药理学实验一
药理学实验
针对药理学有关知识内容与实验课的要求，拟开设以下几个方面的实验：实验一:药理学实验的基本知识及基本技能训练（4学时）实验目的与要求：通过实验使学生掌握药理实验有关的动物选择、应用、捉拿、给药、采血等基本知识及基本技能的训练。
要点：一、常用动物捉持方法⑴小鼠捉持⑵家兔捉持二、常用动物给药方法⑴小鼠灌胃——；皮下注射——；腹腔注射——；肌肉注射——；尾静脉注射——；⑵家兔灌胃——；耳缘静脉给药——；三、常用动物取血方法⑴小鼠后眼眶静脉丛取血——用拇指和食,中指捏住鼠颈部,利用捏紧的压力,使静脉丛淤血.将一特制硬玻璃吸管(约长15cm,前端拉成管壁略厚的毛细管),从内眼角插入眼睑和眼球之间,轻轻香眼底方向移动，并略加捻转，血即自然顺便玻璃管流出。
⑵眼眶动脉、静脉取血——左手抓住小鼠，拇指和食指尽量将头部皮肤捏紧，使眼球突出，用无钩弯镊将眼球摘除，将鼠倒置，血即流出1. 小鼠捉持法以右手捉小鼠尾，将小鼠放于粗糙面上，向后轻拉小鼠尾部，使小鼠固定于粗糙面上。
用左手的拇指、食指和中指捏住小鼠两耳及头部皮肤，无名指、小指和掌心夹住背部皮肤和尾部，使头部朝上，颈部拉直但不宜过紧，以免窒息（见图1—1）。
另一种捉持方法是只用左手，先用食指和拇指抓住小鼠尾巴，后用手掌及小指和无名指夹住其尾部，再以拇指及食指抓住两耳和头部皮肤（见图1—2）。
前者易学，后者便与快速捉拿给药。
图1—1 小鼠的捉拿方法1 图1—2 小鼠的捉拿方法22. 小鼠灌胃以左手捉持小鼠，头部朝上，使其头颈充分拉直。
右手拿起装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，再从舌面紧沿上腭进入食道（见图1—3）如插入正确，灌胃针头容易进入，如遇阻力，可能插入气管，应退出再插。
灌胃液最多不超过0.1ml 。
图1—3 小鼠的灌胃法 图1—4 小鼠的皮下注射法 3. 小鼠皮下注射将小鼠至于铁丝网上，左手抓住小鼠，以拇指扣食指捏起背部皮肤，右手持注射器刺入背部皮下注射药液。
药理学实验指导
药理学实验指导（供自学助考班用）实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药【目的】1、学习药理学实验基础知识；2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。
【器材】1ml、5ml、20ml注射器，大、小鼠灌胃针头，4号、6号注射针头，250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼)，天平秤、砝码。
【药品】0.9%生理盐水。
【动物】小白鼠、大鼠、家兔。
【内容】一、实验动物的捉拿方法1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍，食指和中指夹住左前肢，拇指压住右前肢；右手将双下肢拉直，左手无名指及小指将其压住而固定。
此法用于淋巴囊注射。
毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部，拇指和无名指小指握持双下肢，右手持刺针进行操作。
2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。
双手法：右手提起鼠尾，放在鼠笼盖或其他粗糙面上，向后方轻拉，小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。
此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤，并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部，固定于手中。
单手法：小白鼠置于笼盖上，先用左手食指与拇指抓住鼠尾，手掌尺侧及小指夹住尾根部，然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。
3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人，捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠，先用右手抓住鼠尾，再用左手拇指和食指握住头部，其余手指与手掌握住背部和腹部。
不要用力过大，切勿捏其颈部，以免窒息致死。
4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大，其吃重点越分散)。
将兔提起，以左手托住其臀部，使兔呈坐位。
二、实验动物的给药途径与方法1、小白鼠给药途径与方法灌胃(ig)：左手固定小鼠，右手持灌胃器，灌胃针头自口角进入口腔，紧贴上腭插入食道。
如遇阻力，将灌胃针头抽回重插，以防损伤。
常用灌胃量为0.1～0.2ml/10g。
皮下注射(ih)：可用腹部、背部、腹股沟的皮下，此处皮肤比较松弛，也可由助手协助。
注药量一般为0.1～0.2ml/10g。
肌肉注射(im)：一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴，另一人持连4号针头的注射器，将针头刺入后腿外侧肌肉。
药理学实验
药理学实验一药理学实验基础及基本技能训练【实验目的】熟悉注射器、灌胃针头的构造、规格和主要用途。
学会正确使用注射器及灌胃针头；学常用实验动物的捉持和给药方法；学会实验动物给药量的计算。
【实验对象】小白鼠【实验器材】注射器、灌胃针头、鼠笼、棉签。
【实验药品】生理盐水、碘伏。
【实验步骤】1．多媒体示教实验动物的捉持及给药方法：（实验原理1）（1）捉持法用右手提起鼠尾，将其放于粗糙面（如鼠笼）上。
右手向后拉鼠尾，使其固定在粗糙面上。
此时应趁其不备迅速用左手拇指和食指捏住小鼠双耳及头颈部皮肤。
然后，翻转小鼠使其腹部向上平卧于掌心中，用无名指和小指压住鼠尾并固定于手中（2）给药法①灌胃法（ig）：左手捉持小鼠，头部向上，颈部拉直。
右手持配有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，与食管成一直线，然后沿上颚轻轻插入食管，如插入无阻力、小鼠无挣扎、呼吸无异常、口唇无发绀等现象，即可注入药液。
若遇阻力，应退回重插，以免插入气管引起小鼠死亡。
药液量一般为0.1～0.3ml/10g体重，每只不超过0.5ml （图1）。
②腹腔注射法（ip）：左手捉持小鼠，右手持注射器（选用5或6号注射针头），与腹壁呈45°角，自下腹部一侧向头端刺入腹腔。
进针时角度不宜太小，部位不能太高，刺入不能太深，否则会损伤内脏。
药液量一般为0.1～0.2ml/10g体重，每只不超过0.5ml（图2）。
③皮下注射法（sc）：可两人合作，一人用左手捏住小鼠头部皮肤、右手拉住鼠尾固定小鼠；另一人左手捏起小鼠背部皮肤，右手持注射器，将针头刺入背部皮下注入药液。
也可单人操作，按前法捉持小鼠，右手持注射器，针头沿右侧肋缘上穿入皮下，向前推至右前肢腋下部位，推入药液即可。
药液量一般为0.05～0.2ml/10g体重，每只不超过0.3ml。
④肌内注射法（im）：两人合作，一人固定小鼠，另一人将注射器针头刺入小鼠后肢外侧肌肉内注入药液。
药液量每腿不超过0.1ml。
药理学创新实验1
达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较 强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促 进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰 岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。 本品经动物实验和临床使用证明能降低血 小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病 微血管病变
实验对象
雄性自发性高血压大 鼠（SHR）（7周龄）
30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度 1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度
实验步骤
观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及 血糖值 制作血压值/血糖值关于时间的曲线 观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度 变化
前景展望
利用本实验方法，可以研究其他联合用药 的给药时间间隔，达到药物的最好疗效。 研究联合用药时达到最佳效果时的血药浓 度。
参考文献
维普资讯网--中文期刊门户 /
【1】：杂志编辑部.从UKPDS至IJ ADVANCE：糖尿病与高血压治 疗的新进展【J】.中国糖尿病杂志2008年第16卷第一期 【2】：田金英 辛冰牧 朱海波 叶菲.二甲双胍和洛沙坦合并用药对 糖尿病并发高血压动物的治疗作用【J】.中国药理通讯2005年第22 卷第三期 【3】：徐宜江.高血压合并糖尿病患者降压用药情况调查分析【J】. 中国医药导报 1673- 7210( 2008) 06( a ) - 119- 02
病世 率界 高各 达国 10 人 群 20 高 血 压 患 %
相关背景
糖尿病现状
国际糖尿病联盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受损 (IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及 IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为1.94亿， 2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿， 2025年则将高达4.72亿。全球糖尿病患者人数以惊人 的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有 近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿 近20年来,我国糖尿病患病率从不足1%增加到3.21%。 以目前的增长趋势来看,预计到2025年,中国的糖尿病 患者将超过5000万
药理学实验(一)剂量对药物作用的影响
药理学实验(一)剂量对药物作用的影响
药理学实验主要涉及药物在体内的作用和剂量对药物作用的影响。
在药物治疗方面，剂量是一个非常重要的因素，因为药物在不同的剂量下可能会产生不同的效果，甚至会有毒副作用。
因此，研究不同剂量下药物的作用可以帮助医生正确选择剂量并优化治疗效果。
在药理学实验中，通常会使用不同剂量的药物进行实验，观察不同剂量对动物或人体的作用。
这些实验通常包括以下几个方面：
第一，观察药物在各种剂量下对动物或人体的行为和反应的影响。
动物实验中，研究剂量对动物行为的影响通常涉及进行多种测试，如说敲、跳台、泳池和开放场等。
这些测试可以帮助研究者判断药物对动物的中枢神经系统和运动系统的影响。
然而，需要注意的是，不同实验方法的敏感度和特异性可能会有所不同，因此需要根据实验目的选择适当的测试方法。
在人体实验中，观察剂量对人体行为和心理反应的影响通常需要进行临床试验。
这些试验通常涉及暴露受试者于不同剂量的药物，然后观察他们的行为，测量心理反应，如注意力、记忆力和情感状态等。
在药理学实验中，还需要观察剂量对药物的疗效的影响。
药物的剂量通常会影响其对疾病的治疗效果。
为了确保药物能够发挥最佳的治疗效果，需要进行剂量反应实验来确定最佳治疗剂量和治疗方案。
此外，药物的剂量还会影响其药代动力学，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程。
因此，在药理学实验中，需要评估不同剂量下药物的药代动力学，来帮助选择最佳剂量并优化治疗效果。
药理学实验
药理学基础实验实验一药理学实验的基本知识和技术 6课时一、动物实验的基本知识和技术（一）实验动物的要求和选择药理学实验要求根据不同的实验目的选用相应合格的医学实验动物。
实验动物按微生物控制分为四级：一级为普通动物，要求不带有人兽共患病的病原体以及体外寄生虫；二级为清洁动物，在一级要求基础上还必须不带有动物传染病的病原体；三级为无特定病原体的动物；四级为无菌动物。
药理教学实验可选用一级普通动物，科研实验必须用二级以上的实验动物。
1．青蛙和蟾蜍其心脏能在离体情况下保持较持久地节律性搏动，可用来观察药物对心脏的作用；其坐骨神经腓肠肌标本可用来观察药物对周围神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用，用于局麻药和肌松药实验。
2．小鼠最为常用，易大量繁殖，适用于需要大量动物的实验，如半数致死量测定和药物的初筛实验。
3．大鼠用途与小鼠基本相同。
主要用于一些用小鼠不便进行的实验，如血压实验等。
大鼠对炎症反应较为灵敏，其踝关节炎模型常用于观察药物的抗炎作用。
4．豚鼠对组胺特别敏感，是筛选平喘药和抗组胺药最理想的动物。
5．家兔性情温顺，易饲养，亦是药理实验中最常用的动物之一，用于观察药物对心脏、血压、呼吸的影响。
6．狗易于通过驯养与人合作，因而很适合于慢性实验，如用手术造成胃瘘、肠瘘以观察药物对胃肠蠕动及分泌功能的影响；高血压的实验治疗；新药临床前毒性试验等。
（二）实验动物的捉持方法2．小鼠右手提起鼠尾，放在鼠笼（或其他粗糙面）上，向后轻拉其尾，迅速用左手拇指和食指捏住小鼠头颈部皮肤，并以左手小指、无名指压其尾部于手掌尺侧。
另一方法是只用左手，先用食指和拇指抓住小鼠尾巴后用手掌尺侧和小指夹住尾根部，然后用左手拇指和食指捏住头颈部皮肤。
（三）实验动物的给药方法1．灌胃小鼠：左手捉持小鼠，使头部朝上，颈部拉直，腹部朝向操作者，右手持灌胃管，自口角插入口腔，使灌胃管与食管成一直线，再从舌面紧沿上腭缓慢进入食管2cm～3cm，将药液缓慢注入。
第十章 药理学基础性实验实验一 体液pH对药物吸收的影响塑料板
第十章药理学基础性实验_实验一体液pH 对药物吸收的影响_塑料板第十章药理学基础性实验实验一体液pH对药物吸收的影响大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质,在体液内均有不同程度地解离.分子状态药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子状态药物极性高,不易通过细胞膜的脂质层,这种现象称为离子障.弱电解质的解离程度在pH变化较大的体内对药物吸收有重要的影响,胃液pH变化范围为1.5~7.0,尿液为5.5~8.0,如此大的pH变化范围对脂溶性适中的药物可能产生显著的临床意义.本实验通过大鼠惊厥发生的时间、死亡率及惊厥症状来反映药物的药效,惊厥发生时间早、死亡率高、惊厥症状明显者说明药物的药效较强,药效强者说明药物吸收率较高.通过本实验:1.掌握大鼠捉拿及灌胃方法.2.了解体液pH对药物吸收影响的原理和测定方法,并结合原理对实验结果进行分析判断.1.动物大鼠.2.器材大鼠灌胃器、鼠笼、天平.3.药品与试剂0.15 mol/L NaHCO3溶液、0.2 mol/L HCl溶液、2%士的宁溶液.1.取大鼠两只,称重,随机分为甲鼠与乙鼠.2.甲鼠由胃灌入0.15mol/L NaHCO3和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg;乙鼠由胃灌入0.2 mol/L HCl和2%士的宁的等量混合液30 mL/kg.3.观察甲、乙鼠惊厥发生时间、死亡率及惊厥症状.纪录观察到的结果,并汇总整个实验室各组数据,然后对实验结果进行统计学处理.1.大鼠容易激怒咬人,捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠,注意不要用力过大,切勿捏其颈部,以免窒息致死.2.固定动物要牢固,不能随意变动动物的体位.3.动物的头部和颈部应保持在一条直线的位置.4.进针方向要正确,一般是沿着右口角进针,再顺着食管的方向插入胃内,决不可盲目进针,更不能硬性将导管推入.防止由此将导管送入到肺内造成动物死亡.1.弱酸性环境下弱酸性药物易被吸收还是弱碱性药物易被吸收?为什么?2.体液pH对弱酸性药物及弱碱性药物跨膜转运的影响有何临床意义?实验二药物的局部作用和吸收作用药物的基本作用除包括药物作用和药理效应外,还包括局部作用和吸收作用.药物作用结果又包括治疗效果和不良反应两方面.总之药物基本作用的本质是使机体器官原有功能水平发生改变,表现为机体功能提高或降低.功能提高称兴奋或亢进,功能降低称抑制或麻痹.具有兴奋作用的药物称为兴奋药,具有抑制作用的药物称为抑制药,但有些药物可作用于不同器官,引起性质完全相反的效应.此外,药物还可产生局部作用、吸收作用.药物未吸收之前,在用药局部发生的作用为局部作用;药物如果被机体吸收入血,随体液分布到各组织、器官后发生作用为吸收作用.普鲁卡因是最常用的局部麻醉药,通过局部给药可阻断神经细胞膜上的钠通道而抑制神经冲动的传导,由此产生局部麻醉作用.当其进入血液后可引起心肌、骨骼肌细胞膜钠通道阻断,导致心血管抑制毒性以及中枢脱抑制的兴奋反应,出现兴奋不安、骨骼肌震颤,进一步出现意识错乱和全身强制痉挛性惊厥,最后转为昏迷和呼吸麻痹而死亡.地西泮是苯二氮类常用的镇静催眠药.其中枢神经系统作用是通过增强氨酪酸对中枢的抑制作用而产生.其作用机制是与中枢相应部位的苯二氮受体结合,由此激活蛋白激酶,解除GABA调控蛋白对GABA受体的掩盖,使更多的GABA受体易于与之结合,氯离子通道开放增加,突触后抑制效应增强.同时该药还可阻止中枢异常放电向皮质下中枢扩散,终止或减轻惊厥发作.通过本实验,了解药物的局部作用和全身作用的基本实验方法.1.动物家兔,体重2.0~3.0 kg,雌雄不限.2.器材注射器3.药品与试剂5%盐酸普鲁卡因溶液、0.5%地西泮溶液和2%硫喷妥钠溶液.1.取兔1只称重,先观察其正常活动情况,如四肢站立和行走姿态,并用针刺其后肢,测试有无痛觉反射.2.由一侧坐骨神经周围注入5%盐酸普鲁卡因溶液1mL/kg.2~3 min后观察和测试同侧后肢有无运动和感觉障碍,并与对侧相比较.3.待局部作用明显后,肌内注射5%盐酸普鲁卡因1mL/kg,观察中毒症状出现与否.4.待出现明显中毒症状时,立即由耳缘静脉注射0.5%地西泮溶液0.5mL/kg 或2%硫喷妥钠溶液0.5~1 mL/kg,直到肌肉松弛为止.记录观察结果,并分析其作用机制.1.本实验中,药物兴奋作用、抑制作用、局部作用、吸收作用与选择作用表现在哪些方面?你是否观察到药物间的对抗作用?2.本实验中,哪些是普鲁卡因和地西泮的治疗作用?哪些是它们的不良反应?药物的局部作用和吸收作用药物在吸收入血液之前,在用药部位直接作用叫做局部作用,如口服硫酸镁在肠道内不易吸收,有导泻作用;局麻药注射于神经末梢或神经干可阻断神经冲动的传导等.药物进入血液循环后分布到机体各部位发挥作用称之为全身作用,如药物从胃肠道吸收后由肠系血管膜经门静脉进入肝脏,再进入血液循环;少数药物可用舌下给药或直肠给药,分别通过口腔、直肠和结肠粘膜直接吸收入血液;皮下或肌肉注射,药物先沿结缔组织扩散,再经毛细血管或淋巴内皮细胞进入血液;静脉注射,药物不经吸收,直接进入血液循环.口服和注射给药分别属于消化道和注射部位的吸收.局部用药主要是引起局部作用,例如涂擦、撒粉、喷雾、含漱、湿敷、洗涤、滴入等,灌肠、吸入、植入、离子透入、舌下给药、肛门阴道给药等方法,虽用于局部,目的多在于引起吸收作用.通过本实验,了解药物的局部作用和全身作用的基本实验方法.1.动物小鼠2只,体重18~22g,雌雄不限.2.器材鼠笼,烧杯,玻璃平皿,止血钳,棉球等.3.药品与试剂氯乙烷喷射剂.1.取小白鼠2只,以甲、乙编号.观察两鼠的活动情况和尾部皮肤的色泽.分别以止血钳夹两鼠的尾部和后肢,观察其痛反应,然后做下述处置.2.甲鼠,以氯乙烷喷其尾部,或在尾部滴加氯乙烷约1mL,观察尾部皮肤的色泽变化.立即用止血钳夹其尾部和后肢观察其痛反应,并与用药前的情况作比较,此时小白鼠的活动能力有无明显改变.3.乙鼠,将该鼠放在烧杯内.放入吸有氯乙烷约1mL的棉球团,用玻璃皿盖上.密切注意小白鼠的反应,如见到小白鼠麻醉翻倒.就将它从烧杯内取出,检查其尾部是否有与甲鼠相似的色泽变化.并以止血钳夹该鼠的尾部和后肢.观察其痛反应.将实验观察的结果填入表10-2中,并加以分析.表10-2 药物的局部作用和吸收作用实验记录小鼠编号用氯乙烷方式用药后反应是局部作用还是吸收作用尾部皮肤色泽变化夹尾部时的痛反应夹后肢时的痛反应全身活动能力甲乙1.以上止血钳夹其尾部或后肢试验痛反应时必须轻重适度.前后一致.不要用力过大以致夹伤组织.2.密切观察小鼠的反应,氯乙烷的局部作用和吸收作用在停止给药后都易消失,因此检查小白鼠用药后的反应迅速进行.1.何谓药物的局部作用和全身作用?它们各有何特点,进一步举例说明.2.试从氯乙烷在甲、乙两鼠身上所产生的作用中,分析哪些属于局部作用,哪些属于全身作用,并推测氯乙烷的药理作用.实验三药物的反射作用药物对所接触的组织器官直接产生的作用称为直接作用,由直接作用所引起的其他器官的效应称为反射作用.例如:抗酸药→胃酸减少→胃痛减轻;强心苷→心力加强→循环改善→利尿等,这些就是药物的间接作用.本实验方法简单,但易于说明药物的间接作用及其影响环节.通过本实验,了解药物的反射作用.1.动物家兔1只,体重1.8~2.2kg,雌雄不限.2.器材BL-420生物机能实验系统,胶布、棉棒、吸管、导管.3.药品与试剂3%氨水,2%盐酸的卡因,液体石腊.1.取家兔1只仰缚于手术台上,以免头固定夹固定兔头.2.将与BL-420生物机能实验系统相连的细导管涂以少量液体石腊轻插入一侧鼻孔约2cm,然后描记一般正常呼吸曲线.3.用棉棒蘸3%氨水置于兔鼻孔处.刺激鼻粘膜约l0秒钟,令其吸入氨气,观察呼吸幅度和频率有何变化.4.撤去氨水棉球,待呼吸稳定后,用棉棒蘸有2%盐酸的卡因溶液涂抹鼻粘膜,另一侧插管的鼻粘膜可滴入适量.5分钟后以同法给家兔嗅氨水观察呼吸的影响.比较用的卡因前后家兔吸入氨气时反应之不同.记录呼吸曲线,并加文字说明.讨论吸入氨气为什么会引起家兔的呼吸变化.1.兔要固定住,使它不能挣扎,否则影响呼吸曲线的描记.2.前后两次嗅氨水的条件尽可能相同,如蘸氨水的量和嗅的时间以及棉球与鼻子的距离.3.丁卡因需均匀地涂抹在两个鼻孔的粘膜上,深度约1cm.反射作用的定义为何?试另举药物反射作用的例子.实验四药物的对抗作用两种或两种以上药物合并应用所产生的效应,包括药效增强或药效减弱,也可出现不良反应,甚至中毒反应或使不良反应减轻.作用增加的称为药效的协同或相加作用,作用减弱的称为药效的拮抗或对抗.硫酸镁产生箭毒样骨骼肌松弛作用,机制除抑制中枢神经的作用外,主要由于Mg2+与Ca2+性质相似,可特异性地竞争Ca2+结合部位,抑制Ach释放,降低Ach致运动终板去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性,从而阻断神经肌肉接头的传递过程.这一作用可被Ca2+拮抗. 通过本实验,了解钙镁药物的对抗作用.1.动物家兔1只,雌雄不限.2.器材10mL注射器1支,20mL注射器1支.3.药品与试剂25%硫酸镁溶液,5%氯化钙溶液.1.取家兔一只,称体重,观察正常活动状态,呼吸频率,肌紧张和翻正反射.2.用注射器吸取25%MgSO4生理盐水溶液,按0.7~1.0mL/kg左右的剂量缓缓经耳缘静脉注射.当发现兔腹肌及四肢肌肉松弛,俯伏不能行动,兔耳开始发绀,呼吸和心跳减弱,翻正反射消失后,即停止注射,并改注5%氯化钙3~5mL/kg,如果兔耳发绀缓解,心跳以及呼吸均有恢复,肌张力增强,翻正反射恢复为有效的表现,耳廓血管开始转红,即可停止注射.个别家兔,对硫酸镁比较敏感,剂量未达到3mL/kg即出现明显的骨骼肌麻痹及发绀,应及时停止注射,并进行抢救;有的却需要很大剂量的硫酸镁才出现麻痹,可继续静脉注射,直至达到预期效果为止.文字说明给药后家兔活动状态的改变,包括.并对实验现象进行分析讨论.1.硫酸镁静脉注射必须缓慢,全药量约于2~3分钟内注完.2.氯化钙应事先抽在注射器内,同时将注射用静脉暴露好,或仍从注射硫酸镁的静脉给药不拔出针头,只换注射器.1.硫酸镁的药理作用有哪些?不同的给药途径在临床上有什么应用?2.氯化钙对硫酸镁的拮抗作用有什么实用意义.实验五肝脏对药物代谢的影响药物的生物转化又称药物的代谢,生物转化本质上是药物在体内温和的环境中经酶作用产生生物化学反应形成新的化合物.使药物进行生物转化的器官主要是肝脏,药物经过生物转化其药理活性发生改变,大多数药物的代谢产物的药理活性减弱或消失,称为灭活.少数药物经生物转化后可以被活化而出现药理活性.如抗癌药环磷酰胺在肝脏氧化生成醛磷酰胺,再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥而生效;再如催眠药地西泮的代谢产物去甲基地西泮具有与原形药物相似的活性,而其药物效应时间更长;脂溶性强的抗结核药经肝脏生物转化的代谢产物可引起肝损害等.可见,原形药物经过生物转化后生成的代谢产物有多种形式,有的活性减弱或消失,有的活性增强或转化成活性物质,有的甚至产生毒性代谢产物.肝药酶主要是指肝细胞的微粒体混合功能氧化酶系统.肝药酶由许多结构和功能类似的cytochrome P450同工酶组成.P450同工酶受药物等因素的影响可引起酶活性的改变.能够增强CYP酶活性的药物称为酶诱导剂;能够减弱CYP酶活性的药物称为酶抑制剂.酶诱导剂和酶抑制剂可增强或减弱自身的转化导致效应强弱变化.肝组织内含有细胞色素P450混合功能氧化酶,致戊巴比妥钠代谢失活,影响其催眠作用.通过本实验,了解肝脏对药物代谢的影响.1.动物小白鼠8只.2.器材手术刀、眼科剪、眼科镊各1把,天平一台,量筒1个,大试管3个,漏斗1个,培养皿1个,滤纸2张,注射器2个,试管架,恒温水浴,鼠笼,搅棒.3.药品与试剂0.5%戊巴比妥生理盐水溶液.1.用颈椎脱臼法处死小白鼠两只,取出肝脏,称取2g肝组织切碎,放入甲试管中,用玻璃棒轻捣.2.在甲、乙两试管中加入0.5%戊巴比妥钠生理盐水溶液各5mL并置于37℃恒温水浴中保温1小时然后取甲试管滤液备用.3.取正常小白鼠6只,称体重,随机分作两组.甲组按0.08 mL/10g剂量腹腔注射甲试管滤液.乙组按0.08 mL/10g剂量腹腔注射乙试管药液.4.观察并记录开始麻醉的时间及麻醉持续时间.表10-5 肝脏对药物代谢的影响组别小鼠编号给药时间开始麻醉时间开始苏醒时间麻醉持续时间甲乙1.肝组织分离操作应迅速,以免延误时间影响药酶活性.2.肝组织保温过程中应经常用玻璃棒搅动试管中的内容物,使肝组织与药物充分发挥作用.1.戊巴比妥钠经肝组织孵育保温后,对小鼠的睡眠发生什么影响?2.药物在肝内转化有哪些类型?戊巴比妥钠属何种类型的转化?药物转化发生哪些后果?3.戊巴比妥钠在肝内代谢对药物相互作用有何影响?实验六全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定药物代谢动力学是研究机体对药物的作用过程及体内药物浓度随时间动态变化的规律,包括药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的特点及影响因素,以及运用数学方法定量地阐明机体内药物浓度随时间变化的规律,求出药物的药代动力学参数如半衰期、分布容积、生物利用度、吸收速率常数、消除速度常数等,为临床用药方案的制定、用药剂量的调控、治疗效果及不良反应的监测等提供理论依据,有利于更好地发挥药物的防治作用,尽量减少和避免不良反应.药物在体内的变化过程可以用药-时曲线来表示,即以时间为横坐标,血药浓度为纵坐标绘出曲线.利用曲线可以分析并最终阐明该药的药动学特征.从单次口服后时量曲线,可以看出该药物的体内过程对血浆浓度变化的影响.曲线升段反映药物吸收与分布过程,坡度反映该过程的速度.坡度陡,则吸收快、分布慢,曲线的峰值反映给药后所达到的最高血药浓度.曲线降段反映药物的消除速度,坡度陡则消除快,坡度平则消除慢.当然,在药物吸收过程中药物消除过程已经开始,血药浓度达到峰值时吸收过程也未完全停止,只是在曲线升段时吸收快于消除,在曲线降段时消除快于吸收.峰浓度表示吸收与消除速度相等.半衰期指血浆药物浓度下降一半所需的时间,是表示药物消除速度的参数.药物的半衰期长表示它在体内消除慢,滞留时间长.绝大多数药物是按一级动力学的规律消除,其血浆半衰期的数值是固定的;而半衰期的任何变化,可反映消除器官的功能状态.半衰期可从血药时间曲线上查到,即血浆浓度下降一半所对应的时间,也可以应用公式t1/2=0.693/Ke求出.半衰期是药动学参数中最基本的参数,它对制订和调整给药方案具有重要作用.一般情况下,一次给药后经过5个t1/2,约有96%以上的药物被消除;每隔一个半衰期给药1次,约经5个t1/2可达稳态浓度.房室模型:药物分子分布于各器官、组织的特点各不相同,为便于分析,可将分布特点相同,且药物浓度同步增减的器官、组织简化为一个或几个”房室”,这种数学分析模式称房室模型.一室模型:将集体看作一个房窒,给药后药物可立即均匀地分布在整个房室,并以一定速率从该室消除.将属于一室模型的药物单次静脉注射,用血药浓度对数值与时间作图可得到一直线,即药物-时间曲线呈指数消除.二室模型:将集体看作两个房室即中央室与周边室,并有两种转运速率,药物进入体内几乎立即分布到中央室,然后缓慢地分布到周边室.中央窒包括血液与能瞬时取得平衡的组织,如心、肝、肾、脑、腺体、肌肉等组织即细胞外液,周边室包括血液灌注贫乏的难以瞬时取得平衡的组织,如骨、脂肪、皮肤等.将属于二室模型的药物单次快速静脉注射后药物进入中央室,一面消除,一面向周边室分布,称之为α相.分布平衡后,曲线进入下降较慢的β相,主要反映药物的消除过程.通过本实验观察和了解药物代谢动力学实验方法和相关参数的计算方法.1.动物家兔,体重2.0~3.0 kg.2.器材10 mL试管,10 mL离心管,1 mL、2 mL、5 mL 刻度吸管.l mL、2 mL、5 mL注射器,移液吸管,普通剪刀与手术刀,弯血管钳,坐标纸,粗天平,分光光度计,离心机,计算器,兔手术台,纱布,滤纸.3.药品与试剂三氯化铁,三氯醋酸,10%水杨酸钠,0.04%水杨酸标准液,1%盐酸普鲁卡因等.1.分光光度计测定全血水杨酸钠浓度取离心管11支,编为0~10号.每管加入三氯化铁和三氯醋酸液 2 mL,9号管再加0.04%水杨酸标准液0.6 mL,10号管另加蒸馏水0.6 mL.取家兔1只称重,将其于仰卧位固定在兔手术台上,于兔颈部皮下注射1%盐酸普鲁卡因溶液1~2mL.待兔局部麻醉后,分离一侧颈外静脉,并在其下方横穿一根细线,供采血时固定静脉用. 用0.1U/L肝素润湿的l mL注射器采集该侧颈外静脉血0.6 mL,加入0号管中,用干棉球轻压针孔处以防止出血.从已分离出的颈外静脉的对侧耳缘静脉注射10%水杨酸钠溶液2 mL/kg.准确记录给药完毕时间.给药完毕后的第l min,3min,5 min,l0 min,20 min,50 min,80 min和110 min从颈外静脉分别采血0.6 mL,依次加入1~8号管中.用小玻棒搅拌0~8号管各1min,分别加入蒸馏水5mL 并搅拌l min,以3 000 r/min离心10min,用移液吸管各取上清液6mL备用.9号和10号两管各加蒸馏水5mL,摇匀待用.在分光光度计上用波长为510nm.光径为1cm比色皿,蒸馏水调零,测0~10号管光密度d0~d10.各测试管水杨酸钠光密度与水杨酸钠浓度按下列公式计算:标准管水杨酸钠光密度测定管水杨酸钠光密度测定管水杨酸钠浓度2.绘出药物-时间曲线按测得的血中水杨酸钠浓度取对数,以对数值为纵坐标,对应时间为横坐标作点图,或直接以浓度对数值与时间在半对数纸上作图.结果可见首段对数血药浓度下降很快,后段下降缓慢,则呈直线关系符合二室模型.1.采血量要准确.2.以开始采血时间为血样本时间,若未能按时采血,则以实际采血时间参数计算.3.注射水杨酸钠溶液时动物会挣扎.注意固定兔头.注射要一次成功,否则影响α相结果.1.说明实验中测定药物代谢动力学参数的意义?2.房室模型的含义是什么?实验七药物血浆半衰期的测定多数药物在体内按一级动力学的规律消除,静脉注射给药后,测定不同时间的血浆药物浓度,并以血浆药物浓度的对数值为纵坐标,时间为横坐标,其时量关系常呈直线.该直线的方程式为:血药浓度的半衰期:通过测定水杨酸钠的血浆浓度并计算半衰期的实验,加深理解药物血浆半衰期的概念并了解其测定方法.1.动物家兔1只,雌雄不限.2.器材721型分光光度计、离心机各1台,烧杯,试管,试管架1个,注射器,长针头1个,吸管,玻璃记号笔1支,洗耳球1个,计算器1个,纱布若干.3.药品与试剂10%水杨酸钠溶液,0.02%水杨酸钠标准溶液,10%三氯醋酸溶液,10%三氯化铁溶液,0.5%肝素钠溶液,蒸馏水.1.取家兔1只,称重,充分拔去耳缘静脉处被毛,剪去家兔左胸及剑突下被毛.2.取试管4只,按1、2、3、4的顺序编号,并各加入10%三氯醋酸3.5mL.3.用0.5%肝素钠溶液润湿注射器和长针头的内腔后,心脏穿刺取血2mL,l号管和2号管各推入lmL,摇匀静置.4.由耳缘静脉缓慢注射10%水杨酸钠溶液2mL/kg.5.静脉注射水杨酸钠后的0~10min和30~60min期间,从心脏或其他血管各取血lmL,分别置于3号管和4号管,摇匀静置,记录取血的准确时间.6.在2号管内加入0.02%水杨酸钠1mL,其他3支管各加入蒸馏水1mL,摇匀静置.7.对4只管进行离心5min,转速2500r/min,然后从每一个管精确吸取上清液3mL,分别置于另一组有相对应编号的试管中,每管各加入10%三氯化铁0.5mL,摇匀后可显色.8.在分光光度计520nm波长下,以1号管为对照校零,然后测定其余各管的光密度值.9.由标准管的光密度值和浓度求比值K,即K=X/Y,再根据X=KY,由Y1和Y2求得X1和X2,然后代入公式求出.1.将测定数据及计算数据填入下表:表10-7 血浆半衰期的测定数据及计算数据试管号光密度K值实测浓度1号2号3号4号2.根据公式计算:式中X1和X2分别为两次的血药浓度值,t为两次取血的间隔时间.3.做图法求:在半对数坐标纸上,以时间为横坐标,血浆药物浓度对数值为纵坐标,将两次测算的X1和X2作点连线,既为药物时量曲线,在此线上找出血浆药物浓度下降一半所对应的时间,即为该药的半衰期.求半衰期公式来源.根据:按照药物消除一级动力学方式,以血药浓度的自然对数为纵坐标,单位时间为横坐标,则血药时程关系呈一直线.衰减一半的时间为:将k代入则:1.本实验系定量比较,故每次抽取血样或试液的容量必须准确.2.顺利地采集足够量的血液是保证实验成功的关键,应具备娴熟的取血技术.3.如从家兔耳缘静脉取血,可使用二甲苯涂擦耳部皮肤,充分扩张家兔耳血管.4.取血时可用0.5%肝素钠溶液湿润针管,以免凝血,但抗凝剂的量可影响比色,故各管应尽量一致.1.测定血药浓度的一般步骤有哪些?2.如何根据两次不同时间测定的血药浓度计算药物的血浆半衰期?3.知道药物的半衰期有何临床意义?实验八给药途径对药物作用的影响大多数药物需进入血液,分布到作用部位才能发生作用.药物自给药部位进入全身血液循环的过程为吸收.吸收速度的快慢及吸收数量的多少直接影响药物的起效时间及强度.其中给药途径是决定药物起效时间及强度的重要因素之一.给药途径不同,则药物吸收快慢亦不同,其吸收快慢顺序是:腹腔注射>吸入>舌下>直肠>肌内注射>皮下注射>口服>皮肤.给药途径不同,其吸收程度又不同,由此使药物作用强度不同.药物经不。
药理学实验一
药理学实验
北京城市学院 梁启明
药理实验课要求
一、实验前要求 二、实验中要求遵守实验室规则 三、实验报告的要求
实验一 动物实验的基本知识和技术、 影响药物作用的因素
一、观看录像
动物实验的基本知识和技术
二、影响药物作用的因素
药物方面：
理性质 给药途径
机体方面：
（一） 药物的理化性质对药物作用的影响
可编辑
【实验目的】
观察可溶性钡盐与不可溶性钡盐引起的药物作用。
【实验材料】
动物：小鼠； 药物：5%硫酸钡溶液、5%氯化钡溶液、中性红 器材：台式天平、小鼠笼、注射器、针头
【实验方法】
每组2只小鼠，称重，染料标记，观察正常活动。 计算药量（0.2ml/10g），分别腹腔注射相应药物。 药后放回鼠笼，观察出现的反应。
【实验结果】
编号 体重（g） 药物
1
硫酸钡
2
氯化钡
药量（ml） 药后反应
（二） 不同给药途径对药物作用的影响
【实验目的】
观察不同给药途径对硫酸镁作用的影响
【实验材料】
动物：小鼠； 药物：15%硫酸镁溶液、中性红染料 器材：台式天平、鼠笼、注射器、针头、灌胃针头
【实验方法】
每组2只小鼠，称重，染料标记，观察正常活动。 计算药量（0.2ml/10g），1只小鼠灌胃给予药物， 另外1只腹腔注射药物。
药后放回鼠笼，观察出现的反应。
【实验结果】
编号 体重（g） 给药途径 药量（ml） 药后反应
1
灌胃
2
腹腔注射
可编辑
《实验实训指导书》(药理学)
实验一药理学实验基本知识和技术实验目的：1、掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力；2、更好地掌握药理学基本理论知识；3、培养科学思维。
实验内容：一、药理实验的基本目的与要求二、实验动物：1、动物的选择；2、动物的标记与捉拿、固定方法；3、动物的取血方法（尾尖、眼眶静脉丛、摘眼球、断头）；4、动物的给药方法（灌胃、腹腔、皮下、尾静脉）；5、动物的麻醉方法；6、动物的处死方法。
三、实验设计基本原则。
实验步骤：一、药理学实验的基本目的与要求药理学实验课在药理学教学中占有非常重要的地位。
药理学实验课的目的在于通过实验验证药理学的基本理论，加深理解与掌握药理学的基本知识和规律；也是了解获得药理学知识的科学途径。
同时，培养学生独立思考，独立工作，科学思维的能力；培养学生动手操作、分析问题和解决问题的能力；还应培养学生对科学工作的严肃的态度、严格的要求、严密的工作方法及实事求是的工作作风。
为了达到上述目的，要求做到下列事项：1. 实验前：预习实验内容并复习相关理论知识；2. 实验时：（1）实验分小组进行，实验前分工明确，实验时密切配合；（2）确定实验仪器、药品、动物与实验指导相符时，将实验器材妥善安排，正确装置、保管；（3）实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录；（4）注意爱护动物、节约实验药品；（5）实验过程中保持实验室肃静、清洁。
3. 实验后：⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室；⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所；⑶整理实验结果，经分析思考作出结论，按要求写出实验报告，按时交给指导老师。
实验报告的书写1.题目2.目的3.原理4.材料：实验动物，器材，药品5.方法：用自己的语言简单扼要描述出来；6.结果：要求真实、清楚；7.讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因；8.结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。
药理学实验一__不同给药途径对药物作用的影响
药理学实验一__不同给药途径对药物作用的影响给药途径对药物作用的影响一、实验目的1.观察不同给药途径对药物作用的快慢和强弱的影响;2.学习小白鼠不同途径的给药方法。
二、实验原理采用不同的给药途径，会使药物发挥不同的作用，口服硫酸镁可导泻和利胆，注射则产生止痉、镇静和降低颅内压。
三、实验动物小白鼠四、实验药品及器材1. 器材:1ML注射器四副，灌胃针头一个，天枰一台，250ML烧杯4个。
2. 药物:10%硫酸镁。
五、实验方法1.取体重相近的小白鼠2只，甲鼠腹腔注射10%硫酸镁溶液0.6ML。
2.乙鼠口服(灌胃)10%硫酸镁溶液0.6ML。
3.观察并比较两只鼠的不同现象。
六、实验结果鼠号体重药量给药途径给药前给药后肌张力大小便肌张力大小便 (g) (ml)甲腹腔注射正常正常松弛失禁 22.4 0.6乙口服(灌胃) 正常正常正常腹泻 22.6 0.6七、结果分析硫酸镁可因给药途径不同而产生不同的药理作用，硫酸镁腹腔注射给药时，会抑制中枢及外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用;而硫酸镁灌胃时，肠道很少吸收增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用，故甲鼠出现肌张力明显减弱，处于安静状态，乙鼠则出现轻微腹泻的现象。
八、实验结论给药途径不同所产生药物作用的快慢和强弱不同，硫酸镁腹腔注射使肌松弛，灌胃则出现轻微腹泻。
九、思考题1.给药途径不同，一般情况下对药物的作用产生什么影响,在哪些情况下可使药物的作用产生质的差异,不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射,(快于)吸入,肌肉注射,皮下注射,口服,直肠,贴皮。
如静脉注射，药物直接入血可立即生效，用于急救、昏迷病人;剂量易控制;刺激性药物可稀释后静注;大量注射时可静滴。
缺点为较易产生不良反应;要求技术熟练。
不同给药途径因吸收、分布方面产生的差异，影响药物的作用强度，甚至产生质的差异，如硫酸镁口服导泻，而肌注可产生中枢神经系统的抑制作用，用于抗惊厥。
药理学实验
实验一实验动物的捉拿和给药方法【目的】逐步学会常用实验动物的捉拿和给药方法【内容】（一）小白鼠的捉拿和给药方法1．捉拿法以右手捉住小白鼠的尾巴将鼠提起，放置于鼠笼边缘或其他易攀抓处，轻轻向后拉鼠尾，用左手拇指和食指捏住其两耳及头部皮肤，使其腹部朝上，屈曲左手中指使鼠背靠在上面，然后以无名指及小指压住鼠尾，使小鼠完全固定（见实验图-1）。
2．给药方法⑴灌胃：小白鼠固定后，使其口部朝上，将颈部拉直，右手持灌胃器自口角插入口腔，沿上颚轻轻地进入食管，如动物安静、呼吸无异常、口唇无紫绀现象，即可注入药液（见实验图-2）。
灌胃量为0.1～0.25ml∕10g。
⑵腹腔注射：小白鼠固定后，右手持注射器自下腹一侧向头部方向以45°刺入腹腔（角度太小易刺入皮下）。
针头刺入不宜太深或太近上腹部，以免刺伤内脏。
注射量一般为0.1～0.2ml∕10g。
⑶皮下注射：固定小鼠后，右手持注射器，将针头刺入其背部皮下注入药液。
注射量一般不超过0.25ml。
⑷肌内注射：由两人合作，一人固定小白鼠后，另一人持注射器，将针头刺入后肢外侧肌肉内注入药液。
注射量一般每腿不超过0.1ml。
（二）蟾蜍或蛙的捉拿和给药方法1．捉拿法一般由左手握蛙，用食指和中指夹住蛙的两上肢，无名指和小指夹住蛙的两下肢，将蛙固定于手中。
2．给药方法多采用淋巴囊注射。
蛙的皮下有许多淋巴囊（见实验图-3），注入药液易吸收。
一般采用腹囊给药。
注射量每只可达0.25～1.0ml。
（三）家兔的捉拿和给药方法⒈捉拿法用左手抓住兔的颈背部皮肤将其提起，以右手托住其臀部，使兔呈坐位姿势。
⒉给药方法⑴灌胃：由两人合作，一人固定兔身（或用固定器将兔固定），另一人用开口器（见实验图-4）将兔口撑开，并将兔舌压在开口器下面横放于兔口中。
取适当的橡胶管涂以液体石蜡，从开口器的中央孔插入，沿上颚实验图-3 蟾蜍的给药部位实验图-4 家兔的灌胃法实验图-5 家兔的耳缘静脉注射后壁缓缓送入食管约15cm左右，即可进入胃内。
[精选]药理学实验
![[精选]药理学实验](https://img.taocdn.com/s3/m/1184c9e20129bd64783e0912a216147917117ec7.png)
[精选]药理学实验药理学实验一、实验目的1.学习药物对机体的作用机制。
2.掌握药物作用的实验研究方法。
3.了解药物作用的影响因素。
二、实验原理药理学是研究药物与机体相互作用的规律及其机制的科学，主要包括药物的作用机制、药物的代谢动力学、药物的疗效评价等内容。
药物作用的实验研究方法主要包括离体实验和整体实验两种。
离体实验是在体外条件下，观察药物对离体组织或器官的作用；整体实验是在整体动物或人体上，观察药物对机体的作用。
本实验主要采用整体实验方法，观察药物对小鼠的镇痛作用。
三、实验步骤1.实验准备：选取健康小鼠若干只，分为实验组和对照组，每组至少10只。
实验组小鼠腹腔注射某镇痛药物，对照组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水。
2.疼痛刺激：采用热板法对小鼠进行疼痛刺激。
将小鼠放在55℃的热板上，记录小鼠舔后足的时间（潜伏期）。
每只小鼠测试3次，取平均值作为该小鼠的痛阈值。
3.数据记录：记录每组小鼠在给药前和给药后的痛阈值。
4.数据分析：将实验组和对照组小鼠给药前的痛阈值进行比较，以排除个体差异对实验结果的影响。
然后将实验组小鼠给药后的痛阈值与给药前进行比较，以观察药物对小鼠镇痛作用的影响。
最后，将实验组和对照组小鼠给药后的痛阈值进行比较，以观察药物对小鼠镇痛作用的差异。
5.实验结论：根据数据分析结果，得出药物对小鼠镇痛作用的结论。
四、实验结果1.实验数据记录：实验组小鼠给药前痛阈值（s）：5.0 ± 1.0实验组小鼠给药后痛阈值（s）：10.0 ± 2.0对照组小鼠给药前痛阈值（s）：5.5 ± 1.5对照组小鼠给药后痛阈值（s）：5.8 ± 1.82.数据分析：给药前，实验组和对照组小鼠的痛阈值无统计学差异（P > 0.05），说明两组小鼠在疼痛敏感性方面无差异。
给药后，实验组小鼠的痛阈值显著高于给药前（P < 0.01），说明药物对小鼠具有显著的镇痛作用。
药理学实验课讲义
实验一：不同给药途径对药物作用的影响【目的】1．掌握硫酸镁的药理作用。
2．掌握小鼠灌胃给药及腹腔注射的方法。
3．观察硫酸镁不同给药途径产生的药理作用是否相同。
【原理】硫酸镁是一个典型的不同给药途径产生不同药理作用的药物，其口服在胃肠道形成高渗透压，使肠腔外水份向肠腔内渗透，最终导致肠容积增大，对肠壁刺激增加，导致肠蠕动加快，出现泻下作用。
静脉注射硫酸镁主要作用有：抑制中枢神经系统、扩张血管降低血压、阻断神经肌肉接头产生肌松作用等。
【材料】1. 动物小白鼠6 只2. 药品15% 硫酸镁3. 器材小鼠灌胃器、注射器、针头、小天平【方法】1. 小白鼠标号、称重、分组。
2 .1组i.p. 15%MgS0 4 溶液0.2ml/10gH组i.g. 15%MgSO 4 溶液0.2ml/10g3.以存活或死亡观察小鼠灌胃及腹腔注射等量硫酸镁所致药物效应不同。
【思考题】1 .给药途径不同，为什么会影响药物作用？2. 比较各种给药途径的优缺点？实验二：有机磷农药中毒与解救【目的】观察有机磷农药中毒的症状及阿托品、解磷定二药对有机磷农药中毒的解救效果，初步分析其解救原理。
【实验原理】有机磷农药能与胆碱酯酶牢固结合，使之失去水解Ach 的活性，造成突触间隙Ach大量堆积而产生一系列中毒症状（M样、N样症状等）。
阿托品是M 受体阻断药、氯磷啶是胆碱脂酶复活药，可不同程度的解救其中毒症状。
如阿托品解除M样症状，但对肌震颤无效；解磷定可使胆碱酯酶复活，对肌震颤有效。
【材料】1．动物：家兔2．药品：10%敌百虫溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、2.5%解磷定溶液3．器材：兔箱、注射器、5#针头、台式磅秤、瞳孔尺【方法】1．取家兔1 只，称重后分别观察下列各项指标：全身状况、活动情况、呼吸（次数、有无呼吸困难、呼吸道有无分泌等），瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等，记录在表内。
2．耳缘静脉注射10%敌百虫溶液1ml/kg ，密切观察上述的各项指标。
药理学实验(一)剂量对药物作用的影响
剂量对药物作用的影响目的：观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异原理：影响药物的因素有药物的给药剂量，当药物的剂量增加，药物的效应也随之增加。
但这一效应的增加不是无限制的，当增加到一定的程度时，药物的效应恒定在一定的水平，而当药物剂量过大时，可致中毒或死亡。
材料：器材：电子天平、1ml注射器药品：2.5%尼可刹米溶液动物：小白鼠3只方法：取小鼠3只，标记，称重，随机分为3组，各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液（1#： 2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g ；2#: 2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g ；3#: 2.5% 尼可刹米溶液0.05ml/10g ）,观察潜伏期、给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。
注意：1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应，按由轻到重程度有：活动增加，呼吸急促，反射亢进，震颤，惊厥，死亡等。
2 、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。
思考：本实验结果对药理实验和临床用药有何启示？（二）安定抗尼可刹米惊厥的作用目的：观察安定对尼可刹米中毒动物的解救作用原理：安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用, 可清除病理性中枢兴奋状态。
材料：器材：电子天平、0.5ml注射器、1ml 注射器、大烧杯药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水动物：小白鼠2只方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组。
1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，2#腹腔注射等量生理盐水，然后各鼠均腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察两鼠给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。
注意：使用剂量的准确性思考：安定为什么能解救尼可刹米所致的惊厥？（三）不同给药途径对药物作用的影响目的：观察不同给药途径对硫酸镁作用的影原理：给药途径是影响药物作用的分布、代谢、排泄都有较大的影响，因而使药物作用的强度和速度不同，有时甚至会改变药物的作用性质。
材料：器材：电子天平、1ml注射器、小鼠灌胃针头药品：15%硫酸镁（含水）溶液动物：小白鼠2只方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组，一只腹腔注射15%MgSO.2ml/10g ；另一只灌胃15%MgSO.2ml/10g。
药理实验1
阿托品三种不同给药途径对药物作用的影响一、实验目的1、观察阿托品不同给药途径对家兔心率的影响。
2、理解给药途径对药物效应的影响。
3、掌握家兔给药方法的基本操作。
二、实验器材对象：家兔器材：哺乳动物手术器械一套、粗天平、压力换能器、注射器若干等药品：硫酸阿托品（5mg/ml）、20%乌拉坦(5ml/kg)、班氏试剂。
三、实验原理给药途径不同可直接影响药物效应的快慢和强弱，依据药效出现时间从快到慢，其顺序一般为：静脉注射、吸入、腹腔注射、舌下、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤。
四、实验步骤1、取三只健康的家兔称重、用班氏试剂编号。
2、仪器连接。
3、用20%乌拉坦进行麻醉。
4、给药（1）第1号家兔：兔耳缘静脉推注硫酸阿托品0.1ml/kg（0.1ml/kg）。
（2）第2号家兔：皮下注射硫酸阿托品0.1mg/kg（0.1ml/kg）。
（3）第3号家兔：肌肉推进硫酸阿托品0.1mg/kg（0.1ml/kg）。
5、观察不同给药途径给药后家兔的心率变化和起效时间。
五、注意事项1、本实验麻醉应适量，麻醉药注射速度，一般前1/3快推，中1/3中速，后1/3慢，同时注意角膜反射和呼吸变化。
2、用药量应准确以确保实验结果的准确性。
六、实验结果1、实验记录2、预期结果静脉注射起效最快，药效最强； 肌肉注射起效较慢、药效较弱； 皮下注射起效最慢、药效最弱。
七、思考题1、通过实验了解药物在体内的吸收、分布的概念。
2、给药途径的不同药物作用为什么会出现差异？八、参考文献参考文献：《药理学》第七版、《药物化学》第七版、《基础医学实验教程》、《阿托品三种给药途径心率效应的临床研究》院系：医学院药学系 班级：10药物制剂姓名：户冠雨、李健康、张建奇 蒋 昂、丁采苒、韩福敏家兔编号 体重（kg) 给药途径 给药剂量（mg/kg ） 给药前心率（次/min)给药后心率(次/min ） 给药后起效时间(min) 1 2 3。
药理学实验(一)剂量对药物作用的影响
（一）剂量对药物作用的影响目的：观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异原理：影响药物的因素有药物的给药剂量，当药物的剂量增加，药物的效应也随之增加。
但这一效应的增加不是无限制的，当增加到一定的程度时，药物的效应恒定在一定的水平，而当药物剂量过大时，可致中毒或死亡。
材料：器材：电子天平、1ml注射器药品：2.5%尼可刹米溶液动物：小白鼠3只方法：取小鼠3只，标记，称重，随机分为3组，各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液（1#：2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g；2#：2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g；3#：2.5%尼可刹米溶液0.05ml/10g），观察潜伏期、给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。
注意：1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应，按由轻到重程度有：活动增加，呼吸急促，反射亢进，震颤，惊厥，死亡等。
2、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。
思考：本实验结果对药理实验和临床用药有何启示？（二）安定抗尼可刹米惊厥的作用目的：观察安定对尼可刹米中毒动物的解救作用原理：安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用，可清除病理性中枢兴奋状态。
材料：器材：电子天平、0.5ml注射器、1ml 注射器、大烧杯药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水动物：小白鼠2只方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组。
1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，2#腹腔注射等量生理盐水，然后各鼠均腹腔注射 2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察两鼠给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。
注意：使用剂量的准确性思考：安定为什么能解救尼可刹米所致的惊厥？（三）不同给药途径对药物作用的影响目的：观察不同给药途径对硫酸镁作用的影响原理：给药途径是影响药物作用的分布、代谢、排泄都有较大的影响，因而使药物作用的强度和速度不同，有时甚至会改变药物的作用性质。
材料：器材：电子天平、1ml注射器、小鼠灌胃针头药品：15%硫酸镁（含水）溶液动物：小白鼠2只方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组，一只腹腔注射15%MgSO40.2ml/10g；另一只灌胃15%MgSO40.2ml/10g。
实验一 药理学实验的基本技能
实验一药理学实验的基本技能一、实验动物的基本技能和实验技术基础1.实验动物的标记大、小鼠和白色家兔的标记常用3～5％黄色苦味酸溶液涂于皮毛上标号。
常用的方法：1号 ---左前腿2号 ---左腰部3号 ---左后腿4号 ---头部5号 ---正中6号 ---尾根部7号 ---右前腿8号 ---右腰部9号 ---右后腿10号 ---不标记2.实验动物的捉持（大、小鼠）(1)小鼠的捉持用右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼盖）上面，向后轻拉鼠尾；用左手拇指和食指捏住其两耳颈背部皮肤，将小鼠固定在掌中，使其腹部朝上，然后以无名指和小指夹住鼠尾或小鼠的左后肢。
（2）大鼠的捉持捉持和固定方法基本同小鼠，无经验者可戴上防护手套，并应动作轻柔。
用右手捉住鼠尾，放在鼠笼盖上，向后轻拉鼠尾；左手掌面向鼠背，食指和中指压住鼠的头顶，拇指和无名指分别从鼠的两腋下插入，将鼠的两前肢卡住；或拽紧鼠后颈及后背皮肤即可。
图 1 小白鼠捉持法3、实验动物的给药方法（大、小鼠）（1）小鼠的给药方法灌胃（ig）：将小鼠固定后，使颈部拉直，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角插入口腔，压其头部，使口腔与食道成一直线，沿上腭壁向鼠口腔的后下方轻轻插入食道。
如遇阻力，可将针头抽出再插，以免刺破食管或误入气管。
一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
图 2 小白鼠灌胃法实验图 3 小白鼠腹腔注射法皮下注射（H或sc）：常在背部皮下。
轻轻捏起背部皮肤，将注射针头刺入皮下，稍稍摆动针头，若容易摆动则表明针尖位于皮下。
然后注入药液。
一般给药量为0.1～0.20ml/10g （体重）。
图 4 小白鼠皮下注射法腹腔注射（ip）：左手固定动物，右手持注射器，从下腹部外侧，呈45度角刺入腹腔，进针约3～5mm，一般给药量为0.1～0.3ml/10g（体重）。
肌内注射(im)：多注射于后肢股部肌肉，一般每侧不超过0.1ml。
尾静脉注射（iv）：将小鼠置于固定筒内，使尾部露在外面，用70％～75％的乙醇棉球擦尾部，或将鼠尾浸入45～59ºC温水中，待尾部左右侧静脉扩张后，左手拉尾，右手进针。
药理学实验优选全文
作风，并训练大家观察、分析和解决问题的 能力
实验前 认真预习
实验时 认真操作 仔细观察并详细记录
实验后 认真书写实验报告,按时上交 整理实验器材(清洗、消毒、摆放整齐并物归 原处)、动物处理 实验室的清洁卫生
实验记录
实验记录是将实验内容如实地记录下来，长期保存 备用。其基本原则是真实、及时、准确、完整，实 验过程中应认真做好实验记录。内容一般应包括：
药理实验的基本操作技术
1. 实验动物的编号 2. 实验动物性别的辨别 3. 实验动物的处死法 4. 实验动物的捉持与常用给药方法 5. 实验动物给药量的计算
1. 动物的编号
可用3~5％苦味酸溶 液（黄色）涂于大鼠、 小鼠和兔皮毛不同部 位以标号
4
1
7
25 8
3 69
2. 动物性别的辨别
小鼠（左为雄性，右为雌性）
1. 时间、温度； 2. 实验标本：动物的种类、体重、标记和标号及如何
分组等。 3. 实验药物：药物的来源、批号、剂型、浓度、剂量
及给药途径。 4. 实验进程、步骤和方法的详细记录。 5. 观测指标的变化和原始的描记图纸。
二、实验结果的整理和报告撰写
[实验目的] 简要 [实验材料] 包括仪器、药品和动物 [实验方法] 写清楚关键环节或简要步骤 [实验结果] 将实验获得的数据进行整理、归纳、分析
和对比，尽量总结出图表或曲线，进行正确的统计学 处理 [结论] 是从实验结果归纳出来的概括性判断 [讨论]包括对实验结果的分析、实验中出现异常现象 的分析、认识、体会和建议等 及思考题的探讨
三、基本操作技术训练
常用实验动物
实验动物是药理学研究最重要的和不可替代 的实验材料
实验一药理实验基础知识
第一章实验一药理实验基础知识第一节药理学实验的目的和要求药理学实验的目的在于通过循序渐进的常规实验，使学生验证和巩固所学的差不多理论；通过综合实验了解较为先进的科研方法和技能，同时培养学生联想及综合分析问题的能力；通过设计性实验，培养学生独立摸索、科学思维及创新的能力，建立实事求是、严谨的科学态度，提高解决实际问题的能力，为后续知识的学习和毕业后的科研工作奠定良好的基础。
为了达到上述目的，要求学生做到以下几点。
【实验前】1.认真阅读实验指导，了解实验目的、原理、要求、方法和操作步骤。
2. 结合实验内容，复习有关药理学、生理学、生物化学及免疫学等方面的理论知识，做到充分明白得。
3. 推测实验中可能显现的情形和发生的问题。
【实验时】1．实验器材的放置力求稳当、整齐、有条不紊。
2．严格按照实验指导上的步骤进行操作，准确运算给药量，节约器材和药品。
要注意爱护实验动物和标本，幸免与实验内容无关的刺激。
3．认真、耐心地观看实验过程中显现的各种现象，实事求是地记录药物显现反应的时刻、表现以及最后的转归，联系课堂讲授的内容进行摸索。
4．在实验过程中遇到疑难之处，先要自己设法解决，如一时解决不了，应向指导教师说明情形，要求教师协助解决。
关于贵重仪器，在未熟悉其性能之前，不可轻易调试。
5．实验室内保持安静、整洁。
用药后须用原瓶塞塞好，公用药品和器材不可随意移动。
【实验后】1．将实验用器材清洗擦干，清点整理后放到指定位置。
如有损坏、缺少，应及时报告老师。
将存活和死亡动物分别送至指定处所。
2．认真整理实验记录，通过分析摸索，撰写实验报告，按时交给指导老师。
3．做好实验室的清洁卫生工作。
第二节药理学实验设计的差不多原则在进行药理学实验时，为保证实验结果的客观性和可信性必须遵循以下差不多原则：一．对比原则：进行实验时必须设对比组。
设置对比组是为了使观看指标通过对比而发觉其在处理因素（如药物等）的作用下而表现出的某种特异性变化，排除各种无关因素的阻碍。
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【实验目的】
观察可溶性钡盐与不可溶性钡盐引起的药物作用。
【实验材料】
动物：小鼠； 药物：5%硫酸钡溶液、5%氯化钡溶液、中性红 器材：台式天平、小鼠笼、注射器、针头
【实验方法】
每组2只小鼠，称重，染料标记，观察正常活动。 计算药量（0.2ml/10g），分别腹腔注射相应药物。 药后放回鼠笼，观察出现的反应。
【实验结果】
编号 体重（g） 药物
1
硫酸钡
2
氯化钡
药量（ml） 药后反应
（二） 不同给药途径对药物作用的影响
【实验目的】
观察不同给药途径对硫酸镁作用的影响
【实验材料】
动物：小鼠； 药物：15%硫酸镁溶液、中性红染料 器材：台式天平、鼠笼、注射器、针头、灌胃针头
【实验方法】
每组2只小鼠，称重，染料标记，观察正常活动。 计算药量（0.2ml/10g），1只小鼠灌胃给予药物， 另外1只腹腔注射药物。
药后放回鼠笼，观察出现的反应。
【实验结果】
编号 体重（g） 给药途径 药量（ml） 药后反应
1
灌胃
2
腹腔注射
药理学实验
北京城市学院 梁启明
药理实验课要求
一、实验前要求 二、实验中要求遵守实验室规则 三、实验报告的要求
实验一 动物实验的基本知识和技术、 影响药物作术
药物方面：
理化性质 给药途径
二、影响药物作用的因素
机体方面：
（一） 药物的理化性质对药物作用的影响