铁剂的安全性应用ppt课件

品名
生产公 司
InFed
(CosmoFer Nebo
)
成分 规格
分子量
总剂量输 注 （TDI）
医保目录
细胞毒 性
氧化应 过敏 激反应 反应
低分子右 50mg/ml, 旋糖酐铁 2ml
165KD
有
甲类 低 少 少
Dexferrum Regent
右旋糖酐 铁
50mg/ml, 2ml
Baidu Nhomakorabea
265KD
有
甲类 低 少 有
– Iron Oligosaccharide(寡糖铁) – US合作者: Abbott Laboratories – 将在中国上市
常用的静脉铁剂
• 右旋糖酐铁 • 葡萄糖酸铁 • 蔗糖铁 • 寡糖铁
5
静脉铁剂安全性
• 过敏反应 • 氧化应激反应 • 感染
6
静脉铁剂与过敏反应
右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁均可能引起急性不良反 应，包括合并或不合并其他症状的低血压，个别患者反映 严重*。
过敏反应的原因还未完全清楚，其中可能存在免疫机制（ 肥大细胞介导的引起类似过敏反应的临床表现）*
*: NKF-K/DOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINES AND CLINICAL PRACTICE RECOMMENDATIONS FOR ANEMIA IN CHRONIC KIDNEY DISEASE
R&D Ferrlecit (Watso
n)
葡萄糖酸 铁钠
12.5mg/m l, 5ml
150KD
无
无
低 有有
Venofer
Vifor
蔗糖铁
20mg/ml, 5ml
150KD
无
乙类 高 强烈 有
不同静脉铁剂的安全性比较分析 （1）
结论
• 除高分子右旋糖酐铁，其他静脉铁剂的严 重或致命性不良事件是罕见的
• 低分子右旋糖酐铁的不良事件发生率低于 葡萄糖酸铁
• 低分子右旋糖酐铁与蔗糖铁不良事件发生 率相似
静脉铁剂应用的权衡
• 所有的药物治疗必 须权衡治疗过程中 的风险和利益
• 对于个体病人的治 疗，医生必须进行 个体化分析
大部分口服铁剂安全性
• 消化道腐蚀 • 口腔异味 • 便秘 • 铁中毒
游离铁离子浓度=胃肠道副反应
静脉铁剂肾毒性可能的机制和后 果*
结论
静脉铁剂有细胞毒性 不同静脉铁剂的细胞毒性不同 所用糖多聚体不同导致细胞对铁的摄取不同，寡糖铁和
右旋糖酐铁的细胞摄入量低，毒性较小
不同静脉铁剂毒性比较分析 和细胞损伤机制
结论
所有的铁剂都可能发生氧化应激反应 右旋糖酐铁的保护作用的糖基最大，但也仅能将和铁相
关的脂质过氧化反应减少25% 所研究铁剂的安全性（肾小管上皮细胞损伤）：
寡糖铁≌右旋糖酐铁＞葡萄糖酸铁＞蔗糖铁
铁与感染的关系
铁是细菌、微生物生长繁殖不可缺少的物质之一 给予过多的铁剂，微生物生长，繁殖加快，毒性增强 铁缺乏，将限制微生物的生长 大多数微生物通过释放铁螯合伍与宿主的结合蛋白竞争
• 无毒或相对无毒
力蜚能®-150 (Niferex®-150)
符合最佳标准
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力蜚能®-150 (Niferex®-150)
N-non I-ionized FER-ferric EX-complex
非 离子型 铁 复合物
多糖铁复合物
(Polysaccharide-Iron Complex,PIC)
最佳口服铁剂的标准
• 具有与硫酸亚铁相同的吸收率
• 服用后口内无金属异味，且不使牙齿着色
• 对胃肠粘膜无腐蚀性
• 进入十二指肠时呈一种稳定的可溶状态， 无铁离子存在
• 无恶心、 呕吐、 腹痛、 腹泻、 便秘等
副作用
(H. C. Heinrich, 1969 年 瑞 士 缺 铁 性 疾 病 会 议)
静脉铁剂必须严格杜绝游离铁的释放。未与蛋白结合的 游离铁，可催化活性氧的形成，引起氧化应激反应： 氧化应激反应可以：
导致组织的损伤 加剧动脉粥样硬化 有利于细菌生长
静脉铁剂必须严格杜绝游离铁的释放
静脉铁剂对慢性肾脏病患者 的氧化应激和肾损伤作用
结论
NAC：N－乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸(NAC)为谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂
• Venofer®维乐福–蔗糖铁 –2001进入美 国市场
• Ferrum Hausmann/Ferrum Lek –Vifor大 分子右旋糖酐铁 – 退出市场
未来新的静脉铁剂
• Aventis:未知结构的产品 • Vifor International:未知结构的产品 • Nebo/Pharmacosmos:
铁剂的安全性应用
商丘第一人民医院 王国立
1
常用的铁剂
• 口服铁剂
– 力蜚能（多糖铁复合物胶囊， 在美国有20多年 的历史。1992年4月14日，美 国中央大药厂的 Niferex (力蜚能)被正式列为美国国家储备药物, 以提供陆、海、空军的后方医院，海外军事基 地医院，联邦监狱，印第安人保留区医院及其 他联邦机构使用）
– 琥珀酸亚铁
– 硫酸亚铁
– 富马酸亚铁
– 复方硫酸亚铁
2
全球市场上的静脉铁剂
• INFeD®/CosmoFer®-低分子右旋糖酐铁 （1992年通过FDA进入美国市场
• Ferrlecit® - 葡萄糖酸铁 – 2001年在美国 上市 – 欧洲应用较多
• Dexferrum® - 大分子右旋糖酐铁 – 仅在 美国销售
铁剂在体内的吸收过程
十二指肠和空肠上段是 铁的最佳吸收部位
力蜚能®-150的体内过程
力蜚能 类似胃铁由胃肠粘膜吸收阀 调节小肠粘膜吸收
PIC
PIC PIC
力蜚能®-150含铁量高
而获得铁。也有一些细菌通过细胞膜上的转铁蛋白受体 从转铁蛋白中获得铁。
静脉铁剂的安全性小结
• 所有静脉铁剂均能引起急性不良反应 • 所有静脉铁剂都有细胞毒性 • 所有静脉铁剂都可能发生氧化应激反应 • 静寡糖脉铁铁≌右剂旋糖的酐铁安＞葡全萄性糖酸（铁＞肾蔗糖小铁管上皮细胞损伤
）
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静脉铁剂的详细情况
7
过敏反应的发病机制和应对方案
发病机制可能因为剂型而有所不同*
右旋糖酐铁较易引起类过敏样反应 非右旋糖酐铁更多导致不稳定或游离铁反应
应对方案
过敏试验（最大限度内避免过敏反应的发生） 低分子的右旋糖酐铁过敏反应的发生率是大分子右旋糖酐铁发生
过敏反应的1/8
8
静脉铁剂和氧化应激反应