内源性干细胞修复脑损伤的研究进展
头部创伤后神经再生疗法的研究进展
头部创伤后神经再生疗法的研究进展头部创伤是一种常见而严重的伤害,常常会引起神经损伤。
在过去的几十年里,研究人员不断努力寻找一种有效的治疗方法来促进头部创伤后神经再生。
本文将探讨头部创伤后神经再生疗法的研究进展,并介绍目前已取得的重要成果。
一、干细胞治疗在头部创伤修复中的应用头部创伤后神经再生主要受到两方面限制:一是损伤区域内缺乏足够数量和功能正常的神经干细胞;二是因为血脑屏障和局部微环境改变等原因,导致新生神经元无法有效定植和成熟。
针对这些问题,干细胞治疗成为头部创伤修复领域的一个前沿研究方向。
通过将来源于自体或异体组织中提取的多能性干细胞注入到损伤区域,可以增加神经再生所需的干细胞数量,并帮助建立更适宜新生神经元定植和发育的微环境。
研究表明,多能性干细胞具有出色的自我更新和分化潜能,可以分化为各种类型的细胞,包括神经元。
一些实验和临床研究已证实了多能性干细胞治疗在头部创伤后神经再生中的潜力。
二、光神经调节技术在头部创伤修复中的应用光神经调节技术是一种利用光敏蛋白质与可控激光交互作用来精确操纵神经活动的方法。
这一技术已被广泛应用于研究和治疗神经退行性疾病,并在头部创伤修复领域也显示出巨大潜力。
通过将光敏蛋白质导入损伤区域附近受损神经细胞内,可以通过外部光源对这些蛋白质进行调控,从而精确调整受损区域神经元的活动。
这种精确控制的光神经调节技术有望帮助恢复受损区域与周围正常组织之间的神经传导功能,促进头部创伤后神经再生。
目前已有一些动物实验研究证明了光神经调节技术在头部创伤修复中的潜力。
但需要指出的是,该领域的临床应用仍处于起步阶段,还需要进一步进行大规模临床试验以验证其确切疗效和安全性。
三、基因治疗在头部创伤修复中的应用基因治疗是利用基因工程技术向机体内导入特定基因序列来修复或增强正常功能,从而治疗疾病的方法。
近年来,基因治疗在头部创伤修复中受到越来越多关注。
通过将具有促进神经再生和修复功能的基因序列导入损伤区域附近细胞内,并通过介质或载体传递这些基因序列,可以促使受损区域细胞启动自愈机制并恢复正常功能。
创伤性脑损伤后内源性神经干细胞的变化及作用
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响神经再生的不同阶段[2],并且可能与学习、记忆、认 知等功能密切相关[3]。研究证实源自 SVZ 新生的前 体细胞沿头向迁移流( rostral migratory stream,RMS) 迁向 嗅 球,并 分 化 成 为 颗 粒 细 胞 ( GC) 和 球 旁 细 胞 ( PG) [4]。而成年海马神经发生则始于海马齿状回颗 粒下区,向海马齿状回颗粒细胞层内部迁移,分化成齿 状回颗粒细胞,并可向周围延伸整合入神经环路中,少 部分变成神经胶
( 1. 郑州大学第一附属医院 神经外科 河南 郑州 450052; 2. 河南医学科学院 河南 郑州 450003)
神经外科疾病中创伤性脑损伤发病率居高不下, 其高死亡率、高致残率一直是临床上的难题。随着近 20 年来国内外对神经系统更深层次的研究,尤其是神 经干细胞的发现,让人们对解决这一难题有了新的希 望。目前对于创伤后脑损伤应用神经干细胞作为治疗 措施的基础研究及临床试验主要有两方面: ①体外干 细胞分离培养增殖后和( 或) 定向诱导分化后移植; ② 采取措施促进内源性神经干细胞的增殖、迁移及诱导 其定向分化。与外源性神经干细胞相比,内源性神经 干细胞具有无免疫源性、无伦理学障碍、可自我更新、 多潜能分化、成瘤性低等优点。本文就近年来关于创 伤性脑损伤后内源性神经干细胞增殖、迁移和分化的 研究现状进行综述。由此加深对原有疾病内在机制的 认识,同时也为干细胞的综合治疗提供新的依据。
激光调控内源性神经干细胞的增殖分化及脑功能重建
激光调控内源性神经干细胞的增殖分化及脑功能重建张伟宏;李宛青;王金国;刘桂萍;杨华山;王璐璐【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2010(014)032【摘要】背景: 大量研究表明增强脑内源性神经细胞的增殖能力和自我修复将成为治愈缺血缺氧性脑损伤有价值的方法之一.目的:观察氦氖激光对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤内源性神经干细胞增殖分化及脑功能重建的影响.方法:7 d龄健康Wistar 新生大鼠,建立缺血缺氧性脑损伤模型后第2天开始,激光穴位照射组给予氦氖激光照射.穴位选取顶骨正中的"百会"穴,以及第7颈椎与第1胸椎间、背部正中的"大椎"穴.假手术组和模型组不给予激光照射.于第2疗程结束后,用Y-型迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力.随后制备脑海马切片,分别进行巢蛋白和微管关联蛋白2免疫组织化学染色.结果与结论:①激光穴位照射组大鼠的学习和记忆能力明显高于模型组(P < 0.05),但与假手术组相比,无明显差异(P > 0.05).②大鼠内源性神经干细胞的表达:与假手术组比较,模型组、激光治疗组齿状回内巢蛋白免疫阳性细胞均明显增多(P < 0.05),且激光治疗组增多幅度大于模型组(P < 0.05).③神经元特有结构蛋白的表达:激光治疗组大脑皮质微管关联蛋白2表达相当广泛,强阳性染成棕褐色的树突呈条索样、流星样放射状分布,海马各区锥体神经元和齿状回颗粒细胞层神经元排列比较整齐,树突连续阳性染色呈树枝状交叉分布于分子层.假手术组与激光治疗组染色所见无明显差别.模型组微管关联蛋白2表达明显减弱.结果提示激光治疗能够促进缺血缺氧性脑损伤新生大鼠脑内源性神经干细胞增殖,诱导其向神经元方向分化,并达到学习记忆功能的重建.%BACKGROUND: Numerous studies have shown that the increase of reproductive activity and self-repair capacity ofbrain endogenous neural cells might be a valuable method to treat ischemia-hypoxia brain damage. OBJECTIVE: To study the effects of He-Ne laser irradiation on the proliferation and differentiation of endogenous neural stem cells and brain functional reconstruction in newborn rats with hypoxia-ischemia brain damage.METHODS: Newborn rats aged 7 days were prepared for hypoxia-ischemia brain damage models. From the second day of model induction, rats in the laser treatment group were subjected to He-Ne laser irradiation. Acupuncture point included Baihui (DU20) on the median parietal bone, and Dazhui (GV14) between the C7 and T1 and the median back. After the second course, the learning and memory ability of rats were tested by Y-type maze test. Then brain hippocampal sections were made and underwent immunohistochemistry for nestin and microtubule-associated protein-2.RESULTS AND CONCLUSION: In the laser treatment group, the ability of learning and memory were obviously higher than those in the model group (P < 0.05), however, compared with the sham-operated group, the difference was not obviously (P > 0.05). Compared with the sham-operated group, nestin expression in the dentate gyrus was significantly increased in the model and laser treatment groups (P < 0.05), and the increased range was greater in the laser treatment group compared with the model group (P < 0.05). Microtubule-associated protein-2 expression was widely distributed in the cerebral cortex, and darkly stained brown dendrite presented with radiation-shape. Neurons in the hippocampal pyramid and dentate gyrus granular cell layer arranged regularly. Positively stained dendrite presentedbranch-shape and distributed in the molecular layer. No significant difference was determined between the sham-operated and laser treatment groups. But the microtubule-associated protein-2 expression was significantly weakened in the model group. He-Ne laser irradiation can promote proliferation of endogenous neural stem cells in neonatal rats with hypoxia-ischemia brain damage, induce its differentiation into neurons, thus, achieves reconstruction of learning and memory functions.【总页数】4页(P6077-6080)【作者】张伟宏;李宛青;王金国;刘桂萍;杨华山;王璐璐【作者单位】郑州大学护理学院基础教研室,河南省郑州市,450052;郑州师范高等专科学校生命科学系,河南省郑州市,450044;郑州大学护理学院基础教研室,河南省郑州市,450052;郑州大学护理学院基础教研室,河南省郑州市,450052;郑州大学护理学院基础教研室,河南省郑州市,450052;河南省眼科研究所,河南省郑州市,450052【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.气味训练对血管性痴呆大鼠内源性神经干细胞增殖分化及DACH1蛋白表达的影响 [J], 邢雪松;吕威力2.脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注海马内源性神经干细胞增殖分化的影响 [J], 高剑峰;朱长连;李建生3.激光调控内源性神经干细胞的增殖与分化 [J], 张伟宏;李宛青;刘桂萍;吴爱群4.川芎嗪对大鼠脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖分化过程中GFAP表达的影响[J], 祁文;熊鹰;韩杰;陈炜;王进声;以敏;夏猛5.骨髓间充质干细胞穴位移植对痴呆大鼠内源性神经干细胞增殖分化的影响 [J], 李容念;赵文博;赵平;朱伟;郭建军;席家祥;赵瑞成因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
干细胞治疗神经系统疾病的临床应用进展
干细胞治疗神经系统疾病的临床应用进展随着科技的不断发展,干细胞治疗已经成为治疗一些神经系统疾病的重要手段。
干细胞具有自我复制和分化为特定细胞的能力,因此可以用于修复受损的组织和器官。
近年来,临床应用干细胞治疗神经系统疾病的研究逐渐取得了一些重要的进展。
1、干细胞治疗帕金森病帕金森病是一种慢性进展性神经系统疾病,主要症状包括震颤、僵硬、运动迟缓等。
目前,大部分的治疗方法都是以缓解症状为主,但无法治愈。
而干细胞可以分化为神经细胞,并通过植入体内来修复受损的神经组织。
有研究表明,将干细胞移植到帕金森病患者的颞叶和下丘脑部位,可以有效改善患者的运动障碍等症状。
2、干细胞治疗脑损伤脑损伤是一种常见的神经系统疾病,常常造成严重的脑功能障碍。
干细胞可以通过分化为神经元和神经胶质细胞,促进神经组织的修复和再生。
有研究表明,使用干细胞治疗脑损伤可以有效促进患者的功能恢复和生活质量的提高。
3、干细胞治疗多发性硬化症多发性硬化症是一种常见的神经系统自身免疫性疾病,主要表现为中枢神经系统的炎症和损伤。
干细胞可以通过抑制免疫系统的异常反应,以及促进神经组织的再生和修复来治疗该疾病。
有研究表明,将患者自身干细胞移植回体内可以显著降低多发性硬化症的病情和复发率。
4、干细胞治疗脊髓损伤脊髓损伤是一种常见的神经系统疾病,常常引起患者肢体的瘫痪等问题。
干细胞可以通过分化为神经元和神经胶质细胞,以及促进神经组织的再生和修复来治疗该疾病。
有研究表明,使用干细胞治疗脊髓损伤可以显著提高患者的脊髓功能和生活质量。
总之,干细胞治疗已经成为治疗一些神经系统疾病的重要手段。
虽然在临床应用中还面临诸多困难和风险,但该技术的应用前景依然十分广阔。
未来的研究还需要致力于解决干细胞的来源和分化等问题,以及进一步完善干细胞治疗的临床方案和治疗效果。
内源性神经干细胞与脊髓损伤的研究进展
基数水平。而凡,NG2阳性细胞的增殖与脱髓鞘和再髓鞘化过 程的时间相平行。根据损伤的严重程度,少突胶质细胞的再髓
鞘化一般在伤后14 d开始。伤后1个月大多数轴突已经再髓鞘
表达和过表达可以使纹状体Ⅸ的星璎胶质细胞系细胞向神经 元分化。而纹状体通常被认为没有神经元的生成[2“。分泌BD-
NF的成纤维细胞移植到脊髓损伤区明硅增加BrdU阳性的少 突胶质细胞的数鼍,但幼稚的脊髓祖细胞没有被观察到[2“。少
cells,ENSCs),ENSCs在损伤神经系
统lfI神经生成的过程Jf没有完会阐明。理想的状态是,ENSCs 在损伤后迅速增殖并到达损伤部位,而且它们必须分化为神经 元或再髓鞘化的少突胶质细胞.形成神经通路,恢复功能。 作者单位:第_三军医大学新桥医院骨科.重庆市400037。作者简
介:张正#(1968一).男.Igl JII青川I县人.博士。副主任医师,副教授,主要
观察剑的神经生成很快就会消失,因为成熟神经元的标志物从 来没有被发现过【l“。即使在MCAO脑损伤模型中。迁移到脑
境的相互作用是f细胞研究领域的巨大挑战。研究的要点是 环境因素和内存阒子到底怎样调节增殖、迁移和分化。
3脊髓损伤后内源性神经干细胞的活化
干的神经元只有0.2%可以分化为成熟神经元,说明将来的研
胞和骨髓r细胞。另外一监研究者开始注意到成年脊髓的内
源性于细胞存脊髓损伤后的反应,希望阐明内源性丁细胞在损 伤成年脊髓的神经形成和新生少突胶质细胞再髓鞘化的机理。 本文综述脊髓损伤后自然产生的内源性千细胞/祖细胞/前体 细胞的活化,增殖、迁移、分化和对脊髓损伤修复的研究进展。 1脊髓损伤后的神经生成策略 脊髓继发性损伤后.应开始神经再乍治疗.但足星型胶质 瘢痕足再乍功能恢复的主要障碍。如果减轻或克服这些障碍, 就有希蠼恢复损伤F游功能。目前自|几种策略。第1种方式 是使用活化的乔噬细胞,扣:射在损伤部位町以减少损伤后抑制 因子的浓度。活化巨噬细胞的共表达标志物与放射性胶质细
内源性神经干细胞的研究进展
的神经元 、保护新生神经 元的存活 、 分
损 伤 后 生 长 因 子 和 细 胞 因 子 的 释 化及诱导成熟 。 体外条件下 , b F G F 、 E G F
仅 可以用于治疗脑血管疾病 、 中枢神经 放 增 加 是 N S C s 活化 的一个 重要 原 因。 和外 源性 白血病抑 制 因子单 独或联 合
在 成 年 哺 裂 因子 . 主要在 N S C s 增殖 后期发 挥作 的不 同水平 、 所分泌 的微环境 等都会影
乳动 物的室周 区 、 海马、 纹状体 、 嗅球 、 用, 而灌注 E G F主要刺 激 N S C s向胶质 响 N S C s的增殖 、 迁 移和 分化 。基 质细 脊髓各 节段 室管膜 下 等处终 生存 在神 细胞 分化 。两者 联合 作用 ,共 同促进 胞 衍 生 因 子 1 ( s t r o ma l c e l l — d e i r v e d f a c t o r 经元再生 。 其 中海马齿状 回的颗粒下带 N S C s 的增殖分化 。其他脑源性 神经 营 l 。 S D F 一 1 )参与 N S C s经吻侧 迁移 流迁
脑 室 内注 射 E P O 有 重要 意义。尽管 N S C s 具 有低免疫原 等丝 裂 原信 号 在 N S C s的增 殖 和分 化 生 的 另 一 个 重 要 因子 , 3 _ 。 在 不 同 阶段 两 者 发 挥 和 E 性、 良好 的组织 融合性 等特性 , 但 目前 中起 重 要 作 用 P O抗 体可使从 S V Z向嗅球 迁移的 应 用外源 性 N S C s 受 到取材 、 医 疗 技 术 的作 用不 同。b F G F在早期 阶段 发挥作 神经元增加或减少 。 阿片类物质 、 吗啡
损伤 后 , 不 同部位 的 N S C s 对不 同 的病 突胶 质细胞的分化。 而半胱天冬酶 抑制 C X C R 4结合 , 诱 导迁 移 。脑 损伤后 , 损 伤 区小 胶 质 细 胞 和 星 形 胶 质 细 胞 反 应 变或损伤 刺激 的激 活情 况不 同…。正常 因子 、 白血病抑制 因子等有利于髓 鞘功 机体 中 , N S C s 一般处 于静息状态 , 在特 能的重建及神经损伤 的修 复 , 同时也能 性 增多 , 可表达 与 N S C s 迁移有 关 的趋 神 经 黏 附 分 子 的 作 定 的生理 或病 理刺激下被激活 。 如脑缺 提 升 其 他 神 经 营 养 因子 的基 因 表 达 , 如 化 因 子 。 在 唾 液 酸 一
干细胞移植治疗颅脑损伤新进展论文
干细胞移植治疗颅脑损伤的新进展【摘要】近年来干细胞的发现为颅脑损伤的治疗打开了新的治疗方法,其中神经干细胞在特定环境和因子的诱导下能定向分化成不同的神经细胞类型,为脑损伤修复及神经性疾病的治疗提供了新的途径;另外骨髓间质干细胞具有多胚层方向分化能力,取材方便、体外扩增相对容易以及无伦理法律限制等方面的优势,使得治疗脑损伤成为研究热点。
【关键词】干细胞移植;颅脑损伤;进展【中国分类号】r651.15【文献标识码】a【文章编号】1044-5511(2011)11-0493-02过去我们对颅脑损伤的治疗手段和方法非常的单一,随着人类文明的发展,我们对颅脑损伤的救治积累了丰富的经验,但对颅脑损伤后导致脑细胞死亡和脑水肿及脑损伤后产生的炎性介质和带电自由基的积蓄以及局部微循环障碍致神经细胞失去营养支持引起脑组织受损的治疗任缺乏有效地治疗手段。
近年来干细胞的发现为颅脑损伤的治疗打开了新的治疗方法,使得治疗脑损伤成为研究热点。
本文就干细胞在中枢神经系统移植中的研究进展作一综述。
1神经干细胞移植治疗颅脑损伤1.1神经干细胞的概念和特性:神经干细胞(neural stem cell,nsc)是神经系统中未成熟的前体细胞,[1]具有多向分化潜能和自我更新、复制的能力,能够向神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等细胞分化。
1989年ander son等通过实验首先证实它的存在,并首先提出了神经干细胞概念。
[2, 3]nscs具有以下特点:(1)自我维持和自我更新能力;(2)增殖分裂能力,并足以提供大量脑组织细胞;(3)自我更新和分化潜:能可以维持相当长时间,对损伤和疾病具有终生反应能力;(4)多向分化潜能,可以分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞;(5)有一定的迁移能力,能到达损伤或疾病部位并产生新的细胞。
1.2神经干细胞对脑出血的保护作用:[4]jeong等进行了静脉移植人类神经干细胞治疗大鼠脑出血模型的实验。
内源性干细胞修复脑损伤的研究进展
使神 经 系 统 得 到 一 定 的 修 复 。在 阿 尔 茨 海 默 病
( l e e i ae A 患 者 中 , Az i r s s , D) hm de 局部 神 经元 纤 维 缠
结释 放 出信 号 , 活神 经于细胞 发 修复 。
郭 芮兵 综述 , 徐格林 审校
[ 摘要】 神经干细胞对机体的 自我修复起着重要 的作用 。脑损伤可 以促 发脑 内神 经干细胞增 殖产生新 生的神经元 , 神 经生长类 因子可 以促进这种新生 。并且 , 脑组织 的损伤能够刺激新生神经元 向损 伤区迁移 , 移到损伤区 的这些新生细胞有 迁
i f rbat o t fc r b G ) 干 细 胞 因子 (t ci o l w h at ,F F 、 b sg r o sm e
究表 明脑损伤 能够 使 内源性 干 细胞 的数 量增 加 , 包 括大 鼠双侧或单 侧 前脑 短 暂 脑 缺血 、 鼠皮质 局 灶 大
clfc r S F) 促 红 细 胞 生 成 素 ( r ho oen elat , C 、 o ey rp i i, t t
加 J机 械损伤 海 马齿状 回颗粒 层 可刺 激 神 经前 体 ,
细胞增 殖 _ , 4 增殖 的细胞 大 部分 标 有成 熟 神 经元 标 】
纤 维再生 , 诱导 轴突 发育 , 而使 受损 的神经系 统修 从 复 。研究 发现 , 脑 室 内 连 续 注 射 N F 可 明显 改 在 G , 善 重型颅脑 损伤 婴儿 的脑功 能 , 少脑软 化灶 , 减 改善
E O) 诱 导 性 一 氧 化 氮 合 酶 (h nuiefr f P 、 teidc l om o b
干细胞治疗脑出血后神经功能损伤的临床研究进展
n e r v e d a ma g e . Th i s a r t i c l e r e v i e ws t h e c l i n i c a l e f f e c t a n d p o t e n t i a l me c h a n i s m o f e n d o g e n o u s a n d e x o g e n o u s n e u r a l
[ Ab s t r a c t ]C e r e b r a l h e m o r r h a g e o f t e n c a u s e s n e c r o s i s a n d a p o p t o s i s o f n e r v e c e l l s , w h i c h h a s s e r i o u s i n f l u e n c e
[ 关键词 】 千 细胞 ; 脑 出血 ; 修 复 ;移植
【 中 图分 类号 】 R 2 7 7 . 7
[ 文 献标 识 码 】 A
【 文 章编 号 】 2 0 9 5 — 06 1 6( 2 0 1 6) 2 1 — 4 5 一 O 4
Pr og re ss i n c l i ni c al res e ar c h of s t em ce l l s i n t he t r eat m ent of
n e r v e f u n c t i o n i n j u r y a f t e r i n t r a c e r e b r a l h e mo r r h a g e
G U O X i a n l i Z H A NG J u n y [ W A NG J i a n j u n 。 W A N G S 如 a o b Z H A N G
内源性干细胞修复机制研究进展
内源性干细胞修复机制研究进展近年来,内源性干细胞修复机制的研究取得了重要进展。
内源性干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,对于维持组织和器官的正常功能具有重要作用。
本文将从干细胞的来源、分化机制、调控因素以及临床应用等方面综述内源性干细胞修复机制的最新研究进展。
首先,内源性干细胞的来源多样化。
在成体组织中,内源性干细胞主要包括骨髓、脐带血、脂肪组织和间充质干细胞等。
近年来,研究者还发现了一些新的来源,如胚胎干细胞和诱导多能干细胞。
这些干细胞来源的丰富多样性为内源性干细胞修复机制的深入研究提供了丰富的研究材料。
其次,内源性干细胞的分化机制被广泛研究。
内源性干细胞在分化为不同细胞类型的过程中受到复杂的调控。
研究发现,一些关键的信号通路,如Wnt、Notch和Hedgehog等,参与了内源性干细胞的分化调控过程。
此外,转录因子的调控也在干细胞分化中发挥重要作用。
例如,Oct4、Sox2和Nanog等转录因子对内源性干细胞的自我更新和多向分化起到关键作用。
对内源性干细胞分化机制的深入研究有助于揭示组织和器官发育的分子机制。
此外,内源性干细胞修复机制还受到多种调控因素的影响。
环境因素、细胞因子、生长因子等都可以影响内源性干细胞的增殖和分化。
例如,炎症因子和细胞凋亡因子可以激活内源性干细胞的增殖和分化,促进组织修复。
此外,微环境也对内源性干细胞的行为产生重要影响。
干细胞周围的细胞和基质释放的信号分子可以调控干细胞的自我更新和分化命运。
对于这些调控因素的深入研究有助于优化内源性干细胞治疗策略,提高其疗效。
最后,内源性干细胞修复机制的研究为临床应用提供了基础。
目前已有许多临床试验和应用针对内源性干细胞的治疗策略。
例如,骨髓干细胞移植已被广泛应用于治疗血液系统疾病和免疫系统疾病。
脐带血干细胞的应用在再生医学领域也取得了一定的成功。
此外,干细胞在心血管、神经系统和肝脏等器官的修复中也显示出巨大的潜力。
尽管内源性干细胞治疗面临一些挑战,如免疫排斥和安全性问题,但通过不断改进技术和治疗策略,内源性干细胞的临床应用前景十分广阔。
神经干细胞修复创伤性脑损伤及其影响因素的研究进展
【摘要】 创伤性脑损伤( TBI) 是中、青年人的最主要死因ꎬ已成为目前医学界重点关注的问题ꎮ TBI 损
伤包括直接损伤和二次损伤ꎬ临床中最棘手的是 TBI 的二次损伤ꎮ 近年来神经干细胞( NSCs) 成为治疗神经
系统损伤与神经退行性病变的研究焦点ꎬ但其移植后成活率和神经元的转化率严重限制了临床的应用ꎮ 本
损伤与神经退行性病变的研究焦点ꎬ但其移植后成活率和神
经元的转化率严重限制了临床的应用ꎮ 本文主要探讨 NSCs
在脑损伤中的作用以及其已知的机制与方法ꎮ
1 NSCs 的基本特性
基金项目: 国家自然科学基金(81660329) ꎻ首都医科大学本科
生科研项目( XSKY2018)
作者单位: 100053 北京ꎬ首都医科大学宣武医院(陈佳树ꎬ宋灏哲ꎬ
由许多细胞和细胞外成分组成ꎬ如室管膜细胞、脉管系统、细
胞外基质蛋白、可溶性因子、星形胶质细胞、小胶质细胞和周
细胞 [8 - 10] ꎮ 这些细胞与细胞的相互作用、自我调节( 如转录
and methods.
【 Key words】 traumatic brain injuryꎻ neural stem cellsꎻ repair
创伤性脑损伤( TBI) 致死率和致残率居创伤首位ꎬ中国
NSCs 有两个基本属性:无限的自我更新能力和分化为
每年有 60 万 TBI 患者ꎬ其中大多数为重度脑损伤患者ꎬ其病
马齿状回颗粒下区( SGZ 区) ꎬ这两个区域存在着活跃状态的
NSCsꎬ激活后可分化产生神经细胞ꎻ而大脑其他结构中则存
在着休眠状态的 NSCsꎬ这些细胞在一定条件下可激活ꎬ这些
激活后的 NSCs 可增殖分化成为新的神经元和神经胶质细
神经干细胞治疗脑创伤的研究进展
神经干细胞治疗脑创伤的研究进展张笑;魏俊吉;王任直【摘要】The neural stem cells (NSCs) can migrate into the injured area and differentiate into neurons or oligodendrocytes.Endogenous neurogenesis may potentially be harnessed as a putative therapy for neural injury.But the complex micro-environment due to TBI will be one of the biggest challenges for endogenous NSCs to perform neuralregenerations.Exogenous NSCs have been shown to be able to survive in host tissues and regulate microenvironment via paracrine effects.Thus, transplantation of NSCs to assist neural regeneration has become an attractive option.Recently, rapid advances in the stem cell biology have raised appealing possibilities of replacing damaged or lost neural cells by transplantation of in vitro-expanded stem cells and/or their neuronal progeny.%内源性神经干细胞通过迁移,激活的方式分化为神经元及胶质细胞,并改善神经功能,但创伤导致的复杂的微环境使内源性神经干细胞的增殖和分化受到限制.外源性神经干细胞可在宿主内存活并通过旁分泌功能改善局部微环境,促进内源性神经干细胞的增殖和分化,恢复神经元之间的连接功能,从而促进神经组织再生和功能修复.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2017(037)006【总页数】4页(P880-883)【关键词】创伤性脑损伤;神经干细胞;移植;神经再生;生长因子【作者】张笑;魏俊吉;王任直【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科, 北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科, 北京 100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科, 北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R651.1+5在过去的20多年里,创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)的基础研究以及临床治疗已经取得了长足的进步,但是,在改善预后特别是神经功能康复方面,能采取的措施仍然非常有限。
谁提高了缺血后脑内源性神经干细胞的可塑性?
谁提高了缺血后脑内源性神经干细胞的可塑性?干细胞可替代中枢神经系统损伤后丢失的细胞,减少神经组织损害,促进功能恢复。
许多脑损伤模型,如大脑中动脉阻塞和创伤性脑损伤模型中均证实神经干细胞可从脑室下区迁移至大脑皮质损伤区。
但目前仍不够清晰的问题是,激活缺血大脑内源性神经干细胞的机制何在?韩国全南国立大学医学院法医学系Hyung-Seok Kim博士所在课题组的研究揭示,局灶性脑缺血后神经干细胞的激活存在时序性,并验证了早期表达的低氧诱导因子1α和血管内皮生长因子组成的微环境提高了脑缺血后激活的内源性神经干细胞神经可塑性。
大脑皮质损伤后,神经前体细胞的损失可由损伤周围区域和脑室下区得以补充。
文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2014年5月第9期。
Article: "Early expressions of hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular endothelial growth factor increase the neuronal plasticity of activated endogenous neural stem cells after focal cerebral ischemia" by Seung Song1, Jong-Tae Park1, Joo Young Na1, Man-Seok Park2, Jeong-Kil Lee3, Min-Cheol Lee4, Hyung-Seok Kim1, 4 (1 Department of Forensic Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 2 Department of Neurology, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 3 Department of Neurosurgery, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 4 Department of Pathology, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea)Song S, Park JT, Na JY, Park MS, Lee JK, Lee MC, Kim HS. Early expressions of hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular endothelial growth factor increase the neuronal plasticity of activated endogenous neural stem cells after focal cerebral ischemia. Neural Regen Res. 2014;9(9):912-918.欲获更多资讯:Neural Regen ResWhat increases the neuronal plasticity of endogenous NSCs after focal cerebral ischemia?Stem cells can substitute the lost cells after central nervous system injury, decrease nervous tissue damage and promote neurofunctional recovery. Many brain injury models, including middle cerebral artery occlusion and traumatic brain injury models, have confirmed that neural stem cells (NSCs) can migrate from subventricular zone to injured cerebral cortex. But the mechanism underlying activation of endogenous NSCs in the ischemic brain remains unclear. Dr. Hyung-Seok Kim, Chonnam National University Medical School, Korea and his team revealed that NSCs were activated sequentially after focal cerebral ischemia and validated that early expressions ofhypoxia-inducible factor 1 alpha and vascular endothelial growth factor increase the neuronal plasticity of activated endogenous NSCs after focal cerebral ischemia. Moreover, neural precursor cells after large-scale cortical injury could be recruited from the cortex nearby infarct core and subventricular zone. Related results were published in Neural Regeneration Research (Vol. 9, No. 9, 2014).Article: "Early expressions of hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular endothelial growth factor increase the neuronal plasticity of activated endogenous neural stem cells after focal cerebral ischemia" by Seung Song1, Jong-Tae Park1, Joo Young Na1, Man-Seok Park2, Jeong-Kil Lee3, Min-Cheol Lee4, Hyung-Seok Kim1, 4 (1 Department of Forensic Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 2 Department of Neurology, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 3 Department of Neurosurgery, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea; 4 Department of Pathology, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea)Song S, Park JT, Na JY, Park MS, Lee JK, Lee MC, Kim HS. Early expressions of hypoxia-inducible factor 1alpha and vascular endothelial growth factor increase the neuronal plasticity of activated endogenous neural stem cells after focal cerebral ischemia. Neural Regen Res. 2014;9(9):912-918.。
脑梗死与内源性神经干细胞的研究进展
具有 重大 意义 。 1 脑 梗死 后不 同脑 区的神 经再 生 1 1 海 马齿状 回颗粒 下 带 研 究 发 现 , 年 鼠局部 . 成
后迁 移人 海马 , 整合入 脑 的环 路 , 善 了 神经 功能 缺 改 损 的症 状L 。L n等证 实 , 缺血再 灌注 后海 马部 位 5 ] i 脑
2 1 1 内 源性 神 经 营养 因子 和 干 细胞 因子 Na . . — k tmi ao 等发 现 , 缺 血 后 向脑 室 内注 入 神 经生 长 因 脑
子 ( F 可显 著 促 进 内源 性 NS 的激 活 、 殖 , NG ) C 增 随
( VZ 。若 能激 活体 内 N C进行 自我 修 复 , 而替 s ) S 从
脑梗 死是人 类 致 残 主要 原 因之 一 。 自从 R y — e n
明其 具有 代替 局部 缺血后 丢失 神经元 的潜 能 。 J
2 脑梗 死后 内源性 神经 干细胞 的调 节修 复
2 1 增 殖 水 平 .
od 等分离 出 NS , ls C 并证 明它能 够分 化成 C NS的神 经元、 星形 胶 质 细胞 和少 突 胶 质 细 胞 , 目前 已公 认 , 在成 年 C NS中存 在 NS 的主 要脑 区是 海 马齿 状 回 C ( G) D 的颗粒下 带 ( GZ 和侧 脑 室 外 侧 壁 的室 下 带 s )
粒 细胞 的成熟l 。 _ 2 ] 1 2 侧 脑 室外 侧 壁 室 下 带 成 年 大 鼠局 部 脑 缺 血 .
高 。 2 1 2 神 经 递 质 或 受 体 B r a e . . en b u等 发 现 , M— N D 受体 拮抗剂 MK2 0 或 N QX可使 正 常沙土 鼠 A 81 B
GPR17调控脑白质损伤后内在修复潜能的研究进展
GPR17调控脑白质损伤后内在修复潜能的研究进展毛凤霞【摘要】脑白质损伤可导致髓鞘损害和神经纤维不能髓鞘化,是脑瘫、智力和视听障碍的主要原因.目前,促进神经再生的内在修复潜能正趋向于成为治疗脑白质损伤的重要策略.近来发现一种新的P2Y受体--GPR17可能调控脑白质损伤后的内在修复潜能.文章将就脑白质的解剖特点、少突胶质细胞的生物学特性及GPR17在脑白质损伤后内在修复中的作用进行综述.%Apnea of prematurity (AOP) , commonly affecting premature infants, is one of the main clinical problems in neonatal intensive care unit. The mechanism of AOP pathogenesis is not clear, with speculation currently focuses on prematurity of respiratory center in preterm infants. Other important factors include altered ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia, overinhibition of pulmonary stretch reflex and hypersensitivity to inhibitory neu-rotransmitters. In addition, neonatal diseases may play an additive role in increasing the incidence of apnea. Standard clinical management of AOP includes prone positioning, continuous positive or nasal intermittent positive pressure ventilation and methylxanthine therapy. Other therapies, including sensory stimulations, red blood cell transfusions, and C02 inhalation require further study. This review focuses on the insights into the pathogenesis basis for AOP, and the mechanisms underlying for its therapies.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2012(030)003【总页数】4页(P287-290)【关键词】脑白质;少突胶质细胞;GPR17;神经再生【作者】毛凤霞【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院,上海市儿科医学研究所,上海,200092【正文语种】中文【中图分类】R725脑白质主要由神经纤维和少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)所构成,在中枢神经系统各种功能协调中起重要作用。
干细胞治疗脑损伤的概况与进展
胞, 来源于囊胚 的胚胎 干细胞拥有无限繁殖 和全 能分 化能力 b
体细胞诱导得 到 的多能 干细胞 , 这 些 干细胞 为神 经干 细胞 提
供 了另外 一个 途径 , 而 且排 除 了移植 引起 的免 疫反 应风 险 C
来 自胎儿脑组 织 的神经 干细胞 , 这是 目前 最具有 前途 而且 最
2 神 经 干 细 胞
主要有 以下几点 : ①增殖 能力 , 人 类胚胎 干细胞 至少 分裂 3 0 0 次每 3 6  ̄1 2 0小时 , 胎儿 组织 获得 的神 经干 细胞 分裂 1 0 0次
每 3 ~4天 , 成年组织提取 的神经干细胞分裂次数很有 限一 这也
是它们用 于临床 的阻碍之一 [ 1 ] 。②在 整个生命 进程 中能 自我 更新 和维持 , 这似 乎是所 有干 细胞 的共性 [ 1 ] 。③具 有多 能分 化潜能 , 神经干细胞能分化为神经元 、 星型胶质 细胞 和少 突胶 质细胞E 4 ] 。④损伤 或疾病 能刺激 神经 干细 胞 的增殖 和分 化 。
体外定 向诱导胚胎 干细胞的分化 以及脑中神经干细胞的检测等 , 这些进展都为中枢神 经系统损伤或疾病的创新疗法奠定 了基础 。治疗
中枢神经 系统损伤或疾病主要有两个方法 : ①激活内源性神经再生 ; ②细胞替代疗法。以下主要讨论细胞替代疗法 的概况与进展。 关键词 : 神经干细胞 ; 修 复; 替代 ; 脑损伤
胞, 成年大脑主要在两个区域存在神 经干细胞 , 这两个 区域称 为神经原 区, 它们 分别是海马和脑室下区[ 5 ] 2 . 1 神经干细胞的生物学特性 总结 近年来 的研 究文 献 , 得到 神经干 细胞 的生 物学 特性
近年来 , 神经科 学研 究 已经表 明 了在成 人和 胎儿 的中枢
内源性干细胞修复脑损伤的研究进展
内源性干细胞修复脑损伤的研究进展
郭芮兵;徐格林
【期刊名称】《东南国防医药》
【年(卷),期】2010(12)2
【摘要】神经干细胞对机体的自我修复起着重要的作用.脑损伤可以促发脑内神经干细胞增殖产生新生的神经元,神经生长类因子可以促进这种新生.并且,脑组织的损伤能够刺激新生神经元向损伤区迁移,迁移到损伤区的这些新生细胞有可能存活并分化为成熟细胞甚至整合进入局部的神经网络,从而帮助修复损伤的脑组织.由于这种反应尚不足以有效修复缺损的神经元,进一步明确脑损伤对内源性神经干细胞的影响将有助于找到合适的治疗措施刺激其增殖、迁移和分化从而有效促进神经功能的恢复.
【总页数】5页(P132-136)
【作者】郭芮兵;徐格林
【作者单位】210002,江苏南京,第二军医大学临床医学院(南京军区南京总医院)神经内科;210002,江苏南京,第二军医大学临床医学院(南京军区南京总医院)神经内科【正文语种】中文
【中图分类】R651.15;R338.1
【相关文献】
1.骨髓间充质干细胞促进内源性心肌修复的研究进展 [J], 林绍慧;陆平;盛净
2.缺血性脑血管疾病损伤与修复中内源性神经干细胞的研究进展 [J], 胡光强;袁琼
兰;余崇林
3.缺血性脑损伤与内源性神经干细胞研究进展 [J], 张钰;高剑峰
4.脑损伤时神经干细胞的修复与神经干细胞移植的研究进展 [J], 刘宁;李小怡;王彬冲;朱丽
5.内源性干细胞对小鼠出血性脑损伤的修复作用 [J], 黄子珂;宋越强;张熙;童伟芳;李思光
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内源性干细胞对小鼠出血性脑损伤的修复作用
内源性干细胞对小鼠出血性脑损伤的修复作用黄子珂;宋越强;张熙;童伟芳;李思光【摘要】目的探究内源性CD133十干细胞及脑损伤后获得干性的细胞对出血性脑损伤的修复作用.方法建立CD133+细胞谱系示踪小鼠(CD133-Cre-ERT2;CAG-loxP-STOP-loxP-ZsGreen).将24只CD133+细胞示踪小鼠随机分为出血组与假手术组,每组12只,其中出血组再随机分为损伤后1、3、7、14 d组,每组3只.将30 μL自体尾静脉血立体定位注射至小鼠纹状体,在损伤后1、3、7、14 d分别进行神经功能损伤评分.采用免疫荧光法观察并统计损伤后1、3、7、14 d损伤侧及对侧相应位置PDGFRβ+、GFAP+细胞数量,以及损伤侧与对侧SVZ区DCX+与DCX+/ZsGreen+细胞数量;采用PDGFRβ3和Nestin抗体、Ki67和GFAP抗体组合免疫荧光法观察损伤侧纹状体周细胞干性获得以及新生星形胶质细胞的情况.结果损伤后1、3、7、14 d时损伤侧纹状体星形胶质细胞数量明显多于对照侧相应位置,差异具有统计学意义(P<0.05),且损伤侧纹状体星形胶质细胞数量随时间增加而进一步增加;而损伤后两侧周细胞的数量差异无统计学意义,且数量不随时间的增加而变化;损伤后7d出血侧SVZ区有10.35%±3.01%DCX+细胞与ZsGreen 信号共定位,出血侧SVZ区的DCX+细胞及DCX+/Zsgreen+细胞在损伤后7d时数量最多且明显多于对照侧(P<0.05),而损伤后1、3、14d时DCX+与DCX+/ZsGreen+两种细胞数量较低.损伤灶周有少量GFAP+/Ki67+细胞与ZsGreen信号共定位,同时灶周一些PDGFR[β+细胞与Nestin信号共定位.结论内源性CD133+细胞在脑出血损伤后能向成神经细胞、星形胶质细胞方向分化,参与神经修复;且出血侧纹状体星形胶质细胞大量增殖,部分血管周细胞获得干性,对神经系统修复产生潜在作用.【期刊名称】《同济大学学报(医学版)》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】7页(P406-412)【关键词】脑出血;内源性干细胞;CD133;周细胞;星形胶质细胞;小鼠【作者】黄子珂;宋越强;张熙;童伟芳;李思光【作者单位】同济大学医学院再生医学系,上海200092;同济大学医学院再生医学系,上海200092;同济大学医学院再生医学系,上海200092;同济大学医学院附属同济医院神经内科,上海200065;同济大学医学院再生医学系,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R743.34脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是由于脑血管破裂导致血液溢出至脑实质或蛛网膜下而造成的神经损伤,我国脑出血发病率占脑卒中的17.1%~55.4%,远高于欧美发达国家的6.5%~19.6%[1-3];且脑出血易复发、预后差、死亡率高,患者即使存活,生活质量也大大降低[4-5]。
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脑损伤后内源性神经千细胞的增殖及其影响因素
factor,NGF)内皮细胞生长因子(endothelium factor,bFGF)、干细胞因子(stem
inducible form of
growth factor,EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bas.
1.1脑损伤刺激内源性神经干细胞增殖大量研 究表明脑损伤能够使内源性干细胞的数量增加,包 括大鼠双侧或单侧前脑短暂脑缺血、大鼠皮质局灶 缺血…、猴的半球缺血旧。等,均能观察到缺血损伤 后脑内增殖区新生细胞的数量明显提高,特别在缺 血后两周内,但其后新生细胞的数量逐渐回复正常。
。133・
化等)阳性前体细胞的数量。这些研究证明缺氧时 神经前体细胞EPO表达上调,EPO可以促进神经前 体细胞分化为神经元,提示EPO可以增强卒中后的 神经增殖。 还有一个被证实与缺血损伤后神经增殖有关的 因子是iNOS[1 3|。成年大鼠MCAO损伤后同侧DG 区iNOS高水平表达。抑制iNOS的活性却不影响 其表达能够减少缺血后BrdU合成到干细胞中的水 平。用iNOS基因敲除鼠可以得到相同试验结果, 然而这些动物的梗死面积也明显减小。这个结果使 得判断细胞增殖的下降到底是缺乏iNOS所致还是 损伤减轻所致比较困难。但不管如何,这提示缺血 损伤后还有另一种机制影响着神经增殖。 Wnt蛋白¨41能够维持缺血后SVZ区内源性干 细胞的存活并刺激其增殖。凋亡前因子Bax¨纠是 影响干细胞存活的一个关键因素,如果小鼠缺乏 Bax则脑外伤后干细胞增殖明显增加,并且它很有 可能是通过钾通道的Kv4家族起作用。 2脑损伤后内源性干细胞的迁移及其机制 2.1脑损伤促进内源性干细胞向损伤区迁移 脑
ehemoattractant
纹状体成熟中间神经元的标志物)。这些都说明纹 状体中有部分新生细胞发育成为具备该区域细胞相 应特征的成熟细胞。对于海马的研究也发现了类似 的结果。 上述研究证明了缺血后部分新生细胞能够发育 成为成熟的神经元,但这还是不够的,还需要对这些 细胞进行更长时间的观察,因为这些细胞要和脑内 局域其他细胞形成功能联系还需要更长的时间。虽 然目前的研究集中于神经元的新生,有研究提示其 他类型的细胞也在损伤修复中起作用。对星形胶质 细胞在缺血损伤后的反应已有较多了解,而对少突 胶质细胞却知之甚少。有研究表明缺血损伤后2周 内可见梗死灶周边少突胶质细胞前体细胞数量明显 增多,但这些细胞的作用却仍不明确。 影响分化的几种相关因素:脑损伤后内源性神 经干细胞的分化与环境密切相关,它们可以在神经 营养因子的控制下分化成一定种类的神经细胞。许 多神经营养因子可以通过与神经干细胞上特异受体 的结合激活细胞内信号促使细胞分化。脑梗死后可 诱导产生神经营养因子,如脑源性神经营养因子
protein一1,MCP一1)敲除后,神经前体细胞向损伤处的 迁移显著减少,表明神经损伤后,炎性细胞促进趋化 蛋白(趋化因子)的表达,引导干细胞的迁移。脑外 伤后,局部神经组织发生变性,诱发炎症反应,通过 一些炎症因子及趋化因子的表达,激活神经干细胞 的迁移。许多炎症因子还可以作为炎性刺激物使体 内原有的神经细胞产生趋化因子参与干细胞的迁 移,一些炎性刺激物如:IFN-‰gpl20(一种包膜糖蛋 白)可激活小胶质细胞和星形胶质细胞合成大量趋 化因子、细胞因子,参与神经前体细胞的迁移口¨。 Slit蛋白可以通过排斥作用指导SVZ区神经前 体细胞的迁移;reelin蛋白可促进神经干细胞在接受 新的信息后向特定部位迁移并分化为有功能的成熟 细胞。脑缺血后,新生细胞PSA-NCAM表达增加与 新生细胞的迁移有关,如果用PsA.NCAM受体的阻 断剂或者剔除PSA—NCAM的基因均会阻碍新生细 胞的迁移。而脑外伤后神经干细胞的迁移可能与外 伤刺激干细胞受体c—kit的激活有关。 3脑损伤后神经前体细胞存活并分化为成熟细胞 一些研究探讨了缺血后新生细胞是否能够长期 存活并分化为成熟细胞。有研究在成年大鼠MCAO 后第1周内注射BrdU,然后分析这些BrdU+细胞损 伤后4周时的变化m】。该研究发现,损伤侧纹状体 B耐U+/NeuN+细胞数量较对侧或正常对照组增加 3l倍,而细胞密度之间的差异甚至比绝对细胞数之 间的差异更大,这是因为缺血损伤将部分受损的纹 状体分割成了小块。BrdU+/NeuN+细胞的密度在 第4周时比在第2周时高了9.7倍,提示前体细胞 在这4周的损伤恢复期中不断的成熟。BrdU+/ DCX+细胞同时表现为Meis2和Pbx(两种发育中纹 状体细胞的标志物)染色阳性,也提示神经前体细 胞正在损伤的纹状体中成熟。此外,在损伤后第5 周,42%BrdU+/NeuN+细胞还表达DARPP.32(一种
・132・
壅宣垦堕匡垫垫!Q生!旦筮!!鲞箜呈塑丛!!堕型型坦型堕墅型型垦堕塑:!生:!!!坠:!:坠笙!垒
内源性干细胞修复脑损伤的研究进展
郭芮兵综述,徐格林审校
【摘要】 神经干细胞对机体的自我修复起着重要的作用。脑损伤可以促发脑内神经干细胞增殖产生且,脑组织的损伤能够刺激新生神经元向损伤区迁移,迁移到损伤区的这些新生细胞有 可能存活并分化为成熟细胞甚至整合进入局部的神经网络,从而帮助修复损伤的脑组织。由于这种反应尚不足以有效修复 缺损的神经元,进一步明确脑损伤对内源性神经干细胞的影响将有助于找到合适的治疗措施刺激其增殖、迁移和分化从而有 效促进神经功能的恢复。 [关键词]脑损伤;神经元;干细胞;增殖;迁移;分化 中图分类号:R651.15;R338.1 文献标志码:A 文章编号:1672-271X(2010)02-0132-05
此外,脑外伤后内源性于细胞的增殖也出现明显增
加pj,机械损伤海马齿状回颗粒层可刺激神经前体 细胞增殖【4J,增殖的细胞大部分标有成熟神经元标 记物钙结合蛋白。癫痫发作可诱导前脑室管膜下区 内的神经元增加,在某些细胞因子的作用下迁移至 异常放电灶,替代异常神经元,癫痫持续状态发作可
基金项目:2008年南京军区科技创新项目面上基金(08MA097) 作者简介:郭芮兵(1977.),女,四川南充人,主治医师,在读 搏士,从事神经内科临床与研究工作 作者单位:210002江苏南京,第二军医大学临床医学院 (南京军区南京总医院)神经内科
l
增加齿状回的神经发生,然而,有研究者在额叶癫痫 中发现,新生的神经干细胞也可能致痫”J。在神经 变性疾病帕金森病(Parkinson disease,PD)的早期, 局部多巴胺能神经元丢失后,室管膜下区的神经干 细胞被激活,在因子的引导下靶向性迁移至丢失区, 使神经系统得到一定的修复。在阿尔茨海默病 (Alzheimer disease,AD)息者中,局部神经元纤维缠 结释放出信号,激活神经干细胞发生增殖与迁移,但 大部分比较严重的退行性疾病仍不能被修复。 1.2影响增殖的几种相关因素近期研究提示有 多种因子刺激神经增殖,其中一些对脑损伤后内源 性干细胞的增殖起作用,包括神经生长因子(rlel-ce
ic fibroblast growth cell
factor,SCF)、促红细胞生成素(erythropoietin, synthase,iNOS)、Wnt蛋白和凋亡前因子
EPO)、诱导性一氧化氮合酶(the
nitric oxide
Bax等等,以下将分别叙述。 NGF对神经系统具有重要的神经营养和促进 神经突起生长的生物效应。脑损伤后,NGF可促进 内源性神经干细胞增殖,保护受损神经元,促进神经 纤维再生,诱导轴突发育,从而使受损的神经系统修 复。研究发现,在脑室内连续注射NGF,可明显改
2.2
作用机制相似。在体试验证实SCF的受体1・kit
受体酪氨酸激酶存在于脑内增殖区,缺血可以诱导 SVZ和SGZ区表达c—kit的细胞数量增加。同时, SCF能够提高BrdU+细胞数量,这些细胞大多为不 成熟的神经元细胞。
EPO是调节缺血损伤后神经前体细胞增殖反
应的另一个较强的因子。免疫组化研究显示成体动 物SVZ区既有EGF受体,又有EPO受体¨2|。体外
时提高背外侧SVZ区和RMS区(rostal
migratory
影响迁移的几种相关因素
生长因子中的
8溉锄)Mashl(bHLH家族成员之一,参与神经元分
NGF可以促进内源性神经干细胞的迁移,它仅出现
万方数据
在迁移期的神经前体细胞,其受体erb表达于迁移 期的放射状胶质细胞,阻断受体erb后,神经前体细 胞的迁移受到抑制,完成迁移后的放射状胶质细胞 分化为星形胶质细胞。VEGF也促进内源性神经干 细胞的迁移¨81,它能够促进支架蛋白(IQGAPl)的 表达Ll 9|,IQGAPl本身存在于神经前提细胞和NSCs (神经干细胞)的胞浆内,但可以和膜整合蛋白相互 作用从而参与神经前体细胞的迁移。炎症因子可以 作为炎性刺激物使体内原有的神经细胞产生趋化因 子参与干细胞的迁移。Belmadani等m3发现:小鼠 的单核细胞趋化蛋白.1(monocyte
损伤后增殖只有在新生细胞能够到达细胞缺失的脑 区才是有意义的。对此,已有研究通过观察到新生 细胞能够迁移出增殖区而间接证实。对MCAO损 伤同侧半球BrdU+/DCX+(DCX,一种神经元前体 细胞的早期标志物)细胞的研究发现,这些前体细 胞具有迁移细胞的形态,能够从SVZ区迁移到纹状 体区,而在损伤对侧未见此迁移,但这种现象提示新 生细胞正向损伤区迁移。另有研究观察了PSA- NCAM(一种迁移细胞表达的粘附分子)在成年大鼠 MCAO后的表达变化,并发现损伤后3天该分子在 SVZ区的表达增加¨6|。虽然此结论提示新生细胞 正从其生发区迁移出来,但由于缺血损伤还可以刺 激星形胶质细胞表达PsA—NCAM,因此无法区分这 些PSA.NCAM+细胞到底是神经前体细胞还是星形 胶质细胞。为此,有研究Ⅲo将脂性荧光染料DiI于 成体大鼠缺血损伤后2天注入侧脑室,注射后2天 可见DiI+细胞局限于后室周带区,而在缺血后4 周,许多DiI+细胞出现在了损伤海马的CAI区,更 重要的是,88%的NeuN+细胞也是Dil+细胞;在无 缺血发生的动物中注射Dil后4周DiI+细胞仍局限 于后室周带区。这说明缺血后新生细胞确实迁移到 了损伤区。