经再生潜能，可以分化为多种神经元和胶质细胞，用于修复受损的神经组织。
研究人员正在探索利用神经干细胞治疗脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默症等神经系统疾病的可能性，取得了一定的进展。
干细胞技术在神经科学中的应用随着干细胞技术的不断发展，神经干细胞研究也得到了极大的推动。
诱导多能性干细胞（iPSCs）技术的出现为神经再生医学带来了新的希望，研究人员可以通过重新编程成体细胞获得iPSCs，再进一步诱导其分化为神经干细胞，为神经系统疾病的治疗提供更多可能性。
单细胞转录组学在神经干细胞研究中的应用近年来，单细胞转录组学技术的快速发展为神经干细胞研究带来了新的视角。
研究人员可以通过对单个神经干细胞的基因表达谱进行分析，深入了解不同类型的神经干细胞及其分化过程，揭示神经系统发育和疾病发生机制的复杂性。
光遗传学在神经干细胞研究中的应用光遗传学作为一种独特的基因调控技术，为神经干细胞研究提供了全新的工具。
研究人员可以利用光遗传学手段精准操控神经干细胞的功能和命运，实现对神经系统疾病的更精准治疗，为神经再生医学带来新的可能性。
结语神经干细胞研究前沿的不断拓展和突破为神经科学领域带来了新的希望和挑战。
借助先进的技术和不懈的努力，我们有理由相信，在未来的日子里，神经干细胞研究将继续为神经系统疾病的治疗和再生提供更多有效的解决方案。
以上是对神经干细胞研究前沿的简要介绍，希望能对您有所帮助和启发。
国内外干细胞研究现状及趋势综述
国内外干细胞研究现状及趋势综述下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
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神经干细胞的发育与功能研究
神经干细胞的发育与功能研究神经干细胞是一种能够自我复制并且能够分化为多种神经元类型的细胞。
目前，神经干细胞的发育和功能研究成为了神经科学领域的一个热点话题。
这篇文章将从神经干细胞的发育和功能两个方面来探讨这个话题。
一、神经干细胞的发育1. 神经干细胞的来源和定位神经干细胞的发育始于胚胎期间的神经板。
在这个时期，神经干细胞被固定在胚胎神经管的周围。
此后，神经管扩张，神经干细胞进一步分化为脑室周围的不同类型的神经元。
在成年人的脑部，神经干细胞主要存在于神经干细胞区域（subventricular zone, SVZ）和海马区（hippocampal region）。
2. 神经干细胞的分化神经干细胞能够分化为多种细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。
神经元是最有研究价值的细胞类型。
神经元的形成需要多种转录因子和成长因子的参与。
神经干细胞通常经历神经前体细胞的阶段，这个阶段中细胞的发育被调控并受到调控因子的影响。
此外，神经干细胞还可以通过紧密衔接的细胞间通讯，从周围神经元和胶质细胞中获取分化所需的环境因素。
3. 神经干细胞自我更新神经干细胞的一个重要特点是自我更新，并且可以长时间不分化。
许多研究表明，自我更新的神经干细胞可以长期存在于成年人脑组织中，并且能够产生新的神经元和胶质细胞。
这些发现表明，神经干细胞在维持成年人脑功能上具有重要的作用。
二、神经干细胞的功能1. 神经干细胞的损伤修复作用近年来的研究表明，神经干细胞在损伤修复中扮演着重要的角色。
在脑部损伤的情况下，神经干细胞会集中在受损区域，并且开始分化为缺损的细胞类型。
这个过程被称为神经发生（neurogenesis）。
研究表明，神经发生可以为移植细胞、脑出血、脑部肿瘤、脊髓损伤和阿尔茨海默病等各种疾病的治疗提供新的治疗策略。
2. 神经干细胞的调节作用除了神经发生以外，神经干细胞还可以通过影响周围细胞的发育和功能来发挥调节作用。
例如，神经干细胞可以通过分泌成长因子调节周围神经元的生长和形成。
神经再生的研究进展
神经再生的研究进展神经再生是指当神经系统受到损伤或疾病威胁时，神经细胞和神经系统组织的修复和重新生长过程。
人们对于神经再生的研究已经历经数十年，虽然仍然面临许多挑战，但研究成果让我们对未来的发展充满期待。
1. 神经干细胞神经干细胞是指能够自我更新并发育成神经系统中各种类型的细胞的细胞。
研究发现，这些神经干细胞可以分化为多种类型细胞，如神经元、星形胶质细胞和寡突胶质细胞等等。
科学家对于神经干细胞的研究带来了巨大的期望，因为它们被认为是未来医学治疗神经系统疾病的基础。
2. 光学神经调控技术光学神经调控技术可以基于光敏色素的产生和光信号的转导来实现神经元的精确激活或抑制。
这项技术是通过光学和遗传学手段结合起来，从而实现对神经元的控制和修复。
同时，该技术的又一项应用是通过光刺激方式，加速神经内聚性的增强和调控系数，从而实现神经系统治疗和调节。
3. 藏青素治疗神经伤害藏青素是一种有机化合物，其抗氧化性能非常出色，可以用于治疗神经伤害。
研究表明，藏青素能保护神经细胞的生长和塑形，并促进受损神经的再生。
此外，藏青素还可以在神经系统中抵消有毒物质、减少有毒物质的代谢率，并且抑制细胞凋亡。
4. 神经再生疗法神经再生疗法是通过培养和植入人工神经干细胞进行神经再生。
在这项疗法中，神经干细胞被培养和植入到受损的神经系统中，到达患者的脑、脊髓或周围神经系统中。
科学家们相信，这些植入神经干细胞能够增强神经系统中的再生和修复能力，从而减轻或治愈神经系统疾病。
总的来说，神经再生的研究虽然有了重大进展，但仍然需要更多的研究，以便实用化应用。
我们希望未来的研究可以取得更多的进展和成果。
神经干细胞论文
神经干细胞研究进展[摘要]神经干细胞研究是目前医学研究的热点之一，在目前已经取得了一定的研究成果。
尽管大部分研究仍处在动物模型和实验阶段，相信在不久的将来会有越来越多的成果应用于临床。
本文对有关神经干细胞的特性，来源，培养与纯化，临床应用等方面作一简单介绍。
[关键词] 神经干细胞随着分子生物学的迅猛发展，人们对神经系统多种疾病的相关基因及细胞研究有了更新的认识，使神经系统疾病的治疗有了更多可能的选择。
神经干细胞作为近几年来比较热门的研究课题之一，已经引起了越来越多的医护人员的关注，已经取得了一定的研究成果。
本综述对近几年来有关神经干细胞的研究作一简单介绍。
1、神经干细胞的特性干细胞是一类具有自我复制能力、多潜能分化的非特异性细胞，这种分化、复制能力贯穿于生物组织器官生长的始终。
在一定条件下，它可以分化成不同形态、不同功能的细胞。
神经干细胞( neuralstem cells, NSCs)是重要的干细胞类型之一，是神经系统发育过程中保留下来的具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,可分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种类型的神经细胞。
具有很多的特性，如自我更新、多潜能分化、迁移和播散、低免疫原性、良好的组织相容性、可长期存活等[1]。
2、神经干细胞的来源在20 世纪90 年代初, Reyonlds 等[2] 和Richards 等[3]从鼠和恒河猴以及人脑中分离出神经干细胞,从而证实了啮齿类海马齿状面的颗粒层细胞在成年后仍具有分裂能力这一推测。
最近,扎桑等[4] 报道在小鼠大脑室下带(subventricular zone,SVZ)有神经上皮的残余,是产生神经干细胞最活跃的部位,产生神经元迁移到嗅球体并分化成该处的中间神经元,其他的3个脑区分别为海马的齿状面,嗅回和纹状体。
其中海马的神经干细胞产生的新的神经元成齿状回的颗粒神经元。
1996 年Sohonen等[5]通过细胞培养证实这些部位的细胞能够自我复制并分化成神经元,星形胶质细胞和少突胶质细胞等。
神经干细胞治疗的研究进展
神经干细胞治疗的研究进展神经干细胞是具有自我复制和分化能力的细胞，能够产生不同类型的神经元和胶质细胞。
神经干细胞治疗是一种治疗神经系统疾病的新兴疗法，它通过将神经干细胞移植到患者体内，让其自动分化为对应的细胞，修复受损的神经组织，从而恢复病人的神经功能。
近年来，神经干细胞研究在世界各地吸引了越来越多的科学家和医生的关注。
研究表明，神经干细胞治疗可以应用于多种神经系统疾病，包括脑中风、帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症等。
这些疾病都是由于神经细胞受损引起的，而神经干细胞治疗则可以通过替代受损的细胞来促进神经系统的恢复。
神经干细胞治疗的优点之一是它可以避免传统治疗方法的一些缺陷。
传统治疗方法通常只能减轻症状而不能治愈疾病，有些甚至会产生副作用。
而神经干细胞治疗是一种治疗性方法，其目标是治愈神经系统疾病，而不是仅仅减轻症状。
此外，神经干细胞治疗也可以避免患者接受异体移植时的排异反应。
尽管神经干细胞治疗前景广阔，但其研究和发展还存在一些挑战。
首先是神经干细胞的来源。
研究者可以从多个来源获得神经干细胞，包括胚胎、成人组织以及诱导多能干细胞。
但前两者的使用具有伦理和法律问题。
第三种来源需要进一步的研究，尤其是关于安全性和效果的问题。
其次，神经干细胞的分化是受多种因素调控的。
其分化方向、分化效率以及细胞类型等都受到调控，因此需要更深入的了解这些机制，以实现有效且可控制的分化。
此外，神经干细胞移植后的生存和集成也需要更好的解决方案。
总的来说，神经干细胞治疗是一种有前途的神经系统疾病治疗方法。
虽然它还面临一些挑战，但科学家和医生们正朝着这个方向不懈努力。
随着技术的进步和研究的深入，相信神经干细胞治疗将带来更多的突破和进展，最终造福于人类健康。
神经干细胞的分化及其机制研究
神经干细胞的分化及其机制研究神经干细胞是一类能够进行自我更新和分化成神经系统各种细胞的多功能细胞。
作为中枢神经系统中最重要的细胞组成部分，神经干细胞在许多神经系统疾病的治疗和维护神经系统正常功能方面具有广阔的应用前景。
而神经干细胞分化和调控机制的研究则是神经干细胞应用所必需的。
一、神经干细胞的特征与来源神经干细胞具有自我更新和可分化成其它类型细胞的多功能。
在分化过程中，神经干细胞可以分化成神经元、神经胶质细胞和少数的间基质细胞。
神经干细胞来源有多种途径，包括内源性神经干细胞和外源性成体细胞重新编程诱导的神经干细胞。
内源性神经干细胞分为胚胎神经干细胞和成体神经干细胞。
胚胎神经干细胞存在于胚胎神经系统中，可自我更新并具有多向分化潜能。
但它们繁殖迅速，不够稳定，因此在临床应用方面存在限制。
成体神经干细胞分布于成人神经系统组织中，主要存在于脑室周围、海马和嗅球等部位，并能长期自我更新和分化。
因此，成体神经干细胞在临床前和临床研究中受到广泛关注。
二、神经干细胞的分化机制神经干细胞的分化是一个复杂的过程，受许多内外因素的共同影响。
其中，转录因子和细胞外丝裂素等对神经干细胞分化发挥重要作用。
转录因子包括NeuroD、Ngn、bHLH、Nkx等，它们同步调节神经干细胞的分化为神经元、神经胶质细胞等。
还有Wnt、Notch、BMP、Shh等细胞外丝裂素也是调控神经干细胞分化的关键因素。
例如，Wnt家族中的Wnt3a、Wnt7a等可以促进神经干细胞分化为神经元，而BMP-2、BMP-4等则能够促进神经干细胞分化为胶质细胞。
同时，Notch信号通路在神经系统发育中起重要作用。
在神经干细胞分化为神经元时，Ngn蛋白通过调节Notch信号的激活，有助于促进神经元的分化。
除此之外，环境因素如细胞外基质、细胞因子等也都可以影响神经干细胞的分化。
环境因素对神经干细胞分化具有重要的生理学意义，在神经干细胞的体内体外放大和应用过程中也需要考虑环境因素的影响。
干细胞示踪技术进展
Modo M, Mellodew K, Cash D, et al. Mapping transplanted stem cell migration after a stroke: a serial, in vivo magnetic resonance imaging study[J]. NeuroImage,2004,21(1):311-317.
示踪方法
体外示踪（病理学示踪） 体内示踪：MR、核素显像、光学成像
病理学示踪
移植前体外预先标记培养的干细胞，包括 荧光染料标记 （标记细胞核或细胞膜） 核素标记方法 Y染色体标记 报告基因转染
细胞核标记物
5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷 （BrdU） 标记 DAPI标记 Hoechst 染色
SPIO在体内可生物降解被细胞代谢， 示踪细胞至少可 达 3个月， 假阳性低。因此，MRI示踪磁标记细胞是 活体内最理想的细胞示踪方法。
磁共振示踪突出的优势
极佳的空间分辨力,扫描能明确部位，实时显像并连续 跟踪标记的细胞。
能用于导向治疗和跟踪。 检测细胞阈值远低于有效治疗剂量。 磁共振细胞示踪时间不仅与细胞转归相关， 还与细胞
BrdU标记
BrdU是DNA 前体胸腺嘧啶核苷的同类物， 能与内源 性胸腺嘧啶竞争性地参与1 期细胞单链DNA合成从而 标记细胞核， 细胞核免疫荧光染色后利用荧光显微镜 或激光共聚焦显微镜发射一定波长紫外光激发后观察， 亦可通过免疫组化染色识别BrdU鉴定移植细胞。
BrdU标记
BrdU标记
分子成像技术
自1999 年 Weissleder提出分子影像学概念以来， MRI、 核医学成像和光学成像蓬勃发展， 因还未研发针对干 细胞特异性或相对特异性标志分子的示踪剂， 核医学 成像应用较少。
神经干细胞综述
神经干细胞综述长期以来 ,人们一直认为 ,成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力 ,一旦受损乃至死亡 ,不能再生 ,这种观点使人们对帕金森病、多发性硬化及脑脊髓损伤的治疗受到了很大的限制。
虽然传统的药物及手术取得了一定的进展 ,但是仍不能达到满意的效果。
近年来 ,生物医学技术迅猛发展 ,神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在 ,特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代意义。
本文对神经干细胞的特点、分布、分化机制及应用等研究进展做一综述。
1 神经干细胞的特点神经干细胞的特点如下:①神经干细胞可以分化。
②通过分裂产生相同的神经干细胞来维持自身的存在 ,同时 ,也能产生子细胞并进一步分化成各种成熟细胞。
干细胞可连续分裂几代 ,也可在较长时间内处于静止状态。
③神经干细胞通过两种方式生长 ,一种是对称分裂 ,形成两个相同的神经干细胞 ;另一种是非对称分裂 ,由于细胞质中的调节分化蛋白不均匀的分配 ,使得一个子细胞不可逆的走向分化的终端而成为功能专一的分化细胞 ,另一个子细胞则保持亲代的特征 ,仍作为神经干细胞保留下来。
分化细胞的数目受分化前干细胞的数目和分裂次数控制。
2 神经干细胞与其它类型干细胞的关系按分化潜能的大小 ,干细胞基本上可分为 3种类型 :第一类是全能干细胞 ,它具有形成完整个体的分化潜能 ,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和很强的分化能力 ,可以无限增殖并分化成全身 2 0 0多种细胞组织的潜能 ,进一步形成机体的所有组织、器官进而形成个体 ;第二类是多能干细胞 ,这种干细胞也具有分化多种细胞组织的潜能 ,但却失去了发育成完整个体的能力 ,发育潜能受到一定的限制 ;第三类是单能干细胞 ,如神经干细胞等 ,这种细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。
然而横向分化的发现 ,使这个观点受到了挑战 ,神经干细胞可以分化成造血细胞。
总之 ,生命体通过干细胞的分裂来实现细胞的更新及保证持续生长。
神经干细胞再生与体外培养的实验研究
神经干细胞再生与体外培养的实验研究近年来，神经系统疾病已成为世界范围内重要的健康问题之一。
例如，阿尔茨海默病、帕金森氏症和脊髓损伤等疾病，对患者日常生活造成了严重的影响。
虽然目前有许多药物和治疗方法，但是很难完全治愈这些疾病，于是，神经干细胞再生的实验研究成为治愈神经系统疾病的一个新方向。
神经干细胞是一种具有自我更新和多线分化潜能的细胞。
这些干细胞能够分化成各种类型的神经细胞，包括神经元（神经细胞）和神经胶质细胞（支持细胞），并且有望重建损伤的神经组织。
具有自我更新潜力的神经干细胞可以通过细胞分裂不断产生更多的神经干细胞。
而分化潜力可以让神经干细胞，根据特定环境信号分化成一定类型的神经细胞。
在实验室中，神经干细胞的繁殖和分化可以通过体外培养来实现。
体外培养是指将细胞从其体内环境中分离出来，然后将其放置在好氧、无菌的环境中，加入一定的营养因子和细胞因子，提供良好的培养条件，使其生长、分裂，发挥其自我更新和多向分化的能力。
对于神经干细胞的体外培养，关键是要选择一种可以维持其自我更新和多向分化潜能的培养基。
目前，文化基础通常包括一种有机物，如人工合成物MS5和培养基B27，以及一种因子交联的蛋白质或培养基因治疗。
这些因子可以提供正确的信号和良好的环境，激活神经干细胞的分裂和分化。
另外，神经干细胞在培养时，还需要种植在一种支持细胞或未分化的神经细胞上，以提供必要的生长因子和支持。
在干细胞培养和分化的过程中，各种因素的运用互相协作，最终实现了神经干细胞的分化成为神经元和神经胶质细胞。
神经干细胞的再生研究，也可以辅助治疗神经系统疾病。
例如，通过研究神经干细胞在修复损伤后的体外和体内表现，社会上已经能够开发出一些神经干细胞的移植技术。
但是，目前这种技术的应用还面临一系列问题。
例如如何均等的种植神经干细胞、如何让其更好的定位和分化、如何减少免疫抑制剂和避免移植后的排异反应，以及如何克服治疗效果的耐受性等。
随着技术的进步，这些问题的解决将极大地推动神经干细胞和再生医学的发展。
SPIO标记神经干细胞的MR示踪研究及进展
移植的供体细胞或基因治疗 的载体细胞 ， 对其在 中 枢神经系统再生研究领域中的研究 日益受到人们
的重视 ［。 其特性 的研究 ， １对 ］ 目前 多为在移 植后 的一 定 时间 内处死 实验 动 物 ，对 神 经组织 进 行切 片 ， 而
总
ＳＩ ＰＯ标记神经干细胞的 ＭＲ示踪研究及进展
广 州南方 医科 大学附属 南方 医院影像 中心 （ １５５ ５０１）
贾飞鸽 综述
摘要 关键词
许 乙凯审校
利用 ＭＲ 对活体神经干细胞移植后 的迁徙、增殖等情况的示踪进行无损伤的活体动 态观察。 Ｉ 神经干细胞 ；超顺磁性氧化铁 ；磁 共振 成像
神 经干 细胞 ｎｕａｓ ｍｃｌ Ｎ Ｃ 的发 现 和 培 ｅｒｌｔ ｅ ， Ｓ ） ｅ ｌ
道 不 多 ， ｄ 的量 需要 达到 相 当程 度 ， Ｇ 这在技 术 上 尚 有难度 ， 且高 浓 度 Ｇ 有 毒性 。以上 特 点使 氧化 ｄ具
养成功 ， 使人们对神经系统的发生 、 再生有 了新的 认 识 ，并 为神 经系 统疾病 的治疗 开拓 了新 的前 景 。
在 中枢 神经 系统 的不 同病 理 、 理 条 件 下 ， 植 的 生 移 神经 干细胞 有 着不 同 的迁徙 和分 化 能力 ， 为神 经 作
铁类对比剂备受关注 ， 逐渐使其成为 目前应用于临 床研究主要的干细胞磁共振示踪剂。
（ ）ＰＯ标 记 神经 干 细胞 的方 法 一 ＳＩ ＳＩ ＰＯ对 干 细胞 进 行 标 记 ，可 以是 细 胞 的直 接 吞 噬到 达 细 胞 内 ， 可 以与细胞 表 面 的大分 子结 合 而 附着 于细胞 也
这些有创性的方法 ， 不能对神经干细胞在同一动物 体内的迁徙 、 增殖情况进行动态的示踪观察。目前 ，
某大学生物工程学院《细胞生物学》考试试卷(1691)
某大学生物工程学院《细胞生物学》课程试卷（含答案）__________学年第___学期考试类型：（闭卷）考试考试时间：90 分钟年级专业_____________学号_____________ 姓名_____________1、判断题（45分，每题5分）1. 在动物细胞中，中心体是主要的微管组织中心。
（）答案：正确解析：纺锤体微管和胞质微管由中心体基质囊多个γ管蛋白形成的环状核心放射出来。
2. 细菌DNA的复制受细胞分裂周期的限制，只能在S期进行。
（）答案：错误解析：细菌DNA的复制不受细胞分裂周期的限制，可以连续进行，真核细胞DNA只能在S进行复制。
3. 细胞内一种蛋白质总量是否处于稳定状态，取决于其合成速率、催化活性以及降解速率。
（）答案：错误解析：蛋白质的含量取决于合成和降解的比率，而与催化活性无关。
4. 通常微管的负端埋在中心体中，而正端只能加长，不能缩短，所以能保证微管的稳定。
（）答案：错误解析：微管的负端埋在中心体中，但正端是可以加长的。
5. N连接的糖基化通常比O连接的糖基化修饰所产生的糖链的最终长度要长。
（）答案：正确解析：N连接的糖基化产生的糖链至少有5个糖残基，而O连接的糖基化产生的糖链一般为1～4个残基（AB0血型抗原的糖基侧链除外）。
6. 线粒体和叶绿体同其他细胞器一样，在细胞周期中都经历重新装配过程。
（）答案：错误解析：线粒体和叶绿体不能通过重新装配形成，它们的装配只能在已有的线粒体和叶绿体的基础上进行。
7. 激素受体都具有酪氨酸受体结构域。
（）答案：错误解析：激素受体都具有各自激素的特异结构域。
8. 基因扩增的结果是某些特定基因的拷贝数增加。
（）答案：正确解析：基因扩增是指细胞中某些基因的拷贝数专一性地大量增加的现象。
9. 所有病毒仅由核酸与蛋白质两种物质组成。
（）答案：错误解析：不少病毒还含有一定量的脂质物质、糖复合物与聚胺类化合物。
2、名词解释（50分，每题5分）1. 人工染色体（artificial chromosome）答案：人工染色体（artificial chromosome）是指采用分子克隆技术，将真核细胞染色体的复制起点、着丝粒和端粒这3种DNA关键序列分别克隆出来，再将它们互相搭配连接构成的染色体。
细胞示踪技术研究概述
・2・生物学教学2019年（第44卷）第=期细胞示踪技术研究概述周陈清黄浩*（福建师范大学生命科学学院福州350117）摘要从胚胎发育开始，动物细胞就在不断地迁移、分化，以实现协调、稳定的生命活动。
细胞示踪技术在细胞或亚细胞水平上，通过观察示踪细胞的活动,对动物活体实现动态观察。
该技术对于研究细胞起源、了解组织器官发育过程以及探讨疾病的发生和发展机制都具有重要的意义，在医学、组织工程和发育生物学领域有着广泛的应用。
本文对当前细胞示踪技术涉及的主要示踪标记物、标记方式和成像技术等的研究进展进行概述。
关键词活体细胞示踪谱系示踪光学成像组织工程多细胞生物正常生命活动的维持和发展建立在体内各种器官组织中各自包含的种类繁多、数量庞大的细胞之间协调活动的基础上，细胞自胚胎发育开始就不断地迁移和分化，在生命个体活动中扮演着各自重要的角色。
示踪各种组织细胞的活动,对于研究体内特定类型细胞的起源及命运、组织器官的发育过程、机体生理机制及疾病的发生和发展都至关重要。
通过不同的标记物或采用不同的成像手段，研究者可以对同一实验对象在不同时间点进行实时比较，也可以跟踪同一目标细胞在体内的动态变化。
这种方法既可减少实验动物的数量，符合动物伦理要求，又可以使获得的数据更加真实、生动和可靠。
目前，最新细胞示踪技术已经能实现对特定单个细胞及其所有后代细胞的分化和发育活动的追踪和观察（即细胞谱系示踪），为细胞再生研究提供了新思路。
细胞示踪技术已被广泛应用于干细胞治疗、基因功能研究、器官移植和新药研发等领域。
细胞示踪技术最早起源于20世纪初。
早在1905年,Conklin等利用柄海鞘胚胎早期分裂球着色差异,对分裂球的发育过程进行观察,提出了“胞质决定子”的理论。
M1O和Maeda等使用慢速摄影技术实现对活体胚胎的示踪观察。
此后，科学家尝试使用多种类型的标记物,通过物理的方式注入到细胞内对其进行标记追踪，并采用多种成像手段进行观察记录。
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【摘要】
内源性神经干细胞在中枢神经系统疾病的治疗中具有广阔的前景。目前免疫组织化学技术对内源
性神经干细胞进行示踪主要是依靠检测细胞增殖标记物、外源性基因及免疫标志物，其具有有创性和取材的毁 损性，不能应用于活体。以ＭＲＩ、ＰＥＴ及ＳＰＥＴ为基础的分子影像学技术逐渐应用于外源性干细胞示踪方面． 弥补了常规组织学方法的不足，可以进行活体、无创性示踪，但对内源性神经干细胞的活体示踪尚存在困难。 现综述目前常用的内源性神经干细胞的组织学及影像学示踪方法。
２．１
细胞。 ２．２核医学分子显像示踪方法ＭＲＩ具有高空间
ＭＲＩ方法ＭＲＩ示踪方法具有无创、无电离辐
射．可实现三维整体成像以及高空间和时间分辨
和时间分辨力，但在细胞示踪上其敏感性尚显不 足。与此相反，核医学显像的空间分辨力虽然较低。 但其敏感性却是其他技术无法比拟的。此外，ＰＥＴ／
ＳＰＥＣＴ还可以对细胞的活性和生存力进行量化分
验表明，经腹腔注射ＢｒｄＵ或饮用含有ＢｒｄＵ的水。
经过一定周期后，处死动物并取观察部位的组织切 片行免疫细胞化学观察。即可检测到组织内被ＢｒｄＵ
万方数据
３３４
国际医学放射学杂志Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ ２００８
Ｓｅｐ；３１（５）
标记的具有增殖能力的神经干细胞及其新生的神 经细胞［１４－－１５］．还可通过流式细胞仪对ＢｒｄＵ阳性细胞 进行定量分析［１６】。胸腺嘧啶核苷类似物标记常与细 胞标记物联合应用于干细胞的鉴定、示踪。 然而．胸腺嘧啶核苷类似物的标记方法存在着 一些技术上的限制及争议。首先，被观察的组织要 固定后才能进行免疫组织化学染色，此方法不适用 于活体细胞的分析。其次，单次注射的核苷类似物 在细胞内的数量会经数个细胞分裂周期而被稀释． 甚至有可能低于可被探测的水平［＂］。此外，ＢｒｄＵ的 掺入只意味着有ＤＮＡ的合成，不一定存在着细胞 分裂。受损的ＤＮＡ在进行修复时或在垂死神经元 的细胞凋亡周期，核苷类似物也可以掺入其内［１８］， 故在病理情况下，ＢｒｄＵ＋的新生细胞有可能与处于修 复或垂死的细胞相混淆。 １．２以基因标记为基础基因标记技术可用于追 踪观察任一种类细胞。但需用载体将标记基因整合 到宿主细胞ＤＮＡ上。逆转录病毒是目前应用最广
难题。迄今为止，在ＮＳＣｓ表面尚未找到特异性的抗 原，要获得同源性抗体较困难，而异源性抗体易引 起免疫排斥等问题．也限制了抗体显像的广泛应 用。受体显像目前应用较多．在ＮＳＣｓ表面存在相对 特异的受体，且有不少神经受体显像探针已推广应 用。是核医学分子显像技术中最有可能实现神经干
内进行表达后才能在影像上出现特征性的信号改
基因融合后对目的基因的结构功能没有影响，使用
方便，其发出的绿色荧光经荧光灯照射即可检测 到，可直接用于活体测定。ＧＦＰ的逆转录病毒的基 因标记技术虽可实现活体示踪。仍只局限于动物实 验研究，且其标记成功率要较ＢｒｄＵ低．若进一步进 行细胞量化分析就较为困难。 １．３以细胞免疫标记物为基础用细胞标记物标 记细胞是目前最常用的干细胞鉴定、示踪方法。观
生的特性修复病变神经组织。既可克服异体细胞移 植而引起的免疫排斥反应．又可避免外源性ＮＳＣｓ 的来源及其他社会伦理问题。本文对目前常用的内 源性ＮＳＣｓ的组织学及影像学示踪方法进行综述。 １免疫组织化学示踪方法
１．１
的增殖分化能力．能维持自我更新及多向分化，可
以分化成神经系统的三大谱系细胞：神经元、星形
国际医学放射学杂志Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ ２００８ Ｓｅｐ；３１（５）：３３４－３３７
神经放射学
内源性神经干细胞示踪的研究现状
Ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ｔｒａｃｋｉｎｇ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｅｕｒａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ
钟小梅沈君＋梁碧玲
载体也是目前常用的基因标记载体之一。现常用的 标记基因主要有大肠杆菌乳糖操纵子中的Ｂ一半乳
糖苷酶（ＬａｃＺ）及荧光蛋白类标记基因，近年来。荧
光蛋白类标记基因应用越来越多．而又以绿色荧光 蛋白（ｇｒｅｅｎ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）应用最多。ＧＦＰ 无需任何底物或辅助因子即可产生荧光。且与目的
（ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ）所替代，当ＧＦＡＰ、神经丝表达或神
经前体细胞分化成神经元、胶质细胞时，巢蛋白的 表达量下降。但在内胚层和胰腺祖细胞也表达巢蛋 白。在正常情况下，巢蛋白表达很少，用巢蛋白标记 很难检测到内源性ＮＳＣｓ．而ｎｅｓｔｉｎ—Ｇｆ’Ｐ转基因动
物的发展则解决了这个问题。ｎｅｓｔｉｎ—ＧＦＰ动物脑内
正电子发射断层显像术（Ｐ可进行活体分子成像，这些 分子成像技术的无创性使内源性ＮＳＣｓ示踪进人临
万方数据
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国际医学放射学杂志ＩｎｔｅｍａｔｉｏｎＭ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ ２００８
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床试验阶段成为可能。
胶质细胞和少突胶质细胞。长期以来，人们都认为 神经细胞只在胚胎期及胎儿早期产生，成年哺乳动 物的中枢神经系统没有神经再生的能力。直到１９９２ 年。Ｒｅｙｎｏｌｄｓ等【Ｉ］证明了成年哺乳动物大脑内存在 神经干细胞并可在体外增殖及分化产生神经元和 神经胶质细胞．内源性神经干细胞的存在及神经再 生的观点才逐渐被认同。 最初Ｒｅｙｎｏｌｄｓ等［・］发现成年哺乳动物大脑侧脑 室室下区（ｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｚｏｎｅ，ＳＶＺ）及海马存在内源 性ＮＳＣｓ．随着研究的进展。发现越来越多的部位均 有内源性ＮＳＣｓ的存在，如纹状体、皮层、嗅球、视神 经、中隔、胼胝体、脊髓、视网膜和视丘下部等［２－５］。而 成年哺乳动物大脑内的ＮＳＣｓ主要位于ＳＶＺ和海马 齿状回颗粒细胞下层（ｓｕｂｇｒａｎｕｌａｒ ｚｏｎｅ，ＳＧＺ）。正常 情况下．成年脑内的这些ＮＳＣｓ大多数都处于静息
状态，但其也可原位被诱导分化为区域特异性的神
经元，还可通过外源信号分子如表皮生长因子 （ＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）、脑源性 神经营养因子（ＢＤＮＦ）、转化生长因子（ＴＧＦ）、红细 胞生成素（ＥＰＯ）等㈦ｏ］激活而增殖、分化，甚至神经 系统病变（如脑出血、脑梗死、脑外伤、阿尔茨海默
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０８７０６９１） 作者单位：５１０１２０广州，中山大学附届第二医院放射科 ‘通讯作者：沈君．Ｅｍａｉｌ：ｖｅｎｃｅｎｌｓｊ＠ｔｏｍ．ｃｏｒｎ ＤＯＩ：１０．３７８４０．ｉｓｓｎ．１６７４－１８９７．２００８．０５．００４
变。故可反映细胞的活力和功能．且不会随着细胞 分裂而逐渐稀释。已有实验研究显示，成功利用转 铁蛋白受体㈣及铁蛋白㈣为ＭＲ成像的报告基因． 通过报告基因的表达可在Ｔ２ＷＩ或Ｔ２＊ＷＩ上使标记 细胞出现明显的低信号区。Ｇｅｎｏｖｅ等［矧用腺病毒作 为载体携带铁蛋白报告基因．将其注入成年小鼠脑 纹状体内。腺病毒在细胞复制时转导入细胞内。从 而通过报告基因铁蛋白的表达使细胞内聚集Ｆｅｈ而 在ＭＲＩ上示踪到具有增殖复制能力的干细胞及其 新生细胞。而且Ｇｅｎｏｖｅ等的实验还表明铁蛋白转 基因的表达和铁负荷对细胞的活力没有影响．其产 生的ＭＲ对比效应还具有持久性。 但磁性金属标记每次只能检测一种类型的标 记细胞。Ｇｉｌａｄ等［２７］最近开发了一种非金属的、可生 物降解的新型报告基因。这种报告基因标记方法在 ＭＲ上形成的自然对比度是通过化学交换饱和传递 法（ｃｈｅｍｉｃＭ—ｅｘｃｈａｎｇｅ
以细胞增殖标记物为基础胸腺嘧啶核苷类
似物是细胞增殖标记物的代表。能选择性地掺人 （ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅ）到处于细胞周期Ｓ期（即ＤＮＡ合成 期）的细胞单链ＤＮＡ核苷酸序列中，并可传递到传
代细胞中。同位素标记胸腺嘧啶核苷（［Ｈ，］一ｔｈｙｍｉ．
ｄｉｎｅ，［Ｈ３卜ＴｄＲ）是细胞增殖和分子遗传早期研究 中常用的标记物，因氚具有放射性，［Ｈ３］一ＴｄＲ标记 可用放射性自显影技术和闪烁技术检测．但其存在 放射性污染、检测复杂、费时等缺点。随着研究的进
力、高信噪比等多种优势，且目前超高场强（７．０Ｔ以 上）ＭＲ设备的空间分辨率（约５０肛ｍ）已达到了分
辨细胞的水平。ＭＲＩ对细胞的示踪主要是通过ＭＲ 对比剂对细胞的磁性标记来实现。常用的ＭＲ对比 剂包括以单晶体或多晶体氧化铁为基础的对比剂
析、评估。但核医学分子显像特异性不高，存在放射
污染，故其在干细胞示踪中的应用尚不多。 现用于细胞标记研究的核医学分子显像技术
示踪．但生物光学成像分辨力低，且存在发射光会
被组织散射、吸收等问题，其应用目前也只能限于 小动物实验研究［川。目前广泛应用于临床的ＭＲＩ、
察部位组织切片与神经干细胞标记物抗体反应一
定时间后行免疫荧光染色。在荧光显微镜下观察， 即可检测到被标记的ＮＳＣｓ。但一直以来，在神经干 细胞表面还没有发现特异并稳定的标记物．这使得 神经干细胞的鉴定、纯化及示踪有一定困难。巢蛋
展，［Ｈ，］＿ＴｄＲ已逐渐被５一溴２一脱氧尿嘧啶核苷
（５－ｂｒｏｍｏ ２－ｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ，ＢｒｄＵ）所取代。ＢｒｄＵ为非 放射性标记物．其检测可用单抗或与细胞特异性标 记物形成双标记或三标记的多抗免疫化学法或 ＤＮＡ荧光染料染色的细胞化学法［”】，还可通过激光 共聚焦显微镜行细胞表型及立体量化分析。动物实
ＮＳＣｓ的标记通过ＧＦＰ的表达来实现。ＧＦＰ作为一 种报告基因．其表达受编码ｎｅｓｔｉｎ基因的调控因子 所控制，而ｎｅｓｔｉｎ的表达则由位于基因内区的增强 子来调控。ＧＦＰ表达后发出的荧光经荧光灯照射即 可观察到．且ＧＦＰ阳性细胞可能包含了成体脑内 大多数的ＮＳＣｓｆ２１－２２］．这种方法可实现ＮＳＣｓ的活体 示踪。 除ｎｅｓｔｉｎ外，ＧＦＡＰ、波形蛋白、Ｍｕｓａｓｈｉ、ＰＳＡ— ＮＣＡＭ（多聚垂液酸神经细胞黏附分子）、Ｎｏｔｃｈｌ等 也是ＮＳＣｓ鉴定、标记中常用的标记物。但上述标记 物在其他细胞系中也有表达。其特异性不高，且多 数位于细胞内。在成体ＮＳＣｓ鉴定及纯化中的使用 受到限制。细胞表面分子标记物在ＮＳＣｓ的鉴定及 纯化中则显得更实用。ＣＤｌ３３是一种细胞表面抗 原．但其也是造血干细胞的表面标记物之一．现常 用于ＮＳＣｓ的分选、纯化。阶段特异性胚胎抗原一１ （ｓｔａｇｅ